Опубликовано в журнале:
«РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК АКУШЕРА-ГИНЕКОЛОГА» »» 2012 №3

Роль магния в патогенезе предменструального синдрома

Д.м.н., проф. В.Н. ПРИЛЕПСКАЯ, д.м.н. Е.А. МЕЖЕВИТИНОВА, асп. Р.А. САСУНОВА, асп. Е.В. ИВАНОВА
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова (дир. - акад. РАМН, проф. Г.Т. Сухих), Москва
ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова Минздравсоцразвития РФ, Москва

Ключевые слова: предменструальный синдром, магний, лечение, патогенез.

Role of magnesium in the pathogenesis of premenopausal syndrome

V.N. PRILEPSKAYA, E.A. MEZHEVITINOVA, R.A. SASUNOVA, E.V. IVANOVA
Acad. V.I. Kulakova Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Moscow

Key words: premenopausal syndrome, magnesium, treatment, pathogenesis.

В настоящее время одной из наиболее актуальных проблем в гинекологии является предменструальный синдром (ПМС), так как он относится к числу наиболее распространенных и наименее изученных состояний. ПМС представляет собой многогранный симптомокомплекс различной степени выраженности, проявляющийся нервно-психическими, вегетососудистыми и обменно-эндокринными нарушениями. В литературе описано более 150 симптомов ПМС, встречающихся в различных сочетаниях. Ключевой характеристикой ПМС является то, что симптомы развиваются четко в лютеиновую фазу цикла и исчезают с наступлением менструации.

Патогенез ПМС сложен и недостаточно изучен. Существует множество теорий его возникновения: гормональная, водной интоксикации, теория гиперадренокортикальной активности и увеличения альдостерона, авитаминоза, теория недостатка магния и кальция в организме, теория нарушения синтеза простагландинов, гиперпролактинемии, теория психосоматических нарушений, аллергическая теория и др. [3, 10].

ПМС является полиэтиологической и полисимптомной патологией, в возникновении которой определенную роль играют личностные и средовые факторы.

Определенную роль в возникновении ПМС имеет преморбидный фон: психические травмы и плохие материально-бытовые условия, совпадение менархе с различными неблагоприятными ситуациями, частые инфекционные заболевания в детском возрасте, наличие сопутствующей экстрагенитальной патологии. Так, по данным М.Н. Кузнецовой (1971), у практически здоровых женщин ПМС встречается в 28,8% случаев, в то время как у больных с пороками сердца он встречается в 41,5%. У больных с генитальным туберкулезом - в 79,7%. По данным С.М. Шардина (1991), среди женщин с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта ПМС встречается в 92% случаев. У женщин с сахарным диабетом - в 72,4% случаев [3]. Часто наблюдается ПМС у женщин с психическими заболеваниями: при маниакально-депрессивном психозе у 86,4% больных, при психопатиях - в 68,3%, при неврозах - в 81,4%, при алкоголизме - в 72,2%, при органическом поражении ЦНС с психическими нарушениями - в 100% случаев (Н.А. Тювина, 1983).

На приеме у врача общей практики депрессивные синдромы отмечаются более чем у 30% пациенток. Женщины, страдающие ПМС, эти симптомы выделяют в 70- 80% случаев. При этом необходимо отметить, что пациентки, активно жалующиеся на снижение настроения, угнетенность, подавленность, отсутствие интереса к жизни, начинают свое посещение врачей с психиатров поликлиник. На приеме у терапевта, эндокринолога, невропатолога, гинеколога они же предъявляют жалобы на соматовегетативные расстройства (упорные кардиалгии, гипертермию, одышку, усиленное потоотделение, повышение АД, головокружения и т.д.). При целенаправленном расспросе удается выявить симптоматику, на которую сама больная не обращает внимание, а именно: нарушение сна, аппетита, изменение массы тела, снижение либидо, утомляемость, снижение интереса к жизни за 7-10 дней перед началом менструации. Взаимосвязь психических и нейроэндокринных расстройств очевидна и доказана многими исследователями.

