Эффективность лозартана у больных артериальной гипертонией с гипертрофией миокарда левого желудочка

Н.М. Чихладзе, Т.А. Сахнова, Е.В. Блинова, Е.Б. Яровая, И.Е. Чазова
Институт кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГУ РК НПК Минздравсоцразвития РФ, Москва

Развитие гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ) у больных артериальной гипертонией (АГ) ассоциируется с повышенным риском сердечнососудистой заболеваемости и смертности. Ранняя диагностика ГЛЖ у больных АГ важна для стратификации риска развития сердечно-сосудистых осложнений и обоснования тактики лечения. Электрокардиографическое (ЭКГ) исследование на протяжении почти столетия остается одним из основных методов диагностики ГЛЖ. За это время было предложено множество ЭКГ-критериев ГЛЖ – от простых вольтажных пороговых значений до сложных формул и балльных систем [1]. В целом обычно используемые ЭКГ-критерии ГЛЖ отличаются высокой специфичностью и относительно небольшой чувствительностью при выявлении ГЛЖ методом эхокардиографии (ЭхоКГ) или по анатомическим данным. Вместе с тем в ряде исследований обоснована прогностическая значимость ЭКГ-критериев ГЛЖ в определении повышенного риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [2, 3]. Одни из первых данных о влиянии ЭКГ-признаков ГЛЖ на прогноз были получены во Фрамингемском исследовании. В ходе этого исследования было показано, что наличие ЭКГ-признаков ГЛЖ приводит к трехкратному увеличению риска смерти, а также значительному увеличению риска сердечно-сосудистых осложнений (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, инсульт, внезапная смерть [4].

В научной литературе представлены результаты, свидетельствующие об обратном развитии ГЛЖ на фоне антигипертензивной терапии, что сопряжено со снижением риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов. Приведены результаты исследований, в которых обоснована эффективность препаратов, блокирующих эффекты ангиотензина II (АТ II), продемонстрировано кардиопротективное действие блокаторов АТ1-рецепторов (БРА), обусловленное не только снижением системного артериального давления (АД), но и прямым антипролиферативным действием на кардиомиоциты и фибробласты миокарда. Прогностическая значимость ЭКГ-критериев ГЛЖ представлена в исследовании LIFE, в котором оценивался эффект БРА лозартана в сопоставлении с β-адреноблокатором по влиянию на АД, обратное развитие ГЛЖ и конечные сердечно-сосудистые исходы [5]. Продемонстрированы преимущества лозартана в предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у больных АГ и ЭКГ по критериями ГЛЖ.

Доступность регистрации ЭКГ в амбулаторных условиях, возможность применения ЭКГ-критериев ГЛЖ для выявления ее признаков и анализа их в динамике на фоне антигипертензивной терапии БРА лозартаном послужили основанием для данного исследования.

Цель предпринятого нами исследования ЭЛЛА-ГЛЖ (Эффективность препаратов Лозап и Лозап Плюс у пациентов с Артериальной гипертонией и ГЛЖ) – проведение скрининга в условиях поликлинической практики с использованием ЭКГ-критериев ГЛЖ у больных АГ для выявления ГЛЖ и оценки в динамике на протяжении 12 мес эффективности лозартана по влиянию на АГ и ГЛЖ.

Материалы и методы исследования

Скрининговому обследованию были подвергнуты 557 больных с ранее леченой и нелеченой АГ. Критерии включения в исследование: уровень АД, ≥140 и/или 90 мм рт. ст., ЭКГ-признаки ГЛЖ по критерию Соколова–Лайона и/или корнельскому произведению. По результатам скрининга ЭКГ-признаки ГЛЖ были выявлены у 155 из 557 больных АГ. Все пациенты с выявленными признаками ГЛЖ были включены в дальнейшее исследование.

Критериями исключения из исследования служили:

• аллергические реакции или кашель, возникающие на фоне приема препаратов из группы БРА или ингибиторов АПФ;
• беременность;
• ИМ или острое нарушение мозгового кровообращения давностью менее 6 мес;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки.

