Опубликовано в:
«Главный врач Юга России» »» 2007 № 1 (9)

Изучение клинической эффективности дибикора при сахарном диабете II типа

Кудинов В.И., к.м.н., доц.; Золотарева Н.В.; Шульга Ю.В.; каф. внутренних болезней №1, РостГМУ; Корсун Н.А., к.м.н., ГУЗ РОКБ; Айдинян Г.П., МЛПУЗ городская поликлиника №10; г. Ростов-на-Дону

Общеизвестно, что во всем мире растет заболеваемость сахарным диабетом (СД), особенно СД типа 2 (СДт2). Распространенность диабета в России составляет 3% (Дедов И. И.). В основе развития СДт2 лежат гетерогенные нарушения углеводного обмена, которые впоследствии затрагивают липидный и белковый метаболизм. При этом наблюдается изменение функции ß-клеток поджелудочной железы, продукции глюкозы печенью, нарушение опосредованного инсулином захвата глюкозы тканями-мишенями.

Гетерогенность причин, приводящих к развитию заболевания, доказывается тем, что задолго до манифестации СДт2 у одних пациентов наблюдают повышенную активность ß-клеток и сниженную чувствительность к инсулину, у других - снижение секреторной активности параллельно с увеличением чувствительности, у третьих - одновременное снижение обоих показателей. Пациенты, составляющие третью группу, имеют самый высокий риск заболеть СДт2. Эти изменения определяют стратегию лечения СДт2. А именно, она должна быть направлена на гармонизацию всех процессов: поступление глюкозы с нутриентами, гликолиза, синтеза гликогена и глюконеогенеза.

В настоящее время для осуществления этих задач предпочтение при лечении больных с СДт2 отдается комплексной терапии, при которой корректируются все звенья процесса секреции инсулина, чувствительность тканей к гормону, поступление и утилизация глюкозы клеткой. Даже постоянный контроль за уровнем сахара крови и идеальная компенсация на фоне комплексной терапии все же не приводит к сохранению физиологической активности ß-клеток, которая со временем падает (Holman/ Diabetes Res.Clin. Pract., 1998). К сожалению, абсолютному большинству пациентов по разным причинам не удается поддерживать компенсацию углеводного обмена на идеальном уровне. Нами проведено анкетирование около 2000 больных СДт2. Оказалось, что только 11% пациентов поддерживают состояние компенсации углеводного обмена, 18% сохраняют состояние субкомпенсации, а остальные живут в состоянии хронической гипергликемии. А это значит - неуклонно прогрессируют микро- и макрососудистые осложнения СД, хронически страдает метаболизм веществ во всех органах и системах.

В данной публикации мы хотим привлечь внимание специалистов в области эндокринологии к серосодержащим аминокислотам (метионину, гомоцистеину, цистину, таурину), обмен которых также страдает при СД. И эти изменения могут ухудшить прогноз СД или корректировать его течение. Так, известно, что чрезмерное потребление метионина может привести к росту гомоцистеина. Гипергомоцистеинемия способствует ускорению атерогенных процессов и повреждению эндотелия сосудов, что ухудшает течение СД. Таурин -конечный продукт обмена кислот, содержащих серу, ингибирует побочные эффекты, вызванные гомоцистеином, а именно окислительный взрыв. Как стало известно, таурин обладает также гипогликемическим эффектом.

На основе таурина в России был создан препарат дибикор, который обладает целым рядом положительных эффектов при нарушенном метаболизме у больных СДт2, в т.ч. гипогликемическим эффектом. В этом сообщении будут приведены данные, полученные при использовании дибикора у больных СДт2 в клинике РостГМУ.

Материалы и методы

Было проведено открытое сравнительное рандомизированное исследование, для которого нами были сформированы две группы больных СДт2: 1 - основная (где пациенты получали дибикор в дозе 500 мг 2 раза в день) и 2 - контрольная. Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту (45-65 лет), длительности диабета (5-10 лет), индексу массы тела, степени артериальной гипертензии. Всем назначена индивидуальная низкокалорийная диета, рекомендованы дозированные физические нагрузки. Пациенты обеих групп получали традиционную сахароснижающую терапию. Наблюдение продолжалось на протяжении 3-х месяцев. Анализировались основные параметры углеводного обмена, липидный профиль, количество висцерального жира, систолическое АД. Результаты представлены в таблице.

Таблица Динамика исследуемых показателей в основной и контрольной группах

Исследуемые показатели	Дибикор (n=30)		Контроль (n=15)
	до лечения	через 3 мес.	до лечения	через 3 мес.
Глю/Н, ммоль/л	9,86±1,90	6,82±0,92*	10,66±2,81	9,3010,62**
Глю/2 часа, ммоль/л	12,24±2,40	7,92±1,03*	12,86±1,21	10,98±0,80**
НЬА1с, %	10,26±1,89	7,48±0,70*	11,14±1,22	9,79±0,67**
Висцеральный жир, %	38,50±1,96	36,30±1,48	39,12±2,01	38,90±2,60
ИМТ, кг/рост в м2	34,50±2,62	30,70±1,42	33,46±1,74	33,35±1,66
Холестерин, мМ	6,89±0,83	5,63±1,34	6,49±0,87	6,23±0,75
ЛПНП, моль/л	4,78±0,66	3,12±0,23*	4,92±0,57	4,93±0,62
ЛПВП, моль/л	1,09±0,32	1,24±0,18	1,12±0,44	1,16±0,31
ТГ, моль/л	2,97±0,36	1,48±0,32*	2,84±0,31	2,76±0,21**
АД сист, мм рт.ст.	172,60±4,30	138,30±3,40*	169,90±5,10	161,90±6,20**

