Опубликовано в журнале:
«Доктор.Ру», 2009, №6 (50), с. 1-3

Современные возможности комплексной терапии у женщин менопаузального возраста с метаболическим синдромом

Доскина Елена Валерьевна, к. м. н., доцент кафедры эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования», г. Москва
Аметов Александр Сергеевич, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования», г. Москва

По данным эпидемиологических исследований, средний возраст наступления менопаузы у женщин составляет 49 ± 0,5 года, таким образом, примерно 1/3 своей жизни женщина проводит в состоянии гипоэстрогении. Постоянно увеличивается число больных метаболическим синдромом. Актуальную проблему представляет лечение проявлений метаболического синдрома. Доказано, что добавление препарата «Дибикор» в комплексную терапию у больных метаболическим синдромом способствует улучшению показателей углеводного обмена (без увеличения дозы основных препаратов), липидного спектра крови, артериального давления, а также показателей качества жизни.

Ключевые слова: метаболический синдром, ожирение, дислипидемия, нарушения углеводного обмена, Дибикор (таурин).

Complex therapy of menopausal women with metabolic syndrome

According to the epidemiological studies, the average age of on set of menopause is 49 ± 0.5 years, therefore, a woman is exposed to hypoestrogenia for about 1/3 of her life. The number of patients with the metabolic syndrome is ever increasing. Management of the metabolic syndrome is an urgent problem. It was demonstrated that the complex therapy supplemented with Dibicor (without increasing the dose of common medications) improves carbohydrate metabolism, lipid blood spectrum, blood pressure , and quality of life in patients with the metabolic syndrome.

Key words: metabolic syndrome, obesity, dyslipidemia, upset carbohydrate metabolism, Dibicor (taurin)

---

В последние годы отмечается прогрессирующее увеличение средней продолжительности жизни в женской популяции. Согласно прогнозам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) данный демографический показатель к 2025 г. должен составить в среднем 75-80 лет в развитых странах и 65-70 лет в развивающихся странах. В Японии продолжительность жизни женщин достигла 80-85 лет. По данным эпидемиологических исследований, средний возраст наступления менопаузы у женщин составляет 49 ± 0,5 года — таким образом, примерно 1/3 своей жизни женщина проводит в состоянии гипоэстрогении [5].

В то же время остается неизменным рост численности больных метаболическим синдромом (МС). МС — собирательное понятие, объединяющее группу заболеваний и патологических состояний, которые проявляются метаболическими, гормональными и клиническими нарушениями, являющимися факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в основе которых лежат инсулинорезистентность и гиперинсулинемия. По данным ВОЗ, распространенность МС достигает:

• 15% среди мужчин и 4% среди женщин моложе 40 лет;
• 23% среди мужчин и 10% среди женщин в возрасте от 40 до 55 лет;
• 33% среди мужчин и 16% среди женщин старше 55 лет.

В таблице представлены современные диагностические критерии МС.

Таблица. Диагностические критерии метаболического синдрома (ААСЕ, 2005 г.)

Основные критерии	Дополнительные критерии
Абдоминальное ожирение: Окружность талии > 94 см у мужчин Окружность талии > 80 см у женщин	Триглицериды > 1,7 ммоль/л (150 мг/дл)
	ЛПВП: < 1,0 ммоль/л (40 мг/дл) у мужчин < 1,3 ммоль/л (50 мг/дл) у женщин
	АД ≥ 130/85 мм рт. ст.
	Гликемия натощак (в венозной плазме) > 5,6 ммоль/л или ранее диагностированный СД

Примечание: диагноз МС устанавливается при наличии у пациента одного основного и двух и более дополнительных критериев.

Основные клинические проявления МС:

• абдоминально-висцеральное ожирение;
• инсулинорезистентность и гиперинсулинемия;
• дислипидемия, ранний атеросклероз и ишемическая болезнь сердца;
• артериальная гипертензия;
• нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет 2-го типа (СД 2);
• нарушение гомеостаза;
• гиперурикемия и подагра;
• микроальбуминурия;
• гиперандрогения, поликистоз яичников (бесплодие);
• эректильная дисфункция и др.