В соответствии с протоколом исследования (рис. 1.) пациенты получали лозартан в виде монотерапии (Лозап, Zentiva, Чехия) или фиксированную комбинацию Лозап 50 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг (Лозап Плюс). Выбор тактики лечения (монотерапия или комбинированное лечение) основывался на уровне АД: при АГ 1-й степени назначали Лозап в дозе 50 мг в день, при АГ 2–3-й степени – Лозап Плюс 1 раз в день. При отсутствии достижения целевого уровня АД (АД<140/90 мм рт. ст.) через 4 нед лечения дозу Лозапа увеличивали до 100 мг (по 50 мг 2 раза в день), а через последующие 4 нед (8 нед от начала лечения) при необходимости (АД>140/90 мм рт. ст.) к терапии присоединяли другие антигипертензивные препараты длительного действия из групп антагонистов кальция, β-адреноблокаторов и препаратов центрального действия. На последующих визитах с интервалом в 4 нед (всего 13 визитов на протяжении 12 мес исследования), при необходимости проводили коррекцию терапии до достижения целевого уровня АД.

Рис. 1. Схема исследования.

Измерение АД у пациентов проводили в положении сидя, после предварительного отдыха в течение 10 мин. Были выполнены три измерения на одной и той же руке с интервалом в 2 мин, после чего вычисляли среднее значение АД.

Регистрацию ЭКГ проводили исходно и в динамике через 6 и 12 мес лечения. Все ЭКГ, снимаемые при скрининге исходно и в динамике, анализировали с целью выявления признаков ГЛЖ в институте кардиологии им. А.Л.Мясникова.

ЭКГ регистрировались со скоростью 50 мм/с в масштабе 1 мВ=1 см и оценивались двумя независимыми экспертами, незнакомыми с клинической информацией. Продолжительность комплекса QRS измеряли с точностью до 10 мс, а амплитуды зубцов R в отведениях aVL, V5, V6 и зубцов S в отведениях V1 и V3 – с точностью до 1 мм (0,1 мВ).

Показатель Соколова–Лайона вычисляли как сумму зубца S в отведении V1 и зубца R в отведении V5 или V6 (выбирали отведение, где амплитуда зубца R была больше). Корнельский показатель вычисляли как сумму зубца R в отведении aVL и зубца S в отведении V3. Корнельское произведение вычисляли как произведение корнельского показателя и продолжительности QRS, при этом вводилась поправка на пол: у женщин к значению корнельского показателя прибавляли 6 мм.

ЭКГ-признаком ГЛЖ считалось выполнение по крайней мере одного из двух критериев: показатель Соколова–Лайона более 38 мм и/или корнельское произведение более 2440 мм х мс. Наличие или отсутствие синдрома напряжения (strein pattern) определялось визуально. Синдром напряжения диагностировали при наличии косонисходящего выпуклостью вверх снижения сегмента ST и асимметричных отрицательных зубцов Т, направленных противоположно комплексу QRS, в отведениях I, aVL, V5 и/или V6.

В динамике были проанализированы ЭКГ у 111 из 155 больных с исходной ГЛЖ на протяжении 6 мес лечения, которые составили 1-ю группу, в которой для анализа были доступны все исследуемые параметры на всех визитах на протяжении 6 мес наблюдения. У 55 из них динамика АД и данные ЭКГ проанализированы по результатам всех визитов на протяжении 12 мес лечения. Эти пациенты составили 2-ю группу.

Критерии оценки эффективности проводимой терапии – нормализация уровня АД (менее 140/90 мм рт. ст.) по данным офисных измерений, положительная динамика ЭКГ-признаков ГЛЖ.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакетов статистических программ STATISTICA 8.0 и SPSS 13.0.

Для каждой из непрерывных величин в зависимости от типа распределения приведены либо среднее (M) и стандартное отклонение (s), либо медиана и квартили распределения. Для анализа таблиц сопряженности 2х2 был применен двусторонний точный критерий Фишера, для таблиц сопряженности 2х3 (сравнение групп по тяжести течения АГ) – критерий x2 Пирсона.

