Роль таурина в эксперименте и в клинике сахарного диабета

А.С. Аметов, д.м.н., проф., зав каф. эндокринологии и диабетологии ГБОУ ДПО РМАПО МЗ РФ, И.И. Кочергина, к.м.н., доцент той же кафедры, Е.П. Елизарова, к.б.н.

Таурин – 2-амино-этансульфоновая кислота, представляет собой конечный продукт обмена серусодержащих аминокислот – метионина, гомоцистеина, цистеина, цистеамина. Немногие из аминокислот за последние десятилетия удостаиваются столь пристального внимания, как таурин. Каждые 2 года проходят международные симпозиумы, посвящённые этому веществу. Было пересмотрено его значение в обмене веществ, которое прошло от простого забытья до открытия многочисленных значимых биохимических путей, через которые таурин осуществляет осморегуляторные, цитопротекторные, антиоксидантные, противовоспалительные, нейромедиаторные функции. Таурин условно незаменимая аминокислота содержится в больших концентрациях во всех тканях млекопитающих. Вполне ожидаемо, что при истощении этого вещества будут возникать проблемы, которые мы можем наблюдать как на клеточном, так и на органном уровне.

Таурин и репродуктивная функция

Влияние таурина в здоровье простирается от зачатия через внутриутробный и перинатальный период до самой старости в течение всей жизни взрослого человека. Таурин влияет на подвижность сперматозоидов и созревание яйцеклетки. Так при лечении таурином (дибикором) в течение 3 месяцев 15 мужчин с клиническими проявлениями метаболического синдрома, обратившихся с жалобами на бесплодие в браке была продемонстрирована эффективность таурина в коррекции метаболических и репродуктивных нарушений у мужчин. Показано снижение показателей гликемии в ходе теста толерантности к глюкозе, и усиление выработки инсулина. Защищая от процессов перекисного окисления и стимулируя выработку эндогенного тестостерона, по словам исследователей, таурин улучшает качество эякулята, путем увеличения концентрации и подвижности сперматозоидов (1). На рис. представлены данные сперматограммы до и с после лечения.

Рис. 1
Показатели сперматограммы: влияние дибикора. До лечения - серые столбики, после лечения синие.

Таурин и внутриутробное развитие

Перинатальное программирование функций всего организма и болезней взрослого в настоящее время признанный факт. (2). Низкий вес при рождении связан со многими причинами. Опубликовано большое количество исследований, которые отводят таурину в этом деле исключительную роль и связывают его дефицит в перинатальном периоде и более поздние нарушение во взрослой жизни (3). У взрослых животных добавление таурина к питанию снижает гипертонию, вероятно, за счёт увеличения экскреции Na, ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, и снижения активности симпатической нервной системы (4).

Воздействие таурина на плод и новорожденных зависит от поступления этой аминокислоты из продуктов питания через плаценту или материнское молоко (3). Дефицит таурина наблюдается у крысят, рожденных от беременной самки крысы, которую содержат на диете с низким содержанием белка (5). Хотя содержание таурина в организме может вернуться к нормальному уровню в течение 5-6 недель после добавления его к питанию при истощении (6), постоянные изменения, по всей видимости, продолжат влиять во взрослой жизни, как показали экспериментальные исследования (7).

Авторы следующего исследования (8) оценивали возможность предотвратить или отсрочить появление аутоиммунного диабета с помощью таурина, который бы давали в начале жизни мышам, рождённым от животных, страдающих диабетом, не вызванным ожирением (NOD - non-obese diabetic mice). Беременные мыши NOD получали к диете дополнительно таурин во время беременности или мышата после рождения. На 14 день после рождения масса островков поджелудочной железы была значительно больше у животных, получавших таурин, по сравнению с контрольными животными. Наблюдалась большая частотой клеточной пролиферации в бета-клетках, а также апоптоза клеток поджелудочной железы. В возрасте 8 недель количество островкового инсулита было сокращено более чем наполовину, область инсулита была уменьшена на 90%. Лечение таурином отложило среднее время начала диабета от 18 до 30 недель у самок и от 30 до 38 недель у самцов. 20% пролеченных самок оставались свободными от сахарного диабета даже через один год.

