Министерство здравоохранения Российской Федерации
Российская медицинская академия последипломного образования

МОСКВА 2003 г.

Клиническая эффективность МЕКСИДОЛА при лечении острых хирургических заболеваниях.

Проф.И.Т. Васильев, проф. Р.Б. Мумладзе, ст.н.сотр. О.Е. Колесова, проф. В.И. Якушин

В работе на основе экспериментальных исследований и клинического опыта приводятся сведения о коррекции окислительно-восстановительного потенциала гомеостатических систем организма мексидолом. Определены показания, дозы, длительность лечения препаратом.

Печатается по решению Ученого Совета РМАПО.

Мексидол по химической структуре представляет собой 2-этил-6-метил-3 оксипиридина сукцинат и, таким образом имеет сходство с пиридоксином (витамином В6). С другой стороны, в его состав входит сукцинат, который является в организме субстратом для повышения энергетического обмена в клетке.

Синтезирован мексидол в ИБ ХФ РАН, изучен и разработан в НИИ Фармакологии РАМН, Всесоюзном научном центре по безопасности биологически активных веществ и РМАПО. Производится фирмой "Фармасофт".

Мексидол является препаратом нового типа как по механизму так и по спектру фармакологического действия. Он обладает выраженным антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Именно благодаря наличию этих качеств препарат нашел широкое применение прежде всего в неврологической и психиатрической клинике.

Однако проведенное нами доклиническое изучение действия мексидола на различных экспериментальных моделях воспаления позволило раскрыть новые свойства и способности этого препарата воздействовать как на отдельные системы, так и на межсистемные отношения и механизмы регуляции на разных уровнях интеграции организма:

1. Мексидол проявляет свойства антигипоксанта через коррекцию именно редокс-потенциала клетки, стабилизируя гомеостатическое равновесие окислительно-восстановительных процессов

2. Запускает каскад реакций санагенеза и адаптационных механизмов, чем и объясняется широкий спектр его дозазависимых лечебных эффектов.

Эта концепция в дальнейшем нами была подтверждена результатами клинического применения мексидола в неотложной хирургии, а именно при таких тяжелых и сложных патологических процессах органов брюшной полости, какими являются перитонит и острый панкреатит.

Применение мексидола при перитоните.

Целесообразность применения мексидола при перитоните объясняется тем, что мексидол обладает значительной противовоспалительной активностью, особенно выраженной при остром воспалении с доминирующей экссудативной фазой и деструктивными процессами, ингибирует процессы перекисного окисления липидов и протеолиза, а также положительно влияет на метаболизм углеводов, липидов, энергетический обмен, стимулирует процессы регенерации. Антибактериальное действие мексидола достигается за счет прямого бактериостатического эффекта и стимуляции фагоцитоза. Исключительно важными свойствами мексидола являются его способность усиливать процессы детоксикации, микроциркуляцию, улучшать реологические свойства крови, стимулировать звено гуморальной неспецифической защиты и его антимикробная активность. Препарат, являясь синтетическим антигипоксантом, обладая мембраномодулирующим эффектом, может иметь широкое применение в целях метаболической коррекции в силу прямого энергизирующего действия на митохондрии.

Все перечисленное дает основание рассматривать мексидол как перспективный антигипоксический препарат для повышения эффективности комплексной терапии воспалительных процессов и, в частности, перитонита. Препарат хорошо сочетается с антибиотиками, сульфаниламидными препаратами, производными нитрофурана, оксихинолона и фторхинолона, НПВП и гормональными противовоспалительными средствами, фибринолитическими и тромболитическими препаратами, а также средствами, влияющими на реологию крови.

Нами было проведено лечение перитонита различной этиологии у 58 больных. В комплексную терапию был включен мексидол. Препарат вводили внутривенно, по 200 мг (4 мл) три раза в сутки. Суточная доза составляла 600 мг. Курс лечения продолжался 7 дней. Контрольную группу составили 62 пациента, которые лечение мексидолом не получали.

