Опубликовано в журнале:
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1

КЛИНИЧЕСКАЯ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТА МЕКСИДОЛА В КОМБИНИРОВАННОЙ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ФОКАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ

Е.Ф.Литвинович
Омская государственная медицинская академия

Обследованы 60 пациентов с симптоматической фокальной эпилепсией и медикаментозной ремиссией припадков при длительности заболевания от 6 мес до 3 лет. Всем пациентам проводили клинико-неврологическое обследование, психометрическое тестирование, исследование качества жизни по опроснику ВОЗ КЖ-100. Оценку экономической эффективности терапии проводили по результатам анализа затраты-эффективность. Показано, что под влиянием 7-недельного курсового применения комбинации вальпроата натрия (депакин-хроно) и антиоксиданта мексидола происходит снижение уровня реактивной тревожности, угнетение генераторной активности лимбико-гипоталамических и стволово-мозжечковых структур, обеспечивается наибольшая эффективность и переносимость по критериям "качество жизни" и "фармакоэкономическая выгода".

Ключевые слова: симптоматическая фокальная эпилепсия, антиоксидантная терапия мексидолом, качество жизни, фармакоэкономика

Симптоматическая фокальная эпилепсия составляет 52% от всех форм эпилепсии. При фокальной эпилепсии доля резистентных форм наиболее высока и достигает 40-45%, при этом качество жизни пациентов остается неудовлетворительным [5]. Продуктивным подходом к повышению эффективности и снижению нежелательных эффектов противоэпилептических препаратов является их комбинированное использование с антиоксидантами [3], что обосновывается данными о важной роли свободнорадикальных процессов в патогенезе эпилепсии [7]. Возможности применения такой терапии для оптимизации лечения больных фокальной эпилепсией изучены недостаточно. Показана высокая эффективность комбинированного применения фенитоина и мексидола [1], в клинико-экспериментальных работах установлена высокая эффективность комбинации карбамазепина и мексидола у больных парциальной эпилепсией [2], комбинации вальпроата натрия (депакина-хроно) и мексидола при лечении и профилактике вторично-генерализованных припадков у больных эпилепсией [8]. Комбинированная терапия улучшает электрогенез головного мозга, снижает частоту эпилептических припадков, оказывает положительное влияние на когнитивные функции.

Рациональная фармакоэкономическая оценка комбинированной противоэпилептической терапии с антиоксидантами имеет существенное значение для принятия решений при формировании системы помощи больным фокальной эпилепсией. Цель настоящего исследования - оценка клинической и фармакоэкономической эффективности антиоксиданта мексидола в комбинированной патогенетической терапии больных симптоматической фокальной эпилепсией.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Было проведено 7-недельное открытое, проспективное, рандомизированное сравнительное исследование влияния антиоксиданта мексидола на уровень личностной и реактивной тревожности, качество жизни больных симптоматической фокальной эпилепсией.

Обследованы 60 пациентов (34 мужчины и 26 женщин) с эпилепсией, относящейся по Международной классификации (1989) к группе 1 (формы, локализационно обусловленные), по Международной классификации эпилептических синдромов (2001) к "симптоматическим фокальным эпилепсиям". Возраст пациентов составлял 18-42 лет (в среднем 27.7±9.3 года), длительность заболевания - от 6 мес до 3 лет. В исследование включали больных симптоматической фокальной эпилепсией с медикаментозной ремиссией приступов на фоне базовой противоэпилептической терапии вальпроатом натрия (депакин-хроно). Больные были распределены на 2 группы (табл. 1).

Сформированные группы не различались по половому составу (по 17 мужчин и по 13 женщин), а также возрасту и длительности заболевания. Пациентам 1-й группы наряду с противоэпилептическим препаратом депакин-хроно назначали курсовую терапию мексидолом: ежедневное внутривенное струйное введение 100 мг (2 мл) в 16 мл изотонического раствора NaCl один раз в сутки в течение 10 дней, затем внутримышечно по 100 мг (2 мл) ежедневно в течение 10 дней, в последующие 4 нед назначали таблетированную форму по 0.125 г 3 раза в сутки с постепенным уменьшением дозы мексидола в течение последних 3 дней приема препарата.

Всем пациентам проводили фоновое обследование (включавшее клинико-неврологическое), анкетирование, психометрическое тестирование, ЭЭГ, магнитно-резонансную томографию головного мозга. Состояние психической сферы оценивали с помощью теста Спилбергера (определение реактивной и личностной тревожности). Качество жизни изучали методом анкетирования с помощью опросника ВОЗ КЖ-100, русская версия которого разработана и апробирована в Санкт-Петербургском научно-исследовательском психоневрологическом институте им. В.М.Бехтерева. Опросник включал 100 вопросов (32 параметра), позволяющих наиболее полно оценить шесть сфер качества жизни: физические и психологические функции, уровень независимости, социальные взаимоотношения, окружающую среду и духовную сферу. Кроме того, измеряли восприятие респондентами своего качества жизни и здоровья в целом. Опросник заполнялся респондентами самостоятельно и являлся субъективной мерой оценки благополучия и удовлетворенности условиями своей жизни.

