Опубликовано в журнале:
«Трудный пациент», 2007, №10, с. 46-50

Применение Хилак форте для коррекции микроэкологических нарушений и функциональных расстройств у детей и взрослых

Ю.А. Копанев
ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского, Москва

О значении кишечной микрофлоры для человека учёные задумались ещё в начале XX века. В последние 25–30 лет за счёт усовершенствования методов микробиологической и иммунологической диагностики появились новые возможности изучения микробиоценоза кишечника человека. В настоящее время доказана роль микроэкологии кишечника в осуществлении многих важных функций макроорганизма (пищеварительная, антиаллергическая, иммунная, обменная и многие другие), а также роль нарушений микробиоценоза кишечника – дисбактериоза в развитии ряда патологических состояний (ферментопатии, воспалительные заболевания ЖКТ, аллергические болезни и др.).

Нормальная микробная флора с её специфическими функциями определяет биоценоз кишечника и экологическое равновесие, и нарушение этих функций приводит к нарушению различных видов метаболизма, возникновению дефицита витаминов, микроэлементов, снижению иммунологического статуса, что ведёт к возникновению необратимых процессов в органах и системах.

В отраслевом стандарте, принятом приказом МЗ РФ в 2003 г., дано такое определение понятия дисбактериоз: «это клинико-лабораторный синдром, возникающий при ряде заболеваний и клинических ситуаций, характеризующийся симптомами поражения кишечника, изменением качественного и/или количественного состава нормальной микрофлоры, а также транслокацией её различных видов в несвойственные биотопы и их избыточным ростом» [6]. Таким образом, дисбиоз (дисбактериоз) представляет собой такое состояние экосистемы, при котором происходит нарушение функционирования её составных частей и механизмов их взаимодействия, результатом чего является развитие заболевания человека. Понятие «дисбактериоз кишечника» является более широким по сравнению с понятием «дисбактериальные реакции». Дисбактериоз кишечника – более выраженное и стойкое состояние.

По данным РАМН, более 90 % населения России страдают от тех или иных проявлений микробиологических нарушений ЖКТ, особенно эти нарушения распространены среди детей. Известны факты значительных отклонений в бактериограмме кишечника у большого количества практически здоровых детей. Следует учитывать также методические особенности выполнения анализа. Следовательно, к трактовке микробиологического анализа фекалий следует подходить с большой осторожностью и делать практические выводы только после сопоставления данных анализа с клинической картиной. Поэтому изучение клинической картины, характерной для микроэкологических нарушений, является важной задачей. Нарушения микроэкологии кишечника могут приводить к функциональным нарушениям ЖКТ: явления диспепсии, болевой абдоминальный синдром, нарушения стула, ферментопатии, в т. ч. лактазная недостаточность, мальабсорбция. Также могут возникать аллергические проблемы – атопический дерматит, экзема; нарушения различных видов метаболизма, возникновение дефицита витаминов, микроэлементов; снижение иммунологического статуса, что может привести к появлению необратимых процессов в органах и системах. Таким образом, дисбактериоз кишечника, хотя сам не является нозологической единицей, может быть серьёзной предпосылкой для развития различных заболеваний.

Дисбактериоз всегда вторичен и причинно обусловлен. Причинами развития дисбактериоза у детей первых месяцев жизни могут быть: неблагоприятное течение беременности, сопровождающееся токсикозом, угрозой прерывания, приёмом антибактериальных и гормональных препаратов; выявленные и скрытые внутриутробные инфекции; хронические заболевания у матери или острые заболевания во время беременности; дисбактериоз и дисвагиноз у матери; кесарево сечение; позднее прикладывание к груди; раннее введение искусственных смесей; экологическая обстановка.

В дальнейшем дисбактериоз кишечника может развиться в результате воздействия на организм хозяина антибактериальных и гормональных препаратов, стресса, лучевой терапии и химиотерапии, ионизирующего излучения, электромагнитных полей, резкой смены климатических условий и географических регионов проживания, а также характера питания. Дисбактериоз кишечника, как правило, возникает при иммунодефицитных состояниях, а также заболеваниях ЖКТ, инфекционных и паразитарных заболеваниях и в результате воздействия ряда других факторов. Кратковременные изменения микробиоценоза кишечника, исчезающие после устранения действия фактора, нарушившего микроэкологию, называют дисбиотическими (дисбактериальными) реакциями.

