Лекарства по наименованию
А   Б   В   Г   Д   Е   Ж   З   И   Й   К   Л   М   Н   О   П   Р   С   Т   У   Ф   Х   Ц   Ч   Ш   Э   Ю   Я   
  

  

Залаин

1.1. Представление новой молекулы
1.2. Общие характеристики

2.1. Фунгистатический эффект
2.2. Специфичность действия сертаконазола на синтез эргостерола
2.3. Фунгицидный эффект

3.1. Острая токсичность (при введении внутрь, под кожу и внутрибрюшинно)
3.2. Подострая токсичность (при введении внутрь и при местном применении)
3.3. Хроническая токсичность (введение внутрь)
3.4. Токсичность в отношении репродуктивной системы
3.5. Мутагенность
3.6. Канцерогенность
3.7. Фототоксичность

4.1. Спектр действия и активность
4.2. Резистентность
4.3. Фунгицидная активность
4.4. Механизм действия
4.5. Факторы вирулентности: морфогенетическая трансформация C. albicans
4.6. Активность в отношении возбудителей, выделенных при смешанных инфекциях
4.7. Взаимодействие с защитными механизмами организма хозяина: влияние на естественную микрофлору
4.8. Эффективность крема сертаконазола in vivo при экспериментальном вагинальном кандидозе
4.9.1. Гинекологические клинические испытания
4.9.2. Исследования фазы III
4.9.3. Соотношение между положительным результатом и риском интравагинального применения сертаконазола
4.9.4. Полный анализ

5. Заключение

Оправданность терапии

Вульвовагинальный кандидоз является воспалительным процессом, поражающим вульву и/или влагалище. Он обусловлен поверхностным инфицированием эпителиальных клеток различными видами Candida. В США это вторая наиболее частая форма вагинита. Первое место по частоте занимает бактериальный вагиноз [70]. Кандидозный вагинит является причиной 20-25% обращений к врачу по поводу вагинита. В последние несколько лет отмечается увеличение числа рецептов на препараты для лечения вульвовагинального кандидоза. Подсчитано, что 75% женщин хоть раз в жизни перенесет вагинальную инфекцию, вызванную Candida, а из них у 40-45% будет хотя бы один рецидив этого заболевания. Хотя острый и рецидивирующий вульвовагинит не являются заболеваниями, опасными для жизни, дискомфорт и страдания, переживаемые больными этим заболеванием, существенно влияют на качество их жизни [71]. Поэтому оправдан поиск новых лечебных средств, которые должны быть высокоэффективными и безопасными.

Сертаконазол - новый противогрибковый препарат с широким спектром действия для однократного интравагинального применения (вагинальный суппозиторий 300 мг) при лечении вульвовагинального кандидоза.

Клинические исследования сертаконазола были проведены в клинических центрах и больницах в Испании. Дополнительное изучение было осуществлено во Франции.

Эффективность

В клинических исследованиях доказано, что сертаконазол при интравагинальном введении, является эффективным препаратом для лечения вульвовагинального кандидоза. Его клиническая эффективность подтверждена объективными показателями (микроскопия). Он сопоставим со стандартными противогрибковыми средствами для местного применения (клотримазол, миконазол, эконазол). С использованием принятых оценочных показателей выявлена тенденция к превосходству сертаконазола над другими средствами по клиническим и микологическим аспектам.

Безопасность

Препарат при интравагинальном введении безопасен и не вызывает серьезных или неожиданных побочных явлений. Отсутствие системной абсорбции подтверждается отсутствием связанных с применением препарата системных побочных эффектов, а также тем фактом, что при его использовании не выявляется изменений лабораторных показателей или показателей жизненных функций. По сравнению с другими противогрибковыми средствами для местного применения сертаконазол вызывает меньше местных побочных реакций. Это свидетельствует о том, что безопасность местного лечения препаратом значительно выше, чем безопасность терапии противогрибковыми средствами для приема внутрь.

Соотношение успех/риск

Учитывая отсутствие системной абсорбции препарата, высокие концентрации вещества в просвете влагалища, скорость развития терапевтического эффекта, краткосрочную и продолжительную эффективность, прекрасную местную и системную переносимость и предпочтение больных, сертаконазол имеет высокое соотношение по показателю успех/ риск. Все эти достоинства свидетельствуют в пользу применения препарата для лечения вульвоваги-нального кандидоза.

