Опубликовано в журнале:
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1

ПРИМЕНЕНИЕ МЕКСИДОЛА В ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ ГНОЙНЫХ НЕЙРОИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

Д.В.Хвойнов, А.В.Вельц, В.М.Ахметова, В.В.Викторов, Ф.С.Галеев
Республиканская клиническая больница № 2; Детский центр психоневрологии и эпилептологии; Башкирский государственный медицинский университет, Уфа

Применение антиоксиданта мексидола в дополнение к традиционной интенсивной терапии обеспечивает снижение проявлений гнойного менингита и менингоэнцефалита у детей, стабилизацию и нормализацию некоторых клинических и биохимических показателей внутренней среды организма. Применение мексидола не сопровождалось индивидуальной непереносимостью и/или повышенной чувствительностью к данному антиоксиданту.

Ключевые слова: гнойные нейроинфекции, ликвор, антиоксидантная терапия, интоксикация

"Мексидол" - новый лекарственный препарат для широкого применения в разных областях клинической медицины: для терапии острых нарушений мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, вегетососудистой дистонии, атеросклеротических нарушений функций мозга, невротических и неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги, для купирования абстинентного синдрома при алкоголизме, для лечения острой интоксикации нейролептиками и при ряде других заболеваний [1-4].

В настоящее время при изучении причин развития гнойно-воспалительных заболеваний головного мозга существенную роль в их возникновении и формировании исследователи приписывают усилению свободнорадикальных реакций (СРР) в ответ на инфекционную агрессию [7,8]. Как правило, при запуске СРР отмечается усиленное образование АФК и ПОЛ, образование других маркеров, отражающих сдвиги прооксидантного и антиоксидантного баланса организма. Значительно уменьшить повреждение клеток АФК и процессами ПОЛ возможно с помощью антиоксидантов, к которым относится отечественный препарат нового поколения "Мексидол", являющийся ингибитором СРР и ПОЛ, обладающий свойством активации СОД, оказывающий позитивное воздействие на физико-химические свойства мембран клеток [4,5,7] и проявляющий стресспротекторное, антигипоксическое, антиамнестическое, противосудорожное и анксиолитическое действие [2,5,6]. Мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) применяется в медицинской практике в виде 5% раствора для инъекций (100 мг в 2 мл). По инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ (1996), препарат назначают внутримышечно, внутривенно струйно или внутривенно капельно, индивидуально подбирая дозы. Максимальная рекомендуемая суточная доза не должна превышать 0.8 г.

Цель исследования - изучение влияния мексидола на результаты лечения больных детей с нейроинфекциями: гнойными менингитами (ГМ) и гнойными менингоэнцефалитами (ГМЭ).

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследованы 48 пациентов, госпитализированных в отделение анестезиологии и реаниматологии Детского центра психоневрологии и эпилептологии Республиканской клинической больницы № 2 в 2003-2005 гг. с диагнозом ГМ и ГМЭ.

Все пациенты были обследованы по стандартной схеме: клинический осмотр, инструментальные исследования (компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга, нейросонография - детям до одного года, ЭКГ, люмбальная пункция), лабораторное обследование (общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, цитологическое и биохимическое исследование ликвора).

Всем больным проводили консервативную терапию, направленную на купирование явлений ГМ и ГМЭ. Пациентам (n=25) контрольной (1-й) группы проводили общепринятую консервативную терапию, включавшую инфузионную, противовоспалительную и антибактериальную терапию. Больным (n=23) основной (2-я) группы, помимо общепринятой терапии, в состав комплексного лечения был добавлен мексидол в дозе 100-200 мг/сут в течение 10 дней внутривенно капельно в инфузионном растворе 0.9% NaCl. Клинико-лабораторное обследование проводилось трехэтапно: при поступлении в отделение, через 5 дней и по окончании 10-дневного курса терапии мексидолом.

Больные основной и контрольной групп были сопоставимы по полу, возрасту, наличию и характеру сопутствующей патологии, тяжести и степени выраженности основного заболевания.

Статистическую обработку данных проводили с использованием прикладных программ "Microsoft Excel 2002". Достоверность изменения средних значений параметров считали при достижении уровня значимости p≤0.05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Анализ полученных клинических данных свидетельствует о более благоприятном течении синдрома системного воспалительного ответа у больных с ГМ и ГМЭ. По сравнению с традиционной схемой интенсивная терапия с применением антиоксидантов сокращает время нормализации некоторых клинических и биохимических показателей крови за счет более эффективного купирования и/или снижения синдрома системного воспалительного ответа при ГМ и ГМЭ [5-8].

Изменения количества эритроцитов, гематокрита, эозинофилов, палочкоядерных и сегменто-ядерных нейтрофилов, моноцитов и скорости оседания эритроцитов в обеих группах на этапах исследования были несущественны и недостоверны (табл. 1).

