Опубликовано в журнале:
«АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ» 6, 2014

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ДЕФИЦИТА МАГНИЯ У БЕРЕМЕННЫХ

В.Н. СЕРОВ¹, Д.В. БЛИНОВ, У.В. ЗИМОВИНА, Э.М. ДЖОБАВА^2
  1ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
  ²ГБОУ ВПО РНИМУ Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва

Ранее многоцентровые исследования по выявлению распространенности дефицита магния в популяции, особенно у беременных женщин, не проводились. Настоящая работа является второй волной исследования дефицита магния у беременных, демонстрирует его высокую распространенность (81,2%) и проведена с целью подтверждения этих данных на большей выборке пациентов с включением других регионов России.

Цель исследования. Оценка распространенности дефицита магний среди беременных женщин, наблюдающихся в условиях женских консультаций России.

Материал и методы. Беременные женщины (в любом триместре) в возрасте старше 18 лет с клиническими проявлениями, указывающими на дефицит магния, такие как гипертонус матки, судороги ног, преэклампсия, неврастении после подписания информированного согласия были включены в исследование. Данные из медицинской документации были собраны на визите 1 и визите 2 (1 месяц±1 неделя). Диагноз дефицита магния подтверждался данными о снижении его уровня в сыворотке крови (<0,7ммоль/л), проводились стандартные лабораторные тесты рутинной практики и оценивалось наличие дефицита магния по стандартизированному опроснику для выявления дефицита магния (MDQ) общего балла (при результате выше >30). Собирались спонтанные сообщения о нежелательных реакциях. Статистические тесты применялись в соответствии с типом переменной распределения и оценки равенства дисперсий.

Результаты. 2117 беременных женщин, средний возраст 28,1±5,1 года, были включены в исследование в 200 центрах России. 2097 получали препараты магния, были проанализированы данные 2087 из них (10 пациентов были исключены). Распространенность дефицита магния у беременных женщин в соответствии с уровнем плазмы крови (<0,7 ммоль) и MDQ выявлена в 58,4% (436/747) и 78,4% (1660/2117) соответственно. По результатам анализа уровня магния в плазме крови и MDQ распространенность дефицита магния составила 80,9% (1713/2117). Было отмечено, что врачи в рутинной практике обычно назначают беременным женщинам с дефицитом магния различные органические соли магния.

Заключение. Таким образом, препараты магния были назначены 2097беременным женщинам: 90,3% получили магния цитрат (1894/2097) и 9,7% (203/2097) - магниялактат. Было отмечено, что органические соли магния обычно назначаются врачами беременным женщинам с установленным его дефицитом, и хотя данное исследование не было разработано для оценки эффективности препаратов магния, показано статистически значимое снижение его дефицита у беременных женщин, получающих органические соли магния.

Ключевые слова: магний, дефицит магния, цитрат магния, пиридоксин.

RESULTS OF AN INVESTIGATION OF THE PREVALENCE OF MAGNESIUM DEFICIENCY IN PREGNANT WOMEN

V.N. Serov¹, D.V. Blinov, U.V. Zimovina, E.M. Dzhobava^2
1Academician V.I. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia, Moscow
²N.I. Pirogov National Research Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow

Background. No multicenter studies to assess the prevalence of Magnesium (Mg) deficiency in the general population, particularly among pregnant women have been previously conducted in Russia before previous study, where significant prevalence of magnesium deficiency (81,2%) in pregnant women was revealed. This study is the second wave of the program to confirm the findings of first wave in other populations leaving across the Russian Federation, with increased sample size. Objectives: the primary objective of this registry was to evaluate the incidence of the Mg deficiency in a pregnant population monitored in Russian polyclinics.

Subject and methods. Pregnant women (at any trimester) aged over 18years with clinical manifestations suggestive of Mg deficiency, such as uterine hypertonus, leg cramps, hestosis, neurasthenia and having signed the informed consent were included. Mg deficiency due to any other concomitant condition and participation to other concomitant clinical research were exclusion criteria. Data coming from medical records were collected at Visit 1 and visit 2 (1 month +/- 1 week): complete medical history; diagnosis of Mg deficiency confirmed by serum Mg level (<0.7mmol/l) routine laboratory tests performed in the course of currentpractice (blood count, Mg plasma determination and urinalysis) and evaluation of total score (superior >30) using a structured 28 questions self-administrated Magnesium Deficiency Questionnaire (MDQ). Spontaneous reports of adverse reactions were collected. The statistical tests were applied according to type of variable distribution and the estimation of equality of variances.

