Опубликовано в журнале:
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА "МЕКСИДОЛ" В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ПАРЦИАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ

А.Г.Коротков НУЗ Дорожная клиническая больница ОАО РЖД, Саратов

Представлены результаты клинического исследования, в которое вошли пациенты с фармакорезистентной парциальной эпилепсией, на госпитальном этапе лечения и затем в амбулаторных условиях получавшие препарат "Мексидол". Зарегистрировано сокращение случаев эпилептических пароксизмов всех типов. Эффект сохранялся в течение 3 мес после окончания приема препарата. Снижение пароксизмальной активности подтверждено данными электроэнцефалографии.

Ключевые слова: эпилепсия, фармакорезистентность, биоэлектрическая активность мозга, мексидол

В последние годы достигнуты значительные успехи в лечении больных эпилепсией. Однако резистентность к противоэпилептической терапии составляет 35%. Наибольшие трудности связаны с лечением больных с парциальными органическими формами эпилепсии (криптогенные и симптоматические). Большую часть пациентов с фармакорезистентной эпилепсией составляют больные с лобными и височными формами заболевания. Такая локализация очага встречается не менее чем в 50-60% случаев эпилепсии у взрослых [1,2].

Изучение фармакорезистентности височной (ВЭ) и лобной эпилепсии (ЛЭ) в современной неврологии является весьма актуальным. Эти формы заболевания характеризуются прогрессированием изменений личности и снижением когнитивных функций. При ВЭ наиболее часто возникают психические расстройства депрессивного типа, особенно в интериктальном периоде, что нарушает социальную адаптацию больных. Особую опасность представляют суициды в этой группе пациентов: риск суицидального исхода у больных ВЭ в 20-25 раз выше, чем в общей популяции [4].

Наиболее часто при ЛЭ и ВЭ развиваются эпилептические психозы [5]. Известны также случаи сочетания приступов и псевдоприпадков у больных ЛЭ, что нередко приводит к трудностям дифференциально-диагностического и терапевтического характера. Особую группу составляют больные с серийным возникновением эпилептических приступов, прежде всего сложных парциальных и вторично-генерализованных [1]. При таком характере приступов значительно возрастает вероятность развития эпилептического статуса.

Целью исследования явилась оценка эффективности препарата "Мексидол" в комплексном лечении больных с лобной и височной фармакорезистентной эпилепсией.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Критериями включения больных в исследование явились верификация диагноза ЛЭ и ВЭ с обязательным использованием ЭЭГ-мониторирования (4-8 ч бодрствования, ночного сна) и МРТ головного мозга, а также наличие терапевтической резистентности к битерапии, проводимой базовыми антиэпилептическими препаратами (карбамазепин+вальпроат, ламотриджин+карбамазепин) в адекватных суточных дозировках.

В исследование включены больные с диагнозом "симптоматическая парциальная эпилепсия" - у 16 пациентов, "криптогенная парциальная эпилепсия" - у 9. ЛЭ диагностирована в 8 случаях, ВЭ - в 17.

Средний возраст больных составил 22.4 года. В исследуемой группе преобладали лица с большой длительностью заболевания (до 5 лет - 6 человек, до 10 лет - 16, более 20 лет - 3 человека). В большинстве случаев дебют заболевания отмечался в возрасте до 20 лет (15 пациентов). Среди наблюдаемых больных преобладали пациенты с частыми приступами (в среднем - 8.6 в месяц). У 18 человек частота приступов находилась в диапазоне от 12 до 30 случаев в месяц. Все пациенты регулярно принимали 2 антиконвульсанта не менее 3 мес, что подтверждает терапевтическую резистентность эпилепсии у этих больных. Основными видами эпилептических приступов явились сочетания простых парциальных и вторично-генерализованных (17 человек - 68%), простых парциальных и сложных парциальных (18 человек - 72%). Таким образом, клиническая структура приступов характеризовалась полиморфизмом. У подавляющего большинства больных наблюдалось сочетание нескольких видов парциальных эпилептических приступов.

Мексидол назначался в качестве средства дополнительной терапии к антиконвульсантам, принимаемым больными, и в условиях неврологического стационара вводился в дозе 200 мг (4 мл) внутривенно капельно на 200 мл изотонического раствора NaCl ежедневно в течение 10 дней. Далее переходили на пероральный прием мексидола по 125 мг 3 раза в сутки в течение 4 нед.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Через 1 мес приема мексидола сокращалась частота всех видов эпилептических приступов (табл. 1). Наиболее важным явилось снижение частоты вторично-генерализованных судорожных припадков. Различия с показателями до лечения мексидолом становились статистически значимыми через 1 мес и сохранялись после 3 мес комбинированной терапии. Очевидно, что преимущественное влияние данного препарата на вторично-генерализованные приступы обусловило эффективность его воздействия на другие парциальные приступы. Через 1 мес комбинированной терапии с мексидолом наблюдалось статистически значимое снижение частоты возникновения сложных парциальных приступов, после чего различия становились менее существенными.

