Профилактическое применение Магне-В₆ у беременных женщин с артериальной гипертонией и ожирением, страдающих невынашиванием беременности

Н.Г.Кошелева, Е.В. Никологорская.
Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН (директор – академик РАМН, заслуженный деятель науки, профессор Э.К. Айламазян), Центр профилактики и лечения невынашивания беременности (заведующая – кандидат медицинских наук Т.А. Плужникова), Санкт – Петербург

Во многих странах мира за последнее десятилетие заболеваемость ожирением увеличилась в 2 и более раз. По данным ВОЗ, 30% жителей мира имели к концу ХХ века избыточную массу тела [14]. В странах Западной Европы 25% женщин и 20% мужчин имеют избыточную массу тела или ожирение. В США эти цифры достигают 60% и 27% соответственно. В России в настоящее время у 30% трудоспособного населения есть избыточная масса тела и у 25% – ожирение [4].

Ситуация значительно осложняется, если у женщины выявляется артериальная гипертония. В России ею страдают около 30% населения и только 8% получают эффективное лечение. Заболевания сердечно-сосудистой системы занимают основное место в структуре экстрагенитальной патологии беременных и до сих пор являются одной из ведущих причин материнской и перинатальной смертности [9,12].

Избыток массы тела давно  считается одним из основных факторов риска развития  артериальной гипертензии и  осложнений беременности, среди которых угроза прерывания и гестоз занимают ведущее место.

По данным Центра профилактики и лечения невынашивания беременности (далее – Центр),  среди женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе лица с избытком массы тела составляют 11%,  с ожирением – 9%.

Проведенные нами ранее исследования показали,  что содержание магния в крови женщин с ожирением понижено. Кроме того у беременных с ожирением чаще имеет место гипокинетический тип кровообращения, при котором также выявляется гипомагнезиемия [2,3]. Помимо этого Санкт-Петербург является городом, в почве и воде которого понижено содержание кальция и магния.  

Цели и задачи работы

Задачей работы являлась оценка эффективности длительного применения малых доз Магне-В₆ для профилактики гестоза у женщин с артериальной гипертонией и ожирением, страдающих привычным невынашиванием беременности.

Магне-В₆ фирмы «Санофи-Авентис» – препарат, содержащий магний в виде дегидратированного лактата и пиридоксин (витамин В₆). В комбинированном препарате благоприятно сочетается многогранное действие ионов магния и пиридоксина. Препарат широко применяется в акушерской практике [1,2,3,7].

Материалы и методы       

Были изучены особенности течения беременности и родов, а так же  исходы для плода и новорожденного у 64 женщин, наблюдавшихся в Центре, и имевших артериальную гипертензию и вегетососудистую дистонию  по гипертоническому типуу которых беременность закончилась в 2009 году. Всем пациенткам  проводилось комплексное лечение  угрозы прерывания беременности с учетом этиопатогенеза данной патологии и возникающих осложнений беременности.

I группу составили 32 женщины, которые с 12 до 38-39 недель беременности применяли Магне-В₆ по 1-2 ампулы в день, который включался в комплексную терапию основной патологии. II группа состояла также из 32 женщин, совсем не получавших Магне-В₆ во время беременности, которые были подобраны попарно пациенткам I группы в полном соответствии с возрастом, паритетом, соматической заболеваемостью и аналогичным акушерско-гинекологическим анамнезом по принципам доказательной медицины [8]. Переносимость Магне-В₆ была хорошая, побочных эффектов не наблюдалось. В группы не включались лица младше 17 и старше 40 лет, страдающих в анамнезе сахарным диабетом, заболеваниями желудочно-кишечного тракта и тяжелой  экстрагенитальной патологией.

Результаты исследования и обсуждение

Возраст беременных колебался  от 20 до 39 лет и в среднем составлял 28±0,64 лет в обеих группах. ГБ I степени наблюдалась  у 18,8±6,9% женщин, ВСД по гипертоническому типу – у 81,2±6,9% в каждой из групп. Преобладающее большинство женщин  имело   ожирение I степени (65,6±8,4%), у остальных был избыток массы тела (34,4±8,4%). В обеих группах с наибольшей частотой среди соматической патологии встречались заболевания щитовидной железы (37,5±8,6%), заболевания почек и верхних дыхательных путей наблюдались у 15,6±6,4% женщин, антифосфолипидный синдром был выявлен у 9,4±5,2% женщин.

