Опубликовано в журнале, Лечение нервных болезней, 2001 ;Том 2. №3(5):29-31

Грандаксин в лечении предменструального синдрома

А.Д. Соловьева, А.И. Буячинская
Московская медицинская Академия им. И.М. Сеченова

Предменструальный синдром (ПМС) - патологический симптомокомплекс, возникающий в предменструальные дни (за 2-10 дней) до менструации и исчезающий сразу после начала менструации. Его описывают под различными названиями: предменструальное напряжение, синдром предменструальных болей, циклический синдром. Частота встречаемости - 3-8% в популяции. По данным Сметник В.П. [1997 г.], он встречается в 20-55%. Прослежена связь синдрома с возрастом: в молодом возрасте он встречается реже - 20%, в более старшем - 50-55%. У женщин с регулярными менструациями ПМС клинически чрезвычайно разнообразен. В зависимости от преобладания тех или иных симптомов выделяют четыре формы: эмоционально-аффективную, где превалируют раздражительность, плаксивость, агрессия, сниженный фон настроения; отёчную, при которой отмечаются отёки лица, вздутие живота, нагрубание и боли в молочных железах; цефалгическую, характеризующуюся головными болями по типу мигрени, головной боли напряжения и др.; кризовую форму, ядро клинической картины которой составляют панические атаки. Такое деление весьма условно, так как нередко у пациенток имеется сочетание перечисленных симптомов. В зависимости от тяжести выделяют лёгкую форму (3-4 симптома) и тяжёлую (5-12 и более симптомов). ПМС может возникать после родов, абортов, инфекционных и соматических заболеваний и после перенесенного стресса [2].

Патогенез ПМС до сих пор неясен. Отмечается генетическая предрасположенность, которая усиливается в течение жизни под влиянием различных факторов. Несомненным фактором является избыток эстрогенов яичников, особенно Е2, и снижение прогестерона в лютеиновую фазу менструального цикла. У больных с ПМС отмечено изменение в системе ренин-ангиотензин-альдостерон, изменено содержание пролактина. Перечисленные гормональные сдвиги способствуют задержке жидкости в организме. Важное значение при ПМС играют нейротрансмиттерные нарушения, особенно серотонинергическая дефицитарность, а также изменения других модуляторов поведения настроения: простогландинов, энкефалинов и др. Поэтому в последнее время при лечении ПМС используют препараты не только гормональные, но и психотропные, влияющие на нейротрансмиттерный обмен, уменьшающие эмоционально-аффективные проявления, вторично влияющие на возникновение вегетативных расстройств [1].

Целью исследования явилось изучение влияния Грандаксина на проявления предменструального синдрома.

Задачи исследования

1. Изучение клинических особенностей ПМС.
2. Исследование терапевтического эффекта Грандаксина на отдельные составляющие ПМС.
3. Исследование взаимозависимости ПМС со степенью выраженности перманентных психовегетативных расстройств (ПВР).
4. Исследование степени влияния тревожных и депрессивных расстройств на выраженность ПМС.
5. Изучение терапевтического эффекта Грандаксина на проявления ПМС в зависимости от степени выраженности тревожных, депрессивных расстройств и перманентных психовегетативных расстройств.
6. Исследование терапевтического эффекта Грандаксина на проявления ПМС у женщин в зависимости от наличия или отсутствия гинекологической патологии.

Материал и исследования
Обследованы 20 женщин с ПМС в возрасте от 23 до 48 лет (средний возраст - 36 лет). Средняя длительность существования ПМС - 9 лет. У 20% больных ПМС возник с начала появления менструаций. Причину возникновения предменструальных расстройств выявить не удалось. Половой жизнью жили 16 женщин, из них 12 рожали. Пациентки были обследованы амбулаторно в Отделе патологии вегетативной нервной системы ММА им. И.М. Сеченова и в гинекологическом отделении Центра Акушерства и Гинекологии РАМН. При неврологическом обследовании органических заболеваний ЦНС не выявлено. Гинеколог-эндокринолог у 10 пациенток выявил гинекологическую патологию в виде миомы матки, эндометриоза, хронического сальпингоофорита и др. Специальная терапия а не проводилась. Для лечения ПМС они были направлены в Отдел патологии вегетативной нервной системы.

Методы исследования

1. Клинико-неврологическое и гинекологическое обследование.
2. Тестирование ПМС с помощью специальной анкеты (степень симптомов оценивалась в баллах от 0 до 4).
3. Определение перманентных вегетативных расстройств (ПВР) с помощью баллированных анкет, разработанных в отделе патологии в.н.с. ММА им. И.М. Сеченова (вегетативная анкета, анкета гипервентиляционных нарушений; анкета, характеризующая сон).
4. Определение уровня реактивной тревожности (РТ) и личностной тревожности (ЛТ) тестом Спилбергера, депрессии (Д) - тестом Бека.
5. Оценка боли с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).
6. Оценка качества жизни (КЖ) по специальной таблице.