Концентрации таурина в плазме плода ниже при задержке роста плода по сравнению с нормальной беременностью, (9). Предполагается, что таурин чрезвычайно важен для нормального развития и роста плода. В отличие от других аминокислот, таурина не входит в состав белков, но при этом в значительной степени участвуют в содействии развития центральной нервной системы, сетчатки, почек и эндокринной функции поджелудочной железы (10, 11).

Таурин является наиболее распространенной из свободных аминокислот в человеческом организме, внутриклеточная концентрация плаценты достигает 10 мМ, в плазме матери 60, а плода 135 мМ (12).

Дифференциация трофобласта в синцитиотрофобласт нарушается при дефиците таурина, так как эти клетки обладают повышенной восприимчивостью к воспалительным цитокинам и соответственно повышеным уровнем апоптоза. Эти данные свидетельствуют о важной роли таурина в превращении трофобласта и доказывает, что таурин обладает свойством цитопротектора (13).

Эффекты таурина при экспериментальном СД.

Цель следующего эксперимента выяснить, имеет ли таурин терапевтический эффект на метаболизм глюкозы, липидный обмен, и диабетические осложнения на крысах линии OLETF (Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty). Эта линия животных замечательна тем, что при старении крыс моделируется развитие СД 2 типа соответственно тему, которое характерно для человека. Четырнадцать 50-недельных OLETF крыс с хроническим диабетом кормили 2% таурином. В качестве контроля были взяты животные, которым с питьём не добавляли таурин. Животных содержались на диете 12 недель. Таурин снижал уровень глюкозы в крови в течение 12 недель. Улучшенный тест на толерантность к глюкозе сохранялся в течение 6 недель после самого эксперимента. Таурин значительно снижал резистентность к инсулину. После 12 недель кормления таурином значительно снизились сывороточные уровни липидов, таких как триглицериды, холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности. Таурин значительно снизил уровень лептина, но не уровень адипонектина. Таурин уменьшил гипергликемию и дислипидемию, по крайней мере, частично, за счет повышения чувствительности к инсулину и лептину у крыс OLETF с длительным диабетом. Авторы сделали заключение: «дополнительное исследование необходимо для решения вопроса о том, имеет ли таурин такой же положительный эффект у человека с СД (14).

Интереснейший обзор, напечатанный в журнале Amino Acids, называется «Потенциальная полезная роль таурина при диабете и его осложнениях». В России же мы можем говорить не о потенциальной роли таурина, а о действительных эффектах этого вещества в клинике сахарного диабета (15)

Таурина в клинике

В России практически уже 10 лет существует препарат Дибикор (ПИК-ФАРМА), содержащий в качестве действующего начала таурин. Мета-анализ нескольких исследований, которые были проведены в ведущих крупных центрах РФ и оформлены в виде статей показал, что добавление таурина (дибикора) к лечению больных СД типа 2 значительно улучшает эффективность терапии (16-20). (Рис. 1) Связано это, по всей видимости, с тем, что при СД наблюдается дефицит таурина. Те функции, которые выполняет эта аминоэтансульфоновая кислота, не в состоянии взять на себя другие соединения. Недостаток таурина в сердце ведёт к кардиопатии, в клетках крови к нарушению иммунитета, нежелательным изменениям взаимодействия клеток крови с эндотелием и увеличению агрегационных свойств тромбоцитов, в печени - к застойным явлениям, образованию камней и нарушению всасывания жиров и витаминов, в ЦНС – изменению нейропередачи. Иначе говоря, симптомы дефицита таурина в организме носят системный характер.