Безусловно, лечение больных с перитонитом включало в себя хирургическое лечение и интенсивную терапию в послеоперационном периоде. Основными задачами операционного вмешательства являлись: адекватное устранение источника перитонита, интраоперационная санация и рациональное дренирование брюшной полости, создание условий для пролонгированной санации брюшины в послеоперационном периоде, назоинтестициальная интубация тонкой кишки, находящейся в состоянии пареза. Терапия в послеоперационном периоде сочетает этиотропную антибактериальную терапию для подавления инфекционного процесса, рациональную индивидуальную программу инфузионной терапии, парентеральную нутриционную поддержку, рациональную респираторную терапию.

Особенности воспалительного процесса при перитоните заключаются в том, что генерализация свободно-радикальных процессов ПОЛ цитоплазматических мембран вызывает нарушение функций, прежде всего, регуляторных и защитных систем организма, приводит к дискорелляции метаболических процессов и развитию энергетического дефицита.

Результаты:

Биохимические исследования крови показали, что снижение продуктов ПОЛ отлично в обеих группах больных к 7 дню послеоперационного периода. Но оно было более выраженным у больных принимавших мексидол. Эта тенденция продолжала оставаться и к 14 дню после операции. К этому времени у больных основной группы значительно повышалась активность ферментативного звена антиоксидантной системы (АОС), отмечалась активация Г-6-ФДГ в эритроцитах, нормализовалась концентрация кортизола, инсулина, повышался уровень небелковых SH-групп.

Известно, что ведущим фактором клиники и патогенеза тяжелых форм перитонита считается сложная и многообразная по своей природе эндогенная интоксикация (эндотоксикоз).

Эндотоксикоз при перитоните, как и при панкреатите, не может быть поставлен в зависимость от одного фактора. В связи с наличием микробных токсинов, с поливалентной активностью продуктов нарушенного метаболизма и альтерацией тканей, неправомерно выделять доминирующий первичный токсический продукт. Многие биологически активные вещества, выполняющие важные задачи по мобилизации защитно-компенсаторных механизмов, в условиях нарушения сбалансированной саморегуляции организма могут приобретать патологические свойства, становясь по существу носителями эндотоксикоза. К ним относятся продукты гиперпротеолиза и свободнорадикальных процессов ПОЛ, которым в последние годы отводится значительная роль в развитии эндотоксикоза.

Кроме уровня продуктов перекисного окисления липидов, для определения уровня эндогенной интоксикации исследовали следующие интегральные показатели (табл. 1).

Таблица № 1. Динамика показателей эндогенной интоксикации у больных с перитонитом с применением и без применения мексидола (М±m).

Показатели	Сроки лечения (сутки)	Способ лечения
		Без мексидола	С мексидолом
ЛИИ, усл.ед. (норма 0.5-1.5)	1	9.4±0.8	9.2±0.7
	3	8.3±0.7	6.8±0.6
	7	5.2±0.4	4.7±0.4
	14	2.6±0.3	2.0±0.3
МСМ,усл.ед. (норма до0.28)	1	0.62±0.04	0.61±0.04
	3	0.56±0.04	0.49±0.02
	7	0.49±0.03	0.38±0.02
	14	0.39±0.03	0.31±0.03
ИЭИ,усл.ед. (норма 1.2-1.3)	1	3.7±0.3	3.7±0.3
	3	4.1±0.4	3.2±0.4
	7	3.9±0.3	2.1±0.3
	14	3.3±0.3	1.6±0.2

1. Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по формуле Кальф-Калифа (1941).

В норме ЛИИ составляет 0,5-1,5 усл. ед. Увеличение индекса до 3 указывает на ограниченный характер воспалительного процесса, а его повышение до 4 ед. и более - на выраженную эндогенную интоксикацию.

2. Молекулы средней массы (МСМ), которые считаются неспецифическими маркерами эндогенной интоксикации организма любого происхождения. В крови здоровых людей эти структуры присутствуют в количестве 0,25-0,28 усл. Ед. Диагностическое значение имеет концентрация МСМ, превышающая 0,32 усл. ед. здоровых лиц. Прогностически неблагоприятным является содержание МСМ выше 0,4 ед.