Results. 2117pregnant women, mean age 28,1±5,1 years were included in 200 sites in Russia. 2097 were receiving Mg and data of2087of them were analyzed (10patients were excluded). The prevalence of Mg deficiency in pregnant women according to the blood plasma levels (<0.7 mmol) and MDQ was 58.4% (436/747) and 78.4% (1660/2117), respectively. Combining both criteria, the estimated prevalence of Mg deficiency was 80.9% (1713/2117). It was observed that physicians commonly prescribe different organic Mg salts to pregnant women with Mg deficiency as a routine practice.

Conclusion. Thus, Mg was prescribed to 2097pregnant women: 90.3% received Mg Citrate (1894/2097) and 9.7% (203/2097) Mg lactate. It was observed that organic Mg salts are commonly prescribed by physicians to pregnant women with established Mg deficiency and even if the study was not designed to evaluate efficacy of the prescribed treatments, statistically significant improvement in Mg deficiency signs in pregnant women receiving organic Mg salts was observed.

Key words: Mg, magnesium deficiency, magnesium citrate, pyridoxine.

Хорошо известно, что магний является одним из ключевых макроэлементов, находящихся в одном ряду с натрием, калием и кальцием по степени важности для организма человека. Магний принимает участие в стабилизации ДНК в процессах митоза и мейоза, через модуляцию ряда биохимических реакций определяет ряд звеньев патогенеза различных заболеваний и состояний. Магний важен для функционирования многих органов, но в большей степени - именно для плаценты. Хорошо известно, что плацента синтезирует более 150 белков и гормонов, и 70% из них являются магнийзависимыми. Это одна из основных причин повышенной потребности в магнии у беременных женщин [1].

В акушерстве дефицит магния может привести к нарушению имплантации эмбриона и тем самым увеличить риск самопроизвольного аборта [2]. Для благополучного течения и исхода беременности важно адекватное функционирование системы адаптации, при дефиците магния реакции адаптации могут быть нарушены. Проявлениями дефицита магния у беременных, кроме судорожных подергиваний в икроножных мышцах, симптомов со стороны нервной системы, могут быть и более серьезные состояния, такие как: кальциноз плаценты (как следствие нарушения обмена кальция в условиях дефицита магния); длительная угроза прерывания беременности; преждевременные роды; нарушение (слабость) родовой деятельности; нарушение раскрытия шейки матки в родах; нарушение периода изгнания в родах; боли в спине, пояснице и тазовом отделе; симфизиопатия и симфизит; преэклампсия и эклампсия [1, 3].

Дефицит магния часто ассоциирован с дефицитом пиридоксина (витамина B6), который является его синергистом и способствует более полноценному его усвоению мгния из пищи и фармацевтических препаратов [1, 4]. Доказано, что восполнение дефицита магния цитратом магния в сочетании с пиридоксином в составе комплексной терапии беременных с угрозой тромботических осложнений способствует снижению риска развития тромбоза [5].

Согласно представлениям последних лет, магний имеет высокую значимость и для нейрохимических процессов. Доказана его роль в синтезе и метаболизме катехоламинов (норадреналин), ацетилхолина и других нейромедиаторов, а также большинства нейропептидов в ткани головного мозга. Магний принимает участие в формировании пространственной конфигурации и внутримолекулярной стабилизации эндорфинов и рилизинг-факторов в гипоталамусе, участвует в процессе трансляции сигналов от катехоламиновых рецепторов через цАМФ-зависимый сигнальный каскад, включающий гормон-специфические рецепторы, G-белки и магнийзависимые аденилатциклазы [6, 7]. Подтверждена роль магния в реализации пластических процессов в нервной ткани, он участвует в рибосомальном синтезе ряда нейроспецифических белков и миелиновых липопротеидных комплексов [6, 8, 9]. В последние годы активно изучается роль магния в экспрессии нейроспецифических белков (НСБ). Доказано, что магний входит в состав либо является кофактором большинства НСБ, таких как глиофибриллярный кислый протеин (GFAP), S-100, нейрон-специфическая енолаза (NSE), являющихся маркерами повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера и широко использующихся в качестве маркеров «прорыва гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) в диагностике акушерской и неонатальной патологии. Магний в составе NSE необходим для катализа и для стабилизации димера [10, 11]. Показано, что магний связывается со всеми формами белка S100, хотя сродство S100 к кальцию в присутствии магния и калия становится ниже [12]. Таким образом, магний играет важную роль в регуляции проницаемости ГЭБ и может выступать в качестве нейропротектора. Между тем до этого оценка корреляции уровня магния и концентрации НСБ в сыворотке крови не проводилась. Поэтому возможность ее проведения на основании данных, полученных в реальной клинической практике, представляет большой научный и практический интерес с точки зрения как фундаментальных исследований, так и клинической практики.

