ЛИВ.52^®В КУРСЕ КОМПЛЕКСНОЙ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ТЕРАПИИ

---

|

ЛИВ 52 в комплексе противотуберкулезной терапии

В клинической практике часто имеют место симптомы поражения печени у пациентов больных туберкулезом и получающих противотуберкулезную терапию. Симптомы поражения печени могут быть вызваны следующими причинами:

• основным заболеванием, так как при туберкулезе часто наблюдаются амилоидоз, жировая дистрофия и собственно туберкулез печени.
• действием самих противотуберкулезных препаратов.

Практически все противотуберкулезные препараты применяются в больших дозах и длительными многократными курсами. Под их воздействием у больных туберкулезом часто развиваются токсические гепатиты (1-3), сопровождающиеся появлением желтушности, снижением аппетита, уменьшением массы тела, ухудшением общего самочувствия, тошнотой, рвотой. Гепатотоксические реакции (ГТР) вызывают увеличение размеров печени, появление болей в правом подреберье, нарушение пищеварения, ухудшение биохимических показателей крови.

Так известно, что Изониазид может вызвать гепатитоподобную симптоматику. Возможность развития хронического активного гепатита связывают с пролонгированным применением Изониазида. Негативное воздействие на печень часто наблюдается при применении пара-амно-салициловой кислоты. Поражение печени отмечается при применении таких противотуберкулезных препаратов, как Пиразинамид и Этионамид (5). Среди пациентов, получающих Рифампицин, повышен процент случаев гепатита. Brij Kishore (1978) указывает, что при применении Этионамида и Пиразинамида, гастро-интестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота, анорексия развиваются в 22.7% и 30% случаев соответственно. Нарушения со стороны печени, такие как желтушность кожных покровов, повышение уровня трансаминаз и других печеночных маркеров, признаки гепатита при биопсии, выявляются у 18.8% пациентов получающих курс Этионамида, и у 10% пациентов, получающих Пиразинамид. (10) Пиразинамид в комбинации с Изониазидом и Рифампицином повышает вероятность развития гепатотоксических эффектов (12).

Одним из путей предупреждения и устранения ГТР, возникающих при специфической терапии у больных туберкулезом, является использование в комплексной терапии гепатопротекторов, одним из которых является Лив.52.

Лив.52 - комплексный растительный аюрведический препарат. Растения, входящие в состав Лив.52 достаточно эндемичны для средней полосы России. Это Цикорий обыкновенный, Паслен черный, Редис посевной, Тысячелистник обыкновенный, Дымянка лекарственная. Кроме того, в препарат входят растения непосредственно произрастающие в Индии и входящие в состав древних аюрведических прописей. Это Кассия западная, Терминалия арджуна, Тамарикс гальский, Тиноспора сердцелистная и другие лекарственный растения, а так же оксид железа. Поскольку Лив.52 является комплексным растительным препаратом, то каждый ингредиент, обладая своим специфическим действием, в то же время усиливает и потенциирует действие других компонентов.

Антитоксическое действие Лив.52 обусловлено тем, что препарат защищает эндоплазматический ретикулум печеночных клеток, повышает уровень цитохрома Р-450, входящего в микросомальную систему гидроксилирования, играющую важную роль в метаболическом превращении лекарственных веществ и детоксикации ядов (4). Лив.52 оказывает защитное действие против перекисного окисления липидов, благодаря повышению уровня эндогенных токоферолов (7, 8).

В экспериментах на животных было показано, что при введении противотуберкулезных препаратов животным, в печени имеет место супрессия активности GSH (Глютатиона) и антиоксидантного энзима (супероксид дисмутазы), каталазы, GPX ( глютатион-пероксидазы) и GST (глютатион-s-трансферазы) в сочетании с повышением выработки свободных липидных радикалов. Как следует из таблицы, Лив.52 снижает уровень перекисного окисления липидов, воздействую на уровень пероксида, тем самым защищая печень. Кроме того, Лив.52 способствует нормализации других биохимических параметров и улучшению анти-оксидантного статуса организма (12).

Таблица 1. Действие препарата Лив.52 (500 мг/кг веса) на проявление гепатотоксичности антитуберкулезных препаратов у крыс (Изониазид 7.5 мг/кг веса, Рифампицин 10 мг/кг веса, Пиразинамид 35 мг/кг веса)

№	Терапия	LPO	SOD	CAT	GSH	GST	GPX
1	Норма	0.63+-0.08	8.77+-0.73	130,72+-12.80	8.887+-0.780	0.350+-0.029	7.225+-0.710
2	Лив.52 (А)	0.64+-0.06	8.53+-0.84	128+-12.30	8.270+-0.810	0.348+-0.0032	7.320+-0.690
3	Противотуберкулезные препараты (В)	1.28+-0.12*	5.47+-0.56*	88.73+-8.70*	4.795+-0.500*	0.250+-0.028*	4.848+-0.500*
4	В + А	0.82+-0.09*	7.17+-0.74*	116.10+-10.90*	6.025+-0.540*	0.320+-0.029#	6.240+-0.610#

LPO - содержание Липид пероксида в тканях;
GSH - активность глютатиона;
SOD - активность супероксид дисмутазы;
CAT - активность каталазы;
GPX - активность глютатион пероксидазы;
GST - активность глютатион S-трансферазы.