3. Индекс эндогенной интоксикации - ИЭИ. Этот показатель был предложен нами (1995) как коэффициент, отражающий соотношение концентрации первичных продуктов ПОЛ - диеновых коньюгатов (ДК) к уровню среднемолекулярных пептидов (МСМ). Последним отводится роль маркеров эндогенной интоксикации ввиду того, что больший процент их концентрации приходится на долю токсинов пептидной природы. Однако, полипептиды с молекулярным весом 300-500 дальтон обладают и антиоксидантными свойствами, в частности, глутатион. Поэтому мы считаем, что оценка концентрации продуктов ПОЛ в сравнении с уровнем МСМ более адекватно отражает уровень эндогенной интоксикации. В норме индекс эндогенный интоксикации равен 1,2-1,3 ед.

Повышение индекса до 3,0 ед. и выше является плохим прогностическим признаком, свидетельствующим о малой эффективности проводимого лечения. Снижение индекса до 2,0 ед. и ниже в процессе лечения указывает на адекватность проводимой терапии.

Как видно из таблицы, у больных обеих групп в первые сутки после операции имела место интоксикация, на что указывает высокий уровень всех показателей. В контрольной группе в последующие дни уровень показателей интоксикации медленно снижался, однако он оставался еще достаточно высоким к концу второй недели. В группе же больных, получавших мексидол, отмечалось более быстрое и выраженное снижение этих показателей, которые к 14-ому дню послеоперационного периода в значительной степени приближались к норме.

Одно из ведущих мест в лечении перитонита должно принадлежать целенаправленной терапии микроциркуляторных нарушений. Между тем, эти нарушения, возникнув в результате изменения метаболизма, в дальнейшем сами становятся механизмом, поддерживающим прогрессирующие нарушения метаболизма и, в первую очередь, метаболизма кислорода. Нарушение микроциркуляции ухудшает доставку его и других энергетических субстратов к тканям. И, что не менее важно, при этом страдает дренажная функция тканей, нарушается элиминация продуктов метаболизма из тканей.

Это является одним из существенных факторов, способствующих нарастанию эндогенной интоксикации.

Когда речь идет о коррекции микроциркуляции, прежде всего, имеется в виду воздействие на реологические свойства крови, поддержание её агрегативного состояния.

Перспективным является применение веществ, влияющих на клеточный тромбоцитарный гемостаз и на клетки эндотелия. Агрегация форменных элементов крови зависит от соотношения простациклина и тромбоксана.

Наши исследования показали, что при применении мексидола возрастало содержание простациклина и снижался уровень тромбоксана А2. При этом отмечалось нормализация соотношения простациклин / тромбоксан. Это приводило к улучшению микроциркуляции, снижению уровня гипоксии и интоксикации повышению энергетического ресурса.

Включение мексидола в комплексную терапию перитонита позволяет добиться снижения уровня контринсулярных гормонов в крови, повышения утилизации глюкозы периферическими тканями и улучшения энергообеспечения клеток. Применение мексидола особенно эффективно для коррекции гомеостаза у больных диабетом у которых отмечается высокий уровень атерогенных липидов, выраженная нейропатия, нарушение микроциркуляции и гликемия, как правило, не поддается стабилизации обычной терапией.

Важное место в лечении перитонита должно уделяться поддержанию должного функционального состояния печени. Исследования показали, что мексидол обладает высокой тропностью к печени: 19% веденного в организм мексидола попадает в печень. Именно это позволяет получить положительный эффект при включении его в комплексную терапию, который заключается в интенсификации энергетического обмена (повышение активности ЛДГ, Г-6-ФДГ), активации митохондриального окислительного фосфорилирования, индукции микросомального окисления, улучшении белковообразовательной и макрофагальной функции, стимуляции обмена жирных кислот и глюкозы и пр.

Нами проведен сравнительный анализ основных послеоперационных осложнений в обеих группах больных (табл.2)

Таблица №2. Послеоперационные осложнения у больных с перитонитом.

Осложнения	Контрольная группа		Основная группа
	Число осложнений	%	Число осложнений	%
Продолженный перитонит	7	11,2	6	9
Пневмонии	16	25,8	9	15,5
Почечно-печеночная недостаточность	9	14,5	4	6,8
Острая сердечно- сосудистая недостаточность	4	6,4	3	5,1
Тромбо-геморрагические осложнения	6	9,6	2	3,4
Нагноение ран	14	22,5	8	13,7
Ранняя спаечная тонкокишечная непроходимость	1	1,6	0	0

Как видно из представленных данных, такие осложнения, как послеоперационная пневмония, почечно-печеночная недостаточность, тромбогеморрагические осложнения и нагноение ран, в группе больных, получавших мексидол, встречались значительно реже.