Возможность применения неорганических солей магния в акушерстве хорошо изучена, в том числе в рандомизированных контролируемых исследованиях [13-16]. Вместе с тем анализ материнских исходов показывает, что при использовании неорганических солей магния у женщин часто развиваются побочные эффекты: приливы жара, тошнота, головная боль, урежение сердцебиения. Серьезные побочные эффекты при использовании неорганических солей магния в акушерской практике главным образом связаны с ошибками в выборе дозировки [1, 13]. Поэтому с целью восполнения дефицита магния оправданно применять его органические соли, не обладающие недостатками сульфата магния, что позволяет предупредить необходимость ургентной терапии сульфатом магния.

До недавнего времени в России не предпринималось системного изучения распространенности дефицита магния у населения, в частности, магниевого дефицита у беременных. В 2012 г. под эгидой российского общества акушеров-гинекологов было проведено первое многоцентровое исследование по оценке распространенности дефицита магния у беременных женщин. Тогда исследование было проведено в 10 крупных городах России, преимущественно с населением порядка одного миллиона человек, в него были включены 1130 пациенток [17]. С целью проверки данных положений в качестве «второй волны» было предпринято более масштабное исследование DIREG_L_06468 (MAGIC 2) с включением других городов и отдаленных регионов Севера, Сибири, Дальнего Востока.

Таким образом, первичной целью исследования была оценка распространенности дефицита магния в популяции беременных женщин, наблюдающихся в амбулаторных условиях в женских консультациях России. Вторичными целями была оценка в реальной медицинской практике особенности ведения врачами беременных пациенток с дефицитом магния и оценка выраженности симптомов как с использованием стандартизованного опросника по оценке дефицита магния, так и на основании исследования концентрации уровня магния в сыворотке крови.

Материал и методы

С целью обеспечения равномерности выборки исследование проводили в 12 городах Российской Федерации (Барнаул, Владивосток, Казань, Кемерово, Москва, Омск, Пермь, Санкт-Петербург, Томск, Улан-Удэ, Хабаровск, Чита). В исследовании принимали участие 200 акушеров-гинекологов, наблюдающих беременных женщин в амбулаторных условиях в женских консультациях. Набор пациентов в исследование проводился с августа по декабрь 2012 г. Всего в исследование были включены 2117 пациенток, по 169-182 женщины в каждом из городов.

Данное исследование проводилось в соответствии с принципами, установленными на 18-й Всемирной медицинской ассамблее (Хельсинки, 1964), включая все последующие изменения, а также с надлежащей эпидемиологической практикой и в соответствии с законами и правилами, установленными на территории РФ. Исследование было начато после получения положительного решения Независимого междисциплинарного комитета по этической экспертизе клинических исследований [18].

Критериями включения в исследование были возраст 18 лет и старше; наличие беременности в любом триместре; наличие таких клинических проявлений дефицита магния, как повышенный тонус матки, судороги икроножных мышц, симптомы гестоза и/или токсикоза, симптомы неврастении, вегето-сосудистые нарушения и др. у пациенток, не принимавших препараты магния в течение месяца перед включением в исследование. В исследование включались только женщины, подписавшие форму информированного согласия.

Критериями исключения были связь дефицита магния с другой причиной, кроме беременности, а также участие в другом клиническом исследовании, идущем в настоящее время.

Исследование проводилось в условиях реальной рутинной врачебной практики акушерами-гинекологами женских консультаций. Сбор данных осуществлялся с помощью стандартизированного опросника, который предлагалось заполнить каждой женщине, включенной в исследование. Широко применяющийся в международной клинической практике стандартизированный опросник по выявлению дефицита магния был ранее адаптирован и валидирован в ходе нашего предыдущего исследования [17]. По решению врача на основании установленного дефицита магния для его коррекции применялись любые используемые в рутинной клинической практике магнийсодержащие препараты, включая магне В6 форте.

Диагноз дефицита магния был подтвержден показаниями уровня сывороточного магния менее 0,7 ммоль/л и/или общим баллом опросника по выявлению дефицита магния >30. Было принято во внимание, что нормальная магниемия не исключает дефицит магния в связи с тем, что магний высвобождается из депо для поддержания постоянной магниемии в организме. В таких случаях симптомы и суммарный балл по специализированному опроснику являются основой для диагностики дефицита магния, несмотря на нормальный уровень содержания магния в крови. В то же время существуют условия с латентной гипомагниемией, когда только анализ крови может показать низкий уровень магния. Оба варианта рассматриваются для контроля магниемии. Чтобы получить реальные данные о распространенности дефицита магния, необходимо основываться на результатах комплексной оценки двух тестов (крови и опросника).