Рис. 2. Влияние дибикора на показатели липидного и углеводного обмена. За 100% взяты данные параметров до исследования. Синие столбики – традиционное лечение, которому добавили Дибикор, жёлтые – традиционное лечение, соответствующее рекомендациям.
Обычно пациенты обеих групп принимали метформин в сочетании с препаратами сульфонилмочевины. Все пациенты продолжали принимать антигипертензивную, гиполипидемическую и антиагрегантную терапию в предшествующих включению в исследование дозах во время всего периода наблюдения. ГКН – гликемия натощак; ГКП – гликемия постпрандиальная; ЛПВН – холестерин липопротеидов высокой плотности; ЛПНП – холестерин липопротеидов низкой плотности; n=118.

Другое объяснение эффективности таурина может состоять ещё в том, что печень больных СД, которых ведут на интенсивной терапии, состоящей из 5-8 наименований, не в состоянии справиться с таким набором лекарств. Таурин является хорошим гепатопротектором. Что показано, как на животных (21), так и на людях (22-24).

Таурин – гепатопротектор

Используя технику «cDNA microarray» и подтверждение в реальном времени обратной транскрипционно-полимеразной реакции (RT-PCR) на гепатоцитах человека линии (HepG2) показано, что добавление в культуру клеток таурина из 349 задействованных генов – 44 являлись, вовлечённых в трансдукцию сигналов. Это были гены митогенактивизированной протеинкиназы (MAPK), киназы 7, p21-активизированной киназы 4, MAPK киназы и тд (25). К фиброзу печени приводит хроническое поражение, сопровождаемое увеличенным производством экстрацеллюлярных матричных компонентов. Основной источник этого процесса – звёздчатые клетки печени (ЗКП). Сверх – активность ЗКП раскручивает пролиферацию и приводит к подавлению апоптоза.

В работе Chen YX с соавт. обнаружено, что таурин влиял на пролиферацию ЗКП, но не действовал на апоптоз. Эффект таурина был опосредован через увеличение синтеза cAMP и подавление генной экспрессии c-jun и c-fos (P<0.01) (26). Замечено, что таурин может уменьшать окислительный стресс, вызванный различными препаратами или физическими процессами, но сам таурин не является в классическом понимании антиоксидантом подобно, например, витамину Е. Взаимодействие таурина с биомембраной помогает защищать клетки при окислительном взрыве (27).

Антидепрессант

Таурин, как уже было сказано, является одной из наиболее распространенных аминокислот в центральной нервной системе. Он обладает свойствами нейромодулятора и антиоксиданта. Таурин возможно, как предположили авторы следующих исследований, может влиять и на психические расстройства, таких как депрессия. В этом исследовании было показано, что обработка животных высокими дозами таурина (45 ммоль/кг) в течение 4-х недель с последующим стрессом (плавание) по сравнению с контрольной группой увеличивала в гиппокампе фосфорилирование и активность внеклеточной регулируемой киназы 1/2 (ERK1/2), протеинкиназы В (Akt), киназы3 бета гликоген синтазы (GSK3β) и цАМФ зависимого элемент-связывающего белка (CREB). В заключение, авторы позволяют предположить, что таурин имеет антидепрессивный эффект и способен изменять сигнальные каскады в гиппокампе при депрессии (28). У крыс при диабете, вызванном стрептозотоцином, также было показано антидепрессантное действие таурина (29).

Применение дибикора не раз показало, что препарат обладает благоприятными эффектами на психическое здоровье пациентов СД. О чём свидетельствуют ответы пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях. Статистическая динамика была зарегистрирована к окончанию периода наблюдения более отчетливо в группе, принимавшей дополнительно к традиционной терапии дибикор (уменьшение жалоб на утомляемость/усталость, сердцебиение, перебои в работе сердца, одышку, боли в сердце, сухость во рту). Анализ субъективного статуса пациентов обеих групп (плацебо/дибикор) в конце периода наблюдения, проведенный исходя из критерия «устранение имевшегося на момент включения в исследование симптома — положительный эффект терапии» продемонстрировал достоверные различия между группами по абсолютному большинству параметров (30).