Послеоперационная летальность составила: в контрольной группе 20,9%, в группе с применением мексидола- 12,5%.

Лабораторные данные, свидетельствующие об эффективности мексидола, согласовывались с более быстрым восстановлением многоплановых функциональных нарушений, имевших место у больных основной группы, более эффективной реабилитацией больных:

Общее состояние пациентов основной группы (получавших в комплексной терапии мексидол) после перенесенного операционного вмешательства было значительно лучше, нежели у больных контрольной группы. Во-первых, отмечалось более быстрое заживление раневых поверхностей. Во-вторых, пациенты легче переносили послеоперационный период (мексидол проявляет выраженный транквилизирующий и отчетливый антиамнестический эффекты). Препарат, обладая высокой психотропной активностью и анксиолитическим действием, способствовал нормализации психоневрологического состояния больных, улучшал сон и, тем самым способствовал более быстрой реабилитации больных.

Благодаря антибактериальному и иммуномодулирующему эффектам, мексидол уменьшал вероятность и частоту гнойно-воспалительных осложнений после оперативного вмешательства при острых перитонитах.

Мексидол способствовал более быстрому восстановлению функций желудочно-кишечного тракта, печени, почек; способствовал уменьшению признаков вегетативной дисфункции.

Препарат достоверно способствовал более быстрому снижению уровня эндогенной интоксикации.

При применении мексидола в комплексной терапии острых перитонитов, отчетливо уменьшалось число койко-дней, проведенных пациентами в условиях стационара, а, соответственно и уменьшалась стоимость лечения.

Рекомендуемый режим дозирования мексидола при перитоните

Мексидол должен назначаться в первые сутки патогенетического лечения. Суточная доза препарата зависит от тяжести заболевания, распространенности процесса и общего состояния больного. Лечение целесообразно начинать со 100-200 мг (2-4 мл) 3 раза в сутки, внутривенно капельно на изотоническом растворе хлорида натрия, в течение 5-7 дней (в зависимости от состояния больного). В дальнейшем мексидол вводится по 100-200 мг (2-4 мл) 2 раза в сутки, внутривенно капельно на изотоническом растворе хлорида натрия, 5-7 дней.

Применение мексидола при остром панкреатите.

За последнее десятилетие отмечается неуклонный рост заболеваемости панкреатитом. Наряду с относительно благоприятным течением болезни отмечается устойчивая тенденция к возрастанию частоты случаев госпитализации больных с тяжелыми клиническими формами заболеваний - деструктивным панкреатитом. Течение последнего сопровождается прогрессирующим процессом аутолиза ткани поджелудочной железы, частым развитием синдрома полиорганной недостаточности, тяжелыми гнойными осложнениями. Это требует проведения длительной, интенсивной многокомпонентной и чрезвычайно насыщенной в отношении методов лечения и медикаментозных средств терапии. В настоящее время острый панкреатит рассматривается как заболевание, в основе которого ведущую роль играет аутоагрессия ферментативной природы. Различают два вида аутоагрессии: протеазную или липазную, которая определяет геморрагический или жировой характер поражения поджелудочной железы. Наши экспериментальные исследования по изучению метаболических нарушений при данной патологии показали, что протеазная или липазная аутоагрессия сопровождалась снижением энергетической эффективности окислительных процессов, повышением скорости ПОЛ и относительной недостаточностью антиоксидантной защиты (АОЗ), развитием инсулиновой резистентности, переходящей в абсолютную.