Библиография

  1. Raga M., Palacin C., Castello J. M. , Ortiz J. A. New Imidazole Antifungal Agents Derived from Benzo(b)thiophene. European Journal of Medicinal Chemistry, (1986), 21 (4).
  2. Agut J., Palacin C., Sacristan A. und Ortiz J. A..Inhibition of Ergosterol Synthesis by Sertaconazole in Candida albicans. Arzneim.-Forsch./Drug Res. 42, 5a, 718-720 (1992).
  3. Goebelsmann U., Zachmann M., Davajan V., Israel R., Mestmann J. H., Mishell D. R. Gynaecol. Invest. 7, 138-156 (1976).
  4. Kaufman F. R., Costin G., Goebelsmann U., Stanczyk F. Z., Zachman M. Clin J. Endocrin. Metabol. 57, 32-36 (1983).
  5. Jacquot L., Botella J., Delansorne R. Institut Theramex, Monaco, 1993. To be published.
  6. Kaur S., Mishra P. Aminoacid uptake as a function of differentiation in Candida albicans: studies of a non-germinative variant. FEMS Microbiology Letters, (1991); 82: pp. 341-44.
  7. Odds F.: Candida and Candidosis. A review and bibliography, (1988). Bailliere, Tindall.
  8. Bosin TR, Buckpitt AR, Maickel RP. Life Sciences, (1974), 14.
  9. Guarro J., Figueras M. J., Cano J. Alterations produced by Setaconazole on the Morphology and Ultyrastructure of Candida albicans. Mycoses, (1989), 32 (6).
  10. Agut J., Palacin C., Salgado J., Casas E., Sacristan A., Ortiz J.A. Direct Membrane-Damaging effect of Sertaconazole on Candida albicans as a Mechanism of its Fungicidal Activity. Arzneim.-Forsh./Drug Res. 42, 5a, 721-724 (1992).
  11. Grau M. T., Romero A., Sacristan A., Ortiz J. A. Acute Toxicity Studies of Sertaconazole. Arzneim.-Forsch./Drug Res 42, 5a, 725-726 (1992).
  12. Romero A., Grau M. T., Villamayor F., Sacristan A., Ortiz J. A. Reproduction Toxicity of Sertaconazole / Segment II (teratology) and Segment III (peri-postnatal toxicity). Arzneim.-Forsch./Drug Res 42, 5a, 739-742 (1992).
  13. Romero A., Villamayor F., Grau M. T., Sacristan A., Ortiz J. A. Chronic Toxicity Studies of Sertaconazole after Oral Administration to Rats Ferrets. Arzneim.-Forsch./Drug Res 42, 5a, 732-738 (1992).
  14. Romero A., Grau M. T., Villamayor F., Sacristan A., Ortiz J. A. Reproduction Toxicity of Sertaconazole / Segment II (teratology) and Segment III (peri-postnatal toxicity). Arzneim.-Forsch./Drug Res 42, 5a, 739-742 (1992).
  15. Romero A., Palacin C., Mosesso P., Hodson-Walter G., Marcos R., Batiste-Alentorm M., Villamayor F., Sacristan A., Ortiz J. A. Genotoxicity Studies on Sertaconazole. Arzneim.-Forsch./Drug Res 42, 5a, 743-745 (1992).
  16. Grau M. T., Romero A., Sacristan A., Ortiz J. A. Dermal Tolerance and Phototoxicity Studies of Sertaconazole. Arzneim.-Forsch./Drug Res 42, 5a, 746-747 (1992).
  17. Palacin С, Sacristan A, Ortiz JA. In vitro comparative study of the fungistatic and fungicidal activity of Serlaconazole and other antifun-gals against Candida albicans. Arzneim Forschung 1992;42(I):711-714.
  18. Torres-Rodriguez JM, Alayelo J, Palacin C. Alia C. Evaluation de deux nouveax antimycosiques imida-zoliques in vitro sur levures, dermatophyles et scopulariopsis. Bull Soc Fr Mycol Med 1986;XV(2):529-532.
  19. Drohuet E, Dupont B. In vitro actifungal activity of sertaconazole. Arzneim Forschung 1992;42(I):705-7l1.
  20. Palacin C. Datos internos. Ferrer Iniernacional Centro de Investigacion. 1994.
  21. Carrillo-Munoz AJ. Torres-Rodriguez JM. In vitro antifungal activity of sertaconazole, econazole and bifonazole against Candida spp. JAC 1995;36:713-716.
  22. Martin Mazuelos E, Aller AI. Morilla D, Montero O. Antifungal activity of Sertaconazole in vitro against Candida spp. Chemotherapy 1996;42:l 12-117.
  23. Polak A. Antifungal therapy, an everlasting battle. In: Jucker E, editor. Progress in Drug Research Vol 49, 1997:221-297.