В следующем исследовании изучали эффекты монотерапии глибенкламидом и дибикором на пациентах, страдающих СД. Изменение самочувствия в процессе лечения манинилом было статистически недостоверно. Активность через 2 недели снизилась на 2,51% (р<0,05), а через 4 недели на 5,23 (р<0,005). Настроение через 2 недели повысилось на 5,41% (р<0,005), однако через 4 недели снизилось на 16,13% от исходного (р<0,00005). У больных, получавших монотерапию дибикором, самочувствие уже через 2 недели превышало исходное на 22,41% (р<0,0005), а через 4 недели на 20,06% (р<0,0005). Активность через 2 недели повысилась на 11,73% (р<0,05), а через 4 недели на 20,45% от исходных цифр (р<0,0005). Настроение через 2 недели повысилось на 30,31% (р<0,005), а через 4 недели на 30,36% от исходного (р<0,00005). Проведенный дисперсионный анализ выявил наибольшее влияние дибикора на настроение и активность пациентов. Курсовая терапия манинилом приводит к снижению активности пациентов и ухудшению их настроения, а таурином к улучшению психофизиологического статуса пациентов за счет улучшения их самочувствия настроения и увеличения активности (31).

Детоксикационный эффект

В последнее время новые данные научной литературы сообщают об эффективности таурина в качестве защитного средства против некоторых экологических токсинов и медикаментозного повреждения органов. Мы можем говорить о гепато-, нефро-, нейро-, кардио- и тестикулярной токсичности. На соответствующих моделях животных это факт был продемонстрирован. Кроме того, таурин является эффективным в борьбе с диабетом и его осложнениями, в том числе кардиомиопатии, нефропатии, нейропатии, ретинопатии и атеросклероза. Эти положительные эффекты по всей видимости, связаны с несколькими механизмами действия таурина на внутриклеточные процессы. В обзоре Das J, Roy A, Sil PC (32) обобщены механизмы детоксикационного действия и профилактической роли таурина в отношении токсинов и медикаментозной патофизиологии органов и диабета.

Влияние монотерапии манинила, таурина и их совместного применения на функцию почек изучали в следующей работе. В первой группе больных, получавших манинил по окончании 4 недель терапии уровень креатинина крови увеличился по сравнению с исходным на 11,3% (р<0,0001), также наблюдался рост альбумина в моче на 53,04% (р<0,05). У больных, получавших таурин, наблюдалось снижение уровня креатинина на 7,9% (р<0,01) и альбумина мочи на 44,5% (р<0,05). В механизме снижения эндогенного креатинина возможно прямое ренопротекторное действие таурина (дибикора), на которое указывают Winiarska с соавт (33). В группе больных, получавших сочетанную терапию манинилом и таурином по окончании лечения уровень креатинина снизился на 17,3% (р<0,001), а уровень альбумина мочи на 78% (р<0,01) от исходных цифр.

Эффекты таурина на осложнения сахарного диабета и их молекулярные механизмы

Уже указывалось, что плазменный и тканевой уровень таурина может меняться при различных патофизиологических состояниях. Концентрация таурина в плазме крови и тромбоцитах у больных СД типа снижена почти в 1,5 раза по сравнению со здоровыми людьми (34). Гипергликемия ускоряет неферментативное гликозилирование белков и приводит к накоплению конечных продуктов гликозилирования. Поскольку таурин обладает по сравнению с другими аминокислотами высокой реактивностью по отношению к альдегидам (35), он может препятствовать образованию конечных продуктов гликозилирования.

Образование нейтрофилами при участии миелопероксидазы гипохлорной кислоты – процесс необходимый для борьбы с микробами. Но сильный оксидант HClO окисляет также ЛПНП, повреждает белые клетки крови и эндотелий (36). Образование нейтрофилами при участии миелопероксидазы гипохлорной кислоты – процесс необходимый для борьбы с микробами. Но сильный оксидант HClO окисляет также ЛПНП, повреждает белые клетки крови и эндотелий.