С целью коррекции нарушенного гормонально-метаболического статуса и воздействия на характер течения воспалительного процесса, а также для профилактики гнойно-септических осложнений был применен мексидол

Использование этого препарата патогенетически обосновано, поскольку мексидол является антигипоксантом прямого энергезирующего действия. Мексидол проявляет выраженную неспецифическую противовоспалительную активность, обладает антибактериальными и иммуномодулирующими свойствами. Препарат эффективно снижает уровень эндогенной интоксикации, обладая при этом чрезвычайно малыми побочными проявлениями и низкой токсичностью. Эти эффекты, в сочетании со способностью ингибировать процессы протеолиза и перекисного окисления липидов, позволяет использовать мексидол в комплексной терапии острых панкреатитов.

Под нашим наблюдением находились 110 больных острым панкреатитом в возрасте от 23 до 70 лет. Мексидол был включен в комплексную терапию 62 больных (основная группа). Контрольную группу составили 48 больных, лечение которым проводилось по стандартной схеме, принятой в клинике.

У всех больных контрольной и основной групп диагностированы различные, по морфологическим формам и распространенности, виды острого панкреатита. Диагноз верифицировался в соответствии с данными клинико-лабораторного, ультразвукового и эндоскопического исследования, интраоперационной картины у оперированных больных.

Стандартная схема обследования больных в процессе лечения включала в себя:
1. Клиническую оценку состояния больного.
2. Общеклинические и биохимические анализы крови.
3. Лапароскопическое и ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

Лечение мексидолом проводилось, как и при лечении перитонита, в течение 3-7 дней, в зависимости от тяжести клинического состояния больного. Препарат применялся по 200 мг внутривенно 3 раза в день под контролем общей антиоксидантной активности плазмы крови, каталазной активности , ферментативной активности поджелудочной железы. Суточная доза составила 600 мг.

Для того, чтобы изучить влияние мексидола на метаболические процессы в зависимости от степени выраженности воспалительных процессов в поджелудочной железе, из общего количества больных, получавших препарат, были выделены две группы:

28 больных с отечной формой острого панкреатита

34 больных с панкреонекрозом. Контрольную группу состав или:

28 больных с панкреонекрозом

20 с отечной формой панкреатита.

Контроль эффективности лечения проводился на основании динамического наблюдения за состоянием больного с использованием инструментальных методов исследования, общеклинических и биохимических показателей. Прежде всего, осуществлялся контроль за активностью панкреатических ферментов (табл 3).

Таблица №3. Динамика активности панкреатических ферментов сыворотки больных, получавших общепринятую терапию.

Панкреатические ферменты	Сроки (сутки) исследования	Отечный панкреатит	Панкреонекроз
Активность α-амилазы, ед. (норма до 32)	1	130,6±20,4	168,3±22,1
	3	123,7±17,3	149,8±76
	7	70,5±15,4*	103,2±7,2*
	10	49,6±9,2*	62,8±4,3*
Активность липазы, ед. (норма до 0,6)	1	1,2±0,08	2,3±0,09
	3	0,8±0,06*	2,0±0,11
	7	0,6±0,09*	1,7±0,08*
	10	0,5±0,08*	1,1±0,07*
Активность трипсина, ед. (норма до 2,8)	1	8,4±0,06	16,3±0,4
	3	6,8±0,04*	14,7±0,2
	7	4,5±0,07*	11,2±0,5*
	10	2,6±0,06*	8,3±0,4*

Примечание: * значения достоверны (Р<0,05) по сравнению с 1-выми сутками.

Клинико-экспериментальные исследования показывают, что консервативная терапия может более эффективной при включении в нее компонентов лечения, способствующих снижению активности свободно-радикальных процессов и стимуляции антиоксидантной защиты организма. При лечении мексидолом (таблица 4.) активность α-амилазы, липазы и трипсина нормализовалось в среднем через 7 суток у больных с отечной формой заболевания и через 10-14 суток - с панкреонекрозом, что отражает более выраженную положительную динамику, чем в контрольной группе. Следует отметить, что достоверное снижение активности по сравнению с контрольной группой определяется в отношении α-амилазы и трипсина в обеих подгруппах больных, тогда как достоверной разницы в динамике уровень липазы в обеих группах при отечной форме не выявлено.

Таблица №4. Динамика активности панкреатических ферментов сыворотки крови больных, получавших мексидол.