Для оценки эффективности лечения пациентов с ГЛЖ было проведено сравнение исходных показателей до лечения с их значениям через 6 мес терапии, а также через 12 мес с помощью непараметрического парного критерия Вилкоксона.

При сравнении степени изменения показателей в группах, разделенных по полу и заболеваемости сахарным диабетом, в зависимости от типа распределения степени изменения показателя использовали t-критерий Стьюдента или U-критерий Манна–Уитни.

Динамика средних значений ЭКГ-показателей Соколова–Лайона, корнельского произведения и АД исследовали с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) повторных измерений во всей группе пациентов с ГЛЖ. Были проанализированы и данные повторных измерений для групп с сохранением и отсутствием ЭКГ-признаков ГЛЖ к 6-му и 12-му месяцам лечения, на фоне терапии с тремя последовательными моментами наблюдений. С использованием критерия Ньюмена–Кейлса проводили множественные сравнения средних и вычисляли значимость различия для каждого из возможных сравнений.

Проверяемые гипотезы отклоняли при уровне значимости р<0,05.

Результаты и их обсуждение

В задачи исследования входило проведение на основании ЭКГ-критериев ГЛЖ скрининга у больных АГ для выявления ГЛЖ, сопоставление клинико-демографических характеристик у больных с наличием и отсутствием ГЛЖ и оценка в динамике эффективности лозартана в обеспечении адекватного контроля АД и возможного обратного развития ГЛЖ.

Исследование проводилось в условиях поликлинической практики в 45 городах России. В анализ были включены 557 больных АГ со средней длительностью анамнеза 11,32±7,76 года, средний возраст которых составил 60,15±11,10 года. До начала исследования средние уровни систолического и диастолического АД (САД и ДАД) в рассматриваемой группе были равны 167,28±16,31 и 96,25±9,68 мм рт. ст. соответственно.

В предпринятом исследовании диагностика ГЛЖ базировалась на доступном в амбулаторных условиях методе – регистрации ЭКГ с анализом не только вольтажных ЭКГ-критериев ГЛЖ по показателю Соколова–Лайона, но и по корнельскому произведению.

У 155 из 557 (27,8%) больных АГ выявлены признаки ГЛЖ по критерию Соколова–Лайона и/или корнельскому произведению. Эти данные согласуются с результатами других исследований [6]. Между обоими ЭКГ-критериями ГЛЖ в нашем исследовании выявлена статистически значимая связь. Коэффициент корреляции Спирмена между критериями ГЛЖ составил 0,6 (р=0,00002). В среднем по группе у больных с наличием ГЛЖ значение критерия Соколова–Лайона составило 35,92±10,00 мм, а значение корнельского произведения при этом было 2728±1085 мм х мс.

Определенный интерес представляет анализ некоторых показателей, способных детерминировать развитие ГЛЖ у больных АГ. В проведенных ранее исследованиях рассматривалась возможная связь ГЛЖ у больных АГ с уровнем САД и ДАД, возрастом, полом, расой, фактором табакокурения, потреблением алкоголя, индексом массы тела (ИМТ), а также некоторыми биохимическими показателями: уровнем общего холестерина, глюкозы [5].

В нашем исследовании наличие и отсутствие ГЛЖ было проанализировано в сопоставлении с АД, длительностью анамнеза АГ, возрастом, полом, фактором курения, ИМТ, ассоциированными с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Согласно проведенному нами сравнительному анализу в группах с наличием и отсутствием ГЛЖ не выявлены достоверные различия по возрасту (61,65±10,09 года и 59,48±11,47 года соответственно), уровню САД (168, 94±17,77 и 166,93±15,77 мм рт. ст. соответственно) и ДАД (97,25±9,97 и 95,78±9,64 мм рт. ст. соответственно), АД, ИМТ (29,47±4,75 и 29,10±4,74 кг/м2). Не выявлено также различий в распределении по полу. Отсутствовали различия по фактору табакокурения. Установлено статистически значимое различие по длительности анамнеза АГ: у больных с ГЛЖ этот показатель составил 12,41±7,68 года, а без ГЛЖ – 10,79±7,68 года (р<005). Выявлена статистически значимая корреляционная связь между возрастом и длительностью АГ (коэффицент корреляции Спирмена r=0,56, р=0,001).