В эксперименте на крысах с моделью СД 2 типа выявлена высокая миелопероксидазная активность. Таурин, захватывая хлор от гипохлорной кислоты, становится также оксидантом, но менее агрессивным. Кроме того, тауринхлорамин ингибирует воспалительные сигналы через нуклеарный фактор (NFkappa b) (37). Этот механизм лежит в основе протективного действия таурина при развитии ретинопатии, нефропатии, кардиопатии. Эндотелиальная дисфункция развивается при СД и приводит к развитию макроангиопатии. Таурин подавляет экспрессию молекул адгезии сосудистого эндотелия VCAM-1 и молекул межклеточной адгезии ICAM-1, индуцируемую высокой концентрацией глюкозы в культуре эндотелиальных клеток (38).

Мы уже описали защитный эффект таурина (дибикора) при нефропатии, вызванной манинилом. Недавно было показано, что добавление таурина в корм крыс, начиная с 4-ого месяца после индукции у них СД, существенно подавляло повышение экспрессии белка с мочой, что было связано с уменьшением возрастания внеклеточного матрикса, экспрессии TGF-β и окислительного стресса в почечных клубочках (39).

В экспериментах с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (СТЦ) добавление таурина подавляло апоптоз в глиальных клетках сетчатки. Кроме того показано, что таурин в этих же клетках подавлял нарушение усвоение глутамата, индуцированного высоким уровнем глюкозы. Повышенный же уровень глутамата на СТЦ модели СД вызывает ретинопатию (40,41).

Известно, что накопление сорбитола в нерве способствует развитию периферической нейропатии при СД. Параллельно с этим падает концентрация таурина в клетках (42). Сорбитол, накапливаясь в результате повышенного содержания внутриклеточной глюкозы с участием альдоредуктазы, способствует уменьшению уровня таурина в клетке. А стало быть, таурин как осморегулятор не может в должной мере противостоять осмотическим изменениям, вызванными сорбитолом и тем процессам, которые за этими событиями следуют. На модели невропатии у крыс с СТЦ диабетом таурин улучшал нарушенную функцию нервов, повышая проведение возбуждения и улучшая кровоснабжение (43,44).

СД и атеросклероз идут параллельным курсом, усугубляя нежелательные процессы друг друга. Достаточно много свидетельств благоприятного действия таурина на течение атеросклероза (45).

Активация тромбоцитов и их агрегация при атеросклерозе – основные звенья развития тромбоза. По данным Franconi с соавт. (34) приём таурина 1,5 г/сутки в течение 90 дней больными инсулинзависимым СД подавлял агрегацию изолированных тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой. В исследовании с дибикором установлена линейная зависимость между концентрацией дибикора и его дезагрегационным эффектом. Лечение дибикором приводило к устранению спонтанной агрегации, статистически достоверному уменьшению вязкости крови. У всех пациентов на терапии дибикором достигнута компенсация углеводного обмена (46).

Но если говорить о доказательной медицине, необходимо вспомнить международное эпидемиологическое исследование по протоколам, одобренным всемирной организацией здравоохранения «WHO CARDIAC, 1985-2005». В исследования вошли 61 популяция из 25 стран мира, и в каждой популяции смотрели по 100 мужчин и женщин. Было показано, что экскреция таурина с мочой (как маркёра уровня потребления таурина с пищей) находится в обратной корреляционной зависимости с уровнем летальности от ишемической болезни сердца. В статье Yamori (47) приведены данные с большой степенью достоверности показывающие, что население стран, потребляющее большое количество таурина, имеют меньший вес, уровень общего холестерина, артериальное давление и индекс атерогенности.

То, что дефицит таурина вызывает кардиопатию, в настоящее время принято научным миром и не вызывает сомнений. Известно также, что при сердечной недостаточности уровень в кардиомиоцитах повышен. Биологическое повышение уровня таурина пока не совсем ясно, но в обсуждениях принимается этот факт как защита миокарда, поскольку таурин модулирует гликолиз, в частности фосфорилирование пируватдегидрогеназы. (48).