Панкреатические ферменты	Сроки исследования (сутки)	Отечный панкреатит	Панкреонекроз
Активность α-амилазы, ед. (норма до 32)	1	129,7±23,6	162,3±19,6
	3	80,3±12,1*	128,4±7,4*
	7	31,5±5,2*	65,2±5,6*
	10	24,5±3,8*	30,4±3,7*
Активность липазы, ед. (норма до 0,6)	1	1,2±0,09	2,2±0,07
	3	0,7±0,07	1,7±0,09*
	7	0,5±0,06	1,4±0,10*
	10	0,4±0,05	0,6±0,08*
Активность трипсина, ед. (норма до 2,8)	1	8,2±0,07	16,8±0,02
	3	5,4±0,05*	12,5±0,4*
	7	2,7±0,07*	8,4±0,3*
	10	2,7±0,09	3,9±0,1*

Примечание: * значения достоверности (Р<0,05) по сравнению с контрольной группой больных, не получавших мексидол.

Развитие острого панкреатита редко ограничивается поражением только поджелудочной железы и часто носит полисистемный характер. Одним из наиболее поражаемых органов при этом является печень. Печеночная недостаточность, которая развивается при этом, встречается у каждого четвертого больного панкреатитом. Функциональные нарушения печени при панкреатите развиваются по типу панкреотогенной гепатаргии и токсической дистрофии печени. Этому в немалой степени способствует воздействие активированных ферментов. В результате массивного попадания в стекающую по воротной вене кровь активированных панкреатических и лизосомальных ферментов, биологически активных веществ, токсических продуктов распада ткани поджелудочной железы при некрозе и активации калликреин-кининовой системы, печень становится основным органом-мишенью для панкреатогенной токсемии.

Проведенные в клинике экспериментальные исследования показали, что по мере прогрессирования дистрофического процесса в печени происходит истощение противорадикальной защиты и повышение содержания продуктов ПОЛ, что является важным патогенетическим звеном механизма лабилизации мембран лизосомальных структур в развитии синдрома цитолиза, определяющего глубину деструктивных процессов в печени и развитие острой печеночной недостаточности. Для оценки функционального состояния печени в обеих группах больных в динамике изучался ряд биохимических показателей плазмы крови.

У больных с панкреонекрозом, получавших общепринятую терапию, отмечалась следующая динамика показателей цитолитического синдрома в сыворотке крови (табл.5)

Таблица №5. Динамика некоторых биохимических показателей крови у больных с панкреонекрозом при общей терапии.

Показатели	Сроки после лечения (сутки)
	1-е	3-и	7-ые	10-е	14-е
АлАТ (5-35 ед./л)	234 ± 8	177 ± 7*	157 ± 6*	98 ± 4*	77 ± 3*
АсАТ (5-40 ед./л)	257 ± 11	230 ± 9	142 ± 7*	95 ± 4*	71 ± 3*
ЩФ (5-120ед./л)	220 ± 9	158 ± 8	184 ± 6*	165 ± 5*	148 ± 5*
ГГТП (5-50 ед./л)	255 ± 15	170 ± 8*	96 ± 6*	87 ± 5*	78 ± 4*
ЛДГ (80-140ед./л)	3320 ±20	2330 ±24*	960 ±18*	782 ±14*	635 ±12*

Примечание: *значения достоверны (Р<0,05) по сравнению с первыми сутками.

Активность АсАТ, АлАТ, ГГТП и ЛДГ значимо (Р<0,05) снижалось по сравнению с первыми сутками на фоне проводимой терапии, однако ни один показатель не достигал своих нормальных величин за наблюдаемый период. Менее высокие гиперферментемии характерны для аминотрансфераз, более высокие значения выявлены в отношении ЛДГ, что отражает явление острой интоксикации и формирование центродольковых некрозов.

Среди показателей холеотоксического синдрома отмечалась следующая динамика:

наблюдалось достоверное снижение активности ЩФ и содержания билирубина (непрямого) после начала лечения или непосредственно после операции, которая часто носила дренирующий характер в отношении внепеченочных желчных путей. Уровень билирубина снижался практически до нормы к 10 суткам от начала лечения. А то же время сохранялась довольно высокая активность ЩФ.