Таблица 1. Динамика клинических показателей крови на этапах исследования (M±m)

Показатель	Этап	Традиционная терапия	Традиционная терапия+мексидол
Эритроциты, млн	1-й	4.16±0.32	4.18±0.36
	2-й	3.97±0.32	4.01±0.38
	3-й	4.14±0.32	4.16±0.36
Гемоглобин, г/л	1-й	105.9±3.4	107.22±5.20
	2-й	98.57±3.60	103.68±5.10*
	3-й	106.25±3.20	108.45±5.40
Гематокрит, %	1-й	0.33±0.03	0.34±0.06
	2-й	0.31±0.02	0.33±0.02
	3-й	0.34±0.02	0.34±0.03
Цветной показатель	1-й	0.72±0.05	0.76±0.03
	2-й	0.69±0.05	0.77±0.04*
	3-й	0.74±0.04	0.78±0.03
Средний объем эритроцита	1-й	80.11±1.66	82.55±1.93
	2-й	79.26±1.58	83.88±2.08
	3-й	79.84±1.59	83.30±1.22
Среднее содержание НЬ в эритроците	1-й	23.28±1.40	25.66±3.50
	2-й	22.91±1.20	25.9±3.7
	3-й	24.53±1.50	26.05±3.40
Средняя концентрация НЬ в эритроците	1-й	308.16±11.20	312.27±12.95
	2-й	304.27±11.60	310.09±12.70*
	3-й	310.59±10.52	315.27±9.84
Тромбоциты, тыс.	1-й	345.10±14.25	347.18±15.55
	2-й	402.36±16.30	417.68±14.92*
	3-й	414.38±15.59	419.22±15.50
Лейкоциты, тыс.	1-й	14.26±0.74	13.05±0.77
	2-й	12.90±0.54	11.82±0.70
	3-й	11.84±0.40	10.10±0.46
Эозинофилы, %	1-й	2.27±0.34	1.95±0.80
	2-й	3.5±0.3	2.0±0.6
	3-й	3.52±0.30	2.54±0.45
Палочкоядерные нейтрофилы, %	1-й	5.0±0.3	4.40±0.36
	2-й	6.29±0.30	3.68±0.46
	3-й	5.24±0.30	3.36±0.48
Сегментоядерные нейтрофилы, %	1-й	49.2±3.8	52.54±3.90
	2-й	45.36±4.20	44.5±3.6
	3-й	44.81±2.70	44.31±2.90
Лимфоциты, %	1-й	37.45±3.81	35.90±3.79
	2-й	32.53±4.22	42.77±3.64*
	3-й	38.92±3.61	45.22±3.80*
Моноциты, %	1-й	6.03±0.55	5.59±0.50
	2-й	5.44±0.47	6.9±0.5
	3-й	4.98±0.28	5.31±0.28
СОЭ	1-й	31.25±2.60	27.36±4.60
	2-й	24.86±2.90	19.72±4.80
	3-й	21.75±1.50	17.72±3.50

Примечание. Здесь и в табл. 2: *p<0.05 по сравнению с традиционной терапией.

Уровень белка у больных обеих групп изначально находился в пределах возрастной физиологической нормы и на этапах исследования незначительно недостоверно снижался с 63.50±1.72 до 62.19±1.65 в 1-й группе и с 62.63±1.90 до 61.77±2.20 - во 2-й. В группах изначально отмечено недостоверное снижение общего билирубина.

Исходный уровень глюкозы плазмы крови находился в пределах нормальных значений в обеих группах: в 1-й - 86.52±1.82, во 2-й - 89.22±1.95. Изменения показателей мочевины достоверно (p<0.05) различались между группами уже со 2-го (к 5-му дню) этапа исследования и такое различие сохранялось до конца исследования.

Динамика ферментативной активности плазмы крови (алкогольной фосфатазы, АлАТ, АсАТ) в группах характеризовалась увеличением показателей ко 2-му этапу, но в основной группе эти значения были достоверно (p<0.05) ниже, чем в контрольной: 183.77±7.40, 28.13±3.70, 31.1±3.5 соответственно. Сравнительное изучение динамики креатинкиназы свидетельствует о том, что при первоначально повышенном уровне у всех больных примененная терапия способствовала прогрессивному снижению значений данного показателя в обеих группах.

Анализ клинических показателей ликвора позволил обнаружить достоверное снижение общего цитоза со 2-го этапа исследования (p<0.05) у больных основной группы (табл. 2). Достоверных различий по показателям белка, хлоридов и глюкозы ликвора в обеих группах обнаружено не было.