В литературе сообщалось, что при добавлении в пищу после развития кардиомиопатии таурин предупреждает увеличение массы сердца и улучшает диастолическую (-dp/dt max), но не систолическую функцию миокарда (49). В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании у больных СД и диастолической дисфункцией левого желудочка показано, применение препарата дибикор на фоне приема сахароснижающих, гиполипидемических, гипотензивных препаратов, улучшает показатели углеводного и липидного обменов, умеренно снижает АД и ЧСС, улучшает процесс реполяризации миокарда и диастолическую функцию левого желудочка. Симптомы диастолической дисфункции после курса лечения не регистрировались у 63% больных на дибикоре и у 10% на плацебо (18).

В заключении можно сказать, что накоплен огромный опыт как в эксперименте, так и в клинике о роли таурина в обмене веществ и о благоприятном лечебном эффекте при нарушении углеводного обмена, инсулинорезистентности, метаболическом синдроме и СД как первого, так и второго типа.

Список литературы.

1. Бурмистрова Т. А., Зыкова Т.А. Возможности таурина в лечении метаболических и репродуктивных нарушений у мужчин. Сборник материалов XIX Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Тезисы докладов), 2012 г. Москва, стр. 50.
2. Barker DJ. The origins of the developmental origins theory. J Intern Med 2007;261:412–7.
3. Aerts L, Van Assche FA. Taurine and taurine-deficiency in the perinatal period. J Perinat Med 2002;30:281–6.
4. Militante JD, Lombardini JB. Treatment of hypertension with oral taurine: experimental and clinical studies. Amino Acids 2002;23:381–93.
5. Cherif H, Reusens B, Ahn MT, Hoet JJ, Remacle C. Effects of taurine on the insulin secretion of rat fetal islets from dams fed a low-protein diet. J Endocrinol 1998 6. Pacioretty L, Hickman MA, Morris JG, Rogers QR. Kinetics of taurine depletion and repletion in plasma, serum, whole blood and skeletal muscle in cats. Amino Acids 2001;21:417–27.
6. Roysommuti S, Suwanich A, Lerdweeraphon W, Thaeomor A, Jirakulsomchok D, Wyss JM. Sex dependent effects of perinatal taurine exposure on the arterial pressure control in adult offspring. Adv Exp Med Biol. 2009; 643:135 8. E. Arany, B. Strutt, P. Romanus, C. Remacle, B. Reusens, D. J. Hill. Taurine supplement in early life altered islet morphology, decreased insulitis and delayed the onset of diabetes in non-obese diabetic mice. Diabetologia (2004) 47:1831–1837
7. Economides DL, Nicolaides KH, Gahl WA, Bernardini I, Evans MI. Plasma amino acids in appropriate- and small-for-gestational-age fetuses. Am J Obstet Gynecol 1989; 161: 1219–1227.
8. Sturman JA. Taurine in development. J Nutr 1988; 118: 1169–1176.
9. Warskulat U, Heller-Stilb B, Oermann E, Zilles K, Haas H, Lang F et al. Phenotype of the taurine transporter knockout mouse. Methods Enzymol 2007; 428: 439–458.
10. Philipps AF, Holzman IR, Teng C, Battaglia FC. Tissue concentrations of free amino acids in term human placentas. Am J Obstet Gynecol 1978; 131: 881–887.
11. Desforges M, Parsons L, Westwood M, Sibley CP, Greenwood SL. Taurine transport in human placental trophoblast is important for regulation of cell differentiation and survival. Cell Death Dis. 2013 Mar 21;4:559.
12. Kim KS, Oh da H, Kim JY, Lee BG, You JS, Chang KJ, Chung HJ, Yoo MC, Yang HI, Kang JH, Hwang YC, Ahn KJ, Chung HY, Jeong IK. Taurine ameliorates hyperglycemia and dyslipidemia by reducing insulin resistance and leptin level in Otsuka Long-Evans Tokushima fatty (OLETF) rats with long-term diabetes. Exp Mol Med. 2012 Nov 30;44(11):665-73.