В этой группе больных было оперировано 16 пациентов в связи с нарастающими явлениями панкреатогенной интоксикации, развитием гнойных осложнений или появлением перитониальной симптоматики. Из них 7 человек (43,7 %) умерло в послеоперационном периоде. Остальным больным проводили консервативную терапию, которая дала положительный эффект без хирургического вмешательства. У части из них была выполнена лечебно- диагностическая лапаротомия при поступлении в стационар.

В группе больных с панкреонекрозом с применением мексидола показатели цитолитического синдрома в сыворотке крови выглядели следующим образом (табл. 6).

Таблица №6. Динамика некоторых биохимических показателей крови у больных с панкреонекрозом при общепринятой терапии с мексидолом.

Показатели	Сроки исследования (сутки)
	1-е	3-и	7-ые	10-е	14-е
АлАТ (5-35 ед./л)	242 ± 8	166 ± 7	98 ± 6*	57 ± 5*	49 ± 4*
АсАТ (5-40 ед./л)	260 ± 7	230 ± 5	115 ± 6*	78 ± 5*	42 ± 4*
ЩФ (50-120ед./)	244 ± 8	180 ± 6	172 ± 5	151 ± 4*	125 ± 3*
ГГТП (5-50 ед./л)	280 ± 6	155 ± 6	71 ± 5*	50 ± 4*	45 ± 3*
ЛДГ (80-140ед./л)	3470 ±35	2115 ±20*	855 ± 14*	479±11*	350 ± 5*

Примечание: * значения достоверны (Р<0,05) по сравнению с контрольной группой больных, не леченных мексидолом.

Активность АсАТ, АлАТ по сравнению с контрольной группой снижалась, приближаясь к 14 суткам к своим нормальным значениям.

В отношении ГГТП динамика была более выражена, а активность фермента снижалась до нормы, чего не наблюдалось в контрольной группе. Длительно оставались высокими значения ЛДГ, которые даже на 14 сутки превышали нормальные величины на 150%.

Однако, активность ЛДГ достоверно меньше, чем в контрольной группе.

Среди показателей холестатического синдрома наблюдалось отчетливое снижение активности ЩФ и содержания билирубина (непрямого).В этой группе хирургическое вмешательство было предпринято у 17 больных. В послеоперационном периоде умерло 5 больных (29,4%).У больных с отечной формой острого панкреатита объективно отмечался менее выраженный характер цитолитического, холестатического и гепатодепрессивного синдромов (табл.7).

Таблица №7. Динамика некоторых биохимических показателей крови у больных с отечной формой панкреатита при общепринятой терапии.

Показатели	Сроки исследования (сутки)
	1-е	3-и	7-ые	10-е	14-е
АлАТ (5-35 ед./л)	96 ± 8	88 ± 6	65 ± 5*	47 ± 3*	38 ± 3*
АсАТ (5-40 ед./л)	115 ± 11	96 ± 5	75 ± 4*	42 ± 3*	35 ± 2*
ЩФ (50-120ед./л)	148 ± 13	135 ± 11	128 ± 8	115 ± 6*	104 ± 5 *
ГГТП (5-50 ед./л)	85 ± 4	78 ± 4	66 ± 3*	59 ± 3*	55 ± 3*
ЛДГ (80-140ед./л)	470 ± 19	455 ± 16	362±14*	280 ±12*	230 ± 4*

Примечание: * значения достоверны (Р<0,05) по сравнению с 1-выми сутками.

При включении в лечебный процесс мексидола отмечалось более быстрое снижение этих показателей.

Следует отметить, что нормализация большинства исследованных показателей происходила через 3-7 суток с начала лечения, тогда как в контрольной группе только через 10-14 суток (табл. 8).

Таблица №8. Динамика некоторых биохимических показателей крови у больных с отечной формой панкреатита при общепринятой терапии с мексидолом.

Показатели	Сроки исследования (сутки)
	1-е	3-и	7-е	10-е
АлАТ (5-35 ед./л)	92 ± 6	73 ± 4*	41 ± 5*	18 ± 3*
АсАТ (5-40 ед./л)	107 ± 9*	76 ± 4*	44 ± 5*	15 ± 2*
ЩФ (50-120ед./л)	151 ± 5	147 ± 6	98 ± 5*	65 ± 3*
ГГТП (5-50 ед./л)	85 ± 5	64 ± 4*	50 ± 4*	25 ± 2*
ЛДГ (80-140ед./л)	475 ± 12	369±10*	245 ± 8*	150 ± 4*

Примечание: * значения достоверны (Р<0,05) по сравнению с контрольной группой больных , не получавших мексидол.