Многие ученые придают огромное значение дефициту магния как причинному фактору развития ПМС [2, 7, 10]. Магний - один из 12 основных структурных химических элементов, составляющих 99% от всего элементного состава организма человека. Магний относится к макроэлементам, занимая по количеству в организме четвертое место после натрия, калия и кальция. В организме взрослого человека содержится около 25 г магния. Наряду с калием магний представляет собой типичный внутриклеточный катион. В клетках содержится лишь 39% от общего количества магния, 60% его находится в скелете, причем 20-30% могут быть мобилизованы. В межклеточном экстрацеллюлярном пространстве находится 1% магниевого депо, а в сыворотке крови - 0,8-1,2 ммоль/л. Приблизительно 60% сывороточного магния ионизировано, причем Mg²⁺ - это форма, необходимая для восприятия клетками женского организма. Оставшаяся часть магния - это фракции, связанные с белками, фосфатами и цитратами. Магниевый баланс регулируется почками, которые резорбируют до 99% гломерулярно-фильтрованного магния. Ежедневная потребность в магнии для здоровых женщин составляет 300-350 мг.

Ионы магния играют важнейшую роль в процессах регуляции функционирования практически всех органов и систем. Он является необходимым элементом для нормального обмена веществ. Магний выступает в роли регулятора клеточного роста, необходим на всех этапах синтеза белковых молекул. Он является облигатным кофактором более 300 ферментных систем. Магний - незаменимый элемент триады, включающий Ca, P, Mg, обмен которых тесно взаимосвязан [1]. Он принимает участие в обмене фосфора, в энергетическом обмене, синтезе АТФ, обмене углеводов, регулирует гликолиз, уменьшает накопление лактата, участвует в построении костной ткани, обеспечивает функциональную способность нервно-мышечной ткани. Магний способствует фиксации калия в клетке и обеспечивает поляризацию клеточной мембраны. При регулировании мышечной возбудимости магний является естественным антагонистом Са. В определенных дозах он способен сдерживать сокращение изолированной гладкой и поперечной мускулатуры, независимо от причины этих спонтанных сокращений. Магний служит фактором расслабления миоцита, так как активный транспорт Са в цистерны, обеспечивающий снижение его концентрации в цитоплазме, и приводящий к прекращению взаимодействия сократительных белков, осуществляется за счет гидролиза АТФ с участием кальций- или магний-зависимой АТФазы саркоплазматического ретикулума. Кроме того, магний конкурирует с Са на кальциевых каналах мембраны клетки и на месте связывания кальция на сократительном аппарате. Рацион с высоким уровнем протеина и Са приводит к относительному дефициту магния. Недостаток магния вызывает гиперкальциемию и гиперфосфатемию. Витамин В6 способствует удержанию магния в клетке. Его недостаток также ведет к гипомагниемии. Магний называют металлом жизни. Все энергетические процессы в организме идут при его участии. Магний очень важен для нормальной активности клеточных мембран [4].

Дефицит магния встречается значительно чаще, чем принято думать. Причиной этого является уменьшение его содержания в рафинированных продуктах питания. В каждодневном рационе обычно слишком мало продуктов, содержащих магний. Продуктами, его содержащими, являются миндаль, соевая мука, жареные фисташки, фасоль, какао, орехи, грецкие орехи, семечки подсолнечника и т.д. Частой причиной исключения этих продуктов является диета с целью снижения массы тела. Современные методы выращивания сельскохозяйственных культур включают применение минеральных удобрений (азотных, калийных), которые приводят к недостатку магния в этих почвах, в результате чего появляется дефицит магния в пищевых продуктах. Кроме того, современные методы переработки сахара, злаковых и соли выводят из продуктов более 80% магния и остальных олигоэлементов. Во время термической обработки теряется 38-67%, во время замораживания - до 38%, в процессе рафинирования - до 99% магния [9].