13. Takashi Ito, Stephen W. Schaffer, and Junichi Azuma. The potential usefulness of taurine on diabetes mellitus and its complications Amino Acids. 2012 May; 42(5): 1529–1539.
14. Ворохобина Н.В. , Кузнецова А.В. Применение Дибикора^® у больных с сахарным диабетом 2–го типа и метаболическим синдромом. РМЖ, 2010, 18, № 28, с. 1-4
15. Доскина Е.В., Аметов А.С.. Современные возможности комплексной терапии у женщин менопазуального возраста с метаболическим синдромом. Доктор.ру, №6(50) - 2009.
16. Нечаева Г. И, Ряполова Е. А, Друк И. В. Эффективность и переносимость таурина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диастолической дисфункцией левого желудочка. Лечащий врач 2011, 11
17. Северина Т.И, Попкова Е.Н, Трельская Н.Ю, Емельянов В.В. Клиническая и метаболическая эффективность препарата Дибикор у больных сахарным диабетом 2 типа.ФАРМАТЕКА № 5 — 2011, с. 126-129
18. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. Опыт применения Дибикора при сахарном диабете 2 типа. "Сахарный диабет 2007, № 1
19. Chen X, Sebastian BM, Tang H, McMullen MM, Axhemi A, Jacobsen DW, Nagy LE. Таурин предотвращает повреждения, вызванные этанолом, в жировой ткани и гепатоцитах, уменьшает стеатоз у крыс.Taurine supplementation prevents ethanolinduced decrease in serum adiponectin and reduces hepatic steatosis in rats. Hepatology. 2009 May;49(5):1554-62
20. Kumpf VJ. Parenteral nutrition-associated liver disease in adult and pediatric patients. Nutr Clin Pract. 2006 Jun;21(3):279-90
21. Сизова О. С. Клинико - экспериментальное исследование возможности фармакологической регуляции активности цитохрома P-4503A4 у больных онихомикозом. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва – 2011
22. Лосева Н.В., Моисеенко Е.Е.. Опыт применения препарата Дибикор в комплексной терапии неалкогольной жировой болезни печени. Фарматека № 13 — 2010, с. 63-67
23. Park SH, Lee H, Park KK, Kim HW, Park T. Taurine-responsive genes related to signal transduction as identified by cDNA microarray analyses of HepG2 cells. J Med Food. 2006 Spring;9(1):33-41.
24. Chen YX, Zhang XR, Xie WF, Li S. Effects of taurine on proliferation and apoptosis of hepatic stellate cells in vitro. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2004 Feb;3(1):106-9.
25. Nakamura T, Ogasawara M, Koyama I, Nemoto M, Yoshida T. The protective effect of taurine on the biomembrane against damage produced by oxygen radicals. Biol Pharm Bull. 1993 Oct;16(10):970-2.
26. Toyoda A, Iio W. Antidepressant-like effect of chronic taurine administration and its hippocampal signal transduction in rats. Adv Exp Med Biol. 2013;775:29-43.
27. Caletti G, Olguins DB, Pedrollo EF, Barros HM, Gomez R. Antidepressant effect of taurine in diabetic rats. Amino Acids. 2012 Oct;43(4):1525-33.
28. Нечаева Г. И, Ряполова Е. А, Друк И. В. Эффективность и переносимость таурина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диастолической дисфункцией левого желудочка. Лечащий врач 2011, 11
29. В.В.Наумов. Сравнительная эффективность и аспекты механизма действия тауфона и манинила у больных сахарным диабетом 2-го типа. Диссертация на соискание степени кандидата медицинских наук. Волгоград, 2004.
30. Das J, Roy A, Sil PC. Mechanism of the protective action of taurine in toxin and drug induced organ pathophysiology and diabetic complications: a review. Food Funct. 2012 Dec;3(12):1251-64.