Примечание:
НЬА1с - гликозилированный гемоглобин
Глю/Н - глюкоза крови натощак
Глю/2 часа - глюкоза крови через 2 часа после еды
ИМТ - индекс массы тела
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ТГ - триглицериды
* - достоверное отличие величины от показателя до лечения
** - достоверное отличие величины от показателя основной группы

Как следует из таблицы, в группе, принимавшей дибикор дополнительно к основной терапии, выявлено достоверное снижение глюкозы крови как натощак, так и через 2 часа после еды (существенно снизился уровень гликозилированного гемоглобина). Существенно улучшились на фоне лечения дибикором и показатели липидного обмена. Выявлено достоверное снижение концентрации в крови липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, а также некоторая тенденция к увеличению липопротеидов высокой плотности. Содержание висцерального жира и ИМТ также имели тенденцию к снижению, однако, по-видимому, требуется более длительное лечение для достижения достоверного результата. Обращало на себя внимание значительное снижение систолического АД, которое после завершения лечения оказалось достоверно ниже показателя контрольной группы.

Наши результаты совпадают с данными, полученными сотрудниками Эндокринологического научного центра (ЭНЦ) РАМН. С их разрешения приведем некоторые цифры. Формирование групп и постановка исследований в обоих центрах была примерно одинаковой. В ЭНЦ в группе, получавшей дибикор, было замечено достоверное снижение веса в среднем на 0,68 кг, достоверное изменение НЬА1с с 8,16±0,86% до 7,73±0,60%, с высокой достоверностью снизились показатели тощаковой гликемии - в среднем на 1,73 мМ. Дибикор улучшил липидный обмен (упал уровень холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, повысился уровень липопротеидов высокой плотности), достоверно (Р=0,04) упала концентрация мочевой кислоты на 11,8 мкМ. Так же, как в наших исследованиях, дибикор с высокой степенью достоверности снизил АД: систолическое - на 5 мм рт.ст., диастолическое - на 5,4 мм рт.ст. В контрольной группе, не получавшей дибикор, статистически значимое изменение было замечено по показателю Х-ЛПВП с достоверностью 0,02, но это было уменьшение их концентрации, т.е. ухудшение. Улучшился обмен мочевой кислоты.

Эти исследования показали, что дибикор достоверно улучшал функциональную активность ß-клеток и чувствительность к инсулину (показатели HOMA-%S, HOMA%B) и уменьшал инсулинорезистентность (HOMA-IR).

Обсуждение

Впервые сахароснижающее действие таурина было продемонстрировано Akkermann и Heisen в 1935 г. В 1976 г. Докшина Г.А. с соавт. показала его инсулиноподобное действие -способность повышать поглощение глюкозы клетками (лейкоцитами) и увеличивать синтез гликогена в клетках печени и диафрагмы крыс. Maturo J. и Kulakowski E.C. в 1988 г. связали гипогликемизирующий эффект таурина с рецептором к инсулину. В эксперименте было доказано, что таурин способен конкурентно связываться с субъединицей рецептора инсулина с молекулярной массой 138000 дальтон. Связывание таурина с инсулиновым рецептором зависело от уровня рН, а инсулин мог замещать его. Антисыворотка к рецепторам инсулина предотвращала связывание инсулина и таурина.

На наш взгляд, более вероятно, что эффекты дибикора являются следствием свойства таурина влиять на внутриклеточную и интрамитохондриальную концентрацию ионов кальция и затем на кальциевые процессы. Известно, что дибикор является модулятором кальция, его называют также природным кальциевым антагонистом. Действие его является опосредованным и осуществляется через так называемый натрий-кальциевый обменник. Нашу точку зрения разделяют некоторые исследователи, занимающиеся биологическими эффектами таурина. Но этот вопрос выходит за рамки настоящего сообщения. Такой подход к механизму действия препарата позволяет объяснить многочисленные эффекты: антиоксидантный, осморегулирующий, мембранопротекторный, - а также его влияние на сократительную функцию сердца и общую гемодинамику. Последние факты продемонстрированы в клинике, так как в показаниях препарата дибикор не только СД, но и хроническая сердечная недостаточность, и гликозидная интоксикация.

В качестве заключения можно сказать, что присоединение дибикора к стандартной сахароснижающей, антигипертензивной и гиполипидемической терапии улучшает компенсацию сахарного диабета, оказывает позитивное влияние на показатели углеводного и липидного обмена, уровень артериального давления параллельно с редукцией массы тела. Препарат не обладает побочными эффектами и совместим со всеми препаратами.