В проведенном недавно в Испании исследовании в условиях амбулаторной практики по результатам анализа критериев корнельского произведения в качестве предикторов ГЛЖ наряду с уровнем АД, возрастом и полом рассматривалась длительность анамнеза АГ [7]. Представленные данные свидетельствуют о важности применения ЭКГкритериев ГЛЖ для раннего выявления этой патологии.

В группе больных АГ с диагностированной ГЛЖ при распределении по степени тяжести АГ 1-й степени выявлена у 16,12% больных, 2-й – у 45,8%, 3-й – у 36,06%. Примерно половина пациентов (53,54%) имели ИБС, процент пациентов с цереброваскулярными заболеваниями был значительно ниже (9,03%).

Представленные данные свидетельствуют о том, что основную часть больных, включенных в исследование (81,86%), составили лица с АГ 2 и 3-й степени тяжести с развитием ГЛЖ, т.е. больные высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Выбор адекватной тактики терапии у этой категории больных – задача особой важности.

В зависимости от исходного уровня АД больные получали моно- или комбинированную терапию. Частота назначения препаратов Лозап и Лозап Плюс для достижения целевых уровней АД представлена на рис. 2. Исходно в 34,12% случаев назначали препарат Лозап, в 65,86% – Лозап Плюс. Через 6 мес лечения доля пациентов, получающих комбинированную терапию (Лозап Плюс), составила 76,18%, а через 12 мес возросла до 81,53%. Полученные нами результаты согласуются с современными представлениями о необходимости применения комбинированной терапии для эффективного контроля АД у большинства больных АГ [8, 9]. В Российских рекомендациях по диагностике и лечению АГ особое внимание обращено на преимущества назначения фиксированной комбинированной антигипертензивной терапии, которая всегда рациональна [10]. Подчеркивается, что назначение фиксированной комбинации двух антигипертензивных препаратов может быть первым шагом лечения у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском или следовать сразу за монотерапией. В нашем исследовании отмечено, что применение фиксированной комбинации в составе препарата Лозап Плюс способствовало повышению приверженности пациентов лечению.

Рис. 2. Распределение больных АГ в зависимости от наличия (ГЛЖ+) и отсутствия (ГЛЖ-) гипертрофии миокарда ЛЖ на протяжении 12 мес лечения.

У 111 из 155 больных АГ с ГЛЖ динамика АД и ЭКГ на фоне лечения Лозапом была проанализирована по результатам всех визитов на протяжении 6 мес наблюдения (1-я группа), а у 55 больных из них – на протяжении 12 мес лечения (2-я группа).

Анализ антигипертензивной эффективности проводимой терапии позволил установить, что через 6 мес у 111 из 155 пациентов (1-я группа) в ходе лечения целевой уровень АД был достигнут в 68,45% случаев по САД и ДАД; только по САД – в 71,14% случаев, и только по ДАД – в 83,89% случаев.

У 55 из 155 пациентов имелись измерения изучаемых параметров на всех визитах на протяжении 12 мес наблюдения (2-я группа). Согласно полученным к этому времени результатам сохранялась примерно та же пропорция, что и через 6 мес наблюдения: достижение целевого значения САД и ДАД – в 69,13% случаев, только САД – в 76,54% случаев, только ДАД – в 79,01%. Динамическое наблюдение за больными позволило установить, что значительное снижение уровней АД наблюдается уже в первые месяцы лечения.

Эти результаты согласуются с полученными нами рaнее данными о высокой антигипертензивной эффективности тактики лечения, основанной на применении Лозапа, у больных АГ разной степени тяжести [11].