Для коррекции микроэкологических нарушений применяются препараты и биологически активные добавки, относящиеся к разным фармакологическим группам, в т. ч. ферментные средства, кишечные антисептики, бактериофаги, иммуномодуляторы. Но наиболее активно используются про- и пребиотики. Пробиотики – препараты, содержащие живые бактерии – представители нормальной кишечной микрофлоры человека. Пребиотики, в отличие от пробиотиков, живых бактерий не содержат, но при этом обладают свойствами благоприятно влиять на состояние микробиоценоза, улучшая жизнедеятельность полезных бактерий и создавая для них максимально комфортные условия.

Одним из препаратов, обладающих пребиотическими свойствами, является Хилак форте (ratiopharm, Германия). Хилак форте содержит метаболиты аутофлоры, обладающие высокой биологической активностью. В препарате содержится стерильный концентрат продуктов обмена сахаролитических (Lactobacillus acidophilus, L. helveticus и Enterococcus faecalis) и протеолитических (Escherichia coli) представителей индигенной микрофлоры, короткоцепочечные жирные кислоты. Дополнительно в состав препарата входят биосинтетическая молочная, фосфорная и лимонная кислоты, сорбат калия, сбалансированный комплекс буферных солей (кислый фосфорнокислый натрий и калий), лактоза и ряд аминокислот. Биологическая активность 1 мл препарата Хилак форте соответствует активности примерно 100 млрд (1010–1011) живых микроорганизмов [1]. При этом Хилак форте не является классическим пребиотиком, что подразумевает наличие неперевариваемых ингредиентов пищи, способствующих избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одной или нескольких групп бактерий, обитающих в толстой кишке. В этом – уникальность препарата, аналогов Хилак форте практически не имеет.

Препарат регулирует равновесие кишечной микрофлоры, нормализует её состав. Благодаря содержанию продуктов обмена нормальной микрофлоры, Хилак форте способствует восстановлению нормальной микрофлоры кишечника биологическим путем и позволяет сохранить физиологические и биологические функции слизистой оболочки кишечника. Входящая в состав препарата биосинтетическая молочная кислота и её буферные соли восстанавливают нормальное значение кислотности в ЖКТ (независимо от того повышенная или пониженная кислотность у пациента).

На фоне ускорения развития нормальных симбионтов кишечника под действием препарата нормализуется естественный синтез витаминов группы B и K. Содержащиеся в препарате короткоцепочечные летучие жирные кислоты обеспечивают восстановление повреждённой микрофлоры кишечника при инфекционных заболеваниях ЖКТ, стимулируют регенерацию эпителиальных клеток кишечной стенки, восстанавливают нарушенный водно-электролитный баланс в просвете кишки [7].

Хилак форте выпускается в виде капель для приёма внутрь во флаконах по 30 мл и 100 мл. Рекомендуемый режим дозирования: в первые дни лечения взрослым препарат назначают по 40–60 капель 3 раза в сутки; детям старше 1 года – по 20–40 капель 3 раза в сутки; детям грудного возраста – по 15–30 капель 3 раза в сутки. После улучшения состояния первоначальная суточная доза Хилак форте может быть уменьшена наполовину. Принимают внутрь до или во время приёма пищи в небольшом количестве жидкости, исключая молоко.

Показания для применения Хилак форте [7]:

• нарушения физиологической флоры тонкого и толстого кишечника во время и после лечения антибиотиками, сульфаниламидами, лучевой терапии;
• синдром недостаточности пищеварения, диспепсии;
• диарея, метеоризм, запоры;
• гастроэнтерит, колит;
• гипо- и анацидные состояния (в т. ч. при беременности);
• энтерогенные заболевания желчного пузыря и печени;
• кожные болезни аллергического генеза, в частности, экзема, крапивница (в составе комбинированной терапии);
• долечивание реконвалесцентов сальмонеллёза (в т. ч. детей грудного возраста).

