Опубликовано в журнале:
«Пародонтология» №4(49)2008

Препарат «Стоматофит» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта

*Ю.М. Максимовский, д.м.н., проф., зав. кафедрой, *Т.Д. Чиркова, к.м.н., доц. кафедры, М.А. Ульянова, к.м.н., врач-стоматолог
*Кафедра факультетской терапевтической стоматологии МГМСУ

Aгрессивность микробной среды в полости рта постоянно побуждает к совершенствованию средств защиты от нее, а также к поиску и разработке новых антибактериальных препаратов. Среди их множества предпочтение отдается препаратам с выраженным антисептическим действием, так как к ним медленнее, чем к антибиотикам, вырабатывается устойчивость бактериальных штаммов, и они реже вызывают аллергическую реакцию организма. Комплексное лечение, показанное при воспалительных заболеваниях пародонта, включает много различных компонентов: профессиональную гигиену полости рта, хирургические методы, медикаментозную терапию, в том числе и различные полоскания, обладающие антисептическим, антибактериальным и противовоспалительным действием.

Чаще всего мы рекомендуем нашим пациентам растворы хлоргексидина биглюконата, листерина, триклозана, миромистина, растворы лизоцима, цидипола, хлорофиллипта. В течение длительного времени врачипародонтологи рекомендовали пациентам полоскания различными настоями, экстрактами, отварами лечебных трав. Использование лечебных трав при воспалении в полости рта известно с давних времен. Совет «Полощите рот ромашкой, шалфеем, корой дуба…» слышали наши предки от дантистов в прошлом веке и ранее. Применение лечебных трав в стоматологии имеет свою интересную историю.

Препарат «Стоматофит» (АО «Фитофарм Кленка», Польша) является многокомпонентным растительным препаратом с противовоспалительным, антисептическим, вяжущим, способствующим заживлению действием. «Стоматофит» – комбинированный препарат для полоскания рта, представляющий собой извлечение 70% этиловым спиртом (0,65:1) из смеси семи видов лекарственного растительного сырья:

• коры дубы 13 г,
• цветков ромашки 13 г,
• листьев шалфея 13 г,
• травы арники 6,5 г,
• травы тимьяна обыкновенного 6,5 г,
• травы мяты перечной 6,5 г,
• корневища аира 6,5 г.

Препарат представляет собой жидкость коричневого цвета с характерным запахом. Растительные ингредиенты препарата «Стоматофит» обладают противовоспалительным, антисептическим, вяжущим действием.

Кора дуба

Дубильные вещества коры дуба оказывают сильное вяжущее действие. Они образуют нерастворимые соединения с белками, тем самым защищая поверхность слизистой оболочки полости рта и одновременно оказывая губительное действие на микроорганизмы. Экстракты коры дуба обладают противовоспалительным действием и способны останавливать микрокровотечения.

Цветки ромашки

Содержат соединения, оказывающие противовоспалительное и антибактериальное действие: эфирное масло (хамазулен, бисаболол), флавоноиды (апигенин, лютеолин). Фармакологические и клинические исследования подтвердили, что экстракты ромашки являются ингибиторами роста бактерий штаммов Staphylococcus и Streptococcus и обладают микостатическим действием.

Листья шалфея

Содержат эфирное масло с сильным антисептическим, бактерицидным, микостатическим (главным образом в отношении Candida), противовирусным действием. Дубильные вещества с вяжущим и противовоспалительным действием.

Трава арники

Противовоспалительное действие обусловлено наличием сесквитерпеновых лактонов, сдерживающих активность циклооксигеназа. Эфирное масло и фенилкарбоновые кислоты обеспечивают антибактериальное и бактерицидное действие по отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам, а также Candida. Применение травы арники уменьшает отечность, способствует росту грануляционной ткани, улучшает местное кровообращение.

Трава тимьяна обыкновенного, листья мяты перечной, корневища аира

Эфирные масла, содержащиеся в этих лекарственных растениях, обладают антибактериальным, антисептическим, противовоспалительным действием, оказывают местное анестезирующее, смягчающее и дезодорирующее действие.

Таким образом, растительные ингредиенты, входящие в состав «Стоматофита», обладают действием:

• противовоспалительным,
• антибактериальным,
• вяжущим,
• спазмолитическим,
• анестезирующим.

Показания к применению

«Стоматофит» рекомендуется для полосканий при воспалительных заболеваниях полости рта: гингивите, пародонтите, стоматите.

Целью клинического исследования явилось изучение эффективности и безопасности применения препарата «Стоматофит» при лечении воспалительных заболеваний пародонта.

«Стоматофит» был включен в комплексное лечение 60 пациентов с катаральным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести у людей в возрасте от 18 до 30 лет. Клинический статус пациентов оценивался по стандартной схеме: жалобы больного, анамнез, индексная оценка гигиенического состояния (API) , кровоточивости (SBI), РМА. Проводилось микробиологическое исследования для оценки влияния «Стоматофита» на состав микробной флоры. Микробиологические исследования проводились общеизвестными методами, которые оценивают количественный и качественный видовой состав общей микробной обсемененности полости рта (ОМО) и слизистой зубодесневых промежутков.

