Пособие для врачей психиатров-наркологов
Москва 2004 г.

МЕКСИДОЛ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ

Сведения об авторе:
Яковлев Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор. До 2000 года главный психиатр ГВКГ им. академика Н.Н.Бурденко, в настоящее время - сотрудник кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии факультета последипломного образования МГМСУ, автор 80 научных работ, 2 учебно-методических руководств для врачей.

Аннотация.

В данном пособии представлены обобщенные материалы, полученные в результате анализа многочисленных научных исследований, публикаций и отчетов по клиническому изучению и внедрению, а также длительного практического применения препарата мексидол в инъекционной и таблетированной формах.

Лечение больных препаратом врач осуществляет в соответствии с Инструкцией по применению, утвержденной МЗ РФ. Указанные в руководстве схемы лечения носят информационный характер.

Пособие предназначено для практических врачей психиатров-наркологов.

Содержание

Введение

Особенности использования фармакологических препаратов в терапии алкогольных заболеваний

Фармакологические свойства и механизм действия препарата

Показания к применению мексидола у больных алкогольной зависимостью

Способ применения и дозы мексидола в терапии нарушений алкогольного генеза Противопоказания, побочные действия и взаимодействие с другими лекарственными средствами

Заключение

Литература

Перечень медицинских учреждений проводивших клинические исследования и внедрение препарата по психиатрии и наркологии

Введение

Сохраняющаяся во всем мире в течение последних десятилетий тенденция к увеличению употребления спиртных напитков привела к значительному увеличению числа больных алкоголизмом и росту числа соматических заболеваний, связанных со злоупотреблением алкоголя.

Алкогольная ситуация в России также характеризуется высоким уровнем потребления алкоголя на душу населения и широкой распространенностью разнообразной патологии, причинно связанной с этанолом.

В отечественной и зарубежной профильной литературе последних лет с особой остротой ставятся и дискутируются вопросы о научно-методических и прикладных аспектах проблемы оптимизации лечения больных, страдающих алкогольной зависимостью.

До настоящего времени актуальной является медикаментозная терапия алкогольных поражений печени. При систематическом длительном употреблении алкоголя поражения печени представляют заболевания, начинающиеся с жировой инфильтрации, а затем переходящие в хронический гепатит и на поздних стадиях в цирроз печени (Thierry, Bedcssa, Pierre, 1997)

В последние годы резко активизируются усилия по поиску новых методов и средств лечения алкоголизма. Эта цель может быть достигнута при адекватном выборе терапевтической мишени. Адекватное лечение проявлений алкогольной зависимости во многом определяет дальнейшее течение болезни, так как на этом этапе лечения закладывается фундамент для предупреждения раннего рецидива заболевания.

Известно, что психофармакологические препараты, используемые при терапии алкоголизма, характеризуются определенной избирательностью точек приложения. Они либо тормозят, либо ускоряют нейротрансмиссию: повышают или ингибируют активность индол-, катехоламин- или серотонин- эргических систем мозга и других функциональных его структур. При этом, несомненно, коррегируются патогенетически значимые для тех или иных психопатологических состояний сдвиги гомеостаза. Однако подобная коррекция носит все же "частный" характер, ибо не оказывает необходимого влияния на каскадно вовлекаемые в патологический процесс изменения других функциональных систем организма. Возможно поэтому психофармакотерапия при всех ее положительных сторонах имеет, как правило, недостатки и относительно кратковременную результативность.

Высокая степень риска развития тяжелых осложнений после приема психофармакотерапевтических препаратов (нейролептический синдром, непереносимость лекарственных средств, вторичная депрессия, поздняя дискинезия) ограничивает возможности их применения. Кроме этого некоторые медицинские препараты, применяемые для лечения алкоголизма, часто оказывают побочное действие, создают дополнительную нагрузку на печень, к некоторым из них развивается привыкание, а также возникают аллергические реакции.

Препаратом, лишенным таких особенностей является мексидол - синтетический антигипоксант с антиоксидантными свойствами, создание и внедрение в клиническую практику которого является несомненным достижением отечественной фармакоиндустрии.

Задачей данного пособия явился анализ проведенных ранее исследований для рекомендаций по использованию новых эффективных подходов к терапии алкогольных заболеваний.

Особенности использования фармакологических препаратов в терапии алкогольных заболеваний.

Оценивая особенности использования фармакологических препаратов при лечении алкоголизма, необходимо учитывать следующие основные направления их применения:

изменение фармакологического эффекта алкоголя;

снятие проявлений абстиненции;

устранение влечения к алкоголю (т. н. "антикревинговое" действие);

лечение психических нарушений, вызванных действием алкоголя;

лечение сопутствующих (не вызванных алкоголем) психических расстройств;

терапия соматических осложнений алкогольной зависимости.