  24. Sobel JD. Vulvovaginitis due to Candida glabrata. An emerging problem. Mycoses 1998;41(2):l8-22.
  25. Fidel PL, Vazquez JA. Sobel JD. Candida glabrata: review of epidemiology, pathogenesis, and clinical disease with comparison to C. albicans. Clin Microbiol Rev 1999;12(l):80-96.
  26. Hong M, Nguyen MD, Peacock JE, Morris AJ et al. The changing face of candidemia: emergence of non-Candida albicans species and antifungal resistance. Am J Med 1996:100:617-623.
  27. Elliott KA. Managing patients with vulvovaginal candidiasis. Nurse Pract 1998;23(3):44-46.
  28. Arzeni D. Prevalence of antifungal susceptibility of vaginal yeasts. Eur J Epidemiol I997;13(4):447-450.
  29. Denning DW, Baily GG. Hood SV. Azole resistance in Candida. Eur J Clin Microbiol Infect Dis I997;16: 261-280.
  30. Sobel JD. Faro R. Force B. Vulvovaginal candidiasis: epidemiologi-cal, diagnostic and therapeutic considerations. Am J Obstet Gynecol 178:203-211.
  31. Kauffman CA, Carver PL. Antifungal agents in the 1990s. Current status and future developments drugs 1997;53(4):539-549.
  32. Martinez J, Albrecht C. Sensibilidad al fluconazol у a la anfotericina В en cepas de Candida provenientes de aislamientos clinicos. Rev Iberoam Micol. 1998;15:298-299.
  33. Warnock DW, Burke J, Cope NJ. Fluconazole resistance in Candida glabrata. Lancet 1998;II:1310.
  34. Davey KG, Szekety A, Jhonson EM, Warnock DW. Comparison of a new commercial colorimetric microdilution method with a standard method for in vitro susceptibility testing of Candida spp and Criptococcus neoformans. JAC 1998;42:439-444.
  35. Carrillo-Munoz AJ, Tur C, Torres JM. In vitro antifungal activity of sertaconazole, bifonazole, ketoconazole and miconazole against yeasts of the Candida genus. JAC 1996;37:815-819.
  36. Lynch ME, Sobel JD. Fidel PL. Role of antifungal drug resistance in the pathogenesis of recurrent vulvovaginal candidiasis (RVVC). Med Vet Mycology 1996:34: 337-339.
  37. Sobel JD, Chaim W. Update on treatment of vulvovaginal candidia-sis. Revista Iberoamericana de Micologia 1996:13:44-46.
  38. Beggs WH. Growth phase in relation to ketoconazole and micona-zole susceptibilities of Candida albicans. Antimicrob Agents Chemother I984;25:316-318.
  39. Agut J. Palacin C. Ortiz JA. Direct membrane damaging eflect of sertaeonazole on Candida albicans as a mechanism of its fungicidal activity. Arzneim Forschung 1992:42(I)721-724.
  40. Agut J, Palacin C, Ortiz JA. Inhibition of ergostcrol synthesis by ser-taconazole in Candida albicans. Arzneim Forschung 1992;42(I):718-720.
  41. Guarro J, Guarro MJ. Figueras JC. Alterations produced by serla-conazol on the morphology and ultrastructure of Candida albicans. Mycoses 1989:32(6):289-295.
  42. Hawser S, Faneolini M, Islam K. The effects of antifungal agents on the morphogenetic transformation bv Candida albicans in vitro. J Antimicrob Chemother 1996:38:579-587.
  43. Sobel JD. Pathogenesis and epidemiology of vulvovaginal candidia-sis. Ann NY Acad Sci 1998;544:547-557.
  44. Odds FC. Candida and Candidosis. 2nd edn. London: Balliere Tindall, 1998.
  45. На КС, White TC. Effects of azole antifungal drugs on the transition from yeast cells to hyphae in susceptible and resistant isolates of the pathogenic yeast Candida albicans. Antimicrob Agents Chemother 1999;43 (4):763-768.
  46. Hawser S, Islam K. Comparisons of the effects of fungicidal and fungistatic antifungal agents on the morphogenetic transformation of Candida albicans. J Antimicrob Chemother 1999;43:411-413.
  47. Raab W. In: Raab W, editor. The Treatment of Mycoses with Imidazole Derivatives. Berlin: Springer Verlag, 1980:82-118.
