Опубликовано в журнале, Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2004;4:21-24

Опыт применения грандаксина в лечении больных с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки

Я.М. Вахрушев, Е.В. Белова, Л.И. Ефремова
Ижевская государственная медицинская академия

Значение центральной и вегетативной нервной систем в происхождении деструктивно-воспалительных процессов в гастродуоденальной области впервые в 1913 г. описал Бергм. Согласно его концепции, при вегетативной дистонии формируется очаговая ишемия, что создает предпосылки к развитию эрозий и язв в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. В последнее время вновь придают важное значение изучению функционального состояния центральной и вегетативной нервной систем при заболеваниях органов пищеварения, т.к. результаты этих исследований оказались перспективными в оценке течения заболеваний и ответа на терапию [2-4,6,8].

Целью нашей работы явилось изучение терапевтической эффективности Грандаксина у больных эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны с нарушением психического статуса и вегетативной регуляции.

Материал и методы исследования
Под наблюдением находились 40 больных в возрасте от 17 до 72 лет, из них 29 пациентов с эрозивным гастродуоденитом, 11 с сочетанием язвенной болезни и эрозивного поражения гастродуоденальной области. Мужчин было 26 (66%), женщин -14 (34%).

В обследовании больных использованы современные методы клинических, инструментальных и лабораторных исследований. При оценке протективных свойств желудочной слизи исследовали содержание свободных сиаловых кислот (ССК), являющихся показателями катаболизма желудочной слизи, олигосвязанных сиаловых кислот (ОССК), характеризующих как распад слизистого геля, так и синтез функционально незрелых его компонентов. Регенеративную способность слизистого геля оценивали по уровню белковосвязанных сиаловых кислот (БССК) [10]. Кислотопродуцирующая функция желудка изучалась рН-метрическим методом с использованием хлор-серебряного и сурьмяного электродов. Наличие и интенсивность дуоденогастрального рефлюкса (ДГР) оценивали по уровню желчных кислот в желудочном соке [5]. Психический статус изучали по уровню личностной тревожности (ЛТ) и/или реактивной тревожности (РТ) по шкале Спилбергера - Ханина и уровню депрессии (Карелина А.Н., 2000). В оценке состояния вегетативной регуляции использовали индекс Керде (ИК). ИК, не превышающий 0,95, интерпретировали как преобладание симпатического тонуса, ИК от 0,96 до 1,09 как эутонический тип вегетативного статуса, ИК от 1,1 и более - как преобладание парасимпатического тонуса. Вегетативное обеспечение (ВО) оценивали по результатам ортоклиностатической пробы. Вегетативную реактивность (BP) изучали по глазо-сердечному рефлексу, интерпретируя как неизмененную в случае снижения частоты сердечных сокращений от 6 до 12 ударов в минуту, недостаточную - при снижении частоты сердечных сокращений менее чем на 6 ударов в минуту, увеличенную при снижении частоты сердечных сокращений более чем на 12 в минуту. Извращенной считали BP, когда в результате глазо-сердечного рефлекса частота сердечных сокращений увеличивалась (Вейн A.M., 2000). Полученные результаты сравнивали с показателями контрольной группы, которую составили 50 практически здоровых лиц в возрасте от 17 до 60 лет.

В лечении больных использовался Грандаксин, являющийся представителем анксиолитиков. Экспериментальные исследования и клинические наблюдения показали, что Грандаксин обладает стресс-протективным, легким психостимулирующим и вегетокорригирующим действием за счет усиления ГАМК-миметических процессов в центральной нервной системе [9]. Грандаксин назначался больным 1-й группы в составе комплексной терапии по 50 мг дважды в день. Больные 2-й группы получали традиционную терапию (антибактериальные и антисекреторные препараты, антациды, иммуномодулирующие средства). Курс лечения составил 10 дней.

Результаты исследования и их обсуждение
Результаты клинических наблюдений показали, что включение Грандаксина в комплексное лечение повышает терапевтическую эффективность традиционной антисекреторной терапии. Так, в 1-й группе больных болевой синдром и диспепсические симптомы были купированы в 96% случаев, тогда как во 2-й группе - в 88% случаев. В первой группе боли исчезли в срок 7,56±0,94 дня, во второй - 10,10±0,70 дня. При объективном обследовании болезненность в эпигастральной и пилородуоденальной области прошла у 77% пациентов 1-й группы через 8,15±1,23 дня и у 67% пациентов второй группы через 12,22±0,93 дня.

В процессе лечения позитивные сдвиги были обнаружены и со стороны функционального состояния гастродуоденальной области. При проведении интрагастральной рН-метрии было установлено, что кислотная продукция желудка у больных с эрозивноязвенным поражением гастродуоденальной области превышала контрольные показатели на 25%. После проведенной терапии рН желудка повысилась в 1-й группе на 52%, во 2-й-на 26% (табл. 1).