Больные обследовались до лечения, затем им назначался Грандаксин в дозе 50 мг два раза в день, утром и в середине дня. Пациентки принимали препарат на протяжении 8 недель (чтобы захватить две менструации).

Грандаксин - транквилизатор, обладает анксиолитическим эффектом, является психовегетативным регулятором. Он оказывает умеренное стимулирующее действие, относится к группе "дневных" транквилизаторов, не вызывает седативного и миорелаксирующего эффектов.

Результаты
Из 20 женщин, которым был назначен Грандаксин, две после четырёхнедельного приёма препарата отказались от лечения, считая, что он им не поможет. Остальные 18 человек подверглись динамическому наблюдению. У обследованных женщин ПМС появлялся за 8-10 дней до начала менструаций и имел различную симптоматику, которая была сгруппирована в четыре клинических синдрома:
1) синдром эмоционально-аффективных расстройств, для которого были характерны жалобы на повышенную раздражительность, плаксивость, сниженный фон настроения, ощущение тревоги, страха, иногда повышение агрессивности;
2) синдром вегетативных расстройств был представлен жалобами на сердцебиение, колебания АД, парестезии в конечностях, затруднение дыхания, нехватку воздуха (гипервентиляционный синдром). Больные жаловались также на головокружение, повышенную потливость, изменение температуры тела и т.д.;
3) синдром эндокринно-мотивационных расстройств проявлялся перед менструацией отёчностью лица, конечностей, нагрубанием молочных желёз, изменением аппетита, ухудшением ночного сна;
4) болевой синдром: появление или усиление головных болей по типу мигрени или ГБН, болей в области живота, поясницы, грудных желёз и т.д.

Анализ предменструальных расстройств по специальной таблице выявил их широкую представленность: до лечения общий балл ПМС составил 670, средний балл ПМС - 37,1; после лечения Грандаксином отмечалось достоверное уменьшение общего балла ПМС -до 428, среднего балла ПМС - до 23,8 (р<0,005). В таблице 1 представлена степень выраженности синдромов, составляющих предменструальные расстройства, до и после лечения.

Таблица 1. Степень выраженности ПМС в баллах до и после лечения Грандаксином

Синдромы ПМС	До лечения	После лечения	Достоверность различий
Эмоционально-аффективный	14,5	7,61*	р<0,05
Вегетативный	10,94	7,83*	р<0,05
Эндокринно-мотивационный	4,38	3,16	-
Болевой	8,23	5,23*	р<0,05
Всего	37,1	23,87*	р<0,05

* - достоверность различий до и после лечения

Из таблицы видно, что до лечения у больных преобладали эмоционально-аффективные расстройства. После лечения Грандаксином достоверно уменьшились эмоционально-аффективный, вегетативный и болевой синдромы.

Нередко ПМС возникал на фоне перманентных психовегетативных расстройств (табл. 2).

Таблица 2. Представленность ПВР и динамика ПМС и ПВР до и после лечения Грандаксином

Количество больных	ПМС	СВД	ГВС	Сон	ВАШ	РТ	ЛТ	Д	КЖ
До лечения (18 человек)	37,1	38,8*	34,2*	19,2	4,7*	42,3*	52,68	17*	34,4*
После лечения (18 человек)	23,8+	38,2	23,9+	22,3+	2,5+	37,8	47,0+	8,0+	28,17+
Здоровые (10 человек)	-	25,0	-	20-25	0	36,0	38,0	0-9	28,9
р≤	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05

РТ - реактивная тревожность, ЛТ - личностная тревожность, Д - депрессия, КЖ - качество жизни
* - достоверное превышение показателей у больных до лечения по сравнению со здоровыми
+ - достоверное снижение выраженности исследованных расстройств после лечения Грандаксином

Из таблицы видно, что психовегетативные расстройства у больных более выраженны по сравнению со здоровыми. После лечения Грандаксином достоверно уменьшаются ПМС и перманентные психовегетативные расстройства: уменьшается ГВС, улучшается сон, снижаются болевые ощущения, уменьшаются личностная тревога и депрессия, что положительно отражается на качестве жизни.

Анализ представленности перманентных психовегетативных расстройств в зависимости от степени выраженности предменструального синдрома показал, что между больными с выраженным и менее выраженным ПМС имелись достоверные различия. Выраженный ПМС имел место на фоне достоверно более высоких баллов СВД, ГВС, ЛТ, РТ и Д. Грандаксин способствовал уменьшению выраженности ПМС и ПВР в обеих группах, но особенно у больных, где имелись менее выраженные перманентные вегетативные расстройства и ПМС менее 37,1 балла. Такой анализ показал зависимость ПМС от степени выраженности перманентных психовегетативных расстройств.

