Опубликовано в журнале:
Фарматека 16, 2006.

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА МЕКСИДОЛ НА РЯД ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВЕГЕТАТИВНОГО СТАТУСА И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА

В.Б. Кузин, Д.В. Тепаев
Нижегородская государственная медицинская академия, Нижний Новгород

Изучено влияние 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцината (Мексидола) на показатели вегетативного статуса и содержание сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G у лиц молодого возраста с признаками вегетативных изменений. Показано, что, оказывая модулирующее (нормализующее) действие на показатели вегетативного тонуса (мода, амплитуда моды) и вегетативной реактивности (глазосердечный рефлекс, коэффициент 30:15), характеризующих вегетативный статус, Мексидол в сравнении с плацебо повышает гомеостатических возможности организма. Кроме того, отмечается иммуностимулирующий эффект препарата, особенно в отношении содержания IgM.

По данным научных исследований, вегетативные нарушения встречаются у 25-80 % обследованных лиц начиная с пубертатного возраста. Отсутствие адекватной терапии и профилактики характеризуется высокой частотой перехода начальных вегетативных изменений и нарушений, наблюдаемых в молодом возрасте, в более тяжелые патологические состояния в течение последующих лет [1-2]. Нарушения иммунной реактивности имеют меньшую распространенность - до 40 % в популяции, однако именно они являются наиболее частой причиной временной нетрудоспособности [3, 4]. В литературе имеются многочисленные данные, свидетельствующие о взаимосвязи и взаимной регуляция этих систем. Так, вегетативные расстройства часто сопровождаются изменениями содержания иммуноглобулинов классов А, М, G [5-7, 10]. Это обусловливает необходимость поиска фармакологических средств, способных оказывать одновременное корригирующее действие на состояние как вегетативной, так и иммунной систем. В этом плане перспективным является применение препаратов, характеризующихся широким спектром фармакологической активности. Одним из них является 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (Мексидол) - отечественный препарат, обладающий антигипоксической, антиоксидантной, анксиолитической, ноотропной, мембрано-и стресспротекторной активностью [8-9].

Цель исследования - изучение влияния 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцината (Мексидола) на показатели вегетативного статуса и содержание сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G у лиц с признаками вегетативных изменений.

Материал и методы

Были обследованы 24 юноши и 46 девушек в возрасте от 18 до 23 лет, у которых на этапе предварительного исследования сумма баллов, согласно "Вопроснику для выявления признаков вегетативных изменений", превышала 15 [1]. Все обследуемые были разделены на 2 группы: 1-я группа (основная, n = 35) получала препарат Мексидол (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат) в дозе 250 мг 2 раза в сутки в течение 20 дней; 2-я группа (контрольная, n = 35) получала плацебо.

С использованием комплекса стандартных физиологических методов обследования, основой которых является оценка особенностей вариабильности ритма сердца, методом вариационной пульсометрии изучались показатели, характеризующие:

вегетативный тонус (мода, амплитуда моды, вариационный размах, индекс вегетативного равновесия, вегетативный показатель ритма, индекс напряжения регуляторных систем);

вегетативную реактивность (изменение частоты сердечных сокращений при проведении глазосердечной пробы и в "переходном периоде" при активной ортостатической пробе);

вегетативное обеспечение деятельности (изменение частоты сердечных сокращений при проведении активной ортостатической пробы).

Содержание иммуноглобулинов классов A, M, G в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии в агаровом геле Difco по Mancini. Показатели, характеризующие вегетативный и иммунный статусы исследовали у всех обследуемых лиц до применения препарата или плацебо и на 25-е сутки после их назначения.

Результаты и обсуждение

Результаты проведенных исследований продемонстрировали достоверное уменьшение выраженности вегетативных изменений и частоты жалоб у пациентов основной группы (рис. 1). Динамика показателей, характеризующих вегетативный тонус, свидетельствует о том, что после курсового приема препарата Мексидол статистически достоверно увеличивается доля обследованных с вегетативным равновесием (с 51,43 до 77,14 %; р < 0,05) при одновременном статистически значимым уменьшении доли лиц с симпатикотонией (с 31, 14 до 11,43 %; р < 0,05) и ваготонией (с 17,14 до 11,43 %; р < 0,05) (рис. 2).

Рис. 1. Частота жалоб в основной группе до и после лечения
1 - склонность к покраснению лица; 2 - онемение или похолодание пальцев кистей, стоп; 3 - повышенная потливость; 4 - ощущения сердцебиения, "замирания", "остановки сердца"; 5 - снижение работоспособности, быстрая утомляемость; 6 - нарушения сна. Примечание: * - достоверность различий с результатами фонового обследования (Р<0,05); ** - достоверность различий с группой сравнения (P<0,05).