Накоплен большой опыт (в т. ч. личный) применения Хилак форте при различных состояниях у пациентов разного возраста. Существуют определённые особенности использования данного препарата в определённых клинических ситуациях.

Применение Хилак форте в комплексной коррекции микробиологических нарушений (при дисбактериозе кишечника)

В зависимости от характера нарушений биоценоза можно выделить два основных типа дисбактериоза кишечника: 1) со снижением количества облигатных (полезных) бактерий (бифидо-, лактобактерии и кишечная палочка с нормальной ферментативной активностью); 2) с повышением количества или процентного соотношения условно-патогенных микроорганизмов – УПФ (лактозонегативных энтеробактерий, гемолизирующей кишечной палочки, золотистого стафилококка, грибов и т. д.). Может быть у одного пациента сочетание обоих типов. Встречается также латентный дисбактериоз, когда по анализам выраженных отклонений нет, но функциональная активность полезных бактерий резко снижена, соответственно нарушена функция ЖКТ [3, 4].

В зависимости от типа дисбактериоза выбирается тактика лечения. Так, если при дисбактериозе I типа акцент делается на назначение пробиотиков и пребиотиков, то при дисбактериозе II типа необходима иммунокоррекция, поскольку при этом типе дисбактериоза ведущим патогенетическим звеном является иммунологическая недостаточность. Также решается вопрос о назначении антимикробных препаратов. При наличии чувствительности микроорганизмов к бактериофагам назначаются препараты из этой группы. Возможно также назначение кишечных антисептиков и бацилл. Применение антибиотиков для лечения дисбактериоза кишечника не оправдано. Назначение препаратов разных групп возможно одновременно или последовательно.

Хилак форте может использоваться при коррекции дисбактериоза I типа (пребиотическое действие – улучшение приживления аутофлоры, создание оптимальных условий для полезных бактерий, улучшение их ферментативной активности и конкурентоспособности). Также можно применять Хилак форте в корригирующих мероприятиях при дисбактериозе II типа, поскольку препарат создает неблагоприятные условия для условно-патогенной микрофлоры и грибов. При лёгких степенях дисбактериоза (незначительное снижение аутофлоры либо незначительное повышение УПФ) Хилак форте может даже использоваться в терапевтических дозировках в качестве монотерапии. В случаях дисбактериоза второй, третьей степени монотерапия Хилак форте может оказаться менее эффективной, поэтому препарат используется в комплексной терапии.

Следует учитывать, что Хилак форте может существенно снизить эффективность бактериофагов (кислая среда инактивирует бактериофаги), поэтому совместное их применение недопустимо. Хилак форте в этом случае может быть назначен после окончания приёма бактериофага. Нежелательных взаимодействий с ферментными препаратами, сухими пробиотиками и препаратами других групп не отмечается. Продолжительность применения Хилак форте при дисбактериозе обычно – 20–30 дней.

Применение Хилак форте при запорах

Одной из причин функциональных запоров может быть недостаточная активность кишечной микрофлоры в результате чего нарушается процесс выработки эндогенной молочной кислоты, которая является одним из биохимических субстратов, активизирующих кишечную перистальтику. Использование Хилак форте при запорах оправдано и потому что препарат содержит молочную кислоту, непосредственно стимулирующую кишечную перистальтику, и потому что активизируется собственная флора. Хилак форте особенно эффективен при запорах, сопровождающихся дисбактериозом со снижением количества или ферментативной активности полезных бактерий (дисбактериоз I типа). Применение Хилак форте у пациентов с функциональными запорами в большинстве случаев приводит к нормализации стула, улучшает его характеристики, оказывает выраженный эффект стимулирования роста бифидо- и лактобактерий, способствует снижению рН кала с ингибированием роста условно-патогенных штаммов [8]. Продолжительность лечения Хилак форте при функциональных запорах составляет 2–6 недель. При длительном применении и адекватной дозе препарата не было зарегистрировано никаких побочных явлений.