Дефицит магния не просто диагностировать. Легко доступный в клинике анализ крови не дает полной информации о содержании магния в организме, поскольку снижение концентрации магния может быть компенсировано его высвобождением из депо костей. Тем не менее при обнаружении его концентрации ниже 0,8 ммоль/л в плазме крови практически можно поставить диагноз дефицита магния (И.С. Чекман и соавт., 1992; T. Fazekas и соавт., 1993).

Отмечено, что у здоровых женщин перед менструацией количество магния в эритроцитах увеличивается. У женщин же страдающих ПМС, наоборот, количество магния в эритроцитах снижается на 20-40% по сравнению с нормой. Имеются данные, что у женщин с ПМС концентрация ионизированного магния во 2-ю фазу цикла понижена, а коэффициент Са²⁺/Mg²⁺ повышен [5]. При ПМС часто отмечается изменение аппетита, сна и сексуального влечения. Все эти потребности нарушаются при наличии ПМС с депрессивным состоянием.

Расстройство пищевого поведения практически всегда изменяет массу тела больной. Чаще всего при ПМС с депрессивным состоянием и наблюдается увеличение массы тела во 2-ю фазу цикла. Повышение аппетита, или булимия, сопровождается отсутствием чувства насыщаемости и ведет к значительному увеличению массы тела, а иногда и к ожирению. Причем в основе повышенного приема пищи стоит не повышение аппетита и чувство голода, а состояние дискомфорта. Женщины едят не для того, чтобы насытиться, а для того, чтобы снять плохое настроение. Проведенные биохимические исследования позволили понять механизм улучшения настроения после приема пищи и предположить, почему ряд пищевых продуктов и микроэлементов может служить своеобразным лекарством от депрессии. Женщины с ПМС чаще всего предпочитают высокоусвояемую углеводную пищу (желание чего-нибудь сладенького), которая неизбежно приводит к гипергликемии и гиперинсулинемии. В состоянии гиперинсулинемии изменяется проницаемость гематоэнцефалического барьера для аминокислот, и он становится избирательно проницаемым для триптофана, в результате чего его концентрация в мозге повышается. Триптофан является предшественником серотонина, поэтому вслед за его увеличением в ЦНС увеличивается и концентрация серотонина - гормона удовольствия. При ПМС отмечается нехватка как серотонина, так и триптофана. Для секреции триптофана необходим витамин В6, который проявляет активность только в присутствии магния. Поэтому прием магния и витамина В6 помогает изменить ситуацию, приводит к увеличению серотонина и облегчению симптомов ПМС. Кроме того, магний вовлечен в процессы секреции, связывания и активации инсулина. Нормальное содержание магния повышает чувствительность тканей к инсулину. Дефицит магния напротив, способствует усилению инсулинорезистентности, к еще большей гиперинсулинемии, стимуляции выработки лептина жировыми клетками, стимуляции центра голода, более длительному периоду насыщения и большему увеличению массы тела. Пероральное возмещение дефицита магния положительно влияет не только на уровень инсулина и утилизацию глюкозы, но и на клинические проявления ПМС в виде депрессии, нарушения пищевого поведения и прибавки массы тела во 2-ю фазу цикла.

Значение серотонина в активности противоболевых систем давно доказано. Хронические болевые синдромы и ПМС часто сочетаются. Боль отмечают более 60% женщин с ПМС. Подобная «родственность» объясняется общими звеньями патогенеза. При том и другом состоянии отмечается недостаточность серотонинергических систем мозга. Магний и витамин В6, наряду с другими лекарственными препаратами, может помочь справиться с такой симптоматикой. Кроме того, известно, что простагландины, уровень которых повышен в клетках при возникновении болевого синдрома, стимулируют секрецию антидиуретического гормона, что приводит к отеку тканей и развитию многих симптомов ПМС (вздутие живота, головная боль, масталгия и т.д.).