Фармакотерапия алкогольных заболеваний практикует использование целого комплекса препаратов различной направленности действия. В первую очередь к ним относится вазоактивные средства, ноотропы, антигипоксанты и антиоксиданты, препараты, обладающие нейротрансмиттерным, нейротрофическим и нейромодуляторным эффектом. По этой причине особый интерес представляет разработка и внедрение в клиническую практику высокоэффективных препаратов комбинированного действия с минимальными побочными эффектами, с одной стороны, действующих на различные звенья патогенеза, с другой - позволяющие сократить традиционно длительные сроки терапии, исключить полипрагмазию, снизить затраты на лечение и повысить его эффективность.

Ведущими научными учреждениями (ИБХФ им. Н.М. Эммануэля РАН, НИИ фармакологии РАМН и ВНЦ БАВ) был разработан новый препарат - мексидол. Он не имеет аналогов в России и за рубежом.

Первая промышленная партия препарата, выпущенная в 1999 г. фирмой "Фармасофт" прошла дополнительные клинические испытания в 25 лечебных учреждениях страны. Специалисты высоко оценили клинический эффект мексидола, что позволило Комитету здравоохранения г. Москвы своим приказом от 13.07.2000 № 301 включить препарат в "Перечень лекарственных средств и изделий медицинского назначения, отпускаемых по рецептам врачей бесплатно или со скидкой в г. Москве", а также рекомендовать его стационарам для закупок (приказ Комитета здравоохранения г. Москвы от 16.02.2001 № 79). Мексидол также включен в "Список необходимых и важнейших лекарственных средств для применения в учреждениях Медицинского центра Управления делами Президента РФ".

Фармакологические свойства и механизм действия препарата.

Мексидол относится к группе антигипоксантов с ноотропными и анксиолитическими свойствами и антиоксидантным действием. Имеет широкий спектр фармакологической активности: является антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим препаратом, ингибирующим свободно-радикальные процессы окисления липидов. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов, к кислородозависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками).

Препарат улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), предотвращая гемолиз. Обладает гиполипидемическим действием, снижая содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром воспалении.

Мексидол обладает противовоспалительным и бактерицидным действием, ингибирует протеазы, усиливает дренажную функцию лимфатической системы, усиливает микроциркуляцию, стимулирует репаративно-регенеративные процессы.

Свои фармакологические эффекты мексидол реализует, по крайней мере, на трех уровнях-нейрональном, сосудистом и метаболическом.

Мексидол стимулирует прямое окисление глюкозы по пентозофосфатному шунту, повышает уровень пулла восстановленных нуклеотидов (НАДФН), тем самым, усиливая антиоксидантную защиту клетки, стабилизируя уровень эндогенных антиоксидантов. Терапевтические эффекты мексидола выявляются в диапазоне от 10 до 300 м г/кг.

Мексидол повышает резистентность организма к действию различных экстремальных повреждающих факторов, таких как нарушение сна, конфликтные ситуации, стресс, травмы головного мозга, электрошок, физические нагрузки, гипоксия, ишемия, различные интоксикации, в том числе этанолом.

Мексидол обладает выраженным транквилизирующим и антистрессорным действием, способностью устранять тревогу, страх, напряжение, беспокойство. При парентеральном введении он имеет сходный эффект c диазепамом (седуксеном) и алпразоламом (ксанакс).

Антистрессорное действие мексидола выражается в нормализации постстрессового поведения, соматовегетативных показателей, восстановлении циклов сон-бодрствование и нарушенных процессов обучения и памяти, уменьшении язв желудка, снижении дистрофических, морфологических изменений, возникающих после стресса в различных структурах мозга и в миокарде.

Мексидол обладает отчетливым противосудорожным действием, оказывая влияние как на первично-генерализованные судороги, вызванные, прежде всего, введением ГАМК- эргических веществ, так и на эпилептиформную активность мозга с хроническим эпилептогенным очагом.

Ноотропные свойства мексидола выражаются в способности улучшать обучение и память, способствовать сохранению памятного следа и противодействовать процессу угасания привитых навыков и рефлексов.

Мексидол оказывает выраженное антиамнестическое действие, устраняя нарушения памяти, вызванные различными воздействиями (электрошок, травма головного мозга, депривация сна, введение скополамина, этанола, бензодиазепинов и др.).

Мексидол оказывает отчетливое антигипоксическое и противоишемическое действие. По антигипоксической активности мексидол значительно превосходит пиритинол и пирацетам. Кроме того, препарат оказывает выраженное антигипоксическое действие на миокард. По механизму реализации этих эффектов мексидол является антигипоксаптом прямого энергизирующего действия, эффект которого связан с влиянием на эндогенное дыхание митохондрий, с активацией энергосинтезирующей функции митохондрий. Антигипоксическое действие мексидола обусловлено также наличием в его формуле сукцината, который в условиях гипоксии, поступая во внутриклеточное пространство, способен окисляться дыхательной цепью.