Любая информация о нежелательных реакциях собиралась путем заполнения формы сообщения о подозреваемой нежелательной реакции/нежелательном явлении, возникшем в процессе применения изделий медицинского назначения.

Объем выборки 2026 женщин позволяет с уровнем статистической мощности 90% оценить ожидаемую долю пациенток, имеющих клинико-лабораторные признаки дефицита магния, в диапазоне 80±3% при двухстороннем уровне достоверности 0,05. Расчет был основан на данных П.В. Буданова, скорректированным в соответствии с результатами, полученными в ходе проведения программы MAGIC 1 [17,19]. Основываясь на допущении, что коэффициент отсеивания (выбывания) пациенток из исследования, возможно, составит около 5%, мы посчитали необходимым дополнительно включить в исследование 101 пациентку. Таким образом, общее количество пациенток (2127) с 5% выбывания позволяет оценивать 95% доверительный интервал для первичной оценки эффективности с точностью не менее 5%. Для описания количественных переменных использовались следующие статистические характеристики: количество пациенток, среднее значение, стандартное отклонение, медиана, экстремальные значения. Для описания качественных переменных использовались частоты и проценты. Перед началом исследования выбран уровень статистической значимости исследования (5%, или 0,05). Статистический анализ проводился в системе статистического анализа SPSS (программный пакет IBM SPSS Analytics software, США, версия 20.0 для Windows XP).

Результаты

В исследовании принимали участие 2117 беременных женщин, они составили популяцию для оценки распространенности дефицита магния среди беременных женщин, проживающих на территории Российской Федерации.

Досрочно завершили участие в исследовании 10 женщин (0,48%). Большинство из них выбыло в связи с преждевременными родами (8 женщин, 0,38%). В связи со сменой жительства выбыла одна женщина (0,05%). Еще одна женщина выбыла из-за развития нежелательных реакций (0,05%). Аллергическая реакция (крапивница) была зарегистрирована всего у 2 из 2097 принимавших участие в исследовании женщин (0,095%), прием магнийсодержащего препарата (цитрат магния в сочетании с пиридоксином) был прекращен, терапия не проводилась, результатом стал статус «выздоровление» либо «в процессе выздоровления».

Оценка дефицита магния по стандартизированному опроснику. На первом визите оценка дефицита магния пациенткам, включенным в программу, давалась по результатам применения стандартизированного балльного опросника, валидированного в ходе предыдущего исследования [17]. Среднее число баллов по опроснику для диагностики дефицита магния на основании ответов пациенток составило 38,7±14,4 балла. По критерию наличия вероятности (риска) дефицита магния различной степени выраженности (или его отсутствия) были сформированы следующие группы: >51 балл - высокий дефицит магния; 30-50 баллов - дефицит магния средней степени; 0-29 баллов - дефицит магния отсутствует.

Отсутствие дефицита магния по результатам тестирования было выявлено у 21,6% пациенток, средний риск дефицита магния - у 57,8%, высокий риск дефицита магния - у 20,6%. Общая распространенность дефицита магния у беременных по результатам тестирования составила 78,4% (табл. 1).

Таблица 1. Риск дефицита магния по результатам анкетирования

Категория	Частота	%
Дефицита магния нет	457	21,6
Средний риск дефицита магния	1223	57,8
Высокая вероятность дефицита магния	437	20,6
Итого	2117	100,0

Оценка дефицита магния по уровню магния в сыворотке крови. Анализ содержания магния в сыворотке крови на первом визите был предписан врачом 747 женщинам из 2117. Среднее значение концентрации магния составило 0,71±0,12 ммоль/л в интервале от 0,12 до 1,92 ммоль/л. Медиана распределения показателя составила 0,7 ммоль/л. По результатам определения уровня магния в плазме крови (концентрацию магния в плазме крови менее 0,7 ммоль/л расценивали как дефицит магния) распространенность дефицита магния составила 58,4%.