Рис. 2. Частота эйтонии в основной группе до и после лечения Мексидолом
Примечание.
1. Мода.
2. Вариационный размах.
3. Амплитуда моды.
4. Индекс вегетативного равновесия.
5. Вегетативный показатель ритма.
6. Индекс напряжения регуляторных систем.
* Достоверность различий с результатами фонового обследования (р < 0,05).
** Достоверность различий с группой сравнения (p < 0,05).

Показано также, что лечение препаратом Мексидол приводило к статистически достоверному увеличению доли лиц с нормальной вегетативной реактивностью (с 8,57 до 34,29 %; р < 0,05), в частности с нормальной вегетативной реактивностью парасимпатического отдела (с 11,43 до 37,14 %; р < 0,05) (рис. 3), при одновременном статистически значимом снижении доли обследованных с его пониженной реактивностью (с 82,86 до 57,14 %; р < 0,05). Кроме того, отмечена тенденция к снижению доли пациентов с извращенной и пониженной вегетативной реактивностью.

Рис. 3. Частота нормальной вегетативной реактивности в основной группе до и после лечения
1 - глазосердечный рефлекс (ГС); 2 - коэффициент 30:15 (К_30:15).
Примечание. * - достоверность различий с результатами фонового обследования (Р<0,05); ** - достоверность различий с группой сравнения (P<0,05)

Изменения показателей вегетативного обеспечения деятельности (среднее ортостатическое ускорение, ортостатический индекс лабильности) свидетельствуют о том, что после применения препарата Мексидол наблюдается тенденция к увеличению доли обследованных с нормальным вегетативным обеспечением и уменьшению числа лиц с избыточным и недостаточным вегетативным обеспечением.

В контрольной группе статистически значимых изменений показателей вегетативного статуса до и после применения плацебо выявлено не было.

Результаты определения иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови свидетельствуют о достоверном увеличении содержания IgM (с 1,89 ± 0,10 до 2,12 ± 0,09 г/л; р < 0,05) в основной группе после лечения, при одновременной тенденции к увеличению уровней IgA и IgG (табл).

Таблица. Содержание сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G (г/л) до и после лечения Мексидолом

Класс иммуноглобулина (Ig)	Группы обследованных
	основная		контрольная
	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
IgA	2,7 ± 0,18	2,96 ± 0,19	2,45 ± 0,18	2,52 ± 0,18
IgM	1,89 ± 0,10	2,12 ± 0,09*/**	1,92 ± 0,10	1,94 ± 0,10
IgG	15,23 ± 0,79	15,36 ± 0,65	14,18 ± 0,66	13,16 ± 0,53*

* Достоверность различий с результатами исходного обследования (р < 0,05). ** Достоверность различий с контрольной группой (р < 0,05).

Заключение

Таким образом, на основании полученных данных можно сделать заключение, что препарат Мексидол показал высокую эффективность при коррекции сочетанных изменений показателей вегетативной нервной системы и гуморального иммунитета. Оказывая модулирующее (нормализующее) действие на показатели вегетативного тонуса (мода, амплитуда моды) и вегетативной реактивности (глазосердечный рефлекс, коэффициент 30:15), характеризующих вегетативный статус, применение Мексидола ведет к повышению гомеостатических возможностей организма. Кроме того, отмечается иммуностимулирующий эффект препарата, особенно в отношении содержания IgM.

ЛИТЕРАТУРА
1. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение /Под ред. A.M. Вейна. М., 1998. 749 с.
2. Еременко С.И., Думба А.П., Собко А.Н. Диагностика и профилактика вегетососудистой дистонии у студентов. В кн.: Материалы областной научно-практической конференции терапевтов Амурской области. Благовещенск, 1998. С. 144-145.
3. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов /Под ред. А.В. Караулова. М., 1999. 604 с.
4. Смирнов В.С. Иммунодефицитные состояния / Под ред. В.С. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб., 2000. 326 с.
5. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. Новосибирск, 1988. 165 с.
6. Абрамов В.В. Воздействие ацетилхолина на синтез IgG и пролиферацию лимфоцитов в культуре // Иммунология. 1985. № 2. С. 69-70.
7. Панкова Е.Н. Влияние вегетативной нервной системы на иммунный статус у детей в период полового созревания при неязвенных колитах // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра. Н. Новгород, 1999. С. 96-97.
8. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакология и биологическая наркология. 2001. № 1. С. 2-12.
9. Андреева Н.Н., И.В. Мухина. Коррекция мексидолом постреанимационных изменений липидного обмена мозга //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. Т. 68. № 3. С. 3740.
10. Fuchs BA, Albright JF. /З-adrenergic receptors on murine lymphocytes: density varies with cell maturity and lymphocyte subtype and is decreased after antigen administration. Cell Immunol 1988;114(2): 231-45.