То что во время лютеиновой фазы эндометрий выделяет простагландины, не вызывает сомнения, и нарушение их секреции приводит к дисменорее и ПМС. Изменение гемодинамики малого таза в виде гипертензии и спазма сосудов или длительной вазодилатации и венозного застоя, вызванного недостатком магния и повышением концентрации простагландинов F_2a, способствует гипоксии клеток, накоплению аллогенных веществ, раздражению нервных окончаний и возникновению боли внизу живота перед менструацией и в первые ее дни. Магний приводит к снижению выработки простагландина ПГF_2а клетками эндометрия, его релаксации и уменьшению выраженности болевого синдрома.

Нарушение синтеза простагландинов в организме женщины (в головном мозге, молочных железах, желудочно-кишечном тракте, почках, репродуктивной системе) может способствовать появлению таких симптомов, как депрессия, раздражительность, нервозность, масталгия, боли и вздутие живота, повышение температуры тела и другие.

Эти простагландины стимулируют синтез прогестерона яичниками. При дефиците магния и витамина В6 развивается недостаток прогестерона и относительная гиперэстрогения, что приводит к появлению и прогрессированию ПМС. В 1983 г. A. Horrobin, изучая содержание простагландинов, отметил, что дефицит содержания простагландинов Е₁ вызывает депрессию, а его избыток может привести к аффективным расстройствам. Увеличение уровня простагландина Е₂ приводит к сужению интракраниальных сосудов и развитию мигрени. Магний и витамин В6 способствуют увеличению выработки простагландина E₁ и снижению таковой простагландина Е₂ из ненасыщенных жирных кислот, поступающих с пищей.

Головная боль является наиболее частой формой психалгий при ПМС. Среди цефалгий лидирующее положение занимают головные боли напряжения (ГБН). Диагностические критерии ГБН четко определены Международной ассоциацией по головной боли 1988 г.:

• длительность головной боли должна продолжаться не менее 30 мин;
• характер головной боли не пульсирующий, а стягивающий, сдавливающий, сжимающий;
• локализация боли всегда двусторонняя (голова как будто зажата в тисках, сдавлена обручем, каской, шлемом);
• головная боль не усиливается при обычной повседневной нагрузке, однако ухудшает профессиональную повседневную деятельность.

Среди причин появления головной боли напряжения на первом месте стоят реакции на психоэмоциональный стресс и аффективные состояния - тревога, депрессия. Второе место занимает так называемый мышечный стресс. Особое значение имеет напряжение мышц сухожильного шлема, шейных мышц, мышц плечевого пояса, мышц глаз и т.д. B. Altura и соавт. (1991) доказали, что при менструальной головной боли снижается уровень ионизированного Mg²⁺ в крови и повышается коэффициент Са²⁺/Мg²⁺. Недостаток магния может сопровождаться гиперагрегацией тромбоцитов и может привести к развитию сосудистой патологии.

Учитывая то, что Са способствует сокращению мышцы, а Mg - ее расслаблению, дефицит Mg и увеличение коэффициента Са²⁺/Мg²⁺ может явиться причиной тонического состояния мышцы и возникновения предменструальной головной боли.

При ПМС часто наблюдаются психалгии с локализацией болей в левой половине грудной клетки. Они могут быть нередко единственным симптомом, на который может жаловаться женщина. Большинство пациенток считают, что это заболевание сердца, фиксированы на своих ощущениях и чаще всего обращаются к терапевтам, а не к гинекологам. Болевые ощущения в области сердца по своему характеру могут имитировать приступы стенокардии, но при этом не имеют связи с физическими нагрузками, не сопровождаются изменениями на ЭКГ, не купируются нитроглицерином. Боли в области сердца обычно связаны со стрессами, конфликтными ситуациями, ухудшениями эмоционального состояния и бывают спровоцированы болезненным напряжением мышц - лестничных, малой и большой грудной.