Мексидол устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, вызванной однократным введением высоких доз этанола, а также восстанавливает нарушения поведения, вегетативного и эмоционального статуса, ухудшение когнитивных функций, процессов обучения и памяти, вызванные длительным (5 месяцев) введением этанола и его отменой, препятствует накоплению липофусцина в мозговой ткани.

Мексидол обладает выраженным геропротекторным действием, оказывает отчетливое корригирующее влияние на нарушенные при старении процессы обучения и памяти, улучшая процесс фиксации, сохранения и воспроизведения информации, способствует восстановлению эмоционального и вегетативного статуса, уменьшает проявления неврологического дефицита, снижает уровень в мозге и крови маркеров старения - липофусцина, малонового альдегида, холестерина. Механизм геропротективного действия мексидола связан с его антиоксидантными свойствами, способностью ингибировать процессы перекисного окисления липидов, с его прямым мембранотропным действием, способностью восстанавливать ультраструктурные изменения гранулярной эндоплазматической сети и митохондрий, модулировать работу рецепторных комплексов.

Мексидол обладает антиатерогенным действием. Препарат тормозит гуморальные проявления атероартериосклероза: снижает гиперлипидемию, препятствует активации перекисного окисления липидов, повышает активность антиоксидантной системы и оказывает защитное влияние на локальные сосудистые механизмы атерогенеза, предотвращает развитие патологических изменений в сосудистой стенке и уменьшает степень поражения аорты.

Мексидол снижает содержание атерогенных липопротеидов и триглицеридов, повышает уровень липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови, предупреждает дефицит высоконенасыщенных фосфолипидов.

Мексидол не только вызывает регрессию атеросклеротических изменений в магистральных артериях и восстанавливает липидный гомеостаз, но и корригирует нарушения в регуляторной и микроциркуляторных системах, что выражается в том, что отсутствует констрикция артериол и прекапилляров, а их диаметр мало отличается от контроля. В венулах отмечаются лишь очаговые агрегаты, а также наблюдается полное устранение спазма приносящих микрососуцов.

Кроме того, производные 2-этил-6-метил-З-оксипиридина, к которым относится мексидол, подавляют агрегацию тромбоцитов, вызываемую коллагеном, тромбином, АДФ и арахидоновой кислотой, ингибируют фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов тромбоцитов, а также защищают клетки крови при механической травме. В частности, наблюдается стабилизационная устойчивость мембран эритроцитов к гемолизу и ускоряется процесс кроветворения (восстановление количества эритроцитов) после острой кровопотери или химическом гемолизе.

При алкогольном поражении печени эффект мексидола выражается в уменьшении количества гепатоцитов с лизисом ядер и хроматина, ускорении восстановления суммарного генома гепатоцитов и увеличении содержания нуклеиновых кислот в ткани печени и ядрах гепатоцитов.

Мексидол обладает выраженной способностью оказывать потенцирующее действие на эффекты других психотропных препаратов. Под влиянием мексидола усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных, противосудорожных и анальгезирующих средств, что позволяет снизить их дозы и таким образом уменьшить побочные эффекты. В частности, при комбинации мексидола с карбамазепином дозу антиконвульсанта можно уменьшить в 2 раза без снижения его терапевтического эффекта. Комбинированное применение мексидола с карбамазепином позволяет осуществлять адекватную патогенетическую терапию парциальной эпилепсии, уменьшить побочное действие карбамазепина при длительном применении, не снижая его терапевтической эффективности и тем самым оптимизировать лечение больных эпилепсией.

Фармакокинетика: При внутримышечном введении препарат определяется в плазме крови на протяжении 4 часов после введения. Время достижения максимальной концентрации составляет 0,45-0,50 часа. Максимальная концентрация при дозах 400-500 мг составляет 3,5-4,0 м кг/мл. Мексидол быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Время удержания (MRT) препарата в организме составляет 0,7-1,3 часа. Препарат выводится из организма с мочой в основном в глюкуроноконъюгированной форме и в незначительных количествах в неизмененном виде.

Мексидол назначают внутривенно (струйно или капельно), внутримышечно и внутрь. При внутривенном способе введения препарат следует разводить водой для инъекций или в физиологическом растворе натрия хлорида. Струйно мексидол вводят 1,5-3,0 минуты, капельно -со скоростью 80-120 капель в минуту. Продолжительность лечения и суточная доза препарата зависят от нозологии заболевания и тяжести состояния больного.

При пероральном введении мексидол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с полупериодом абсорбции (Т_1/2 abs) 0,08-0,10 часа. Время достижения максимальной концентрации (Ттах) в плазме крови составляет 0,46-0,50 часа. Величина максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmах) находится в диапазоне от 50 до 100 НГ/МЛ. Период полуэлиминации (Т_1/2 el) мексидола и среднее время удержания (MRT) препарата в организме составляют соответственно 4,7-5,0 часа и 4,9-5,2 часа.

