Опубликовано в журнале:
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА "МЕКСИДОЛ" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У БОЛЬНЫХ С ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА И БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

Ф.Ф.Гашилова
Медицинское лечебно-профилактическое учреждение МСЧ № 2, Томск

Изучали влияние мексидола на когнитивные функции у 126 пациентов с церебровас-кулярными заболеваниями и болезнью Паркинсона, наблюдаемых неврологом в амбулаторной практике. Оценивали нейропсихологический статус по Краткой шкале психического статуса, тесту рисования часов до и после курса терапии. У пациентов преобладали легкие когнитивные расстройства в 55.5% (71) случаев, деменция разной степени тяжести - в 44.5% (57). На фоне лечения мексидолом уменьшились головные боли, головокружение, улучшились память, двигательная активность и общий психологический фон. Наилучший эффект отмечался при менее выраженных когнитивных нарушениях. Суммарный балл по Краткой шкале психического статуса при повторном исследовании увеличился на 11.7%.

Ключевые слова: Краткая шкала психического статуса, когнитивные функции, паркинсонизм

К высшим мозговым, или когнитивным, функциям относятся наиболее сложные функции головного мозга, такие как память, внимание, речь, интеллект, мышление и др.

Память - это совокупность процессов, обеспечивающих восприятие, хранение, воспроизведение и забывание информации. Под забыванием понимается или безвозвратная утрата информации, или невозможность ее извлечения при обычных условиях.

Снижение памяти - один из наиболее распространенных симптомов, с которым регулярно встречаются врачи общей практики.

По данным литературы, повышенную забывчивость отмечают у себя не менее 50% людей старше 50 лет и не менее 75% старше 70 лет [1,5].

Наряду с нарушением памяти, замедленностью мышления, у больных отмечаются также трудности концентрации внимания, повышенная утомляемость, эмоциональная лабильность, снижение способности к сосредоточению. Нарушение способности к сосредоточению тесно связано с расстройством внимания, характеризуется неспособностью фиксировать внимание на определенном виде деятельности или выделять нужную информацию из серии разных стимулов [9].

Целью настоящего исследования явилась оценка клинической эффективности и переносимости препарата в амбулаторных условиях у пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга и болезнью Паркинсона (БП), имеющих разные степени выраженности когнитивных нарушений.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Всего обследованы 128 пациентов (95 женщин и 33 мужчины; средний возраст - 72.4±10.3 года).

Курс лечения проводили 75 больным с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) на фоне атеросклеротического поражения сосудов головного мозга и артериальной гипертонии; 33 - с последствиями перенесенных острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК), из них на фоне артериальной гипертензии - 10 (30.3%) случаев, атеросклероза - 8 (24.2%) и их сочетания - 15 (45.5%); и 20 пациентам с БП.

Верификацию диагноза проводили, согласно МКБ-10 (1995) в соответствии с общепринятыми критериями.

Ранее все больные получали вазоактивные (кавинтон, трентал, актовегин), ноотропные (пирацетам) препараты.

Все больные получали мексидол по следующей схеме: внутривенно струйно по 200 мг (4 мл) в 16 мл изотонического раствора NaCl или внутримышечно ежедневно (курс - 10 дней). Затем по 0.125 г (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 6 нед.

До назначения терапии исследовали глазное дно, ЭКГ, неврологический статус, а также проводили компьютерную или магнитно-резонансную томографию головного мозга, общий и биохимический анализ крови (табл. 1).

Таблица 1. Частота и характер проведения обследования у пациентов

Обследование	Через 1 день	Через 60 дней
Лабораторные тесты (общий и биохимический анализ крови)	128 (100%)
Компьютерная томография головы	100 (78.1%)
ЭКГ	128 (100%)
Реоэлектроэнцефалограмма	100 (78.1%)
Офтальмологическое исследование	128 (100%)
MMSE	128 (100%)	128 (100%)
Тест Шульте	128 (100%)	128 (100%)

Основным показанием к назначению препарата являлось наличие жалоб на снижение памяти, подтвержденное данными нейропсихологического тестирования.

Наряду со снижением памяти, больные отмечали головные боли давящего, диффузного характера разной степени интенсивности, шум, звон в голове или ушах, головокружение, чаще несистемного характера, неустойчивость при ходьбе, повышенную утомляемость, раздражительность, нарушение сна.