Исследовали смыв десневой жидкости с целью выявления белков острой фазы воспаления – С-реактивного белка (CPR) и антистрептолизина – О до начала лечения и после курса «Стоматофита». Перед назначением больным лечения «Стоматофитом» был исследован иммунофармакологический механизм лечебного действия на лимфоцитах крови здоровых лиц на модели РБТЛ в системе in vitro.

Материалом для тестирования препаратов служили мононуклеарные клетки (лимфоциты), выделенные из венозной крови пяти здоровых добровольцев путем центрифугирования в одноступенчатом градиенте плотности фиколла-верографина по общепринятой методике A. Воуm (1968). Полученные клетки культивировали в среде RPMI1640 (Sigma, CША), дополненной 10% эмбриональной телячьей сывороткой Flow Lab, 2 Мм L-глутамина (Flow Lab), 100 мкг/мл гентамицина. Суспензию 100 000 клеток в 0,2 мл культуральной среды с добавлением испытуемых веществ инкубировали в течение 72 часов в ячейках 96-луночных плоскодонных планшетов Linbro при 370С в атмосфере с 5% СО2.

Перед постановкой РБТЛ стерильно готовили разведения «Стоматофита» и TNF-a. Приготовление разведений «Стоматофита» заключалось в следующем: к 2,5 мл полной питательной среды добавляли 0,75 мл исходного раствора «Стоматофита» и получали 20% раствор «Стоматофита» (приняв исходный раствор за 100%) в 13,8-градусном этиловом спирте. Далее готовили следующие концентрации: 20; 10; 5; 2,5; 1,25; 0,6; 0,3; 0,15; 0,06; 0,03; 0,015% препарата в 1 мл полной питательной среды.

Приготовленные разведения «Стоматофита» вносили по 100 мкл в лунки 96-луночных культуральных планшетов, затем в каждую лунку добавили по 100 000 выделенных мононуклеарных клеток в 100 мкл ППС, после чего концентрации испытуемых веществ уменьшались в два раза.

Постановку экспериментов проводили в двух вариантах. Первый вариант – к 100 мкл приготовленных разведений испытуемых веществ добавляли по 100 мкл выделенных мононуклеаров; второй вариант – помимо препаратов добавляли 2,5 мкг/мл ФГА, контролями служили: 1) культуры с ФГА; 2) без добавления веществ и ФГА.

Интенсивность пролиферативной реакции оценивали по активации синтеза ДНК, измеренной по включению 3Н-тимидина во вновь синтезируемую ДНК. Для этого за 16 часов до окончания инкубации в клеточные культуры вносили ЗН-тимидин в конечной концентрации 2,0 мкКю/мл. По завершении инкубации клетки осаждали на стекловолокнистом фильтре (Flow Lab) с помощью полуавтоматического сборщика клеток (Cell Harvester, Flow Lab). Фильтры помещали в стеклянные флаконы со сцинтилляционной жидкостью (3,5 г РРО и 0,05 г РОРОР в 1 мл толуола). Радиоактивность образцов измеряли на бета-счетчике (Beta Trek). Результаты измерения выражали в имп/мин в расчете на каждую культуру. Каждая экспериментальная группа состояла из трех идентичных культур. Результаты исследования представляли в виде средних арифметических значений.

«Стоматофит» применялся в течение 14 дней два-три раза в сутки в виде гигиенических полосканий после приема пищи. Предварительно всем пациентам была проведена профессиональная гигиена полости рта (удаление над-поддесневого камня). Еженедельно проводился контроль гигиены полости рта.

При оценке эффективности учитывали мнение пациентов по оценке органолептических свойств «Стоматофита» (вкус «Стоматофита»: приятный–неприятный, не обратил внимания на вкус препарата), эффекта применения (улучшение состояния, ухудшение состояния, отсутствие эффекта). Обращали внимание на появление неприятных ощущений, осложнений, аллергических реакций.

Результаты исследования

Всеми пациентами отмечен положительный эффект применения «Стоматофита» (100%). 86% пациентов отметили достаточно приятный вкус препарата, 4% заявили о неприятном вкусовом ощущении, 10% «не заметили» вообще вкуса препарата. Появление неприятных ощущения, аллергических реакций мы не наблюдали. Здесь, безусловно, играет роль тщательно собранный аллергологический анамнез, выявляющий аллергические реакции на ингредиенты «Стоматофита».

Применение «Стоматофита» позволило существенно улучшить гигиеническое состояние: API до лечения – 96%, по окончании курса лечения – 30%. Кровоточивость с 86% уменьшилась до 10%, РМА составил по окончании курса 0,9-1,0 усл. ед. Визуально не определялись воспалительные проявления в области десневого края слизистой оболочки, десна становилась бледно-розового цвета, плотно прилегала к шейке зуба.

