ЛИВ.52^®В КУРСЕ КОМПЛЕКСНОЙ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ТЕРАПИИ

---

| |

Эффективность применения препарата Лив 52 как гепатопротектора у деетй и подростков больных туберкулезом и из групп риска

Овсянкина Е.С., Панова Л.В., Кобулашвили М.Г.
ЦНИИ Туберкулеза РАМН, Москва, Россия.

Цель исследования - изучить эффективность гепатопротектора Лив.52 при назначении его детям и подросткам из групп риска и больным туберкулезом.
Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Оценить эффективность препарата Лив.52 при назначении его больным туберкулезом подросткам с целью предупреждения и коррекции гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты.
2. Сравнить эффективность гепатопротекторов Эссенциале и Лив.52 при назначении их с целью предупреждения и коррекции гепатотоксических реакций у подростков больных туберкулезом.
3. Изучить эффективность препарата Лив.52 при использовании его с целью превентивной коррекции функции печени у детей и подростков из групп риска при назначении им химиопрофилактики.

Характеристика клинических наблюдений и методы исследования
Для решения поставленных задач было проведено обследование 64 пациентов, из них 30 подростков (возраст 13-17 лет) с различными формами туберкулеза, находившихся на лечении в подростковом отделении ЦНИИТ РАМН и 34 детей и подростков (возраст 7-17 лет) находившихся на лечении в детском отделении МНПЦ БТ.

Среди клинических форм туберкулеза у подростков находившихся на лечении в ЦНИИТ РАМН преобладали: инфильтративная - 18 чел. (60.0%) и очаговая - 4 чел (13.4%). Далее по частоте встречаемости следуют: диссеминированная - 3 чел. (10,0%), эксудативный плеврит - 2 чел. (6,7%), казеозная пневмония, фиброзно-кавернозный туберкулез, туберкулез внутригрудных лимфатических узлов - по 1 чел. (3,3%).
Симптомы интоксикации различной степени выраженности имели все больные: выраженные - у 11 чел. (36,7%), умереновыраженные - у 13 чел. (43,3%), незначительные - у 6 чел. (20,0%).
Бактериовыделение отмечалось у 16 больных (53,3%). Полости распада легочной ткани обнаружены у 18 чел. (60,0%).
В качестве сопутствующего заболевания 8 пациентов (26,6%) имели дискинезию желчевыводящих путей.

21 из 30 подростков получали Лив.52 с целью предупреждения гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты, остальные 9 - с целью их коррекции.

Контроль переносимости лечения осуществляли по:

Клиническим данным (анорексия, тошнота, тяжесть и/или боли в правом подреберье, рвота)

Лабораторным исследованиям (клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимические тесты функции печени: билирубин, АСТ, АЛТ, тимоловая проба, щелочная фосфатаза, ГГТП, гаптоглобин, ПОЛ).

Лабораторные исследования и УЗИ печени проводили до назначения Лив.52, через 1 месяц, 12 и 3 месяца от момента назначения препарата.

Превентивная коррекция функции печени была назначена пациентам, имеющим факторы риска развития гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты (сопутствующие заболевания печени и желчевыводящих путей, схемы лечения из 4-5 препаратов) - 21 человек. Одновременно с началом химиотерапии назначали Лив.52 по 1 таблетке 3 раза в день в течение 3-х месяцев.

При развитии гепатотоксических реакций Лив.52 назначали сроком на 1 месяц по 1 таблетке 3 раза в день. Через 1 месяц проводили контроль биохимических показателей функции печени. При тенденции к снижению или их нормализации, препарат продолжали давать до 3-х месяцев. В случае отсутствия положительного эффекта Лив.52 отменяли и использовали другие методики нормализации функции печени.

Из 34 человек, находившихся в МНПЦ БТ: 12 - больные различными формами туберкулеза легких и внутригрудных лимфоузлов в фазе рассасывания и уплотнения, 18 - из групп риска (инфицированные МБТ; из бациллярных контактов), 4 - соматически ослабленные дети, не получающие противотуберкулезные препараты, имеющие низкий вес, задержку физического развития.

Лив.52 назначали по 1 таблетке 2-3 раза в день (в зависимости от возраста ребенка) в течение 3 месяцев.
Проводили клинический осмотр пациентов. Размеры печени определяли методом пальпации. Контроль функции печени проводили по данным биохимических исследований.

Результаты исследования
Результаты превентивной коррекции функции печени представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Всего больных	Хорошая переносимость	Гепатотоксические реакции
21	16	5
100%	76,2%	23,8%

Как видно из таблицы, хорошая переносимость химиотерапии отмечена у 76,2 % больных, что свидетельствует об эффективности препарата Лив.52 при использовании его с целью превентивной коррекции функции печени.