Цель исследования — определить и оценить роль и место современной метаболической терапии в комплексном лечении женщин в перименопаузальном периоде, больных МС.

Материалы и методы: в исследование было рандомизировано 45 пациенток (возраст от 43 до 61 года, в среднем 46,7 ± 2,1 года) с основными проявлениями МС: ожирением или избыточной массой тела, СД 2 (продолжительностью от 3 месяцев до 6 лет), дислипидемией, артериальной гипертензией (продолжительностью от 0,6 года до 18 лет). Оценка углеводного обмена проводилась по уровням гликированного гемоглобина (HbA1c), глюкозы натощак (определявшемуся пациентками в домашних условиях по данным индивидуальных глюкометров OneTouch select), постпрандиальной гликемии (в венозной плазме), инсулина натощак; инсулинорезистентность вычислялась по индексу HOMA (Homeostasis model assessment): инсулин натощак (мкЕд/мл) х глюкоза натощак (ммоль/л)/22,5 (если значение индекса НОМА больше 2,27, у пациента есть инсулинорезистентность). Для оценки липидного спектра определялось содержание общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). В комплекс обследований включались динамическое определение уровня артериального давления (АД), ЭКГ, ЭхоКГ; вычислялся индекс массы тела по формуле Кетле и определялась окружность талии; оценивалось качество жизни по шкале SF36. Все пациентки прошли обучение в специализированной школе для больных СД. Длительность наблюдения составила 3 месяца.

Результаты: методом случайных чисел пациентки были разделены на две группы, идентичные по основным лабораторно-метаболическим параметрам, а также сахароснижающей и гипотензивной терапии (препараты группы ингибиторов АПФ: каптоприл 12,5-25 мг). Исходно пациентки получали препараты групп глибенкламида (Манинил 1,75-5 мг), метформина (Багомет 500-850 мг) и росиглитазона (Авандия 2-8 мг). Пациенткам первой группы к основной — сахароснижающей — терапии была добавлена метаболическая: препарат «Дибикор» (рег. номер: P № 001698/01-2003, ПИК-ФАРМА, Россия) в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Во второй группе пациенткам проводилась стандартная сахароснижающая терапия.

Выбор метаболической терапии был обусловлен физиологическими свойствами таурина. Таурин — естественный метаболит серусодержащих аминокислот. Он включается в метаболизм животной клетки и затрагивает существенное количество процессов. Дефицит таурина приводит к нарушениям желчеотделения и переваривания жиров, липидного и углеводного обмена, иммунитета, реологии крови. В основе этих нарушений — снижение уровня таурина и, как следствие, изменение регуляции внутриклеточного кальция, осмотического давления, окислительных процессов. На протяжении всего периода наблюдения коррекции сахароснижающей и гипотензивной терапии в сторону увеличения доз не производилось. Перед началом терапии определялись целевые значения (European Diabetes Policy Group, 1999; International Diabetes Federation, 2005):

• гликемия натощак < 5,5 ммоль/л;
• постпрандиальная гликемия (плазма венозной крови) < 7,8 ммоль/л;
• НbA1c < 6,5%;
• АД < 130/80 мм рт. ст.;
• триглицериды < 1,7 ммоль/л;
• ЛПВП < 1,2 ммоль/л;
• ЛПНП < 3,0 ммоль/л;
• общий холестерин < 4,8 ммоль/л.

При скрининге у пациентов первой группы средний уровень HbA1c составил 8,7 ± 1,24%, через 3 месяца он снизился до 6,4 ± 1,01% (р = 0,05). Во второй группе отмечена тенденция к снижению среднего уровня HbA1c с 8,6 ± 1,10% до 7,9 ± 1,19%. Тенденция к снижению уровня гликемии натощак уже в течение первого месяца наблюдения зафиксирована в двух группах, однако к третьему месяцу в первой группе он снизился с 9,4 ± 2,18 (при скрининге) до 6,0 ± 0,78 ммоль/л (р = 0,05), а во второй — с 9,2 ± 1,81 до 8,7 ± 1,78 ммоль/л. При скрининге уровень постпрандиальной гликемии составлял от 6,9 до 14,7 ммоль/л; в первой группе отмечено его снижение на 31,1%, а во второй — на 15,9% (рис. 1).