Анализ ЭКГ через 6 мес лечения в 1-й группе (n=111) позволил установить, что уже в 47,75% случаев признаки ГЛЖ отсутствовали по критерию Соколова–Лайона и/или по корнельскому произведению. Согласно тем же критериям во 2-й группе (n=55) признаки ГЛЖ отсутствовали у 29 (56,36%) и сохранялись у 24 (43,64%) пациентов через 6 мес после начала лечения (рис. 3). Однако среди этих 24 пациентов через 12 мес лечения признаки ГЛЖ не регистрировалась уже у 13 (80,00%) и сохранялась лишь у 11 (20,00%). Таким образом, признаки ГЛЖ во 2-й группе через 6 мес лечения исчезли в 56,36%, еще в 23,64% случаев признаки ГЛЖ сохранялись в течение 6 мес, но не обнаруживались к 12-му месяцу лечения, т.е. к моменту завершения 12-месячного лечения у 44 (80,00%) из 55 пациентов наблюдалось отсутствие ЭКГ-признаков ГЛЖ.

Рис. 3. Частота назначения препаратов (Лозап и/или Лозап Плюс) у больных АГ с исходной ГЛЖ на протяжении 12 мес лечения.

На фоне терапии с тремя последовательными моментами наблюдений (исходно, 6 и 12 мес) с помощью метода повторных измерений во 2-й группе выявлена статистически значимая динамика средних значений как показателей Соколова–Лайона, так и корнельского произведения (см. таблицу).

Изменения в динамике ЭКГ-критериев ГЛЖ через 6 и 12 мес лечения.

	Исходно	Через 6 мес лечения	Через 12 мес лечения	Исходно, 6 мес, p	Исходно, 12 мес, p	6 мес, 12 мес, p
Критерий Соколова–Лайона, мм	35,38±1,40	30,61±1,49	27,56±1,46	0,0001	0,0001	0,0001
Корнельское произведение, ммхмс	2613,96±157,66	2320,19±160,33	2231,89±157,10	0,020	0,007	0,477

С использованием критерия множественных сравнений Ньюмена–Кейлса проводили сравнения средних значений показателей ГЛЖ. Уточним, что уровень значимости p при каждом из трех возможных сравнений показателей Соколова–Лайона не превышал 0,0001. При сравнении средних значений корнельского произведения установлено достоверное снижение этого показателя уже через 6 мес лечения, статистически значимого различия не было выявлено лишь между 6- и 12-месячными моментами наблюдений.

Среди ЭКГ-предикторов сердечно-сосудистой смертности, фатальных и нефатальных ИМ, нарушений мозгового кровообращения существенную роль играет показатель, известный как синдром напряжения [12, 13].

Достижение на фоне медикаментозной терапии положительной динамики параметров, характеризующих данный синдром, – важная задача лечения больных АГ.

В нашем исследовании синдром напряжения исходно имели 32 больных с вольтажными критериями ГЛЖ. У 13 больных в ходе лечения его признаки исчезли, среди них у 9 пациентов синдром напряжения не был зафиксирован уже на 2-й точке и еще у 4 человек – на 3-й.

Полученные нами результаты согласуются с результатами предыдущих исследований других авторов и свидетельствуют о значительном регрессе ГЛЖ по критериям ЭКГ на фоне терапии лозартаном [14, 15].

В проведенных ранее исследованиях было обращено внимание на различия в положительной динамике ЭКГкритериев ГЛЖ на фоне терапии в зависимости от пола: у мужчин по сравнению с женщинами регресс признаков ГЛЖ был более выражен [16]. Кроме того, наблюдалась меньшая степень снижения ЭКГ-критериев ГЛЖ у больных с сопутствующим сахарным диабетом [17]. Проведенный нами анализ изменений в динамике ЭКГ-критериев ГЛЖ рассмотрен в предыдущей публикации. В этом исследовании не было выявлено статистически значимой связи между изменениями в динамике как показателя Соколова–Лайона, так и корнельского произведения в зависимости от пола или наличия сахарного диабета [18].

