ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата

ТАКСОТЕР^®

Регистрационный номер:

П N013044/01

Торговое название: Таксотер^® (Taxotere^®).

Международное непатентованное название препарата: доцетаксел (docetaxel).

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий.Состав

Таксотер, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0,5 мл.

В 1 флаконе содержится:

Активное вещество: доцетаксел, тригидрат (количество эквивалентно безводному доцетакселу) - 20 мг.Вспомогательное вещество: полисорбат 80.

Состав прилагаемого растворителя (13% раствор этанола в воде для инъекций): этанол 95% (V/V), вода для инъекций.

Таксотер, концентрат для приготовления раствора для инфузий 80 мг/2 мл.
В 1 флаконе содержится:
Активное вещество: доцетаксел, тригидрат (количество эквивалентно безводному доцетакселу) - 80 мг. Вспомогательное вещество: полисорбат 80.

Состав прилагаемого растворителя (13% раствор этанола в воде для инъекций): этанол 95% (V/V), вода для инъекций.

Описание

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0,5 мл и 80 мг/2 мл:

Прозрачный, маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета.

Растворитель:

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкалоид.

Код АТХ: L01CD02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Фармакокинетика. кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения 4 мин., 36 мин. и 11,4 ч. соответственно. Доцетаксел более, чем на 95% связывается с белками плазмы.

В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохром-Р450; экскреция с мочой и калом составляет соответственно 6% и 75% дозы. Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 часов в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. При слабо выраженных нарушениях функции печени (уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансаминазы (АСТ) >1,5 норм в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы >2,5 норм) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется при слабой или умеренной задержке жидкости; сведений о клиренсе препарата при выраженной задержке жидкости нет. Показания к применению

- адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;

- местно распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-ая линия); или в качестве терапии 2-ой линии: в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины);

- метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией НЕR2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии;

- неоперабельный, местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-ой линии или в монотерапии в качестве терапии 2-ой линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;

- метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии (терапия 2-ой линии);

- неоперабельный, местно распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) в качестве терапии 1-ой линии;

- метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-ой линии)

- метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном).

- метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел, (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) в качестве терапии 1-ой линии.

Противопоказания

- выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или другие компоненты препарата в анамнезе;

- исходное число нейтрофилов <1500/мкл;

- выраженные нарушения функции печени;

- беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер проводится премедикация глюкокортикостероидами, например, дексаметазон внутрь в дозе 16 мг/сут. (по 8 мг два раза в день) внутрь, в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения Таксотера.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 час до начала введения Таксотера.

Для снижения риска развития гематологических осложенений рекомендуется профилактическое введение колониестимулирующего фактора (Г-КСФ)

Таксотер вводится в виде одночасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Рак молочной железы

При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м² через 1 час после введения доксорубицина (50 мг/м²) и циклофосфамида (500 мг/м²) каждые три недели. Всего 6 циклов.

При монотерапии Таксотер вводится в дозе 100 мг/м² каждые 3 недели. При комбинации с доксорубицином (50 мг/м²) или капецитабином (1250 мг/м² внутрь 2 раза в сутки в течение 2-х недель с последующим недельным перерывом) Таксотер вводится в дозе 75 мг/м² каждые три недели.

При комбинации с трастузумабом, рекомендованная доза Таксотера составляет 100 мг/м² каждые три недели. В отношении дозы трастузумаба и способа введения препарата смотри инструкцию по применению трастузумаба.Немелкоклеточный рак легкого

Таксотер вводится в дозе 75 мг/м² при монотерапии и 75 мг/м² в комбинации с препаратами платины каждые 3 недели. При неэффективности сочетанной терапии с препаратами платины рекомендуется монотерапия Таксотером в дозе 75 мг/м² 1 раз в 3 недели.Метастатический рак яичников Таксотер вводится в дозе 100 мг/м² каждые 3 недели.

Местно распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи

Tаксотер вводится в дозе 75 мг/м². После инфузии Таксотера в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м² в течение 1 часа, с последующей инфузией 5-фторурацила (5-ФУ) в дозе 750 мг/м²/сутки в виде 24 часовой инфузии в течение 5 дней. Этот режим назначается один раз в три недели и повторяется до 4-х циклов. После курсового лечения химиотерапией назначается лучевая терапия. Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи Таксотер вводится в дозе 100 мг/м² каждые 3 недели.

Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы

Таксотер вводится в дозе 75 мг/м² 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначается внутрь по 5 мг два раза в день длительно на весь период курсового лечения.

Метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел

Таксотер вводится в дозе 75 мг/м² 1 раз в 3 недели. После инфузии Таксотера в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м² в течение 1-3 часов, с последующей инфузией 5-фторурацила (5-ФУ) в дозе 750 мг/м²/сутки в виде 24 часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатина.

Коррекция дозы

Таксотер вводится при количестве нейтрофилов >1500/мкл. При падении числа нейтрофилов <500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии во время терапии доцетакселом, дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м² и/или с 75 до 60 мг/м². Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м², лечение следует прекратить.

При комбинированной терапии рака молочной железы.

Пациенты с операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нетропении необходимо уменьшить дозу Таксотера до 60 мг/м² и продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не используется, до доза Таксотера должна быть снижена с 75 мг/м² до 60 мг/м². У пациентов со стоматитом 3 или 4 степени необходимо снижение дозы до 60 мг/м².

При комбинации Таксотера с капецитабином:

При первом появлении токсичности 2 степени, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения Таксотером/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы Таксотера.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла лечения, лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени, затем лечение Таксотером возобновляется в дозе 55 мг/м².

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таксотера должно быть прекращено.

В отношении коррекции дозы капецитабина при его сочетании с Таксотером смотри инструкцию по применению капецитабина.

При комбинированной терапии немелкоклеточного рака легких

Для пациентов, которые первоначально получают Таксотер в дозе 75 мг/м² в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25000/мкл (с цисплатином) и до <75000/мкл (с карбоплатином), или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза Таксотера в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м². Для получения рекомендаций по коррекции дозы цисплатина смотри инструкцию по применению цисплатина.

При комбинации Таксотера с цисплатином и 5-фторурацилом

При развитии фебрильной нейтропении или присоединении инфекции, несмотря на прием Г-КСФ, дозу Таксотера следует уменьшить до 60 мг/м². При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу Таксотера с 60 мг/м² до 45 мг/м². При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера рекомендуется уменьшить с 75 мг/м² до 60 мг/м². Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл. При сохранении токсичности лечение следует прекратить.

При развитии других видов токсичности коррекция дозы Таксотера проводится в соответствии с нижеприведенными рекомендациями:

Токсичность	Коррекция дозы
Диарея 3 степени	Первый эпизод: уменьшить дозу 5-ФУ на 20% Повторный эпизод: уменьшить дозу Таксотера на 20%
Диарея 4 степени	Первый эпизод: уменьшить дозу Такстотера и 5-ФУ на 20% Повторный эпизод: прекратить лечение
Стоматит 3 степени	Первый эпизод: уменьшить дозу 5-ФУ на 20% Повторный эпизод: прекратить прием только 5-ФУ при последующих циклах Третий эпизод: уменьшить дозу Таксотера на 20%
Стоматит 4 степени	Первый эпизод: прекратить прием только 5-ФУ при последующих циклах Повторный эпизод: уменьшить дозу Таксотера на 20%

Для получения рекомендаций по коррекции дозы цисплатина смотри инструкцию по его применению.

Особые группы больных

Больные с нарушенной функцией печени

У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или АСТ), превышающим более, чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), или щелочной фосфатазы, превышающей более, чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м². У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Таксотер не рекомендуется.

В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

Дети

Безопасность и эффективность Таксотера у детей изучена недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера у детей.

Пожилые люди С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера у пожилых людей отсутствуют.

При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет, рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (см. инструкцию по применению капецитабина).

Инструкции по приготовлению раствора

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 20 мг/0,5 мл: реальное содержание во флаконе 24,4 мг/0,61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием "мертвого пространства". Таким образом, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 20 мг (доза, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94,4 мг/2,36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием "мертвого пространства". Таким образом, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 80 мг (доза, указанная на этикетке флакона).

Приготовление раствора для внутривенного введения

Концентрат для приготовления инфузионного раствора необходимо предварительно развести в прилагаемом растворителе.

а) Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера (доцетаксел 10 мг/мл)

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 минут выдержать при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером.

Флакон с полученной смесью переворачивается в течение 45 сек. (Не встряхивать!) и оставляется на 5 мин. при комнатной температуре, после чего раствор проверяется на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин. является нормой).

Предварительно смешанный раствор рекомендуется использовать для приготовления раствора для инфузий непосредственно после его приготовления. Предварительно смешанный раствор Таксотера может храниться в холодильнике (от +2° С до +8° С) или при комнатной температуре в течение 8 часов.

б) Приготовление раствора для инфузии

Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.

Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать. Полученный раствор необходимо использовать в течение 4 часов путем внутривенной одночасовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Предварительно смешанный раствор Таксотера и раствор для инфузии, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: наиболее частым побочным эффектом Таксотера является обратимая нейтропения (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, в основном обусловленные тромбоцитопенией.