У части женщин с ПМС отмечаются фибромиалгии, клиническая картина которых крайне вариабельна и разнообразна. Однако всегда ведущая роль принадлежит хроническому болевому синдрому. Постоянные боли - основная жалоба этих больных. Эти боли симметричны, чаще локализуются в области крупных суставов, носят монотонный характер, имеют среднюю интенсивность. Болевой синдром сопровождается мышечной скованностью, которая в основном беспокоит больных в утренние часы. Патогенез фибромиалгии до конца не ясен. Однако предполагается, что ведущим нейрохимическим фактором является нарушение серотонинового обмена в ЦНС. Любой препарат, который нормализует его уровень, в таких случаях обоснован. Магний и витамин В6 способствуют нормализации серотонинового обмена и снятию мышечной скованности.

У части женщин во 2-й фазе менструального цикла появляются или усиливаются боли в спине и шее. Наиболее частой причиной этих болей является миофасциальный синдром, для которого характерны:

• напряженные, болезненные при пальпации мышцы;
• наличие в напряженных мышцах триггерных точек, которые проецируют боль в специфические, подчас достаточно удаленные зоны.

Лечение данной патологии должно включать комплекс нефармакологических и фармакологических средств [6, 8, 11]. Свое место здесь находит магне В6 и магне В6 форте.

При любых алгических симптомах, особенно при кардиалгиях, абдоминалгиях, цефалгиях, необходимо тщательное соматическое обследование для исключения органических заболеваний со стороны сердца, мозга и желудочно-кишечного тракта. И только при исключении органической патологии следует думать о медикаментозном лечении. Наряду с другими препаратами, назначение магния, способствующего расслаблению мышечной клетки, приводит к ослаблению и исчезновению симптоматики.

Кроме того, магний является физиологическим регулятором продукции альдостерона. Его недостаточность вызывает гипертрофию гломерулярной зоны коры надпочечников, ведет к увеличению секреции альдостерона и задержки жидкости в организме. Появление задержки жидкости обусловливает возникновение жалоб на пастозность конечностей, нагрубание и болезненность молочных желез, метеоризм, головную боль. При недостатке магния развивается относительная гиперэстрогения. Под влиянием избыточного уровня эстрогенов увеличивается секреция ангиотензиногена печенью, белка, который является предшественником ангиотензина II. Высокий уровень ангиотензина II способствует увеличению уровня альдостерона, который в свою очередь приводит к задержке жидкости в организме и отекам (J. Pratt, 1976). Причем задержка жидкости во 2-ю фазу цикла наблюдается и в норме, а при ПМС она значительно увеличивается. В литературе имеется множество сообщений о предменструальной задержке жидкости в организме женщины. По мнению большинства - это одно из проявлений дисбаланса в нейроэндокринной системе. Характер симптомов определяется заинтересованностью тканей, где развивается отек (мозг - головная боль, кишечник - вздутие живота, подташнивание, молочные железы - масталгия и т.д.). Таким образом, не вызывает сомнения, что задержка жидкости частично контролируется ренин-ангиотензиновой системой. При активации этой системы повышается уровень серотонина. В свою очередь он контролирует ренин-ангиотензиновую систему с помощью обратной связи. Недостаток триптофана и серотонина, наблюдаемый при ПМС, активизирует эту систему, что в свою очередь приводит к повышению АД во 2-й фазе цикла. Кроме того, относительная гиперэстрогения, часто наблюдаемая при ПМС, может усиливать недостаток магния в организме и усугублять всю перечисленную симптоматику, так как эстрогены могут аккумулироваться в лимбической системе и приводить к развитию психоневрологической симптоматики.

У женщин с ПМС, сопровождающимся повышением АД во 2-ю фазу цикла, выявлен заведомо низкий уровень магния в крови по сравнению с таковым у женщин без повышения АД. Магний блокирует кальциевые каналы и одновременно действует на все первопричины гипертензии, избыток инсулина в крови, низкий уровень калия, гипертонус и спазм кровеносных сосудов, расслабляя сосуды и снижая артериальное давление в них [2]. 50% женщин, у которых наблюдается гипертензия, страдают от гипомагниемии.