Таблица 1. Средняя частота эпилептических приступов в месяц до и после назначения препарата "Мексидол"

Тип приступа	До назначения	После 1 мес	После 3 мес
Простые парциальные	8.2±3.1	5.1±2.2*	6.4±1.6*
Сложные парциальные	6.8±1.2	3.8±1.8*	4.8±0.8*
Вторично-генерализованные	4.8±1.4	2.2±1.9*	3.1±1.4*
Все приступы	13.6±0.8	8.2±0.6*	10.1±0.2*

Примечание. *р<0.05 разница статистически достоверна.

Проанализирована степень прекращения приступов в разные сроки терапии (сравнивали долю пациентов, у которых частота приступов в месяц сокращалась более чем и менее чем на 50%). Наблюдались больные с фармакорезистентными формами парциальной органической эпилепсии. Результаты свидетельствуют о достаточно высокой эффективности препарата при разных типах эпилептических приступов во время его приема и не менее чем в течение месяца после окончания терапии (табл. 2). Несомненным явилось положительное действие мексидола на сложные парциальные припадки: в этой группе больных эффект был наиболее стойким. В целом тип эпилептических приступов имел значение только на начальных этапах терапии: по мере продолжения приема препарата снижалась частота всех видов парциальных эпилептических приступов (простых и сложных парциальных, вторично-генерализованных).

Таблица 2. Эффективность препарата "Мексидол" при разных типах эпилептических приступов

Срок лечения	Тип приступа	Снижение частоты приступов в месяц, %
		менее 50%	более 50%
1 мес	Простые парциальные	12 (3)	28 (7)
	Сложные парциальные	36 (9)	32 (8)
	Вторично-генерализованные	44 (11)	28 (7)
2 мес	Простые парциальные	12 (3)	20 (5)
	Сложные парциальные	44 (11)	24 (6)
	Вторично-генерализованные	36 (9)	6 (4)

Примечание. В скобках - количество пациентов.

Количественный анализ показателей ЭЭГ-мониторирования в исследовании не проводился. Наблюдалась динамика качественных показателей биоэлектрической активности головного мозга на фоне приема мексидола. Перед началом комбинированной терапии у 4 больных ЛЭ при проведении ЭЭГ-мониторирования регистрировалась вторичная билатеральная синхронизация спайковых разрядов из лобных отведений. Контроль продолженной записи ЭЭГ через 3-4 мес выявил отсутствие изменений у 2 пациентов. Диффузная эпилептиформная активность при проведении функциональных нагрузок или записи ЭЭГ сна выявлялась перед назначением мексидола у 8 больных. ЭЭГ-контроль через 34 мес после завершения приема препарата выявил диффузную эпилептиформную активность, инициированную из лобно-височных областей лишь у 5 пациентов. Следует отметить, что фокальное замедление в височных отведениях ЭЭГ у больных ВЭ сохранялось и после завершения приема мексидола. На наш взгляд, определение влияния мексидола на электрическую активность головного мозга требует дальнейшего и более тщательного изучения.

Таким образом, комбинированное назначение мексидола и антиконвульсантов оказывает противоэпилептический эффект у больных с парциальными органическими формами эпилепсии (симптоматической, криптогенной). Данный препарат можно рекомендовать в качестве средства дополнительной терапии больных с частыми парциальными и вторично-генерализованными судорожными приступами. Использование мексидола способствует улучшению биоэлектрической активности головного мозга у больных ЛЭ и ВЭ.

ЛИТЕРАТУРА
1. Авакян Т.Н. // Материалы Международной конференции "Эпилепсия: медико-социальные аспекты, диагностика и лечение". М., 2005. С. 46-54.
2. Пенфильд У., Эриксон Т. Эпилепсия и мозговая локализация. М., 1949.
3. Тактика ведения и дополнительные возможности терапии больных эпилепсией (пособие для врачей) / Под ред. Е.И.Гусева. М., 2005.
4. Blumer D. // Harv. Rev. Psychiatry. 2000. Vol. 8, N 1. P. 8-17.
5. Jokeit H., Ebner A. The risk of cognitive decline in patients with refractory temporal lobe epilepsy. Cambridge, 2002. P. 152-163.