Аллергические реакции: обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии Таксотера и бывают легко или умеренно выраженными (приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречаются выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом или ограниченная эритема кожи конечностей (включая тяжелый синдром поражения ладоней и стоп) с отеком и последующей десквамацией, а также рук, лица и груди. Гипо - или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис) наблюдаются редко. Также крайне редко развивается буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона).Задержка жидкости: описаны случаи периферических отеков и реже плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки первоначально обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м², и без проведения премедикации - 489,7 мг/м²; в некоторых случаях задержка жидкости может развиться во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигурии или снижением артериального давления. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, колит, включая ишемический, энтероколит, перфорация желудка или кишечника, редко - желудочно-кишечные кровотечения, кишечная непроходимость.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. Если симптомы сохраняются, то лечение следует прекратить. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), сердечная недостаточность, повышение или понижение артериального давления. Редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны печеночно-билиарной системы: у больных, получающих монотерапию Таксотером в дозе 100 мг/м², повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови более, чем в 2,5 раза превышающее верхнюю границу нормы, отмечается менее, чем в 5% случаев. Крайне редко отмечались случаи развития гепатита (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе).

Со стороны органов дыхания: очень редко - острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.Со стороны органов зрения: редко - развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; очень редко, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

Реакции в месте введения: умеренно-выраженные и проявляются в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний или отека вены.Прочие: астения, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких. При применении доцетаксела (Таксотера) в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, ладонно-стопного синдрома (гиперемии кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отеком и десквамацией), дегидратации, слезотечения, артралгии, тяжелых тромбоцитопении и анемии, гипербилирубинемии, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, миалгии, отеков нижних конечностей. У пациентов 60 лет и старше, получавших комбинированную терапию Таксотером и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 степени.

У больных получавших комбинированной лечение Таксотером и трастузумабом была выявлена большая частота побочных явлений и более частое развитие токсичности 4 степени, по сравнению с монотерапией Таксотером. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина).

При применении доцетаксела (Таксотер) в комбинации с цисплатином и 5-ФУ фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.

Передозировка

Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга, периферическую нейропатию и воспаление слизистых оболочек. В настоящее время антидот к доцетакселу не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать в специализированное отделение и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Больным следует как можно скорее назначить Г-КСФ. При необходимости - симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может изменяться при одновременном применении веществ индуцирующих или ингибирующих систему цитохром Р450-3А, или метаболизирующихся системой цитохром Р450-3А, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияют на связывание доцетаксела с белками. Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы. Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина.

При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50%, чем при монотерапии карбоплатином.

Влияния доцетаксела (Таксотера) на фармакокинетику (Cmax и AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax и AUC) доцетаксела не выявлено.

Особые указания

Лечение Таксотером следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у больных, получающих терапию Таксотером. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии Таксотером рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжать последующее лечение Таксотером возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

C целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузии Таксотера. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение артериального давления, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема), требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий по купированию данных осложнений. Повторное использование Таксотера у таких пациентов не разрешается.

У больных, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м², и имеющих высокую активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) более, чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфатазы более, чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м². Функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, Таксотер применять не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью задержки жидкости, необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или с асцитом. При появлении отеков - ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков.

При комбинированной терапии таксотером, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Таксотером и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Таксотер является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если концентрат, предварительно смешанный раствор или раствор для инфузии Таксотера попадает на кожу, то ее следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузии Таксотера на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0,5 мл и 80 мг/2 мл в комплекте с растворителем.

1. Концентрат для приготовления раствора для инфузий: по 0,61 мл (для Таксотера 20 мг) или 2,36 мл (для Таксотера 80 мг) препарата во флакон бесцветного стекла с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой зеленого цвета (для Таксотера 20 мг) или красного цвета (для Таксотера 80 мг).

2. Растворитель (13% раствор этанола в воде для инъекций): по 1,98 мл (для Таксотера 20 мг) или 7,33 мл (для Таксотера 80 мг) растворителя во флакон бесцветного стекла с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой.

По 1 флакону с препаратом вместе с 1 флаконом с растворителем в контурной ячейковой упаковке из ПВХ, запаянной полиэтиленовой пленкой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

При температуре от +2°С до +25°С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Список Б.

Срок годности

Для Таксотера 20 мг - 24 мес.

Для Таксотера 80 мг - 36 мес.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель:

Авентис Фарма (Дагенхэм), Великобритания.

Рэйнхем Роуд Саут, Дагенхэм, Эссекс RM10 7XS,
Великобритания

Претензии потребителей направлять по адресу в России:

115035, Москва, Садовническая ул. Д.82/2.