В задачи нашего исследования также входил анализ динамики ЭКГ-критериев ГЛЖ на фоне лечения в сопоставлении с исходной степенью тяжести АГ. Полученный результат представлен на рис. 4. Установлено, что через 12 мес лечения ЭКГ-критерии ГЛЖ отсутствовали в 50% случаев при исходной 1-й степени АГ, в 68,18% случаев – при 2-й степени и в 66,67% – при 3-й степени. Статистически значимой связи между исходной степенью тяжести АГ и регрессом ЭКГ признаков с помощью критерия χ² Пирсона не выявлено. Эффект терапии был в равной мере выражен вне зависимости от исходной тяжести АГ.

Рис. 4. Динамика ЭКГ-критериев ГЛЖ в зависимости от степени тяжести АГ.

При рассмотрении проблемы обратного развития ГЛЖ у больных АГ на фоне антигипертензивной терапии в научной литературе активно обсуждаются специфические возможности некоторых классов препаратов осуществлять кардиопротективные эффекты вне зависимости от степени снижения АД. Представлены результаты исследования, согласно которому применение терапии, основанной на лозартане, приводит к статистически значимому обратному развитию ГЛЖ вне зависимости от исходной выраженности ГЛЖ, тяжести АГ и динамики АД на фоне лечения, что обосновано потенциальной способностью БРА блокировать неблагоприятный эффект АТ II по влиянию на миокард [14]. В предпринятом нами исследовании был проведен анализ динамики средних значений САД и ДАД в сопоставлении с динамикой ЭКГ-критериев ГЛЖ на протяжении всего периода лечения. Показатели АД и ЭКГ были проанализированы у 55 пациентов на всех промежуточных точках, разделение на подгруппы происходило среди них по наличию (ГЛЖ+) и отсутствию (ГЛЖ-) по ЭКГ-критериям через 12 мес лечения. Дисперсионный анализ повторных измерений не выявил статистически значимых различий в снижении САД и ДАД у больных с наличием и отсутствием ЭКГ-критериев ГЛЖ через 6 и 12 мес лечения (рис. 5 и 6).

Рис. 5. Динамика среднего САД в группе пациентов с исходной ГЛЖ, у которых критерии ГЛЖ исчезли (ГЛЖ-) или сохранились (ГЛЖ+) к 12-му месяцу лечения.

Рис. 6. Динамика среднего ДАД в группе пациентов с исходной ГЛЖ, у которых критерии ГЛЖ исчезли (ГЛЖ-) или сохранились (ГДЖ+) на протяжении 12 мес лечении.

Полученные результаты позволили предположить, что кардиопротективная эффективность лозартана ассоциирована не только со степенью АД, но, возможно, и с потенциальной способностью БРА блокировать неблагоприятный эффект АТ II по влиянию на миокард.

Заключение

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что применение ЭКГ-критериев ГЛЖ – простой и доступный, что особенно важно в условиях поликлинической практики, способ диагностики доклинических признаков поражения миокарда у больных АГ. Сопоставление длительности анамнеза АГ у больных с наличием и отсутствием ЭКГ-признаков ГЛЖ выявило достоверно большую длительность АГ в группе больных с ГЛЖ, что обосновывает важность раннего выявления этой патологии для стратификации риска развития сердечно-сосудистых осложнений и своевременного назначения адекватной терапии.

Продемонстрирована высокая антигипертензивная эффективность препаратов Лозап и Лозап Плюс у категории больных высокого риска развития осложнений. Статистически достоверная положительная динамика ЭКГ-критериев ГЛЖ свидетельствует о прогностической значимости применения этих препаратов у больных АГ высокого риска.

Важно отметить, что, по нашим данным, кардиопротективная эффективность терапии Лозапом и Лозапом Плюс не зависит от исходной степени тяжести АГ и степени снижения АД на фоне лечения, что свидетельствует в пользу представлений о дополнительном, помимо антигипертензивного, действии препаратов, блокирующих эффекты АТ II, на обратное развитие ГЛЖ.

Полученные результаты свидетельствуют о важности адекватного контроля АД на фоне правильно подобранной терапии и возможности, даже в условиях поликлинической практики, достижения не только целевых уровней АД, но и обратного развития ГЛЖ, используя целевые значения ЭКГ-критериев ГЛЖ.