Мексидол в организме человека интенсивно метаболизируется с образованием его глюкуроноконъюгированного продукта. В среднем за 12 часов с мочой экскретируется 0,3% неизмененного препарата и 50% в виде глюкуроноконъюгата от введенной дозы. Наиболее интенсивно мексидол и его глюкуроноконъюгат экскретируется в течение первых 4 часов после приема препарата. Показатели экскреции с мочой мексидола и его конъюгированного метаболита имеют значительную индивидуальную вариабельность.

Таким образом, благодаря своему механизму действия и широкому спектру фармакологических эффектов (церебропротективный, противогипоксический, транквилизирующий, антистрессорный, ноотропный, вегетотропный, противосудорожный; улучшение и стабилизация мозгового метаболизма и кровоснабжения головного мозга; коррекция расстройств в регуляторной и микроциркулярной системах; улучшение реологических свойств крови, подавление агрегации тромбоцитов; активация иммунной системы), следует полагать, что мексидол оказывает влияние на основные звенья патогенеза алкогольных заболеваний. Кроме того, этот механизм действия объясняет его чрезвычайно малые побочные эффекты и способность потенцировать действие других центрально-действующих веществ.

Показания к применению мексидола у больных алкогольной зависимостью

С учетом выше перечисленных особенностей фармакологического действия препарата, необходимо выделить следующие показания к применению мексидола у больных алкогольной зависимостью:

Синдром вегетативной дисфункции с тяжелыми и средне-тяжелыми проявлениями (фаза ранней постинтоксикации);

Дисциркуляторная энцефалопатия - как на фоне атеросклеротического поражения сосудов головного мозга, так и на фоне гипертонической болезни (в фазе декомпенсации, субкомпенсации и, в качестве плановой поддерживающей терапии, в фазе компенсации).

Постгипоксические, дисметаболические и, прежде всего, диабетическая энцефалопатии.

Алкогольный абстинентный синдром

Алкогольная эпилепсия, эпилептиформный синдром.

Парасомнические расстройства.

Полиневропатии (дисметаболические, прежде всего диабетическая, компрессионно-ишемические, посттравматические, токсические, в том числе алкогольные).

Экзогенно-органические заболевания головного мозга (в результате ранее перенесенных нейроинфекций, черепно-мозговой травмы) на фоне алкоголизма.

При расстройствах памяти и интеллектуальной недостаточности у лиц пожилого возраста на фоне алкогольной зависимости.

Интоксикация этиловым спиртом (тяжелой степени).

Тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях.

Острая интоксикация антипсихотическими средствами (нейролептиками).

Способ применения и дозы мексидола в терапии нарушений алкогольного генеза.

1. Синдром вегетативной дисфункции.

Мексидол показал свою высокую эффективность при вегето-сосудистых дистониях, особенно протекающих по пароксизмальному типу. Он обладает вегетонормализующим и отчетливо выраженным транквилизирующим действием при невротических и неврозоподобных состояниях. Режим дозирования препарата: по 200-300 мг (4-6 мл) внутривенно струйно на 10,0-16,0 мл изотонического раствора натрия хлорида, ежедневно 10 дней. Возможно внутримышечное введение препарата по 200 мг (4 мл), 2 раза в день, 15 дней. После инъекций целесообразно назначение таблетированной формы мексидола по 0,375-0,50 г в сутки. Суточную дозу распределяют на 2-3 приема. Курс лечения - 2-6 недель. Курсовую терапию мексидолом заканчивают в этом случае постепенно, уменьшая в течение 2-3 дней дозу препарата.

2. Парасомнические расстройства.

Мексидол оказывает позитивное влияние на сон, восстанавливая его длительность и глубину, способствуя при этом восстановлению правильного ритма сна. Это сочетается с отсутствием эффектов седации при приеме препарата в дневное время. В данном случае препарат рекомендуется вводить внутримышечно, по 200-300 мг(4-6 мл), ежедневно, в течение 15-20 дней. Затем препарат дается в таблетированной форме по 0,125 - 0,250г три раза в день, в течение 4-6 недель. Дозу препарата перед отменой уменьшают постепенно, в течение 2-3 дней.

3. Тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях.

При тревожных расстройствах - психогенных (невротических), при эндогенных заболеваниях, при органическом поражении головного мозга травматического, интоксикационного и сосудистого генеза мексидол, применяемый в качестве анксиолитического средства, наиболее эффективен при простых по структуре генерализованных тревожных и тревожно-астенических состояниях. Анксиолитическое действие препарата, сочетающееся с активирующим компонентом и вегетонормализующим эффектом, способствует быстрой редукции эмоционального напряжения, тревоги, астенических и вегетативных расстройств, нарушений сна.