Среди гинекологических заболеваний чаще имела место недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла – у 59,4±8,7%, хронические воспалительные заболевания гениталий – у 25,0±7,7%, гиперандрогенемия – у 21,9±7,3%, бесплодие II в анамнезе – у 18,8±6,9%,  нарушение менструального цикла   –   у 12,5±5,9%. Гиперпролактинемия, миома матки и аденомиоз встречались с равной частотой по 9,4±5,2 %, пороки развития матки – у  6,3±4,3%.

Всего у 32 женщин в каждой группе было по 98 беременностей в анамнезе. В среднем на 1 женщину приходилось по 3,1 беременности. 30,6±4,7% беременностей закончились самопроизвольными выкидышами, 31,6± 4,7% – неразвивающейся беременностью, 3,1±1,0% –  преждевременными родами. 33,7±4,8% беременностей были искусственно прерваны и 3,9±2,0%  были внематочными. Привычным невынашиванием страдали 68,8 ±4,7% женщин.      

Все наблюдаемые женщины были подготовлены к беременности в Центре. При бактериологическом обследовании беременных в цервикальном канале U. Urealyticum была  выявлена у 21,9±7,3%,  в половине случаев в ассоциации с условно-патогенной микрофлорой. C.trachomatis выделены у 3,1±3,1% женщин,  M.hominis  –  у 3,1±3,1%  в ассоциации с бактериями. Среди условно-патогенной микрофлоры наиболее часто выделялись:  Streptococс группы В – у 18,8 ±6,9% женщин, Enterococc  и Candida alb. с одинаковой частотой у 15,6 ±6,4 %,  E. colli –   у 12,5±5,9%,  Gardnerella vaginalis – у 9,4±5,2%.

В таблице показано, что угроза прерывания беременности возникала более чем у половины беременных в группе женщин, принимавших Магне-В₆, и у преобладающего большинства лиц  среди тех, кто не принимал данный препарат. Несмотря на то, что в I группе отеки были у половины беременных, гестоз легкой степени развился  только у 9,4±5,2%, тогда как  во II группе отеки наблюдались реже, а  гестоз легкой степени возникал в 3 раза чаще, чем в I группе. При этом у женщин, получавших  Магне-В₆, отеки появлялись после 30 недель беременности, а у тех, кто не принимал препарат – намного  раньше, у половины из них уже после 22-х недель. Очень важно, что в родах гестоз средней и тяжелой степени развивался в 3  раза реже у женщин, которые при беременности получали магний с витамином В₆, по сравнению с теми, которые его не принимали.

Пиелонефрит беременных возникал в 6 раз реже в I группе. У этих женщин не было гипоксии плода в родах (Таблица).

Таблица

Частота и характер осложнений беременности и родов у женщин, принимавших Магне-В₆ (I группа) и не принимавших его (II группа)

Характер осложнений	I группа (n=32)		II группа  (n=32)
	n	M ± m %	n	M ± m %
Угроза прерывания беременности	21	65,6 ± 8,4	24	75,0 ± 7,7
Отеки беременных	16	50,0 ± 8,8	9	28,1 ± 8,0
Гестоз легкой степени	3	9,4 ± 5,2	9	28,1 ± 8,0*
Анемия беременных	14	43,8 ± 8,8	13	40,6 ± 8,7
Плацентарная недостаточность и гипотрофия плода	2	6,3 ± 4,3	5	15,6 ± 6,4
Пиелонефрит беременных	1	3,1 ± 3,1	6	18,8 ±6,9*
Гестоз средней  и тяжелой степени  в родах	3	9,4 ± 5,2	10	31,3 ± 8,2*
Гипоксия плода в родах	0	0,0 ± 0,0	4	12,5± 5,9*
Аномалии родовой деятельности	3	9,4 ± 5,2	5	15,6 ± 6,4
Кесарское сечение	7	21,9 ± 7,3	12	37,5 ± 8,6
Преждевременные роды	3	9,4 ± 5,2	5	15,6 ± 6,4

Примечание: * - достоверность различий между данными I и II групп, где р<0,05.

Учитывая большую лекарственную нагрузку, которую испытывают беременные женщины в современных условиях, чрезвычайно важным является снижение в 4 раза частоты применения антигипертензивных средств (допегит, клофелин и др.)  при беременности в I группе, по сравнению со II группой.