Грандаксин - анксиолитик, относящийся к дневным транквилизаторам. В связи с этим представлялось интересным уточнить взаимосвязь между выраженностью ПМС и уровнем тревожных расстройств. Для такого анализа больные были разделены на две группы: 1 группа (РТ более 42,3), 2 группа (РТ менее 42,3). В таблице 3 представлены данные этих подгрупп до и после лечения Грандаксином.

Таблица 3. Сопоставление двух групп, имевших различную степень РТ до и после лечения Грандаксином

Группы	Возраст	Длительность ПМС	ПМС	СВД	ГВС	Сон	ВАШ	РТ	ЛТ	Д	КЖ
1-я группа до лечения	36,8	10,6	46,0*	41,5	37,9*	19,5	4,7	48,5*	54,9	13,9	3 8,1
2-я группа до лечения	35,9	8,0	27,4	34,9	28,5	18,9	4,9	32,7	39,0	24,3*	28,8
1-я группа после лечения			28,8+	31,2	23,0	22,1 +	2,3+	40,3	46,1	8,3	29,6
2-я группа после лечения			17,3+	33,9	25,4	22,4+	3,6+	34,1	48,4	8,0+	26,0
Достоверность различий			р<0,05		р<0,05	p<0,05	р<0,05	р<0,05		р<0,05

* - достоверность различий между фоновыми показателями в двух подгруппах
+ - достоверность различий до и после лечения Грандаксином

Из таблицы видно, что фоновые показатели до лечения в двух группах достоверно отличались по степени выраженности ПМС (в 1 группе он выше). Кроме того, у больных 1 группы с высокой реактивной тревожностью имелись выраженный гипервентиляционный синдром и тенденция к повышению личностной тревожности и СВД. После лечения в 1 группе достоверно уменьшалась степень ПМС, улучшался сон, уменьшались болевые ощущения. Во 2-й группе после лечения Грандаксином также достоверно уменьшался ПМС, улучшался сон, уменьшались болевые ощущения и депрессия. Аналогичные данные получены при анализе в зависимости от степени выраженности личностной тревожности. Таким образом, тревожные расстройства оказывали существенное влияние на выраженность ПМС.

Тревога у 2/3 пациенток с ПМС была коморбидна с депрессией. В связи с этим можно полагать, что на степень выраженности ПМС существенное влияние оказывают тревожно-депрессивные нарушения. При лечении Грандаксином уменьшались одновременно как реактивная тревога, так и депрессия. При выраженных депрессивных расстройствах возможно сочетание Грандаксина с антидепрессантами.

У 10 больных ПМС развивался на фоне гинекологической патологии: миомы матки, эндометриоза и т.д. Представлялось важным выявить влияние гинекологической патологии на степень ПМС, а также на лечебный эффект Грандаксина. В связи с этим был проведен сравнительный анализ двух групп: имеющих гинекологическую патологию и с отсутствием гинекологической патологии. До лечения по степени выраженности ПМС и перманентных вегетативных расстройств эти выделенные группы достоверно не отличались. После терапии Грандаксином у больных без гинекологической патологи и достоверно уменьшалась степень выраженности эмоционально-аффективного, эмоционально-мотивационного и болевого синдромов, составляющих ПМС. У больных с гинекологической патологией достоверно уменьшались только эмоционально-аффективные нарушения. Полученные данные, по-видимому, свидетельствуют о том, что пациенткам с гинекологической патологией недостаточна только терапия Грандаксином.

Эффективность препарата высокая. Все 18 больных отметили положительный эффект от лечения Грандаксином, из них 12 - хороший эффект, 6 - удовлетворительный.

Проведенный анализ свидетельствуете взаимосвязи ПМС с тревожно-депрессивными расстройствами и степенью выраженности перманентных вегетативных нарушений. Грандаксин, являясь психовегетативным регулятором, уменьшает эмоционально-вегетативные расстройства, положительным образом влияет и на другие проявления предменструального синдрома, в частности на болевые и эндокринно-мотивационные, уменьшая отёчность и нагрубание молочных желёз.

Выводы

1. ПМС возникает на фоне перманентных психовегетативных расстройств.
2. Степень выраженности ПМС зависит от выраженности тревожно-депрессивных нарушений.
3. Показан положительный эффект Грандаксина на проявления ПМС.
4. Наибольший эффект при лечении Грандаксином наблюдается у пациенток с менее выраженными психовегетативными расстройствами и ПМС.
5. Пациенткам, имеющим гинекологическую патологию, назначения одного Грандаксина недостаточно.

Список литературы:
1. Вейн A.M., Рябус М.В. Грандаксин в лечении эпизодической головной боли // Лечение нервных болезней.- 2001.-С.14-17.
1. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. - Издательство М И А. -Москва.- 1998.-204 с.