Жалобы на головные боли и головокружение были стандартизованы по пятибалльной рейтинговой шкале, где степень выраженности каждого симптома оценивается от 0 до 4 баллов (0 - нет нарушений, 4 - грубые нарушения) [9].

В неврологическом статусе выявлялись положительные симптомы орального автоматизма у 64, патологические стопные знаки - у 76, астения - у 89, ослабление акта конвергенции - у 94, атактические расстройства - у 46, повышение сухожильных рефлексов - у 68, экстрапирамидные нарушения - у 31 пациента.

Для выявления когнитивных нарушений разной степени выраженности мы использовали Краткую шкалу оценки психического статуса (MMSE) в динамике. Чувствительными пробами к нарушениям подкорково-лобного характера по данному тесту являются исследования серийного счета, воспроизведения слов и рисунка [4].

Максимальное количество баллов - 30 баллов, что соответствует наиболее высоким когнитивным способностям. Чем меньше результат теста, тем более выражены когнитивные расстройства. Результаты теста могут иметь следующие значения: 28-30 - нет нарушений когнитивной функции; 24-27 - преддементные когнитивные нарушения; 20-23 - деменция легкой степени выраженности; 11-19 - деменция умеренной степени выраженности; 0-10 баллов - тяжелая деменция [4].

Для оценки когнитивных нарушений применяли также тест рисования часов, чувствительный к характерным для БП зрительно-пространственным и регуляторным расстройствам. По заданию врача больной должен нарисовать круг, расположить правильно цифры и стрелки часов, указывающие заданное время. В норме задание не вызывает затруднения. Если возникают ошибки, они оцениваются количественно по 10-балльной шкале: при этом оценка теста менее 10 баллов свидетельствует о наличии когнитивных расстройств. Результаты оценивали следующим образом: норма - 10, легкие когнитивные расстройства - 9, умеренные когнитивные нарушения - 8, деменция - <7 баллов.

Исследование объема и переключения внимания проводили по методике отыскивания чисел по таблицам Шульте в модификации Ф.Д.Горбова. В норме находят числа по порядку за 40-50 с, при нарушении внимания время увеличивается.

Состояние пациентов оценивали с помощью нейропсихологического опросника, с применением указанных шкал в первый день и через 2 мес на заключительном этапе исследования.

Основным критерием эффективности лечения мексидолом была динамика суммарного балла за 2 мес наблюдения.

Для проведения статистической обработки материала использовали статистический пакет "SAS 8.0" ("SAS Inc.") [2].

Проверку на нормальность распределения фактических данных проводили с помощью критерия Шапиро-Вилка. Применяли непараметрические критерии. Результаты статистического анализа считались значимыми при p<0.05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На фоне лечения мексидолом отмечалась положительная динамика во всех группах. Эффективность препарата анализировали с учетом выраженности и продолжительности таких субъективных признаков заболевания, как головная боль, головокружение, нарушение сна, снижение памяти, внимания.

Так, интенсивность головокружения, выраженная в баллах, достоверно изменилась в лучшую сторону (рис. 1). Головокружение после лечения перестало беспокоить больных с ДЭ в 20% (15) случаев, в 36.4% (12) - с последствиями ОНМК и в 40% (8) - при БП.

Рис. 1. Интенсивность головокружения до и после лечения.
Здесь и на рис. 2, 3: 1 - дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ; n=75); 2 - острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК; n=33); 3 - болезнь Паркинсона (БП; n=20).
*p<0.05 по сравнению со значениями до лечения.

Головокружения выраженной степени стали менее интенсивными в 9.3% (7) случаев при ДЭ, в 18.2% (6) - у больных с последствиями ОНМК и в 25% (5) - при БП.

Также отмечены достоверные различия в интенсивности головных болей до и после лечения (рис. 2).

Рис. 2. Интенсивность головных болей на 60-й день лечения мексидолом.

Кроме того, уменьшение интенсивности головных болей также выявлено в 13.3% (17) случаев при ДЭ, 18.1% (6) - при ОНМК и 10% (2) - при БП.

Сон нормализовался после лечения в 13.3% (16) случаев при ДЭ, в 6.1% (2) - при ОНМК и 10% (2) - при БП.