Таблица 1. Результаты исследования некоторых параметров функционального состояния гастродуоденальной области

Показатели	Контрольная группа (n =15)	Больные до лечения (n = 40)	Больные после лечения
			1 группа(n = 20)	2 группа(n = 20)
ССК(мг/л)	27,63+2,20	40,09+3,19*	18,38+1,68**	32,21+3,76
ОССК (мг/л)	29,44+3,71	69,09+8,95*	29,86+3,66**	37,11+5,40**
БССК (мг/л)	283,77+31,37	441,59+47,49	376,94+37,27	509,98+70,44
РН желудка	2,05+0,40	1,64+0,05	3,34+0,67**	2,02+0,48
Содержание желчных кислот в желудочном соке (мг/мл)	0,13+0,05	0,43+0,06*	0,39+0,10	0,42+0,06

* - достоверные изменения относительно контрольной группы, ** - достоверные изменения относительно исходного уровня, n - число наблюдений

Интенсивность ДГР у обследованных больных до лечения превышала показатели здоровых лиц. По окончании лечения концентрация желчных кислот в желудочном соке у больных 1-й группы снизилась, у больных 2-й группы практически не изменилась (см. табл. 1). Полученные результаты свидетельствуют, что активность агрессивных факторов интрагастральной среды (которыми являются кислотная продукция и желчные кислоты) при назначении Грандаксина в составе комплексной терапии снижалась.

У больных при обострении заболевания содержание ССК и ОССК было повышено на 45 и 137%, соответственно, по сравнению с контролем, что характеризует снижение протективных свойств слизистого геля, с одной стороны. С другой стороны, повышение уровня БССК в желудочном содержимом на 36% является компенсаторно-приспособительной реакцией, направленной на поддержание защитных свойств желудочной слизи в условиях ее повышенного разрушения. После лечения у больных 1-й группы уровень ССК снизился на 86%, у больных 2-й группы - на 24%, уровень ОССК - на 131 и 118%, соответственно. Содержание БССК в желудочном соке в 1-й группе незначительно снизилось, во 2-й - возросло на 15% (см. табл. 1). Таким образом, у пациентов, принимавших Грандаксин в составе комплексной терапии, отмечена значительная позитивная динамика по сравнению с группой, получавшей традиционное лечение, обусловленная снижением катаболизма слизи и синтеза ее функционально незрелых компонентов.

У пациентов с деструктивными процессами в слизистой оболочке значительно чаще, нежели в контрольной группе, встречались лица с преобладанием симпатического и парасимпатического тонуса. Пациентов-эутоников, напротив, было значительно меньше. Среди обследованных больных также чаще встречались лица с недостаточным и избыточным ВО и BP, и реже - с неизмененными ВО и BP; извращенная BP констатирована с одинаковой частотой как среди обследованных больных, так и среди лиц контрольной группы. Следовательно, среди пациентов с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной области значительно чаще выявляются признаки вегетативной дистонии, характеризующейся изменением вегетативного тонуса, BP и ВО. После проведенной комплексной терапии, включающей Грандаксин, число лиц с преобладанием симпатического тонуса значительно уменьшилось, а число лиц с эутоническим и парасимпатическим тонусом возросло и практически достигло в последнем случае показателей контрольной группы. В группе пациентов, получавших традиционную терапию, напротив, число лиц с симпатическим и парасимпатическим тонусом возрастало, а количество пациентов с эутоническим тонусом снижалось.

У обследованных пациентов преобладало нормальное ВО, однако избыточное и недостаточное ВО было выявлено чаще в сравнении с контролем. В процессе лечения в 1-й группе число лиц с нормальным ВО увеличивалось, а с недостаточным и избыточным ВО значительно снижалось. У больных 2-й группы после лечения, напротив, частота выявления нормального ВО несколько снижалась, а избыточного и недостаточного ВО - увеличивалась (табл. 2).

Таблица 2. Результаты исследования вегетативного и психологического статуса

Показатели	Контрольная группа (n=15)	Больные до лечения (n=40)	Больные после лечения
			1 группа(n=20)	2 группа(n=20)
Симпатический тонус	18,0+1,79%	24,0+1,14%*	9,0+2,03%**	27,50+0,34%
Парасимпатический тонус	38,0+1,10%	42,0+0,63%*	49,0+0,32%**	45,0+0,71%**
Эутонический тонус	44,0+0,17%	34,0+0,89%*	42,0+1,00%**	27,5+0,34%**
ИК	1,11+0,04	1,10+0,03	1,11+0,05	1,10+0,04
Избыточное ВО	17,0+1,82%	25,0+1,12%*	4,50+2,13%**	26,0+1,55%
Нормальное ВО	68,0+1,34%	54,0+0,45%*	86,5+1,91%**	49,0+0,32%**
Недостаточное ВО	15,0+1,87%	21,0+1,20%	9,0+2,03%**	25,0+1,58%
Избыточная BP	24,0+1,61%	45,0+0,50%*	14,0+2,03%**	6,0+2,10%**
Нормальная BP	49,0+0,32%	30,0+1,00%*	55,0+0,71%**	22,0+1,67%**
Недостаточная BP	15,0+1,87%	13,0+1,36%	27,0+1,52%**	11,0+1,98%
Извращенная BP	12,0+1,95%	12,0+1,38%	4,0+2,15%**	61,0+1,10%**
Реактивная тревожность	26,62+1,28	31,33+1,68*	28,60+1,82	26,62+1,12**
Личностная тревожность	39,62+1,13	42,05+1,54	41,95+1,83	41,89+1,03
Депрессия	36,02+0,94	36,26+1,32	38,33+1,30	35,56+1,12