Частота других осложнений в родах в обеих группах достоверно не различалась (табл.). Однако, кесарево сечение из-за гестоза  было сделано в I группе у 2-х из 7-и, а во  II группе – у 7-и из 12-и женщин.

Масса тела доношенных детей в I группе была выше, чем во II группе, и составила 3551,7±57,4 и 3144,3±62,6 грамм соответственно (p<0,001). Гипотрофия плода в I группе отмечена у 6,9±4,7%  женщин, во  II группе – у 15,6±6,4%. У родильниц в I группе оценка новорожденных по шкале Апгар на 1 минуте была 7 баллов у 4 человек (12,5±5,9%), 8 баллов – у 26 человек (81,3±6,9%),  9 баллов – у 2 человек (6,3±4,3%), и через 5 минут 8 баллов  – у 21 человека (65,6±8,4%) и 9 баллов – у 11 человек (34,4±8,4%). У женщин во II группе оценка новорожденных по шкале Апгар на 1 минуте была 7 баллов у 10 человек (31,3±8,2%), 8 баллов – у 22 человек (68,8±8,2%),  и через 5 минут 7 баллов – у 5 человек (15,6±6,4%), 8 баллов  – у 20 человек (62,5±8,6%) и 9 баллов – у 7 человек (21,9±7,3%)

Преждевременные роды были у трех женщин (9,4±5,2%)  в I группе (у одной  – в 36/37  недель, у двух – в 35 недель) и у пяти (15,6±6,4%) во II группе (у двух – в 36/37 недель, у четырех – в 35 недель и у одной – в 30 недель беременности). Масса тела недоношенных детей в I и II группах составила 1933±375,3 и 2030±197,7 грамм соответственно.

Таким образом, проведенное нами исследование показало, что постоянное применение малых доз Магне-В₆ (1-2 ампулы) у беременных с артериальной гипертензией и ожирением оказалось высоко эффективным. Так,  частота гестоза при беременности и в родах снизилась в 3 раза. Это очень важно, так как тяжелый гестоз, перенесенный женщиной в гестационном  периоде, является причиной развития не только тяжелых осложнений в родах, но и гипертонической болезни и гломерулонефрита  в дальнейшем. Большое значение имеет и снижение в 3 раза  у данных лиц частоты применения гипотензивных средств на протяжении  беременности.

Полученный нами результат, видимо, объясняется свойствами и особенностями магния и пиридоксина.

Магний является жизненно необходимым элементом. Активно участвуя в метаболизме, он активизирует более 300 ферментативных реакций. Его недостаток приводит к возникновению различных заболеваний [1,6]. Сниженное содержание магния в воде и диете приводит к повышению частоты гипертонической болезни у населения. У пациентов с эссенциальной гипертонией обнаружено уменьшение содержания магния в эритроцитах. Низкая концентрация внеклеточного магния приводит к спазму сосудов. Внутриклеточное содержание магния у пациентов с артериальной гипертензией находится в обратной связи с величиной артериального давления [11]. Хроническая гипомагнезиемия, при эссенциальной гипертонии, сопровождается высокой активностью рениноплазмы, повышенным выведением с мочой альдостерона  [15].

Магний является природным регулятором сосудистого тонуса. Под влиянием дефицита магния повышается базальный тонус гладких мышц сосудов, возрастает реактивность сосудов по отношению к эндогенным прессорным веществам и наступает недостаточность вазодилатации [1,6]. У беременных с артериальной гипертензией уже в ранние сроки беременности уровень магния в слюне был достоверно меньше, чем у нормотензивных женщин [7].