Рис. 1. Динамика показателей углеводного обмена

Уже через 4 недели терапии в первой группе было отмечено уменьшение среднесуточной амплитуды гликемических колебаний по данным самоконтроля. Произошло также снижение индекса HOMA: на 21% в первой группе, на 16% во второй. Выявлена тенденция к снижению индекса массы тела: в первой группе с 29,7 ± 3,60 до 28,9 ± 3,10, во второй — с 28,9 ± 3,56 до 28,6 ± 3,50. Окружность талии уменьшилась на 14,0% в первой группе, на 8,6% во второй. Показатели липидного спектра крови: общий холестерин в первой группе снизился с 8,6 до 5,9 ммоль/л (р < 0,001), во второй группе — с 8,7 до 7,9 ммоль/л; триглицериды в группе пациентов, получавших Дибикор, снизились с 2,53 до 2,01 ммоль/л (р > 0,5), во второй группе — с 2,40 до 2,36 ммоль/л; уровень ЛПВП в первой группе увеличился с 1,28 до 1,41 ммоль/л (р < 0,005), во второй группе — с 1,28 до 1,31 ммоль/л; ЛПНП — снизился с 3,75 до 3,45 ммоль/л в первой группе, с 3,50 до 3,39 ммоль/л во второй (рис. 2).

Рис. 2. Влияние Дибикора на липидный обмен

Уровни АД: систолическое снизилось в первой группе со 164,0 до 145,5 мм рт. ст. (р < 0,001), во второй — со 168,0 до 160,0 мм рт. ст.; диастолическое в первой группе снизилось с 89,7 до 78,9 мм рт. ст., в то время как во второй группе отмечена тенденция к повышению — с 88,9 до 90,0 мм рт. ст.

При ЭКГ-исследовании в группах 1 и 2 не отмечено статистически достоверных изменений. При ЭхоКГ выявлено незначительное увеличение фракции выброса — 2,6%; у пациенток с артериальной гипертензией в первой группе отмечено уменьшение гипертрофированной массы миокарда левого желудочка на 3,2%, в то время как у женщин второй группы статистически достоверных изменений не выявлено.

При оценке качества жизни по шкале SF36 «восприятие общего состояния здоровья» улучшилось у 74,6% пациенток в первой группе и у 56,9% во второй; «физическое функционирование» — у 67,4% в первой группе, у 57,0% во второй; «психическое здоровье» — у 87,2% в первой группе, у 56,1% во второй.

У 42,2% женщин выявлены вегетативные проявления патологического климактерия — приливы, чувство жара. В первой группе частота проявлений снизилась на 54,0%, во второй группе статистически значимых изменений не отмечено. Побочных явлений ни у одной из пациенток первой группы не выявлено.

Выводы: добавление препарата «Дибикор» (ПИК-ФАРМА, Россия) в дозе 500 мг 2 раза в сутки в комплексную терапию больным МС способствует улучшению показателей углеводного обмена (без увеличения дозы основных препаратов), липидного спектра крови, АД, а также показателей качества жизни.

ЛИТЕРАТУРА
1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под. ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. — М.: Медицина, 2007. — 112 с.
2. Аметов А. С. Избранные лекции по эндокринологии. — М.: МИА, 2009. — 496 с.
3. Аметов А. С, Кочергина И. И., Елизарова Е. П. Опыт применения Дибикора при сахарном диабете 2-го типа // Проблемы эндокринологии. — 2007. — Т. 53. — № 4. — С. 44-50.
4. Дедов И. И., Шестакова М. В. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: Метод. рекомендации. — М., 2006. — С. 104.
5. Руководство по климактерию: для врачей / Под ред. В. П. Сметник, В. И. Кулакова — М.: Медицинское информационное агентство, 2001. — 685 с.
6. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. X / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, В. В. Яснецова. — М.: Фонд «Человек и лекарство». — 890 с.
7. Campbell I. W. Need for intencive, early glycemic control in patient with type 2 diabetes // Br . J. Cardiol., 2000; 7: 625-631.
8. DCCT Research Group // Diabetes Care, 1996; 19: 195-203.
9. UKPDS Group. Association of glycemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observation study // BMJ , 2000; 321: 405-413.