Через 7 нед исследования всем пациентам проводили повторное клинико-неврологическое обследование, ЭЭГ, психометрическое тестирование и анкетирование по опроснику ВОЗ КЖ-100. Помимо клинического обследования, проводили расчет экономической результативности терапии. В качестве метода оценки экономической эффективности терапии был выбран фармако-экономический анализ затраты-эффективность в расчете на прямые медицинские затраты (стоимость терапии с учетом среднерозничных цен препаратов в рублях). Эффективность терапии оценивали по критерию качества жизни. Анализ динамики показателей в каждой группе проводили с помощью парного критерия Вилкоксона. Достоверность межгрупповых различий на заключительном этапе исследования оценивали по U критерию Манна-Уитни.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Перед началом антиоксидантной терапии у больных, по данным клинико-неврологического исследования, уровней реактивной и личностной тревожности, показателю качества жизни межгрупповых различий выявлено не было (табл. 1).

Таблица 1. Клиническая характеристика больных симптоматической фокальной эпилепсией (M±m)

Показатель	Контрольная группа (л=30)	1-я группа (/7=30)
Возраст, годы	27.21±2.09	26.87±1.82
Длительность заболевания	1.89±0.37	1.93±0.26
Личностная тревожность	54.11±5.73	53.71±6.62
Реактивная тревожность	50.82±10.67	50.71±10.71

К концу терапии мексидолом сохранялась медикаментозная ремиссия припадков и достоверно уменьшился уровень реактивной тревожности (табл. 2).

Таблица 2. Динамика показателей данных психометрического тестирования больных симптоматической фокальной эпилепсией до и через 7 нед терапии мексидолом (M±m)

Показатель, баллы	Контрольная группа	1-я группа
		до лечения	через 7 нед терапии
Личностная тревожность	54.11±5.73	53.71±6.62	51.92±6.92
Реактивная тревожность	50.82±10.67	50.76±10.71	39.27±10.79*

Примечание. *p<0.05 по сравнению со значением до лечения.

Качество жизни больных 1-й группы, особенно их психологическое и социальное благополучие, во многом определялось эффективностью лечения мексидолом (табл. 3).

Таблица 3. Показатели опросника ВОЗ КЖ-100 до и после лечения мексидолом (баллы; M±m)

Сфера	Контрольная группа	1-я г до лечения	группа после лечения
Физическая	13.76±2.71	13.73±2.65	14.81±2.76
Психологическая	13.68±2.16	13.46±2.61	14.57±2.31
Социальные отношения	14.17±2.41	14.25±2.11	14.87±2.56
Окружающая среда	13.72±2.19	13.69±2.39	14.37±2.89
Психоэмоциональное состояние	13.07±2.31	13.11±2.27	14.91±2.68
Уровень независимости	13.24±2.12	13.69±1.71	14.57±2.19
Суммарный балл	81.64±13.90	81.92±13.74	88.10±15.39

Средняя суммарная оценка качества жизни больных 1-й группы до начала терапии мексидолом составляла 81.92±13.74. В сфере социальных отношений качество жизни оценивалось пациентами как "хорошее", в остальных сферах - как "среднее". Наименее благополучными оказались физическая, эмоциональная и психологическая сферы: 13.73±2.65, 13.11±2.27, 13.46±2.61 балла соответственно. При анализе показателей качества жизни по окончании 7-недельного лечения мексидолом было выявлено наибольшее улучшение физического, психоэмоционального и психологического состояния. Это свидетельствует о хорошем терапевтическом эффекте и согласуется с увеличением показателей физической и психологической сферы на 6.4 и 6.2% соответственно. Общая оценка качества жизни после лечения мексидолом возросла на 5.3%.

Можно сделать вывод о значительном оптимизирующем влиянии терапии на биоэлектрическую активность головного мозга. У больных 1-й группы нормализовались доминирующие корковые ритмы, уменьшились дезорганизация и ирритативные знаки, снизилась пароксизмальная активность.

Детерминантный очаг усиливает и синхронизирует активность других очагов. Генератор патологического возбуждения может возникнуть в нескольких отделах ЦНС. Устранение детерминантного очага на ранних этапах патологического процесса приводит к распаду эпилептической системы [6]. Комбинированная терапия депакином-хроно и мексидолом способствует подавлению генераторов пароксизмальной активности в лимбико-ретикулярных и срединно-стволовых структурах, что приводит к уменьшению вероятности вторичной генерализации припадков.

При фармакоэкономическом исследовании было обнаружено, что коэффициент эффективности (полезности) затрат при лечении больных 1-й группы в 1.7 раза больше, чем при лечении больных контрольной группы.

Таким образом, применение мексидола на фоне противоэпилептической терапии депакином-хроно способствует сокращению количества припадков и снижению уровня реактивной тревожности у больных симптоматической фокальной эпилепсией, подавлению генераторов пароксизмальной активности срединных структур лимбико-диэнцефального и стволового уровня.

ЛИТЕРАТУРА
1. Алиев А.Н. Характеристика противосудорожной активности в ряду производных 3-оксипиридина. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Баку, 1987.
2. Бадалян О.Л. Влияние комбинированного применения карбамазепина и антиоксидантов на эпилептическую систему. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1998.
3. Воронина ТА. // Вестн. РАМН. 1998. № 1. С. 16-21.
4. Двойрин В.В., КлименкоА.А. Методика контролируемых клинических испытаний. М., 1985.
5. ЗенковЛ.Р. Клиническая эпилептология. М., 2002.
6. Крыжановский Т.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. Генераторные механизмы нейропатологических синдромов. М., 1980.
7. Никушкин Е.В., Бордюков М.М. // Бюл. экспер. биол. 1993. Т. 115, № 3. С. 254-256.
8. Стойко М.И. Изучение возможности применения вальпроата натрия, антиоксиданта мексидола и их комбинации для лечения и профилактики вторично-генерализованных припадков при эпилепсии (клинико-экспериментальное исследование). Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2002.