Для лечения указанных расстройств препарат применяют внутримышечно в суточной дозе 300 - 400 мг, разделенной на 2 приема в течение 14 - 30 дней или внутрь по 0,25 г (2 таблетки по 0,125 г.) 2- 3 раза в день в течение не менее 4-х недель.

4. Алкогольный абстинентный синдром.

Мексидол эффективен в качестве средства для купирования алкогольного абстинентного синдрома с сомато-неврологическими и психическими расстройствами в связи с его выраженным антиоксидантным и транквилизирующим эффектами. При сравнении скорости купирующего эффекта мексидола в отношении отдельных симптомов алкогольного абстинентного синдрома с эффективностью традиционных дезинтоксикационных средств, было установлено существенное преимущество этого препарата. Мексидол является эффективным средством для быстрого купирования алкогольного абстинентного синдрома с широким спектром воздействия, как на его психопатологические компоненты, так и на вегето-сосудистые проявления. "Инъекционный" мексидол, в отличие от таблетированной формы, оказывается более эффективным в отношении аффективной патологии, устраняя тревогу в достоверно более короткие сроки.

Рекомендуемый режим дозирования: при тяжелых формах абстинентного синдрома по 300 - 400мг (6-8 мл.) внутривенно струйно, на 10,0 - 16,0 мл изотонического раствора NaCl, ежедневно, в течение 10-15 дней. Далее возможен переход на внутримышечное введение препарата в дозе 200 - 300 мг (4 - 6мл), ежедневно, в течение 10 дней, с последующим переходом на таблетированную форму - по 0,125 -0,250г три раза в день, 4-6 недель.

В ряде случаев возможно сочетание только внутримышечного введения препарата (в описанных дозировках) и таблетированной формы.

При относительно легких формах абстиненции возможно использование только пероральной формы выпуска мексидола (таблетки) в дозе 500 мг/сут. - по 2 таблетки (по 0,125 г.) два раза в день в течение всего периода существования похмельного синдрома.

5. Расстройства памяти и интеллектуальная недостаточность у лиц пожилого возраста, страдающих алкогольной зависимостью

Мексидол является эффективным препаратом для терапии этой категории пациентов. Препарат оказывает положительное действие на гипомнезию, повышенную отвлекаемость и трудности сосредоточения внимания, улучшает способность к концентрации внимания и счету, улучшает кратковременную память на текущие события и долговременную память на прошлое. Рекомендуемый режим дозирования: по 200мг (4 мл) - в зависимости от степени интеллектуальной недостаточности - вводят внутримышечно 2 раза в день, в течение 10-15 дней, далее препарат дается перорально по 0,125-0,250 г, три раза в день, в течение не менее 4-6 недель. Подобные курсы повторяются каждые 5-6 месяцев.

6. Для лечения острого нарушения мозгового кровообращения у больных алкогольной зависимостью мексидол назначают внутривенно капельно по 400 мг (8 мл) в изотоническом растворе натрия хлорида (100-150 мл) два раза в сутки в течение первых 15 дней, а затем:
- либо по 400 мг (8 мл) внутривенно капельно на физиологическом растворе NaCl ежедневно в течение 15 дней;
- либо по 200 мг (4 мл) внутривенно струйно на изотоническом растворе натрия хлорида (16 мл) или на воде для инъекций (в тех же объемах) дважды в день. Инъекция производится в течение 1,5-3,0 минут. Курс лечения 15 дней. В дальнейшем рекомендуется введение мексидола внутримышечно по 200 мг (4 мл) 1 раз в сутки в течение 10-15 дней. В последующую комплексную медикаментозную терапию целесообразно включать таблетированную форму препарата, по 0,375-0,5 г/сутки (3-4 таблетки) 4-6 недель. Суточную дозу распределяют на 2-3 приема в течение дня.

7. Для лечения алкогольной зависимости, осложненной дисциркуляторной энцефалопатией (как на фоне атеросклероза сосудов головного мозга, так и на фоне гипертонической болезни):

В фазе декомпенсации мексидол вводится:
- либо по 400 мг (8 мл) внутривенно капельно на 100 мл изотонического раствора NaCI ежедневно, в течение 10-15 дней;
- либо по 200 мг (4мл) внутривенно струйно на 16,0 мл воды для инъекций или в изотоническом растворе натрия хлорида (16,0мл) дважды в день, в течение 10-15 дней, либо по 200 мг (4 мл) внутримышечно, дважды в день, 10-15 дней. В последующем рекомендуется пероральный прием мексидола по 0,125-0,250 г три раза в сутки в течение 4-6 недель.

В фазе субкомпенсации мексидол применяется:
- либо по 200 мг (4 мл) внутривенно струйно на 16,0 мл физиологического раствора NaCl (или на 16,0 мл воды для инъекций), ежедневно, в течение 10-15 дней;-либо по 200 мг (4 мл) внутримышечно, дважды в день, в течение 10-15 дней. Далее можно продолжить лечение, вводя Мексидол внутрь по 0,125 - 0,250 г три раза в день, курсом 4-6 недель.