31. Winiarska K, Szymanski K, Gorniak P, Dudziak M, Bryla J. Hypoglycaemic, antioxidative and nephroprotective effects of taurine in alloxan diabetic rabbits. Biochimie. 2009 Feb;91(2):261-70.
32. Franconi F, Bennardini F, Mattana A, Miceli M, Ciuti M, Mian M, Gironi A, Anichini R, Seghieri G. Plasma and platelet taurine are reduced in subjects with insulin-dependent diabetes mellitus: effects of taurine supplementation. Am J Clin Nutr. 1995 ay;61(5):1115-9.
33. Ogasawara M, Nakamura T, Koyama I, Nemoto M, Yoshida T (1993) Reactivity of taurine with aldehydes and its physiological role. Chem Pharm Bull (Tokyo) 41:2172–2175
34. Pennathur S, Heinecke JW (2007) Oxidative stress and endothelial dysfunction in vascular disease. Curr Diab Rep 7:257–264
35. Das J, Vasan V, Sil PC. Taurine exerts hypoglycemic effect in alloxan-induced diabetic rats, improves insulin-mediated glucose transport signaling pathway in heart and ameliorates cardiac oxidative stress and apoptosis. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Jan 15;258(2):296-308.
36. Ulrich-Merzenich G, Zeitler H, Vetter H, Bhonde RR (2007) Protective effects of taurine on endothelial cells impaired by high glucose and oxidized low density lipoproteins. Eur J Nutr 46:431–438
37. Higo S, Miyata S, Jiang QY, Kitazawa R, Kitazawa S, Kasuga M (2008) Taurine administration after appearance of proteinuria retards progression of diabetic nephropathy in rats. Kobe J Med Sci 54:E35–E45
38. Zeng K, Xu H, Mi M, Chen K, Zhu J, Yi L, Zhang T, Zhang Q, Yu X (2010a) Effects of taurine on glial cells apoptosis and taurine transporter expression in retina under diabetic conditions. Neurochem Res 35:1566–1574
39. Zeng K, Xu H, Chen K, Zhu J, Zhou Y, Zhang Q, Mantian M (2010b) Effects of taurine on glutamate uptake and degradation in Mu?ller cells under diabetic conditions via antioxidant mechanism. Mo.l Cell Neurosci 45:192–199
40. Stevens MJ, Lattimer SA, Kamijo M, Van Huysen C, Sima AA, Greene DA (1993) Osmotically-induced nerve taurine depletion and the compatible osmolyte hypothesis in experimental diabetic neuropathy in the rat. Diabetologia 36:608–614
41. Li F, Obrosova IG, Abatan O, Tian D, Larkin D, Stuenkel EL, Stevens MJ (2005b) Taurine replacement attenuates hyperalgesia and abnormal calcium signaling in sensory neurons of STZ-D rats.Am J Physiol Endocrinol Metab 288:E29–E36
42. Pop-Busui R, Sullivan KA, Van Huysen C, Bayer L, Cao X, Towns R, Stevens MJ (2001) Depletion of taurine in experimental diabetic neuropathy: implications for nerve
43. Murakami S, Kondo Y, Tomisawa K, Nagate T (1999a) Prevention of atherosclerotic lesion development in mice by taurine. Drugs Exp Clin Res 25:227–234
44. Рогова Н.В., Бочарников А.А. Зависимость выраженности дезагрегационных эффектов Дибикора от его плазменных концентраций у больных сахарным диабетом второго типа. Вестник ВолГМУ, 2008, 1(25), 45-48
45. Yamori Y, Liu L, Ikeda K, Miura A, Mizushima S, Miki T, Nara Y (2001) Distribution of twenty-four hour urinary taurine excretion and association with ischemic heart disease mortality in 24 populations of 16 countries: results from the WHO-CARDIAC study. Hypertens Res 24:453–457
46. Militante JD, Lombardini JB, Schaffer SW (2000) The role of taurine in the pathogenesis of the cardiomyopathy of insulin-dependent diabetes mellitus. Cardiovasc Res 46:393–402
47. Li C, Cao L, Zeng Q, Liu X, Zhang Y, Dai T, Hu D, Huang K, Wang Y, Wang X et al (2005a) Taurine may prevent diabetic rats from developing cardiomyopathy also by downregulating angiotensin II type2 receptor expression. Cardiovasc Drugs Ther 19:105–112