Применение Хилак форте при острых кишечных инфекциях

Сотрудниками ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского в нескольких исследованиях проводилась оценка эффективности Хилак форте у взрослых и детей с острыми кишечными инфекциями (ОКИ). Среди нозологических форм, помимо ОКИ неустановленной этиологии, были и такие: острая дизентерия, сальмонеллёз, криптоспоридиоз, ротавирусная инфекция. Хилак форте оказывал более выраженное, чем базисные средства, положительное влияние на сроки исчезновения интоксикации, диспепсических явлений, нормализацию стула. Препарат восстанавливал микробиоценоз толстой кишки, что подтверждалось сменой характера микрофлоры с достоверным уменьшением количества условно-патогенных микроорганизмов. Параллельно отмечалось нормализующее действие его на летучие жирные кислоты, их изоформы, а также рН фекалий, количества нейтральных и солей жирных кислот. Препарат способствовал уменьшению выраженности воспаления в слизистой оболочке толстой кишки и атрофических процессов в ней [2, 5]. Имеются данные о том, что Хилак форте усиливает защитные функции организма благодаря стимуляции иммунного ответа. При применении препарата Хилак форте отмечается ускорение выведения сальмонелл у грудных детей после сальмонеллёзного энтерита, что обусловлено стимуляцией роста ацидофильной анаэробной флоры и её последующим антагонистическим воздействием на сальмонеллы. Продолжительность применения Хилак форте при ОКИ составляет весь острый период (разгар клинических проявлений) плюс не менее 2 недель восстановительного периода.

Хотя Хилак форте стимулирует моторику ЖКТ и является средством лечения функциональных запоров, у пациентов, получавших его в острый и восстановительный период кишечных инфекций, не отмечалось учащения стула и дополнительного дискомфорта. Очевидно, что молочная кислота и метаболиты аутофлоры выполняют регулирующую функцию на моторику ЖКТ, то есть препарат Хилак форте может использоваться и при функциональных запорах, и при диарее инфекционного или функционального генеза.

Применение Хилак форте при антибактериальной терапии

К сожалению, при назначении антибиотиков не всегда учитывается их влияние на микробиоценоз кишечника. Антибактериальные препараты подавляют рост не только патогенных микроорганизмов, но и нормальную микрофлору. В результате появляются условия для активизации УПФ (стафилококки, протей, дрожжевые грибы, синегнойная палочка, клебсиелла). В этих случаях показано назначение препаратов, регулирующих равновесие кишечной флоры. Так, препарат Хилак форте оказывает одновременно санирующее действие и стимулирует регенерацию физиологической флоры. Для профилактики нарушения микрофлоры под воздействием антибиотиков показано применение Хилак форте во время терапии антибиотиками, так как это препарат, не содержащий живых или лиофилизированных штаммов. Молочная кислота создает неблагоприятные для патогенных микроорганизмов условия. Продукты метаболизма нормальной микрофлоры, входящие в состав Хилак форте, являются субстратом для роста и размножения полезных микроорганизмов и стимулируют регенерацию всего спектра физиологической флоры [10]. Продолжительность приёма Хилак форте при антибактериальной терапии – не менее 3 недель. К сожалению, применение Хилак форте либо пробиотических препаратов не во всех случаях является эффективной профилактикой дисбактериоза, развивающегося после антибактериальной терапии, как правило, не сразу, а через 2–3 недели после применения антибиотика, но при этом вероятность развития микробиологических нарушений всё же уменьшается.

Применение Хилак форте при обменных нарушениях

В результате исследований эффективности препарата было установлено, что свойства пребиотика направлены не только на оптимизацию функционального состояния кишечника, но и участвуют в регуляции важных гомеостатических механизмов на уровне макроорганизма. Данный препарат реализует своё положительное влияние на физиологические функции макроорганизма в результате модуляции иммунных реакций, изменения функции макрофагов, продукции цитокинов, активации иммунной системы, связанной со слизистыми оболочками. Хилак форте нормализует водно-электролитный баланс и рН в просвете кишечника, стимулирует синтез эпителиальных клеток кишечной стенки [9].