Таблица 2. Динамика биохимических показателей крови и клеточного спектра ликвора (M±m)

Показатель	Этапы	Традиционная терапия	Традиционная терапия+мексидол
Общий белок, г/л	1-й	63.50±1.72	62.63±1.90
	2-й	58.36±1.64	60.34±2.01
	3-й	62.19±1.65	61.77±2.20v
Альбумин, г/л	1-й	39.13±2.70	38.22±4.70
	2-й	37.75±3.10	38.72±4.90
	3-й	41.24±2.40	40.72±4.50
Глюкоза, мг/дл	1-й	86.52±1.82	89.22±1.95
	2-й	82.56±1.85	85.54±2.05v
	3-й	84.69±1.85	83.81±1.60
Билирубин, мг/дл	1-й	0.60±0.04	0.58±0.03
	2-й	0.59±0.04	0.55±0.03
	3-й	0.61±0.03	0.55±0.02
Мочевина, мг/дл	1-й	13.94±0.67	12.56±0.60
	2-й	16.82±0.60	10.56±0.60*
	3-й	14.33±0.28	9.82±0.38*
Алкогольная фосфатаза, МЕ/л	1-й	154.26±5.50	147.63±7.50
	2-й	202.71±6.10	183.77±7.40*
	3-й	163.74±4.80	153.18±5.20
АлАТ, МЕ/л	1-й	15.22±3.90	13.69±3.90
	2-й	34.29±5.02	28.13±3.70*
	3-й	29.16±2.19	23.80±2.11
АсАТ, МЕ/л	1-й	31.25±3.70	28.67±3.10
	2-й	39.42±3.20	31.1±3.5*
	3-й	3.24±2.42	28.15±2.68
Креатинкиназа, МЕ/л	1-й	161.28±6.30	156.86±7.50
	2-й	127.46±6.90	115.04±8.30
	3-й	60.53±4.80	49.72±6.40
ГГТ, МЕ/л	1-й	37.59±3.62	32.72±3.66
	2-й	54.28±3.60	49.4±3.1
	3-й	55.17±3.62	48.68±3.50
Лактатдегидрогеназа, МЕ/л	1-й	239.52±8.45	236.27±8.52
	2-й	194.73±7.20	187.9±7.4
	3-й	192.95±7.08	195.31±7.36
Сегменты ликвора в 3 мкл	1-й	811.42±24.39	808.13±22.60
	2-й	442.62±15.40	434.76±15.12
	3-й	72.83±4.60	61.90±4.27
Лимфоциты в 3 мкл	1-й	202.49±7.62	199.18±7.20
	2-й	169.27±6.10	153.19±5.85
	3-й	100.53±6.25	94.57±5.89
Общий цитоз в 3 мкл	1-й	1013.91±27.33	988.40±25.29
	2-й	611.89±18.10	569.38±16.23*
	3-й	173.36±7.50	157.00±7.28*
Белок ликвора, ‰	1-й	0.49±0.04	0.46±0.05
	2-й	0.31±0.04	0.24±0.03
	3-й	0.27±0.03	0.15±0.03
Хлориды ликвора, мг/дл	1-й	108.27±6.40	106.59±6.33
	2-й	114.95±6.80	110.95±6.80
	3-й	115.38±6.53	111.80±6.44
Глюкоза ликвора, мг/дл	1-й	53.27±3.82	51.45±3.74
	2-й	58.29±4.02	51.09±3.70
	3-й	58.94±4.10	57.80±4.09

При анализе динамики клинических показателей крови было зафиксировано достоверное (p<0.05) отличие от контрольной группы, со 2-го этапа по количеству гемоглобина (103.68±5.10), цветному показателю (0.77±0.04), количеству тромбоцитов (417.68±14.92); по средней концентрации гемоглобина в эритроците (310.09±12.70), а по количеству лимфоцитов (42.77±3.64 и 45.22±3.80) - на 2-м и 3-м этапах соответственно.

Таким образом, применение мексидола в дополнение к традиционной интенсивной терапии обеспечивает улучшение клинической картины течения ГМ и ГМЭ у детей, стабилизацию и нормализацию некоторых клинических и биохимических показателей внутренней среды организма; использование данной схемы интенсивной терапии для коррекции синдрома системного воспалительного ответа у больных с ГМ и ГМЭ улучшает результаты лечения, а также оптимизирует прогноз и исход данных гнойных нейроинфекций у детей; применение мексидола в дополнение к традиционной интенсивной терапии ГМ и ГМЭ в обследованных группах больных не сопровождалось индивидуальной непереносимостью и/или повышенной чувствительностью к данному антиоксиданту. На всех этапах исследования осложнений при применении мексидола зафиксировано не было.

ЛИТЕРАТУРА
1. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения Мексидол, основные эффекты, механизм действия, применение. М., 2004.
2. Гейниц А.В., Тогонидзе Н.А., Акимов А.А., Парзян Г.Р. // Актуальные аспекты лазерной медицины. Материалы науч.-практ. конф. рос. ученых. М.; Калуга, 2002. С. 25-26.
3. Гейниц А.В., Тогонидзе Н.А., Смольников П.В. и др. // Вестн. интенс. тер. 2003. № 2. С. 77-80.
4. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. // Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М., 1995.
5. Лебедьков Е.В., ТолстыхП.И., ТеплянинА.С. // Пробл. неотл. хир. 1998. Т. 6. С. 98-99.
6. Лунева Н.В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепатопротекторное действие мексидола и персульфата натрия в условиях ишемии печени. Сборник научных статей. Курск, 1998.
7. Hinder R.A., Stein H.J. // Arch. Surg. 1991. Vol. 126. P. 104-105.
8. Weiss J.J. // Acta Physiol. Scand. 1984. Vol. 548, Suppl. P. 9-37.