Взаимосвязь уровня магния в крови и результатов анкетирования. Учитывая современное отношение к диагностике дефицита магния, критерии диагностики должны быть комплексные: либо клинические симптомы, либо низкий уровень магния в крови. Нормальный уровень магния не исключает диагноз дефицита магния, потому что в течение длительного времени он может высвобождаться из депо. В то же время отсутствие симптомов не означает отсутствие дефицита магния, он может протекать бессимптомно. Поэтому ранее было доказано, что только комплексный подход может выявить реальную ситуацию со статусом содержания магния в сыворотке крови (В.Н. Серов, 2012; O.A. Громова и соавт., 2013 г.; А.Д. Макацария и соавт, 2012; Е.С. Акарачкова, 2009).

В данном исследовании по результатам комплексной оценки обоих тестов дефицит магния среди исследуемой популяции выявлен у 1713 женщин из 2117 и составил 80,9%. При этом согласно данным стандартизированного опросника дефицит магния был выявлен у 1660 пациенток (78,4%), по уровню в плазме крови (<0,7 ммоль/л) частота дефицита магния составила 58,4% (табл. 2). Была установлена высокая обратная корреляция между тяжестью симптомов по опроснику (балльная оценка) и уровнем магния в крови (коэффициент корреляции Спирмена равен -0,274, р<0,001) и высокая чувствительность опросника - 87,8%.

Назначаемая терапия. При наличии дефицита магния беременным назначались препараты его органических солей. Выявлено, что в рутинной практике врачи чаще назначают препараты магния, опираясь на наличие симптомов его дефицита: судороги, головные боли, запоры, бессонница, боли в поясничной области, нервозность, повышенная раздражительность, учащенное сердцебиение, сонливость, учащенное мочеиспускание, одышка, спазмы.

В группе с дефицитом магния пациентки достоверно чаще предъявляли следующие жалобы: судороги и подергивание мышц (тетанию) (32,9 против 21,8%, р<0,001), боли в области широких связок матки или симфиза (31,4 против 16,6%, р<0,001), отеки (22,0 против 8,9%, р<0,001), боли и тяжесть внизу живота (72,9 против 56,7%, р<0,001) и кровянистые выделения (6,8 против 3,2%, р=0,003). Кроме того, в группах высокого риска - преэклампсии, невынашивания беременности, риска преждевременных родов, гипотрофии плода.

Терапия препаратами магния была назначена 2102 из 2117 пациенток. При этом в основном назначались его органические соли - комбинация цитрата магния с пиридоксином (1894 женщин) или лактата магния с пиридоксином (206 женщин). В большинстве случаев (1829 женщин - 87,2%) кроме магнезиальной терапии назначались также иные рецептурные, безрецептурные лекарственные средства и биологически активные добавки. Чаще всего назначались йодомарин (26,3%), курантил (11,7%), фолиевая кислота (11,7%), элевит пренатал (9,7%), витрум (8,9%), канефрон (8,4%), дюфастон (7,1%), утрожестан (5,6%), сорбифер (5,3%) и витамин Е (5,3%).

Динамика уровня магния в сыворотке крови.

Концентрация магния в сыворотке крови на обоих визитах в рамках исследования была определена у 664 женщин, принимавших препараты магния. За период наблюдения концентрация магния в сыворотке крови статистически достоверно увеличилась с 0,70±0,11 до 0,94±0,32 ммоль/л (p<0,05).

Из 664 пациенток, которым были назначены препараты магния и биохимический анализ сыворотки крови в начале и в конце исследования, у 411 (61,9%) на 1-м визите дефицит магния был подтвержден сниженным его содержанием в сыворотке крови. На 2-м визите сниженный уровень магния в плазме крови определялся уже только у 43 (6,5%) беременных женщин (р<0,001). Нормальный уровень магния, зафиксированный на 1-м визите, снизился до значений менее 0,7 ммоль/л ко 2-му визиту только у 9 (1,4%) пациенток. Исходя из этого можно утверждать о нормализации уровня магния в сыворотке крови у 368 из 664 (55,4%) беременных, принявших участие в исследовании (табл. 3).

Таблица 2. Взаимосвязь уровня магния в крови и результатов анкетирования для диагностики дефицита магния

Группы	Уровень магния в крови		Всего
	Нормальные	Сниженные
Дефицита магния нет	62	53	115
	8,3%	7,1%	15,4%
Группа риска по дефициту магния	197	229	426
	26,4%	30,7%	57,0%
Высокая вероятность дефицита магния	52	154	206
	7,0%	20,6%	27,6%
Всего	311	436	747
	41,6%	58,4%	100,0%

Таблица 3. Динамика дефицита магния по результатам оценки его уровня в плазме крови