Литература

1. Hancock EW, Deal BJ, Mirvis DM, Okin P et al. AHA/ACCF/HRS Recommendations for the Standardization and Interpretation of the Electrocardiogram: Part V: Electrocardiogram Changes Associated With Cardiac Chamber Hypertrophy A Scientific Statement From the American Heart Association Electrocardiography and Arrhythmias Committee, Council on Clinical Cardiology; the American College of Cardiology Foundation; and the Heart Rhythm Society Endorsed by the International Society for Computerized Electrocardiology. J Am Coll Cardiol 2009; 53: 992–1002.
2. DahlЪf B, Devereux RB, Kjeldsen SE et al. for the LIFE study group. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint Reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995–1003.
3. Bender SR, Devereux RB, Okin PM. Risks of electrocardiography in hypertensive individuals and benefits of treatment-induced regression. Current Cardiovascular Risk Reports 2009; 3: 247–54.
4. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2007: 25 (6): 1105–87.
5. Okin PM, Gerdts E, Kjeldsen SE, Julius S et al. Losartan Intervention For Endpoint (LIFE) Reduction in Hypertension study Investigators. Gender differences in regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy during antihypertrnsive therapy. Hypertension 2008; 52 (1): 100–6. Epub 2008 May 26.
6. Hsieh BP, Pham MX, Froelicher VF. Prognostic value of electrocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy. Am heart J 2005; 150: 161–7.
7. Barrios V, Escobar C, Calderon A et al. Prevalence of left ventricular hypertrophy detected by Cornell voltage-duration product in a hypertensive population. Blood Press 2008; 17 (2): 110.
8. Okin PM, Devereux RB, Gerdts E et al. LIFE study Investigators. Impact of diabetes mellitus on regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy and the prediction of outcome during anthyipertensive therapy: the Losartan Intervention For Endpoint (LIFE) Reduction in Hypertension study. Circulation 2006; 113 (12): 1588–96.
9. DahlЪf B, Devereux RB, Julius S et al. for the LIFE Study Group. Characteristics of 9194 Patients With Left Ventricular Hypertrophy: The LIFE Study. Hypertension 1998; 32: 989–97.
10. Broun DW, Giles WH, Croft JB. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart disease mortality and the effect of hypertension. Am Heart J 2000; 140 (6): 848–56.
11. Okin PM, Devereux RB, Jern S et al. for the LIFE Study Investigators. Regression of Electrocardiographic Left Ventricular Hypertrophy During Antihypertensive Treatment and the Prediction of Major Cardiovascular Events. JAMA 2004; 292: 2343–9.
12. Чихладзе Н.М., Сивакова О.А., Самедова Х.Ф. и др. Сравнительный анализ антигипертензивной эффективности лозартана и эналаприла (исследование ЭЛЛА). Рац. фармакотер. в кардиол. 2008; 1: 44–8.
13. Vakili BA, Okin PM, Devereux RB et al. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy. Am Heart J 2001; 141: 334–41.
14. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). РМОАГ, ВНОК. М., 2010.
15. Kannel WB. Left ventricular hypertrophy as a risk factor: the Framingham experience. J Hypertens 1991; 9 (Suppl.): S3–S8. Discussion S8–S9.
16. Lonn E, Mathew J, Pogue J et al. Relationship of electrocardiographic left ventricular hypertrophy to mortality and cardiovascular morbidity in high-risk patients. Eu J cardiovasс Prev Rehabil 2003; 10: 420–8.
17. Okin PM, Devereux RB, Nieminen MS et al. Electrocardiographic strain pattern and prediction of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients. Hypertension 2004; 44: 48–54.
18. Чихладзе Н.М., Сахнова Т.А., Блинова Е.В. и др. Антигипертензивная и кардиопротективная эффективность лозартана у больных артериальной гипертензией с гипертрофией миокарда левого желудочка: результаты длительного (6–12 мес) наблюдения в условиях поликлинической практики. Системн. гипертенз. 2010; 4: 28–33.