Результаты использования гепатопротектора Лив.52 с целью коррекции гепатотоксических реакций представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Всего больных	Достигнута нормализация функции печени (кол-во чел,)	Функция печени не нормализовалась (кол-во чел)
9	3	6
100%	33,3%	66,7%

Из таблицы видно, что нормализации функции печени удалось достичь только у 3 из 9 больных, что составило 33,3%. Полученные данные свидетельствуют о том, что применение препарата Лив.52 с целью коррекции гепатотоксических реакций является менее эффективной, чем превентивная коррекция.

Изучено влияние препарата Лив.52 на белково-синтетическую функцию печени. Нарушение белково-синтетической функции печени фиксировали по снижению уровня белка гаптоглобина (ниже 1 г/л). До назначения Лив.52 снижение гаптоглогбина отмечено у 11 больных из 30 больных За период наблюдения достоверных различий в показателях гаптоглобина выявить не удалось. Вероятно требуется более продолжительный период наблюдения.

Изучено влияние препарата Лив.52 на состояние системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ) в эритроцитах и плазме крови у подростков, больных туберкулезом легких.

Состояние системы АОЗ в эритроцитах оценивали по активности двух ее ключевых ферментов - супероксидисмутазы (СОД) и каталазы. Эффективность функционирования системы АОЗ оценивали по содержанию конечного продукта процессов ПОЛ - малонового диальдегида (МДА).

О состоянии системы ПОЛ в плазме судили по концентрации МДА в плазме крови.
Объектом исследования явились 16 подростков, с распространенными и осложненными формами туберкулеза легких, находившихся на лечении в подростковом отделении ЦНИИТ РАМН.
Исследование проводили до и после комплексного лечения с назначением препарата Лив.52. Курс назначения Лив.52 составил 3 месяца, в дозе 1 табл. 3 раза в день.

Результаты проведенных исследований представлены в таблице 3.

Таблица 3. Показатели ПОЛ-АОЗ в эритроцитах и плазме крови у больных туберкулезом легких подростков до и после терапии препаратом Лив.52.

№	Группы исследования	n	МДА плазмы нмоль/мл	Эритроциты
				СОД мЕ/мл	Каталаза мкг Н2О2/мл.мин	МДА нмоль/мл
1	Здоровые	27	9,48?0,5	289,7÷34	30,4÷1,14	25,7÷0,7
2	Больные до лечения	16	8,81÷0,7	541,5÷46,6	53,9÷2,59	32,72÷2,54
3	Больные через 3 мес лечения	16	6,22÷0,61	399÷51,3	55,78÷3,63	32,38÷1,79

Как видно из таблицы, до начала лечения в эритроцитах обследованных больных имела место интенсификация процессов ПОЛ при компенсаторном росте ферментов системы АОЗ-СОД и каталазы.
В плазме уровень процессов ПОЛ не претерпевал значительных изменений, о чем свидетельствовало нормальное значение содержания МДА.

Через 3 меся комплексной химиотерапии с назначением препарата Лив.52 существенных сдвигов со стороны показателей МДА и каталазы в эритроцитах не отмечено, что в первую очередь определяется сохранением активности туберкулезного процесса и требует более длительных сроков коррекции.

Из 34 пациентов, представляющих группы риска по инфицирования и заболеванию туберкулезом, у 7 выявлено увеличение размеров печени до назначения Лив.52. Нормализация ее размеров отмечена у всех детей: у 2-х - через 1 мес. получения Лив.52, у 2-х - через 2 мес., у 3-х - к концу 3 мес.

Изменение биохимических показателей крови до начала лечения Лив.52 (повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина) отмечалось у 4-х человек. При лечении Лив.52 показатели биохимических тестов функции печени нормализовались через 1 мес. - у 1-го ребенка, через 2 мес. - у 2-х детей, через 3 мес. у 1-го ребенка. Изменения до 3 месяцев имели место у 1-го чел. с обострением псориаза и острым гнойным левосторонним гемисинуситом.

Тошнота, боли в животе до начала лечения отмечались у 5 пациентов. У всех детей данные симптомы исчезли к концу 1-го месяца приема Лив.52.
Дефицит веса до начала приема Лив.52 имели 15 пациентов, аппетит был снижен у 23. При применении Лив.52 прибавка в весе составила: 0,5 кг - у 4 детей (дети имели короткий курс лечения или не имели дефицита веса), до 1 кг - у 4 детей, до 1,5 кг - 7 детей, до 2 кг - 5 детей, более 2 кг - 14 детей. Побочных реакций на применение препарата Лив.52 не отмечено.

Выводы
1. Препарат Лив.52 обладает высокими протективными свойствами при использовании его с целью предупреждения гепатотоксических реакций у больных туберкулезом детей и подростков группы риска.
2. В меньшей степени Лив.52 показан при назначении его с целью коррекции гепатотоксических реакций на химиотерапию туберкулеза.
3. Препарат Лив.52 способствует инволюции различных функциональных изменений в организме, обусловленных интоксикацией: нормализуется функция печени, нарастает масса тела, исчезают гастрэнтерологические жалобы.
4. Лив.52 не оказывает заметного влияния на белково-синтетическую функцию печени и процесс ПОЛ в эритроцитах крови в столь короткие сроки наблюдения.

| |