Категория		Уровень магния Визит 2		Итого
		Норма	Снижен
Уровень магния Визит 1	Норма	244	9	253
		36,7%	1,4%	38,1%
	Снижен	368	43	411
		55,4%	6,5%	61,9%
Итого		612	52	664
		92,2%	7,8%	100,0%

Динамика дефицита магния по результатам анкетирования. Оценку дефицита магния в баллах рассчитали по результатам применения стандартизированного опросника в начале и в конце исследования у 2087 беременных женщин. За период наблюдения пациенток, которые принимали магнийсодержащие препараты, средняя балльная оценка по результатам применения опросника статистически значимо снизилась с 38,8±14,3 балла на первом визите до 22,2±11,2 балла на втором визите. При этом только 6 женщин (0,3%), не имеющих риска дефицита магния согласно анкетированию в ходе первого визита, на втором визите попали в группу риска. Ни у одной женщины при этом не было при этом высокой вероятности дефицита магния (табл. 4).

Рисунок 1. Динамика акушерских состояний на фоне приема органических солей магния

Таблица 4. Динамика дефицита магния по результатам его балльной оценки

Группы риска по дефициту магния		Визит 2			Итого
		Дефицита магния нет	Группа риска по дефициту магния	Высокая вероятность дефицита магния
Визит 1	Дефицита магния нет	436	6	0	442
		20,9%	0,3%	0,0%	21,2%
	Группа риска по дефициту магния	902	301	5	1208
		43,2%	14,4%	0,2%	57,9%
	Высокая вероятность дефицита магния	178	232	27	437
		8,5%	11,1%	1,3%	20,9%
Итого		1516	539	32	2087
		72,6%	25,8%	1,5%	100,0%

Эффективность и переносимость препаратов магния. Эффективность применяемой магний-содержащей терапии у беременных женщин в большинстве случаев была очень хорошей (57,6% пациентов). Эффективность расценивалась как хорошая у 36,6% женщин, умеренная у 5,0% и плохая - у 0,1%. В 0,8% случаев эффективность было невозможно оценить.

Переносимость характеризовали как очень хорошую и хорошую в 40,6 и 56,5% соответственно, как умеренную - в 1,6%.

Обсуждение

Данные о распространенности дефицита магния, полученные в результате проведенного исследования, в целом сопоставимы с данными других российских и зарубежных исследований. В частности, исследование в Германии, в котором участвовали 16 000 человек, показало субоптимальный уровень потребления магния более чем у трети населения [20]. В Российской Федерации эти показатели выше, поскольку пищевой рацион более разбалансирован, в том числе и по составу микроэлементов [17]. В отечественном крупномасштабном скрининге магниевого статуса у пациентов многопрофильных стационаров низкий уровень концентрации магния в сыворотке крови был установлен у 47,8% включенных в исследование [21].

Роль дефицита магния в развитии акушерско-гинекологической патологии в настоящее время признана и четко определена как российскими, так и зарубежными экспертами.

Необходимость восполнения дефицита магния препаратами его органических солей (цитрат магния в комбинации с пиридоксином) в схемах лечения акушерско-гинекологической патологии признана в Клинических рекомендациях Российского общества акушеров-гинекологов (РОАГ) 2014 г. [22]. Препаратам магния уделено место в схемах комплексной терапии для контроля и предупреждения самопроизвольного аборта, привычного выкидыша, преждевременных родов, плацентарной недостаточности и синдрома задержки плода, тромбофилий, преэклампсии, эклампсии, дисплазии соединительной ткани, а также в послеродовом периоде. В коррекции гинекологических расстройств у женщин фертильного возраста и в менопаузе место цитрата магния с пиридоксином обозначено в схемах терапии предменструального синдрома, гнойно-воспалительных заболеваний органов малого таза, климактерического синдрома, остеопороза, а также с целью восполнения дефицита магния, усугубляющегося на фоне применения эстрогенов (гормональная контрацепция, ЗГТ). В Порядке оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» (Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г.) магнезиальная терапия введена в объем лечебных мероприятий на амбулаторном этапе при наличии отеков, протеинурии и гипертензивных расстройств во время беременности и послеродовом периоде; женщинам с привычным невынашиванием беременности; привычным выкидышем; угрозой преждевременных родов [23].

Заключение

Таким образом, в ходе данного исследования отсутствие дефицита магния по результатам теста (0-29 баллов) было выявлено у 21,6% пациенток, средний риск дефицита магния (30-50 баллов) - у 57,8%, высокая вероятность дефицита магния (51 и более баллов) - у 20,6%. Распространенность дефицита магния у беременных по результатам анкетирования составила 78,4%. По результатам определения уровня магния в сыворотке крови распространенность дефицита магния составила 58,4%. По результатам комплексной оценки обоих тестов распространенность дефицита магния в популяции беременных женщин РФ с наличием клинических его проявлений достигла 80,9%.