8. Для курсовой профилактики декомпенсаций дисциркуляторной энцефалопатии (фаза компенсации), мексидол рекомендуется вводить:
- либо по 200 - 300мг (4 - 6мл) внутривенно струйно на 10,0- 16,0мл физиологического раствора NaCl, ежедневно в течение 10 дней;
- либо по 200 мг (4 мл) внутримышечно, 2 раза в день, курсом 10 дней.

В последующем целесообразен прием таблетированной формы по 0,125 - 0,250 г три раза в сутки, в течение 4-6 недель (в обоих случаях -и при внутривенном и при внутримышечном введении мексидола);
- либо изначально курсовую профилактику можно начинать с использования таблетированной формы по 0,250г (2 таблетки) трижды в день, в течение не менее 4-6 недель.

9. В острый период черепно-мозговой травмы на фоне алкогольной зависимости назначение мексидола патогенетически обосновано, так как, кроме его церебропротективных свойств, большое значение имеет его противосудорожная активность и потенцирование действия дегидратационных средств. Рекомендуемые дозы препарата:
- в острый период - 200 -300 мг (4 - 6 мл) внутривенно струйно, на 10,0 -16,0 мл. изотонического раствора натрия хлорида, дважды в день, 10-15 дней;
- в подострый период- 200 - 300 мг (4 - 6 мл) внутривенно струйно на 16,0 мл. изотонического раствора натрия хлорида, ежедневно 10 дней; либо по 200 мг (4 мл) внутримышечно, два раза в день, 10-15 дней.

В период реабилитации рекомендуется прием таблетированной формы мексидола по 0,125-0,250 г три раза в день, 4-6 недель.

10. Весьма эффективно введение препарата при лечении дисметаболических и, в первую очередь, диабетических энцефалополинейропатий. Мексидол, применяемый при сахарном диабете, часто сопровождающего алкогольной зависимостью, улучшает течение самого заболевания, а также улучшает усвоение глюкозы клетками в условиях инсулинрезистентности. Рекомендуется внутривенное введение препарата по 200 мг (4 мл) внутривенно струйно, на 16,0 мл физиологического раствора NaCl, дважды в день, в течение 10-15 дней. В дальнейшем - внутримышечно вводится по 200 мг (4 мл) ежедневно, в течение 15-30 дней. По окончании парентерального введения, мексидол дается в таблетках - по 0,125 - 0,250 г три раза в день, в течение не менее 4-6 недель.

11. Терапия алкогольной эпилепсии с применением мексидола обусловлена отсутствием прямого стимулирующего действия на кору головного мозга и наличием у препарата противосудорожного действия. Способностью усиливать действие противосудорожных средств позволяет при его назначении уменьшить дозы используемых традиционных лекарств и, тем самым, снизить их побочные эффекты. Мексидол рекомендуется вводить по 200 мг (4 мл) внутривенно струйно на 16,0 мл изотонического раствора натрия хлорида (или в таком же количестве воды для инъекций), два раза в день, в течение 15 дней. Затем препарат вводят внутримышечно по 200 мг (4 мл) ежедневно 15 дней.

12. Дегенеративно-дистрофические поражения центральной нервной системы

Мексидол обладает выраженным положительным эффектом при лечении хронического нейролептического синдрома с явлениями поздней дискинезии и подострым нейролептическим синдромом. Препарат уменьшает выраженность орально-лингвального гиперкинеза, уменьшает тремор конечностей, скованность, гипомимию и гипокинезию, улучшает двигательные функции больных. Кроме того, мексидол потенцирует действие противопаркинсонических средств, что позволяет снизить дозы используемых препаратов и уменьшить их побочные эффекты.

Для лечения дегенеративно-дистрофических поражений центральной нервной системы обусловленных алкогольной зависимостью, мексидол рекомендуется применять по 200 мг (4 мл) внутривенно струйно на 16,0 мл изотонического раствора натрия хлорида, дважды в день, в течение 10 дней. Затем препарат вводят внутримышечно по 200 мг (4 мл), дважды в день, на протяжении 15 дней. В последующие 4-6 недель целесообразно назначение таблетированной формы - по 0,125 - 0,250 г три раза в сутки.

13. Экзогенно-органические заболевания головного мозга

Причинами экзогенно-органических поражений головного мозга являются: перенесенные ранее черепно-мозговые травмы, интоксикации (включая алкогольную), нейроинфекции, а также сочетания названных факторов.