  48. Escario Dr, Martinez Dr. Datos internos. Ferrer Internacional Centro de Investigacion. ano 1989.
  49. Azona O, Torrent J, Verges J et al. Tolerance and kinetic behavior after single and repeated vaginal administration of sertaconazole cream and tablets in healthy volunteers. Current Terap Res 1991;49(6):1040.
  50. Faro S. Vaginitis: diagnosis and management. Int J Fertil Menopausal Stud 1996;41(2):115-123.
  51. Balish E, Wagner RD. Probiotic bacteria for prophylaxis and therapy of candidiasis. RIAM 1998;15:261-264.
  52. Thorsen P, Jensen JP, Jeune F et al. Few microorganisms associated with bacterial vaginosis may constitute the pathologic core: a population — based microbiologic study among 3596 pregnant women. Am J Obstet Gynecol 1998;178(3):580-587.
  53. Elmer GW. Surawicz CM, McFarland LV. Biotherapeutie agents. A neglected modality for the treatment and prevention of selected intestinal and vaginal infections. J Am Med Assoc March 1996;275(11):870-876.
  54. Hay PE. Therapy of bacterial vaginosis. J Antimicrob Chemother 1998;41:6-9.
  55. Polak A. In: Zak O, Sandle MA. editors. Experimental models in Antimicrobial Chemotherapy. London, 1986.
  56. Palacin C, Sacristan A, Ortiz JA. In vivo activiry of sertaconazole in experimental candidiasis in the mouse. Drugs Expl Clin Res XVI 1990:9:469-473.
  57. Zapata A., Costa J., Salva P. Evaluaсion del riesgo terapeutico. Med Clin (Barc) 1996;106:383-386.
  58. Nixon SA, Vulvovaginitis: the role of patient compliance in treatment success. Am J Obstet Gynecol 1991;165:1207-1209.
  59. Commission of the European Communities. Guidelines on the quality, safety and efficacy of medicinal products for humans use. The rules governing medicinal products in the European Community. Vol. 3. Brussels-Luxembourg: ECSC-EEC-EAEC, 1989.
  60. Lebherz T, Guess E, Wolfson N. Efficacy of single vs multiple dose clotrimazole therapy in the mana-gement of vulvovaginal candidia-sis. Am J Obstet Gynecol 1985;152:965-968.
  61. Milsom I., Forssman L. Treatment of vaginal candidosis with a single 500 mg clotrimazofe pessary. Br J Vener Dis 1982;58;124-126.
  62. Mendling W, Plempcl M. Vaginal secretion levels after 6 days and 1 day of treatment with 100, 200 and 500 mg vaginal tablets of clotrimazole and their therapeutic efficacy. Chemotherapy 1982;28(1):43-47.
  63. Corson SL, Kapikian RR, Nehring R. Tcrconazole and miconazoie cream for treating vulvovagina! candidiasis. A comparison. J Reprod Med 1991;36(8):561-567.
  64. Reef SE, Levine WC, McNeil MM, Fisher-Hoch S. Holmberg SD, Duerr A et al. Treatment options for vulvovaginal candidiasis 1993. Clin Infect Dis 1995;20(1):S80-S90.
  65. McCutchan JA, Ronald AR, Corey L, Handsfield HH. Evaluation of new anti-infective drugs for the treatment of vaginal infections. Clin Infect Dis 1992; 15 (1):S115-S122.
  66. Florez j, Armijo JA. Mediavilla A. Terapeutica de las micosis superfi-ciales. En: Farmacologia Humana. EU-NSA Ed. Pamplona, 1988.
  67. Gussenhoven MJE. Haak A, Peereboom-Wynia JDR, Van't Wout JW. Stevens-Johnson syndrome after fluconazole. Lancet 1991:338:120.
  68. Abbott M, Hughes L, Patel R, Kinghorn GR. Angiooedema after flu-conazole. Lancet 1991;338:633.
  69. Lavrijsen АРМ, Balmus KJ. Nugteren-Huying WM, Roldaan AC, van't Wout JW, Strieker BHC. Hepatic injury associated with itraconazole. Lancet 1992;340:251.
  70. Sobel JD. Vaginal infections in adult women. Med Clin North Am 1990;74;1573-1602.
  71. Sobel JD. Epidemiology and pathogenesis of recurrent vulvovaginal candidiasis. Am J Obstet Gynecol 1985;152(7, Suppl.2):924-935.


Октябрь 2007 г.