Терапию препаратами магния назначали в 99,3% случаев. Было выявлено, что в России в большинстве случаев для лечения дефицита магния используют препараты, содержащие цитрат или лактат магния в сочетании с пиридоксином.

Литература

1. Дадак К. Дефицит магния в акушерстве и гинекологии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013; 2: 6-14. // Dadak K. Defitsit magniya v akusherstve i ginekologii. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2013; 2: 6-14.
2. Higdon J. An evidence-based approach to vitamins and minerals. New York, Stuttgart: Thieme; 2005.
3. Серов В.Н., Керимкулова Н.В., Торшин И.Ю., Громова О.А. Зарубежный и российский опыт применения магния в акушерстве и гинекологии. Доказательные исследования. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012; 11(4): 62-72. // Serov V.N., Kerimkulova N.V., Torshin I.Yu., Gromova O.A. Zarubezhnyiy i rossiyskiy opyit primeneniya magniya v akusherstve i ginekologii. Dokazatelnyie issledovaniya. Voprosyi ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2012; 11(4): 62-72.
4. Громова О.А., Лиманова О.А., Торшин И.Ю. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований, как обоснование необходимости совместного использования эстрогенсодержащих препаратов с препаратами магния и пиридоксина. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013; 3: 35-50. // Gromova O.A., Limanova O.A., Torshin I.Yu. Sistematicheskiy analiz fundamentalnyih i klinicheskih issledovaniy, kak obosnovanie neobhodimosti sovmestnogo ispolzovaniya estrogensoderzhaschih preparatov s preparatami magniya i piridoksina. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2013; 3: 35-50.
5. Джобава Э.М., Некрасова К.Р., Артизанова Д.П., Хейдар Л.А., Судакова Г.Ю., Данелян С.Ж., Блинов Д.В., Доброхотова Ю.Э. Дисфункция эндотелия и система гемостаза в группах риска по развитию акушерской патологии. Системный подход к диагностике и терапии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013; 1: 45-53. // Dzhobava E.M., Nekrasova K.R., Artizanova D.P., Heydar L.A., Sudakova G.Yu., Danelyan S.Zh, Blinov D.V., Dobrohotova Yu.E. Disfunktsiya endoteliya i sistema gemostaza v gruppah riska po razvitiyu akusherskoy patologii. Sistemnyiy podhod k diagnostike i terapii. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2013; 1: 45-53.
6. Громова О.А., Кудрин А.В. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии. М.: Алев-В; 2001. 300 с. // Gromova 0.A., Kudrin A.V. Neyrohimiya makro- i mikroelementov. Novyie podhodyi k farmakoterapii. M.: Alev-V; 2001. 300 s.
7. Торшин И.Ю., Громова О.А., Гусев Е.И. Механизмы антистрессового и антидепрессивного действия магния и пиридоксина. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009; 109(11): 107-11. // Torshin I.Yu., Gromova O.A., Gusev E.I. Mehanizmyi antistressovogo i antidepressivnogo deystviya magniya i piridoksina. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2009; 109(11): 107-11..
8. Воронцов И.М. Педиатрические аспекты пищевого обеспечения женщин при подготовке к беременности и при ее врачебном мониторинге. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 1999; 5: 87-92. // Vorontsov 1.M. Pediatricheskie aspektyi pischevogo obespecheniya zhenschin pri podgotovke k beremennosti i pri ee vrachebnom monitoringe. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 1999; 5: 87-92.
9. Mishra O.P., Fritz K.I., Delivoria-Papadopoulos M. NMDA receptor and neonatal hypoxic brain injury. Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2001; 7 (4): 249-53.
10. Qin J., Chai G, Brewer J.M., Lovelace L.L., Lebioda L. Structures of asymmetric complexes of human neuron specific enolase with resolved substrate and product and an analogous complex with two inhibitors indicate subunits interaction and inhibitors cooperativity. J. Inorg. Biochem. 2012; 111: 187-94.
11. Schreier B., Hocker B. Engineering the enolase magnesium II binding site: implications for its evolution. Biochemistry. 2010; 49(35): 7582-9