Известна плохая переносимость больными экзогенно-органическими заболеваниями ряда лекарственных средств. Мексидол, как показали исследования, не относится к их числу. При его использовании отмечается отчетливое позитивное влияние на уже имеющиеся неврологические дефициты у данной категории больных. Рекомендуемый режим дозирования препарата: внутривенно струйно по 200 - 300 мг (4-6 мл.) на 16,0 мл. изотонического раствора натрия хлорида, ежедневно, в течение 10-15 дней; затем препарат можно вводить внутримышечно по 200 мг. (4 мл.) вдень 10-15 дней, или переходить на таблетированную форму по 0,125 -0,250 г. три раза в сутки, в течение 4-6 недель.

14. Острая алкогольная интоксикация (тяжелая степень)

Учитывая антигипоксический, антиоксидантный, транквилизирующий и гепатопротективные эффекты, препарат возможно применять в составе комплексной терапии для купирования интоксикации этиловым спиртом. Мексидол предупреждает и ослабляет токсическое действие алкоголя. Режим дозирования: 400 мг. (8 мл.) внутривенно капельно на 150,0 мл. изотонического раствора натрия хлорида дважды в сутки -3 дня; далее по 200 мг. (4 мл.) внутривенно струйно на 16,0 мл. физиологического раствора NaCl, два раза в сутки, в течение 7 дней. При необходимости лечение можно продолжить, используя таблетированную форму препарата - по 0,250 г три раза в день - 2-6 недель.

15. Постабстинентный период и этап реабилитации:

Церебропротективные, антиамнестические свойства, а также способность мексидола устранять побочные эффекты нейролептиков, определили его назначение больным алкогольной зависимостью в постабстинентном периоде и на этапах реабилитации. Установлено, что ежедневное введение препарата предупреждает или нивелирует экстрапирамидные расстройства при назначении нейролептиков, рекомендуемых для устранения проявлений патологического влечения к алкоголю. Препарат рекомендуется назначать в дозах 300-400 мг/сутки (6-8 мл.) внутривенно струйно или внутримышечно, курсом 10-20 дней.

16. Применение мексидола на этапах формирования ремиссий алкогольной зависимости. Полученные данные показали его положительное воздействие на стабилизацию состояния. В таблетированной форме рекомендуется назначать мексидол по 0,25 г. (2 таблетки по 0,125 г) 2 - 3 раза в день в течение не менее 4-6 недель.

17. Терапия легких когнитивных расстройств сложного (атеросклеротического и алкогольного) генеза

При легких когнитивных нарушениях сосудистого и алкогольного генеза, в том числе развивающихся у больных пожилого возраста, применение мексидола оказывает позитивное влияние на дисмнестические расстройства, уменьшает выраженность церебрастенической симптоматики и эмоциональной неустойчивости.

Препарат применяют внутримышечно в дозе 400 мг в сутки, разделенной на 2 приема в течение 14-30 дней или внутрь по 0,25 г (2 таблетки по 0,125 г.) 3 раза в день в течение 4-х недель.

18. Острая интоксикация антипсихотическими средствами (нейролептиками)

При острой интоксикации нейролептиками с явлениями нейролептического синдрома мексидол вызывает уменьшение выраженности гиперкинезов, тремора, мышечной ригидности. Применяемый в сочетании с противопаркинсоническими препаратами, мексидол потенцирует их действие. При острой интоксикации нейролептиками препарат вводят внутривенно в дозе 300 - 400 мг в сутки на протяжении 7- 14 дней.

19. Интеллектуально-мнестические нарушения сложного генеза (органический психосиндром, обусловленный хроническими нарушениями мозгового кровообращения, черепно-мозговыми травмами, нейроинфекциями и интоксикациями, начальными проявлениями сенильно-атрофических процессов, на фоне алкогольной зависимости, усиленной проявлениями психического старения).

Терапию мексидолом начинают с парентерального введения препарата по 200 мг (4 мл) внутримышечно, 2 раза в день в течение 10-15 дней. В дальнейшем переходят на таблетированную форму препарата - по 0,125 - 0,250 г три раза в день, не менее 4-6 недель.

Противопоказания, побочные действия и взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказания
Применение Мексидола противопоказано при острых нарушениях функции печени и почек, при повышенной чувствительности или непереносимости препарата.

Побочные действия
Могут отмечаться: со стороны пищеварительной системы редко-тошнота, сухость во рту. Адекватных и строго контролируемых, клинических исследований безопасности применения препарата при беременности, в период лактации (грудного вскармливания) и у детей не проводилось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не установлено. Препарат сочетается практически со всеми лекарственными средствами, используемыми в комплексной терапии алкогольной и сосудистой патологии.

Мексидол потенцирует действие противосудорожных средств, транквилизаторов, противопаркинсонических средств, анальгетиков. Препарат уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

Можно полагать, что механизм лечебного эффекта мексидола при алкогольной зависимости реализуется на уровне одного из основных патогенетических звеньев деструктивного процесса, вызываемого этанолом, и определяется его мембраностабилизирующим и антиоксидантным действием, способностью препарата предотвращать активацию процессов ПОЛ, восстанавливать нарушенное структурно-функциональное состояние и текучесть мембран.