Недостаточно изученный патогенез и разнообразие клинических проявлений ПМС обусловили разнообразие терапевтических средств для лечения этой патологии. Существует более 50 различных схем лечения. Однако без сомнения при всех видах терапии необходимо назначение магния и витамина В6. Потребность в магнии равна 300- 600 мг/сут.

Магне В6 - это оптимальная комбинация магния и витамина В6. Витамин В6 способствует усвоению магния в кишечном тракте, проникновению его в клетки, удерживанию внутри клеток. В свою очередь магний способствует активации витамина В6 в печени и снижает токсикогенный эффект других лекарственных препаратов на печень.

В упаковке магне В6 находится 50 таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 470 мг магния лактата и 5 мг пиридоксина гидрохлорида в 1 таблетке или 10 ампул питьевого раствора, 1 ампула которого содержит 186 мг лактата магния дегидрированного и 936 мг магния пидолата (эквивалентно 100 мг магния) + 10 мг пиридоксина гидрохлорида.

Таблетированный магне В6 назначается по 2 таблетки 3 раза в день, ампулированный - по 1 ампуле внутрь 2-3 раза в день в течение 3-6 мес.

В научно-поликлиническом отделении Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии (НЦАГиП) им. акад. В.И. Кулакова имеется опыт применения магне В6 при ПМС. На базе научно-поликлинического отделения НЦАГиП им. акад. В.И. Кулакова было проведено исследование, целью которого явилась оценка наличия и тяжести симптомов предменструального синдрома у женщин репродуктивного возраста, а также оценка эффективности терапии магне В6.

Материал и методы

В исследование были включены 768 женщин репродуктивного возраста (средний возраст составил 29,7±7,4 года), обратившихся к гинекологу по поводу различных заболеваний.

В открытое проспективное исследование вошли 15 последовательно набранных пациенток с ПМС, удовлетворяющих следующим критериям: наличие циклического характера возникновения симптомов, «светлый» промежуток между возникновением симптомов - более 7 дней, отсутствие лечения ПМС в течение 3 мес до исследования, исчезновение симптоматики с приходом менструации или сразу после ее окончания. Критериями исключения явились: «светлый» промежуток - менее 7 дней, психические расстройства, влияющие на комплаентность больной, наличие аллергических реакций в анамнезе или в настоящее время на компоненты препарата. После получения от пациенток письменного информированного согласия на участие в исследовании был проведен скрининг, в ходе которого оценивали соответствие пациентки критериям включения и исключения и назначали препарат магне В6 в режиме «пульс-терапии» в течение 2 нед перед менструацией. Проводилась субъективная и объективная оценка самочувствия пациентки по специально разработанному опроснику. Выраженность боли мы оценивали в балльной системе, градуированной от 0 до 4.

Количественные данные статистического анализа описывали методами описательной статистики, они представлены в виде среднего ± стандартного отклонения (для данных с ненормальным типом распределения в скобках приводятся медиана и диапазон). Качественные данные представлены в виде абсолютных и относительных частот. Для оценки внутригрупповой динамики при условии нормального распределения данных и равенства дисперсий использовали парный критерий Стьюдента, при других типах распределения - знаковый критерий Вилкоксона. Динамику изменений пропорций внутри группы оценивали с помощью теста Мак-Немара. Для оценки тенденции к изменению пропорций применяли тест Кохрана-Армитажа на линейный тренд. За уровень статистической значимости принимали p<0,05. Анализ проводился с использованием компьютерного статистического пакета SAS, версия 8.2 (США).

Результаты исследования

Среди 768 опрошенных у 724 (94,3%) женщин выявлен предменструальный синдром той или иной степени выраженности. Таким образом, только 44 (5,7%) женщины из 768 отрицали наличие каких-либо проявлений ПМС. По полученным нами данным, наиболее распространенным симптомом ПМС является раздражительность (82,4%). На втором месте по распространенности - мастодиния (70,1%), на третьем - боли внизу живота (67,4%).