12. Ogoma Y, KobayashiH., Fujii T., Kondo Y., HachimoriA., Shimizu T., Hatano M. Binding study of metal ions to S100 protein: 43Ca, 25Mg, 67Zn and 39K n.m.r. Int. J. Biol. Macromol. 1992; 14(5): 279-86.
13. Макаров И.О., Боровкова Е.И. Возможности применения сульфата магния в качестве нейропротектора при развитии преждевременных родов. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013; 1: 41-4. // Makarov I.O., Borovkova E.I. Vozmozhnosti primeneniya sulfata magniya v kachestve neyroprotektora pri razvitii prezhdevremennyih rodov. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2013; 1: 41-4.
14. Crowther C.A., Hiller J.E., Doyle L.W., Haslam R.R.; Australasian Collaborative Trial of Magnesium Sulphate (ACTOMg SO4) Collaborative Group. Effect of magnesium sulfate given for neuroprotection before preterm birth: a randomized controlled trial. JAMA. 2003; 290(20): 2669-76.
15. Marret S., Marpeau L., Follet-Bouhamed C., Cambonie G., Astruc D., Delaporte B. et al. Effect of magnesium sulphate on mortality and neurologic morbidity of the very-preterm newborn (of less than 33 weeks) with two-year neurological outcome: results of the prospective PREMAG trial. Gynecol. Obstet. Fertil. 2008; 36(2): 278-88.
16. Rouse D.J., Hirtz D.G., Thom E., Varner M.W., Spong C.Y., Mercer B.M. et al. A randomized, controlled trial of magnesium sulfate for the prevention of cerebral palsy. N. Engl. J. Med. 2008; 359(9): 895-905.
17. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Джобава Э.М. Распространенность дефицита магния у беременных женщин, наблюдающихся в условиях амбулаторной практики. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012; 11(5): 25-35. // 17. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Hizroeva D.H., Dzhobava E.M. Rasprostranennost defitsita magniya u beremennyih zhenschin, nablyudayuschihsya v usloviyah ambulatornoy praktiki. Voprosyi ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2012; 11(5): 25-35.
18. Независимый междисциплинарный Комитет по этической экспертизе клинических исследований. Выписка из протокола №13 заседания Независимого междисциплинарного Комитета по этической экспертизе клинических исследований от 20.07.2012. // Nezavisimyiy mezhdistsiplinarnyiy Komitet po eticheskoy ekspertize klinicheskih issledovaniy. Vyipiska iz protokola #13 zasedaniya Nezavisimogo mezhdistsiplinarnogo Komiteta po eticheskoy ekspertize klinicheskih issledovaniy ot 20.07.2012.
19. Буданов П.В. Актульные проблемы невынашивания беременности на фоне дефицита магния. Гинекология. 2010; 5(1): 28-32. // Budanov P.V. Aktulnyie problemyi nevyinashivaniya beremennosti na fone defitsita magniya. Ginekologiya. 2010; 5(1): 28-32.
20. Schimatschek H.F., Rempis R. Prevalence of hypomagnesemia in an unselected German population of 16,000 individuals. Magnes. Res. 2001; 14(4): 283-90.
21. Громова О.А., Калачева А.Г., Торшин И.Ю., Рудаков К.В., Грустливая У.Е., Юдина Н.В. и др. Недостаточность магния - достоверный фактор риска коморбидных состояний: результаты крупномасштабного скрининга магниевого статуса в регионах России. Фарматека. 2013; 6 (259): 116-29. // Gromova O.A., Kalacheva A.G., Torshin I.Yu., Rudakov K.V, Grustlivaya U.E., Yudina N.V. i dr. Nedostatochnost magniya - dostovernyiy faktor riska komorbidnyih sostoyaniy: rezultatyi krupnomasshtabnogo skrininga magnievogo statusa v regionah Rossii. Farmateka. 2013; 6 (259): 116-29.
22. Серов В.Н., Сухих Г.Т. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014. 1022 с. // Serov V.N., Suhih G.T. Klinicheskie rekomendatsii. Akusherstvo i ginekologiya. M.: GEOTAR-Media; 2014. 1022 s.
23. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 ноября 2012 г. N 572н г.Москва "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)" Российская Газета. 25.04.2013. Спецвыпуск №6066. п. 51. // Prikaz Ministerstva zdravoohraneniya Rossiyskoy Federatsii ot 1 noyabrya 2012 g. N 572n g.Moskva "Ob utverzhdenii Poryadka okazaniya meditsinskoy pomoschi po profilyu "akusherstvo i ginekologiya (za isklyucheniem ispolzovaniya vspomogatelnyih reproduktivnyih tehnologiy)" Rossiyskaya Gazeta. 25.04.2013. Spetsvyipusk #6066. p. 51.

---

Август 2014 г.