На фоне ускорения развития нормальных симбионтов кишечника под действием Хилак форте нормализуется естественный синтез витаминов группы В и К, всасывание минералов; восстанавливается пищеварительная, обезвреживающая, синтетическая функции микрофлоры, улучшаются физиологические свойства слизистой оболочки ЖКТ. Благодаря летучим жирным кислотам, которые являются энергетическим субстратом для повреждённых эпителиоцитов, Хилак форте устраняет атрофические и воспалительные процессы в эпителии кишечника [10]. В этой связи использование Хилак форте в комплексной терапии в качестве вспомогательного средства оправдано при любых обменных нарушениях, начиная от рахита и заканчивая сахарным диабетом и другими серьёзными болезнями.

Особенности применения Хилак форте у грудных детей Препарат может быть назначен ребёнку практически с рождения. Поскольку Хилак форте обладает эффективным симптоматическим действием, как средство, облегчающее спастические состояния, показанием к назначению могут быть колики (как вызванные дисбактериозом кишечника, так и физиологические). В комплексном лечении Хилак форте применяется при функциональных запорах, лактазной недостаточности, дисбактериозах и дисбактериальных реакциях, которые у детей этого возраста часто возникают спонтанно.

У детей грудного возраста профилактика дисбактериоза требуется не только при ОКИ или применении антибиотиков, но и при любом ОРВИ, в процессе вакцинации (начать приём за 3 дня до прививки – продолжительность 7–10 дней), а также при прорезывании зубов (первую неделю прорезывания каждого нового зуба).

Многие врачи считают, что дети могут отказываться принимать препарат из-за вкусовых качеств. Однако эта проблема решаема и не может стать препятствием к назначению Хилак форте детям, включая грудных детей. Врач, рекомендующий Хилак форте должен помнить: препарат необходимо разбавлять. Можно смешивать Хилак форте с подслащенной «водой» - любым детским чаем, соком, компотом или водой с добавлением фруктозы (из расчёта 1 чайная ложка на стакан воды).

Выводы

1. Хилак форте может применяться в качестве монотерапии или в составе комплексного лечения при дисбактериозе любого типа.
2. Хилак форте несовместим с бактериофагами и жидкими пробиотиками при условии совместного применения.
3. Хилак форте эффективен при функциональных запорах; при длительном применении (больше 1 месяца) побочных действий не отмечается.
4. Хилак форте является эффективным средством для поддержания микробиоценоза и профилактики развития дисбактериоза во время ОКИ и применения антибактериальных средств.
5. Хилак форте может применяться в качестве вспомогательного средства при заболеваниях, сопровождающихся обменными нарушениями, поскольку за счёт улучшения кишечного метаболизма оптимизирует обмен веществ на уровне макроорганизма.

ЛИТЕРАТУРА
1. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А. и др. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999; 1: 66–70.
2. Грачева Н.М., Партин О.С., Леонтьева Н.И. Щербаков И.Т. Применение препаратов из метаболитов нормальной микрофлоры в лечении больных острыми кишечными инфекциями // Эпидемиол и инфекцион болезни. 1996; 3: 30–2.
3. Копанев Ю.А. Дисбактериоз кишечника у детей // Практика педиатра. Сентябрь 2006; 12–13.
4. Копанев Ю.А., Соколов А.Л. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологических нарушений у детей. М.: МНИИ педиатрии и детской хирургии. 2002; 147.
5. Леонтьева Н.И., Щербаков И.Т., Партин О.С., Соловьева А.И., Блохина Т.А. Применение Хилак-форте у больных острыми и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и дисбактериозом кишечника // Материалы IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М.: 2001; 262.
6. Отраслевой стандарт. Протокол ведения больных с дисбактериозом кишечника / Феклисова Л.В. // Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза. Тезисы докладов научно-практического семинара. М.: 2003; 3–7.
7. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.: АстраФармСервис, 2004; 919 – 920.
8. Урсова Н.И., Римарчук Г.В., Савицкая К.И. Проблема нарушения микробиоценоза у детей и его коррекция // Практ врач. 2001; 319: 1: 33–35.
9. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. М.: 2006; 323–324.
10. Щербаков П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии // Русc мед журн. 2003; 3: 107–12.