В табл. 1 представлены наиболее часто встречающиеся симптомы ПМС.

Таблица 1. Распространенность симптомов предменструального синдрома

Симптом	%
Раздражительность	82,4
Мастодиния	70,6
Боли внизу живота, в спине или в поясничной области	67,4
Агрессивность	52,3
Плаксивость	51,4
Нарушение пищевого поведения	47,9
Метеоризм	42,5
Слабость	40,8
Депрессия	35,6
Изменение вкусовых предпочтений (желание сладкого или соленого)	32,1
Отечность век, лица, голеней, пальцев рук	31,5
Увеличение массы тела	25,7
Тошнота	25,6
Головная боль	23,2
Головокружение	22,6
Поносы или запоры	21,4
Изменение либидо	20,4
Учащенное мочеиспускание	18,6
Повышенная чувствительность к запахам, звукам	17,9
Нарушение сна	16,8
Повышенная потливость	16,7
Тахикардия	15,1
Боли в суставах	12,3
Снижение внимания, памяти, зрения, слуха	11,5
Акне	11,1
Жажда	8,1
Повышение АД	7,5
Рвота	6,2
Боль в области сердца	3,1
Зуд	2,7
Приливы	1,8
Парестезии	1,3
Кожная сыпь по типу крапивницы	1,2
Повышение температуры тела	0,7
Экзема	0,3

75,9% женщин имели в анамнезе беременности, 56,2% - аборты, 63,7% - роды. Анализ зависимости числа симптомов от количества беременностей, родов и абортов, рассчитанной с использованием линейной модели, показал, что несмотря на статистически значимое влияние вышеперечисленных состояний на число симптомов (р<0,001), зависимость нельзя считать доказанной, поскольку сильно влияние других факторов (возможно, случайных), что показывает весьма низкое значение R (0,033; 0,027 и 0,031 соответственно).

Согласно критериям включения и исключения, в проспективное исследование вошли 15 женщин. Исследование согласно протоколу завершили полностью все пациентки, принятые в исследование.

Женщины были в возрасте от 19 до 49 лет. Средний возраст пациенток составил 34,4±6,4 года. Средняя длительность течения ПМС составила 4,09±3,4 года. 82,4% из них не проходили ранее никакого лечения. У 42,9% женщин отмечались болезненные менструации, у 30% они были обильными.

Всем пациенткам был назначен магне В6 по 2 таблетки 3 раза в день в течение 6 мес в режиме «пульс-терапии» во 2-ю фазу менструального цикла. Отмечена статистически достоверная положительная динамика проявлений ПМС.

Динамика основных симптомов ПМС на фоне лечения магне В6 приведена на нижеследующих рисунках (рис. 1-5).

Эффективность данной терапии в среднем составила 58%. У женщин, у которых магне В6 оказался частично эффективен, число дней проявления синдрома через 6 мес от начала лечения оказалось достоверно ниже (см. рис. 1-5, табл. 2).

Таблица 2. Продолжительность клинических проявлений ПМС до лечения магне В6 и на его фоне, дни

Симптом	До лечения	На фоне лечения
Раздражительность	7,4±0,9	3,1±0,3
Депрессия	7,7±0,8	3,1±0,3
Слабость	6,6±0,9	2,9±0,3
Плаксивость	7,3±0,9	2,8±0,3
Боли в области сердца	5,4±0,9	3,3±0,3
Головные боли	6,2±1,0	2,0±0,4
Мастодиния	8,2±0,9	5,5±0,4
Вздутие живота	6,0±0,9	2,3±0,3
Отечность	7,3±1,0	3,8±0,4
Боли внизу живота	5,4±1,1	3,2±0,3

Не так давно в нашем распоряжении появилась новая форма препарата - магне В6 форте. Препарат содержит легкоусваиваемую соль магния - цитрат магния.

Цитрат магния способствует значительному повышению активности Na^-, K-насосов в эритроцитах, активации транспорта магния внутрь клеток. Таблетка магне В6 форте содержит 100 мг элементного магния. Поэтому суточный прием магне В6 форте сокращен до 3 таблеток в день, что является дополнительным удобством для пациенток.