Нервно-мышечная возбудимость в значительной степени зависит от трансмембранного электрического потенциала. Магний блокирует медленные кальциевые каналы и стабилизирует мембраны клеток. Магнийсодержащие ферменты и ионы магния обеспечивают осуществление и поддержание разнообразных энергетических процессов в организме. Участие магния  в липидном обмене очень значимо. Активация жирных кислот не может происходить без ионов магния. Он участвует в регулировании баланса фракций  липопротеидов высокой – низкой плотности и триглицеридов [6,13]. Магний участвует в регуляции систем нервного возбуждения на уровне мозга и подкорковых образований, без него невозможен синтез нейромедиаторов [1,6]. Являясь кофактором ряда ферментов, магний играет значительную роль в обеспечении нормального функционирования эндотелиальных клеток, оказывает выраженное действие на систему свертывания крови [5]. Магний – универсальный регулятор физиологических и биохимических процессов в организме с комплексным воздействием на сердечно-сосудистую систему. Очень удачно сочетание  магния  с пиридоксином, который является «фиксатором» магния в клетке и усиливает его эффект. Кроме того, сам пиридоксин служит кофактором нескольких десятков ферментов и активно участвует в азотистом обмене [1]. Длительное применение малых доз Магне-В₆ оказало позитивное влияние  и на состояние плода. Гипоксии плода в родах у лиц применявших Магне-В₆ не было, тогда как у женщин, не принимавших данный препарат это осложнение возникало у каждой восьмой роженицы. Известно благоприятное действие магния на фетоплацентарный комплекс и плод [2,13].   Это в значительной степени обусловлено участием магния  в клеточных и молекулярных процессах, в частности в передаче гормонального сигнала в клетке от плазматической мембраны  к ядру, которая без магния невозможна [10]. Не исключено, что благоприятный эффект Магне-В₆ на фетоплацентарный комплекс получен за счет снижения в этой группе в 6 раз гестационного пиелонефрита. По нашим данным, несмотря на бессимптомное его течение, которое часто имеет место при беременности, частота микробной колонизации плаценты у этих женщин велика.

Таким образом, длительное применение малых доз Магне-В₆ в течение беременности является методом профилактики гестоза и улучшает состояние плода у женщин с артериальной гипертензией и ожирением.

Выводы

Применение малых доз Магне-В₆ по 1-2 ампулы в день в постоянном режиме у  женщин с  артериальной гипертензией и ожирением с 12 до 38-39 недель беременности снижает частоту гестозов при беременности и в родах в 3 раза, частоту пиелонефритов – в 6 раз и частоту гипоксии плода в родах. Кроме того сокращается частота применения антигипертензивных средств на протяжении беременности в 4 раза.

Литература:
1. Громова О.А. Магний и пиридоксин: основы знаний: Новые технологии диагностики и коррекции дефицита магния: Обучающие программы ЮНЕСКО. М.: РСЦ Институт микроэлементов ЮНЕСКО, 2006; 176.
2. Кошелева Н.Г. Применение препаратов магния в акушерстве и гинекологии. Акуш и гин 2004; 2: 62-65.
3. Никологорская Е.В. Центральная гемодинамика и вегетативная регуляция у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе: Автореф. дис….канд. мед. наук. СПб 2006; 24.
4. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. Руководство для врачей. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ООО «Медицинское информационное агентство» 2006; 452.
5. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А. Пренатальная диагностика и профилактическое лечение препаратом Магне В₆ беременных группы риска по развитию гестоза. Акуш и гин 2006; 4: 55-58.
6. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины и микроэлементы. М.: «АЛЕВ» 2003; 670с.
7. Ткачева О.Н. Громова О.А., Мишина Н.К., Клеменов А.Н. Макро и микроэлементарный статус при беременности. Дефицит магния и его коррекция при артериальной гипертензии у беременных. М.: ИД «Медпракт»2007; 132.
8. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. М.: Медиа Сфера 1998; 352.
9. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. – М., «Триада» 2003; 816.
10. Сarrera F., Proverbio T., Marin R., Proverbio F. Ca–ATPase of human myometrium plasma membranes.. Physiol. Res 2000; 49(3): 331-338.
11. Dawson E.B., Evans D.R., Kelly R. et al. Blood cell lead, calcium, and magnesium levels associated with pregnancy-induced hypertension and preeclampsia. Biol Trace Elem Res 2000; 74(2):107-16.
12. Guidelines Committee 2003: European Society of Hypertension - European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertens 2003, 21: 1011-1053.
13. Itoh  Kazue, Kawazaki Terakazu, Nakamura Motoomi. The effects  of nigh oral magnesium supplementation on blood pressure, serum lipids and related variables in apparently healthy Japanesse subjects. Br. J. Nutr.1997; 78: 737-750.
14. Seidell J.S. The worldwide epidemic of obesity. In: Progress in obesity research. 8th International congress on obesity. B. Guy – Grand, G. Ailhand, eds. London: John Libbly and Сompany Lid 1999; 661-668
15. Suter P.M. The effects of potassium, мagnesium, сalcium and fiber on risk of stroke. Nutr-Rew 1999 ; 57(3): 84-88.