Соответствующая картина наблюдалась и в динамике клинических симптомов заболевания: регресс болевого синдрома, явлений динамической непроходимости, общего недомогания у больных этой группы происходило на 3-4 суток раньше, чем в контрольной. Летальных исходов в этой группе не было.

Таким образом, в корригирующей терапии окислительно-восстановительного потенциала организма при остром панкреатите принципиальным является включение мексидола с целью коррекции АОС, позволяющее повысить энергетическую эффективность окислительных процессов и тем самым обеспечить адекватную стабилизацию и мобилизацию механизмов неспецифической защиты и пластического обмена.

Заключение.

Результаты экспериментальных исследований и клинических наблюдений позволили выявить основные лечебные свойства мексидола. Они заключаются в том, что препарат:

Обладает антиоксидантными свойствами.

Является ингибитором тканевых и плазменных протеиназ.

Обладает свойствами антигипоксанта.

Проявляет выраженное действие противовоспалительной направленности.

Стимулирует энергетический обмен.

Восстанавливает нарушенный сосудисто-тромбоцитарный гемостаз

Обладает дезинтоксикационным действием. Применение мексидола при остром панкреатите позволяет улучшить результаты лечения за счет:

Улучшения общего самочувствия больных (из-за отчетливого вегетотропного действия, транквилизирующего и анксиолитического эффектов, выраженной психотропной активности). Препарат улучшает ночной сон, что также способствует более быстрому выздоровлению пациентов.

Отмечается сокращение сроков заживления раневых поверхностей после проведенных оперативных вмешательств.

Уменьшения числа послеоперационных осложнений и снижения летальности при этом тяжелом гнойно-воспалительном процессе.

При применении мексидола снижается интенсивность проводимой инфузионно-корригирующей и специфической (антиферментной) терапии. Сокращается число койко-дней, проведенных пациентом в стационаре, и, таким образом, повышается экономический эффект лечения.

Исследование показали, что есть все основания рассматривать мексидол как перспективный препарат для повышения эффективности комплексной терапии острых хирургических заболеваний органов брюшной полости. Противопоказаний для применения мексидола нет, препарат нетоксичен, отмечена хорошая переносимость его больными, не отмечено существенных побочных эффектов.

Рекомендуемые схемы лечения

Назначение препарата должно происходить в первые сутки начала патогенетического лечения. Вводимые дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов клинического течения. Отмена препарата должна производиться постепенно, только после достижения устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта.

Острый отечный (интерстициальный) панкреатит - мексидол вводится по 100 мг (2 мл) 3 раза в день, внутривенно капельно (в изотоническом растворе хлорида натрия).

Легкая степень тяжести (ТФС 0-3 балла) некротического панкреатита - мексидол вводится по 100-200 мг (2-4 мл) 3 раза в день внутривенно капельно (в изотоническом растворе хлорида натрия).

Средняя степень тяжести (ТФС 4-7 баллов) некротического панкреатита - мексидол вводится по 200 мг (4 мл) 3 раза в день, внутривенно капельно, на изотоническом растворе хлорида натрия.

Тяжелое течение некротического панкреатита (ТФС 8-11 баллов) - мексидол вводится в пульс-дозировке 800 мг (16 мл) в первые сутки при двукратном режиме введения, далее по 300 мг (6 мл) 2 раза в день, внутривенно капельно, на изотоническом растворе хлорида натрия. В дальнейшем суточная доза постепенно снижается (в зависимости от состояния пациента).

Крайне тяжелое течение некротического панкреатита (ТФС 12 и более баллов) - мексидол в стартовой дозировке 800 мг (16 мл) в сутки до полного купирования проявлений панкреатогенного шока, по стабилизации сотояния по 300-400 мг (6-8 мл) 2 раза в день внутривенно капельно (в изотоническом растворе хлорида натрия) с постепенным снижением суточной дозировки.