Рис. 1. Динамика развития болевых симптомов ПМС при лечении магне В6.

Примечание. Здесь и на рис. 2-4: 0 - до лечения; 3 - через 3 мес после приема магне В6; 6 - через 6 мес после приема магне В6.

Рис. 2. Динамика вегетативных симптомов у женщин с ПМС на фоне использования магне В6.

Рис. 3. Динамика симптомов, вызванных задержкой жидкости у женщин с ПМС на фоне терапии.

Рис. 4. Динамика симптомов негативной аффектации у женщин с ПМС на фоне лечения.

Рис. 5. Результаты опроса женщин с ПМС, использующих магне В6.

Таким образом, предменструальный синдром - это достаточно часто возникающий патологический симптомокомплекс, в большинстве случаев существенно снижающий жизненную активность женщины. Как правило, женщины, страдающие ПМС, отмечают наличие нескольких как психических, так и соматических симптомов и назначение магний- и витамин-В6-содержащих препаратов, в частности магне В6, в режиме «пульс-терапии» способно увеличить эффективность назначаемой терапии и повысить качество жизни женщин. Хотя ПМС - это достаточно часто возникающий патологический симптомокомплекс, этиология и патогенез которого недостаточно изучены, и, в силу этого, нет ни одного препарата, который действовал бы против всех симптомов одновременно, однако различие состояния до и после лечения вышеописанным препаратом - это различие между состоянием женщины, у которой симптомы заболевания не позволяют вести нормальный образ жизни, и женщины, имеющей только кратковременное проявление этих симптомов.

Выводы

1. Предменструальный синдром в той или иной степени выраженности встречается у 94,3% женщин.
2. Препарат Магне В6 в режиме «пульс-терапии» во 2-ю фазу менструального цикла эффективен в 58% случаев при ПМС.
3. Препарат Магне В6 является высокоэффективным методом лечения ПМС, в той или иной степени повышающим качество жизни женщин.

Список использованной литературы

1. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической медицине. М: Фарммединфо 1995; 158.
2. Коломиец В.В., Боброва Е.В. Физиологические механизмы регуляции метаболизма магния. Укр кардиол журн 1998; 4: 54-58.
3. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Предменструальный синдром. Гинекол эндокринол 2007; 7: 4: 210-214.
4. Bruno V. Antidegenerative effecs of Mg²⁺-valproate in cultured cerebellar neurons. Funct Neural 1995; 10: 3: 121-130.
5. Gonda X., Telek T., Juhasz G., Lazary J., Vargha A., Bagdy G. Patterns of mood changes throughout the reproductive cycle in healthy women without premenstrual dysphoric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2008; 32: 8: 1782-1788.
6. Pearlstein T, Steiner M. Premenstrual dysphoric disorder: burden of illness and treatment update. J Psychiatry Neurosci 2008; 33: 4: 291-301.
7. Quaranta S., Buscaglia M.A., Meroni M.G., Colombo E., Cella S. Pilot study of the efficacy and safety of a modified-release magnesium 250 mg tablet (Sincromag) for the treatment of premenstrual syndrome. Clin Drug Inv 2007; 27: 1: 51-58.
8. Rapkin A. A review of treatment of premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder. Psychoneuroendocrinology 2003; Suppl 3: 39-53.
9. Ryan M.F., Barbour H. Magnesium measurement in routine clinical practice. Ann Clin Biochem 1998; 35: 449-459.
10. Ventskivs'ka I.B., Senchuk Ala. Role of magnesium in the pathogenesis of premenstrual disorders. Lik Sprava 2005; 8: 62-65.
11. Whelan A.M., Jurgens T.M., Naylor H. Herbs, vitamins and minerals in the treatment of premenstrual syndrome: a systematic review. Can J Clin Pharmacol 2009; 16: 3: 407-429.