Передозировка
В связи с низкой токсичностью передозировка мало вероятна и до настоящего времени о таких случаях не сообщалось. Теоретически в случае передозировки возможно возникновение сонливости и седации.

Заключение

Включение мексидола в качестве обязательного компонента поэтапной курсовой терапии больных алкогольной зависимостью с различными психопатологическими проявлениями по своим конечным результатам (ближайшим и отдаленным) может быть существенным фактором, повышающим эффективность и оптимизирующим индивидуальное лечение профильных больных. В целом же использование мексидола в наркологии позволит существенно повысить уровень комплексных мероприятий по оздоровлению населения.

Представляемое руководство может также выполнить роль своеобразного учебника для повышения квалификации специалистов соответствующего профиля. Содержащиеся в руководстве синдромальные показания к применению мексидола обеспечивает вариабельность его применения в соответствии с тактическими задачами и стратегической целью назначаемого каждому пациенту лечения.

Литература
1. Иванец Н. Н. Современная концепция терапии наркологических заболеваний. В кн. Лекции наркологии. М, 2000, с. 134
2. Шамота А.З., Русских Н.Н. Динамика алкоголизма в России в последнее десятилетие. Мат. Международной конференции психиатров. М, 1998 с. 351
3. Инструкции по применению ампутированной и таблетированной форм.
4. "Регистр лекарственных средств России", Москва , 2003 г., стр. 491
5. Справочник "Лекарственные средства", М. Д. Марковский, изд. 14, 2000 г., т. 2, стр. 186.
6. Справочник Видаль изд. 8, 2002 г., стр. Б-366.
7. Справочник Видаль изд. 9, 2003г. стр. Б-569
8. Федеральное руководство для врачей (формулярная система), выпуск III, 2002 г. стр. 234, 240.
9. Незнамов Г.Г. Клинико-фармакологическое обоснование комбинированной психофармакологии больных с невротическими и неврозоподобными расстройствами. Автореф. докт. диссерт. М., 1990.
10. Гофман А.Г., Кожинова Т.А. Методические рекомендации по применению мексидола в качестве средства для купирования алкогольного абстинентного синдрома. Москва, 1999. 10 с.
11. Воронина Т.А. Рекомендации по применению мексидола в инъекционной лекарственной форме при острых нарушениях мозгового кровообращения. Церебральный инсульт. М., 1999.
12. Федорова Н.В. Применение мексидола при дисциркуляторной энцефалопатии.М., 1999.
13. Дудко Т.Н., Котельникова Л.А., Пузиенко В.А. Основные аспекты наркологических, лечебно-реабилитационных программ. // В научно-методическом сборнике: "Профилактика наркомании подростков". М., МОСУ, 2000, С. 120-134
14. Дудко Т.Н. Пузиенко В.А. Меликова Е.С., Алексеева Ю.А. Применение мексидола в комплексном лечении и реабилитации больных опийной (героиновой) наркоманией. М.2002 16 с.
15. Яковлев В.А. Клинико-патогенетические закономерности алкогольной зависимости и система ее терапии . Дисс. д-ра мед. наук М. 2001., 303 с.

Перечень медицинских учреждений проводивших клинические исследования и внедрение препарата по психиатрии и наркологии
1. Научный центр психических заболеваний РАМН (проф. А.С. Тиганов, проф. В.А. Концевой, проф. А.Б. Смулевич )
2. Главный военный клинический госпиталь им. Бурденко (к.м.н. В.А.Яковлев, к.м.н. В.М. Клюжев)
3. НИИ психиатрии МЗ РФ (проф. А.Г Гофман)
4. НИИ наркологии МЗ РФ (проф. Н.Н. Иванец)
5. НИИ фармакологии РАМН (проф. ГГ. Незнамов, проф. Т.А. Воронина)
6. Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского (проф. Ю.А. Александровский)
7. Алтайский государственный медицинский университет (проф. Б.Н. Пивень)
8. Новосибирский областной психоневрологический диспансер (проф. Г.В. Прокофьева)
9. Саратовская областная психиатрическая больница (проф. А.Ф. Паращенко)
10. Свердловская областная психиатрическая больница г. Екатеринбург
11. Психиатрическая больница №12 г. Москва (к.м.н. Е.С. Телешова)
12. Кафедра психиатрии Московской медицинской академии им. Н.И. Сеченова (клиника психиатрии им. С.С. Корсакова)
13. Кафедра психиатрии Московского Государственного медико-стоматологического университета им М.А. Семашко (психиатрическая больница №15)
14. Государственный научный центр наркомании МЗ РФ.
15. Барнаульский Государственный университет (кафедра психиатрии)
16. Психиатрическая больница №3 им. Гиляровского г. Москва