*p<0.01, #p<0.001, группы 3 и 1, группы 4 и 3, Критерий Стьюдента.

Данный механизм действия Лив.52, по всей видимости, обусловлен составом препарата. Было выявлено, что экстракты Цикория обыкновенного и Паслена черного, входящие в состав препарата Лив.52, содержат большое количество полифенольных соединений, в частности флавоноидов. Антиоксидантная активность препарата может быть обусловлена присутствием полифенольных соединений (9).

Результаты исследований по применению Лив.52 в комплексе с противотуберкулезными препаратами показывают (3-5), что частота возникновения ГТР у больных уменьшается в 4-5 раз, а в случае возникновения ГТР существенно сокращается период вынужденной отмены используемых потенциально гепатотоксичных противотуберкулезных препаратов. Причем, гастро-интестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота, анорексия, при сочетанном применении Пиразинамида и Лив.52 исчезают в 75 % случаев, а нарушения со стороны печени, включая нормализацию показателей печеночных функциональных тестов и гистологической картины, в 100 % случаев(10).

Существенной проблемой, связанной как непосредственно с туберкулезом, так и с действием противотуберкулезных препаратов, является анорексия и, как следствие, потеря веса. Применение препарата Лив.52 в комплексной терапии туберкулеза способствует улучшению аппетита в 84% случаев, быстро поднимается уровень альбумина и гемоглобина крови (11). Пациенты, получающие комбинированную противотуберкулезную терапию и Лив.52 за месяц прибавляли в весе до 4-6 кг.

Применение препарата Лив.52 при лечении гепатомегалии у детей больных туберкулезом, позволяет в два раза сократить период нормализации размеров печени (6).

Препарат Лив.52 производится фирмой "Хималайя Драг Ко" и экспортируется более чем в 50 стран. Препарат выпускается в форме таблеток и капель (специализированная лекарственная форма для детей). В России эксклюзивным дистрибьютором "Хималайя Драг Ко", осуществляющим импорт и сертификацию Лив.52, является ЗАО "Трансатлантик Интернейшнл Пте Лтд".

Список литературы:
1. Жаворонок С.В.// Проблемы туберкулеза, 1991, №10, сс. 36-37.
2. Л.А. Галицкий, О.Д.Барнаулов, Б.В.Зарецкий и др. Влияние фитотерапии на возможность предупреждения и устранения гепатотоксических реакций у больных туберкулезом легких, носителей маркеров вируса гепатита В. "Проблемы туберкулеза": 4, 1997.
3. Rifampicin toxity and Liv.52.//Probe, Vol XXVII, No 4, July-Sept. 1988, pp. 261-265.
4. Ashish Khare, Varanasi, Hepatoprotective role of Liv.52 against Hepatitis - induced by antitubercular drugs., India. Probe (1992): XXXI), 3, 260.
5. Vinod Kumar Gupta, M.B., Experience with LIV.52 as an adjvant to anti-tubercular treatment. B.S.Capsule (1980): 6,122.
6. Role of LIV.52 in hepatomegaly associated with childhood tuberculosis (clinico-histopatological study), P. Kumar, M.D. (Paed) Resident Medical Officer and Shishupal Ram M.D. Lecture in Paediatrists, Department of Paediatrist.
7. R.N. Soman.probe, Vol.XXIII, No.2, June-Mar, 1984, pp. 110-111. Liver protection by LIV.52 in lipid peroxidation.
8. A.Goel, D.Dhawan. Probe , Vol. XXXII, No.3, Apr-June 1993, pp.191-194. Preventive effects of LIV.52 on the activities of cytochrome P-450 and nicotinamide adenine dinucleotide phoshate hydrogen (NADPH)-dependent lipid peroxidation in the liver of carbon tetrachloride-intoxicated rats.
9. Sultana S., Perwaiz S., Iqbal M., J. Etnopharmacol. 45, 189 (1995).
10. Brij Kishore et. al., Probe (1978): (XVII), 2 125-131, "The effect of Liv.52 on the Liver Functions of Tubercular Patients Receiving Second Line Anti-tubercular Drugs."
11. Vaidya M.D. "Liv.52 as Adjuvant Therapy with Hepatotoxic and Cytotoxic Drugs", Probe (1974): (XIII), 2, 73-74. Vijaya Padma., Suja V., "Hepatoprotective effect of Liv.52 on antitubercular drug -induced hepatotoxicity in rats", Fitoterapia (1998): (LXIX) 6, 520-522.

|