* - достоверные изменения относительно контрольной группы, ** - достоверные изменения относительно исходного уровня, n - число наблюдений

Нормальная BP у больных с эрозивно-язвенным поражением отмечалась реже, чем в контрольной группе, а избыточная и недостаточная BP - чаще, извращенная BP имела одинаковую частоту как в контрольной группе, так и в группе обследованных больных. У больных 1-й группы после лечения отмечено увеличение лиц с нормальной BP и снижение лиц с избыточной и извращенной BP. У больных 2-й группы исходно выявляемая вегетативная дистония усугублялась, то есть увеличивалась частота выявления извращенной BP. Данную динамику во 2-й группе мы связываем с применением холинолитических препаратов, которые оказывают определенное действие на вегетативную регуляцию. Холинолитический эффект у больных 1-й группы, по-видимому, нивелируется терапевтическим эффектом Грандаксина, обладающего вагокорригирующим действием.

Как свидетельствуют данные табл. 2, исходно высокий уровень РТ как в 1-й, так и во 2-й группе больных снижался практически в одинаковой степени. Предложенные схемы лечения в обеих группах не оказывали значительного эффекта на состояние ЛТ пациентов. Это позволяет заключить, что Грандаксин наряду с нормализацией вегетативных параметров оказывает позитивный эффект на психологическое состояние больных с эрозивно-язвенным поражением.

В процессе лечения эндоскопическая ремиссия была отмечена у 100% больных 1-й группы в сроки 16,60 ± 1,60 дня, во 2-й группе она наступила у 96% больных в сроки 18,62 ± 1,10 дня. Следовательно, у пациентов, принимавших Грандаксин в комплексной схеме лечения, заживление и эпителизация эрозий и язв наступает быстрее. Данный факт мы связываем с улучшением вегетативных характеристик, снижением агрессивных и увеличением протективных потенциалов слизистой оболочки желудка. Полученные результаты позволяют считать применение Грандаксина в составе комплексной терапии клинически обоснованным и эффективным.

Выводы

1. Курсовое использование в составе комплексной терапии Грандаксина у больных эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны оказывает отчетливый терапевтический эффект: снимает болевой синдром, ликвидирует диспепсические симптомы.
2. При применении Грандаксина наблюдается улучшение функционального состояния желудка, восстанавливаются протективные свойства желудочной слизи, ускоряется заживление эрозий и язв.
3. Применение Грандаксина в составе комплексной терапии позволяет повысить эффективность лечения посредством нормализации вегетативной регуляции и улучшения психологического статуса у больных язвенной болезнью и эрозивными гастродуоденитами.

Литература
1. Белостоцкий Н.И. Нарушение регуляции и патогенез язвообразования в слизистой оболочке желудка. Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003;1:82.
2. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1991:624 с.
3. Джулай Г.С. Особенности психологического статуса больных и личностного реагирования на болезнь при хроническом атрофическом гастрите. Гастробюллетень. 2000;1 -2:29.
4. Дроздова М.С., Федоров АЛ., Головкин СП. Психовегетативные аспекты возникновения и течения эрозивно-язвенных заболеваний двенадцатиперстной кишки. Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003;1:89-90.
5. Иванов Г.Г. Диагностическое значение и метод определения желчных кислот в желудочном содержимом. Лаб. дело. 1978;5:277-280.
6. Ливзан М.А., Кононов А.В., Ленберг В.В, Квиткова В.П. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у участников боевых действий. Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 2002;5:31.
7. Психологические тесты. Под редакцией А.Н. Карелиной. М.: Изд-во "Владос", 2000:324 с.
8. Репетий Н.Г., Ященко А.В. Способ ранней диагностики язвенной болезни на основании клинико-психологи-ческих данных. Гастроэнтерол. Санкт-Петербурга. 2002;2-3:107.
9. Самедов Б.Х., Першко A.M., Безруков Ю.П., Яровенко И.И. Эффективность Грандаксина у больных с синдромом раздраженного кишечника с канцерофобией. Там же. С. 113.
10. Шараев П.П., Наумова Н.Г. Биохимические методы анализа показателей полимеров соединительной ткани. Методические рекомендации. Ижевск, 1990.