Результаты нейропсихологического тестирования (MMSE) подтверждают благоприятное влияние мексидола на концентрацию внимания, кратковременную память и психомоторные функции, сон (рис. 3) больных, отмечено уменьшение общей тяжести когнитивных расстройств (табл. 2).

Рис. 3. Нарушение сна на фоне лечения мексидолом.

Таблица 2. Динамика данных MMSE на фоне лечения мексидолом

MMSE, количество баллов	До лечения (количество случаев)	После лечения (количество случаев)
	ДЭ
11-19	3 (4%)	1 (1.3%)
20-23	32 (42.7%)	20 (26.7%)
24-27	40 (53.3%)	46 (61.3%)
28-30	0	8 (10.7%)
Всего	75 (100%)	75 (100%)*
	ОНМК
11-19	6 (15.2%)	3 (9.1%)
20-23	8 (24.2%)	5 (15.2%)
24-27	19 (57.6%)	21 (63.6%)
28-30	0	4 (12.1%)
Всего	33 (100%)	33 (100%)*
	БП
11-19	3 (15%)	1 (5%)
20-23	5 (10%)	2 (10%)
24-27	12 (75%)	14 (60%)
28-30	0	3 (25%)
Всего	20 (100%)	20 (100%)

Примечание. *p<0.05 по сравнению со значениями до лечения.

Выявлено увеличение суммарного балла после курса лечения. Увеличение показателя MMSE (с 28 до 30 баллов; норма) было зарегистрировано в 11.7% (15) случаев.

В то же время выявлено уменьшение случаев с суммой баллов от 11 до 19 (соответствует деменции умеренной степени) с 35.2% (45) до 21% (27); а также от 20 до 23 (соответствует деменции легкой степени) с 35.2% (45) случаев до 21% (27; рис. 4).

Рис. 4. Показатели мини-теста психического состояния (MMSE) до и после лечения мексидолом.
Светлые столбики - ДЭ, темные - ОНМК, заштрихованные - БП.
*p<0.05 по сравнению с ДЭ.

Результаты анализа выполнения пробы Шульте также свидетельствовали о положительном влиянии мексидола на когнитивные функции, улучшение концентрации внимания, что выражалось в виде тенденции к снижению времени при выполнении пробы (рис. 5).

Рис. 5. Динамика показателей нейропсихологического тестирования. Проба Шульте.
Светлые столбики - до, темные - после лечения.

На фоне лечения мексидолом отмечено также улучшение настроения, уменьшение эмоциональной лабильности, утомляемости.

Кроме того, была выявлена хорошая переносимость препарата больными с гипотонией, т.к. не отмечено влияния мексидола на уровень артериального давления.

Побочные действия мексидола (усиление головных болей при получении инъекционного курса лечения) наблюдались у 2 (1.6%) больных БП.

Таким образом, при лечении мексидолом достоверно улучшаются нейропсихологические показатели, что свидетельствует об уменьшении на фоне лечения общей тяжести когнитивных расстройств с 44.5 до 25%, и улучшении мнестических и психомоторных функций в 15 (11.7%) случаях. Мексидол может использоваться на всех уровнях когнитивных нарушений и на амбулаторном этапе. Препарат способствует улучшению общего психологического фона, уменьшению головных болей, головокружения, нормализации сна.

ЛИТЕРАТУРА
1. Артемьев Д.В., Захаров В.В., Левин О.С., Преображенская И.С. Старение и нейродегенеративные расстройства: когнитивные и двигательные нарушения в пожилом возрасте. М., 2005.
2. ГланцС.Медико-биологическая статистика. М., 1999.
3. ГолубевВ.Л., ЛевинЯ.И., ВейнA.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М., 1999. С. 80-90.
4. Захаров В.В. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона. Методическое пособие. М., 2004.
5. Захаров В.В., Локшина А.Б. // Неврол. журн. 2004. № 2. С. 30-35.
6. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Диагностика деменции. Методические рекомендации. М., 2004.
7. Захаров В.В., Яхно Н.Н. // Неврол. журн. 2004. № 1. С. 4-8.
8. Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С., Шток В.Н. Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. М., 2002.
9. Яхно Н.Н. Дисциркуляторная энцефалопатия. Методические рекомендации. М., 2002.