Аутофлора изучаемых биотопов полости рта до применения «Стоматофита» свидетельствовала о том, что в 25% объектов вегетировали штаммы, обладающие определенным потенциалом патогенности (Staph. aureus, Candida albicans). В основном это было выявлено у пациентов, страдающих гингивитом в сочетании с пародонтитом легкой степени. В то же время высеваемость лактофлоры определялась в низких титрах. Спустя 14 дней после применения «Стоматофита» аутофлора полости рта в большинстве случаев соответствовала данным, приближающимся к физиологической норме. В меньшей степени нормализовалась лактофлора. В целом выявлена коррелятивная связь между клиническими и микробиологическими показателями.

Исследование смыва жидкости десневой борозды до лечения показало увеличение содержания CPR и ASLO в два-восемь раз. Применение «Стоматофита» снизило эти показатели в два раза, что говорит о выраженной противовоспалительной активности.

Тестирование в системе in vitro раствора «Стоматофит» (табл. 1) показало, что этот препарат в низких концентрациях (0,03; 0,015 и 0,006%) обладает иммуностимулирующим эффектом, который выражается в достоверно значимом усилении пролиферативной реакции Т-лимфоцитов в ответ на ФГА и без него. Высокие концентрации препарата, как видно из табл. 1, напротив, подавляют пролиферацию Т-лимфоцитов в ответ на ФГА и без него. Эти результаты хорошо воспроизводились в нескольких идентичных экспериментах, а также на клетках пяти разных доноров.

Рис. 1. Влияние «Стоматофита» на пролиферацию лимфоцитов периферической крови человека в системе in vitro

Рис. 2. Влияние «Стоматофита» с добавлением ФГА на пролиферацию лимфоцитов периферической крови человека в системе in vitro

Таблица 1. Влияние «Стоматофита» на пролиферацию лимфоцитов периферической крови человека в системе in vitro

Концентрация вещества, %	«Стоматофит» n = 5 включение 3Н-тимидина, имп/мин	«Стоматофит» + ФГА² n = 5 включение 3Н-тимидина, имп/мин
0,006	737,0 ± 64,6 *	39860,6 ± 1971,5*
0,015	677,6 ± 53,8 *	34158,6 ± 1502,5 *
0,03	596,2 ± 60,0 *	32224,3 ± 1448,8 *
0,06	525,8 ± 61,3 *	25660,3 ± 1240,7 *
0,15	444,6 ± 52,2	20354,0 ± 1147,9 *
0,3	370,2 ± 45,5	10770,6 ± 389,3 *
0,6	341,2 ± 41,2	477,6 ± 53,2 *
1,2	297,6 ± 24,2	351,3 ± 42,8 *
2,5	204,0 ± 18,3	198,3 ± 15,3 *
5	198,8 ± 15,5	191,3 ± 13,4 *
10	193,6 ± 14,2	175,0 ± 10,2 *
СП-РБТЛ ФГА-РБТЛ	374,4 ± 46,1	17670,3 ± 1065,0

1, 2 – средние значения по пяти испытуемым, каждому из которых исследования проводили по триплетам;
ФГА-РБТЛ – пролиферация лимфоцитов, индуцированная ФГА без добавления «Стоматофита»;
СП-РБТЛ – спонтанная пролиферация лимфоцитов;
СРМ имп/мин – истинные значения пролиферации лимфоцитов;
*достоверность различий показателей по сравнению с контрольной группой р < 0,05.

Таким образом, проведенное тестирование «Стоматофита» в модели РБТЛ в системе in vitro свидетельствует о том, что данное вещество, помимо перечисленных выше и указанных в аннотации к препарату свойств, в широком диапазоне концентраций (0,006-0,15%) влияет на процессы пролиферации иммунокомпетентных клеток.

Следует отметить, что раствор «Стоматофита», кроме противовоспалительных свойств, обладает способностью в низких концентрациях активировать иммунитет, а в высоких дозах, напротив, блокирует иммунный ответ, что должно учитываться при его применении в лечебных мероприятиях.

Таким образом, исходя из исследования иммунокорригирующего действия этого препарата, желательно применять при иммунодефицитных состояниях пародонта и при обострении 0,006-0,15% раствор «Стоматофита». При хронических же воспалениях в пародонте рекомендуется изменить концентрацию препарата до 1,2-5%.

Суммируя результаты проведенных исследований, следует заключить, что фитопрепарат «Стоматофит» обладает выраженным лечебным и иммунокоррегирующим эффектом. Это определяет перспективность его применения в качестве средства для профилактики и комплексной терапии гингивита и пародонтита. Кроме того, препарат может быть использован для декантаминации полости рта до проведения специальной терапии при различных стоматологических заболеваниях слизистой полости рта.