Лекарства по наименованию
А   Б   В   Г   Д   Е   Ж   З   И   Й   К   Л   М   Н   О   П   Р   С   Т   У   Ф   Х   Ц   Ч   Ш   Э   Ю   Я   
  

 

Опубликовано в журнале:
»» 5 / 2000

ГИПЕРТОНИЯ У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТОМ. ПОЧЕМУ ТАК ВАЖНО АКТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ?

Джордж Бэкрис, Джим Соуэрс, Муррей Эпштейн, Марк Виллиамс
Медицинский центр Rush-Presbyteran-St. Luke, Чикаго; Центр медицинских наук штата Нью-Йорк при Бруклинском колледже медицины, Нью-Йорк; Университетская школа медицины Майами; Центр диабета Joslin, Бостон, США

Между 1976 и 1991 гг. заболеваемость и смертность от гипертонии существенно уменьшились благодаря распространению знаний среди врачей и общественности, более последовательному и совершенному лечению. К сожалению, с 1991 г. стала отмечаться противоположная тенденция. В различных возрастных группах повысилась частота инсультов, терминальной диабетической нефропатии и сердечной недостаточности. Самые последние результаты Национального исследования по здоровью населения и просвещению в области питания (National Health and Nutritional Education Survey - NHANES III, фаза 2) показывают, что осведомленность о гипертонии, а также активность и результативность ее лечения снизились [1].

Неадекватный контроль артериального давления нельзя объяснить только недостаточной доступностью медицинской помощи или несоблюдением пациентами режима лечения. За такую ситуацию несут ответственность и врачи [2]. Для того, чтобы решить стоящую перед здравоохранением проблему гипертонии, требуется индивидуализированное и более активное лечение (см. "Задачи общественного здравоохранения в лечении гипертонии", отдельно вынесенные в настоящей статье). Это особенно актуально для диабетиков с гипертонией. Повышенное артериальное давление у таких пациентов способствует ишемической болезни сердца, инсультам, заболеваниям периферических сосудов, развитию терминальной нефропатии и диабетической ретинопатии, которая является ведущей причиной впервые диагностируемой слепоты в США (табл. 1) [3, 4].

Невозможно переоценить значение раннего распознавания и активного лечения гипертонии у больных диабетом. В самом деле, в VI докладе Национального комитета по профилактике, выявлению, оценке степени тяжести и лечению высокого артериального давления (Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure [JNC VI]) [1] подчеркивается необходимость скорейшего начала лекарственной терапии и соответствующего изменения в образе жизни даже у тех больных диабетом, у которых артериальное давление у верхней границы нормы (130-139/85-89 мм рт.ст.).

Заболеваемость и частота

В США заболеваемость диабетом возрастает по мере того, как население стареет, становится менее активным и более тучным. Согласно докладу рабочей группы Национальной программы по просвещению в области высокого артериального давления (National High Blood Pressure Education Program), который посвящен гипертонии при диабете [3], она встречается у диабетиков в 2 раза чаще, чем у лиц без диабета. Проблема стоит особенно остро у женщин и некоторых национальных групп. Сочетание диабета и гипертонии встречается почти в 2 раза чаще у американских негров, чем у белых, и в 3 раза чаще у мексиканцев, чем у белых не латиноамериканского происхождения [3].

Гипертония чаще возникает при первом, чем при втором типе сахарного диабета, однако после поправки на возраст оказывается, что частота ее при 2 типе диабета возрастает по мере старения. Около 90% больных, у которых гипертония сочетается с диабетом, имеют именно 2 тип последнего [3]. Таким образом больные с 2 типом диабета составляют большинство диабетиков с гипертонией.

Таблица 1. Осложнения гипертонии, у больных диабетом.

Патология почек
Гипертония ускоряет прогрессирование диабетической нефропатии.

Вторичные формы гипертонии
Гипертония и сахарный диабет часто встречаются при синдроме Кушинга, феохромоцитоме и первичном альдостеронизме.

Сердечно-сосудистые заболевания
Гипертония повышает риск ишемической болезни сердца, гипертрофии левого желудочка, застойной сердечной недостаточности и периферической ангиопатии при диабете.

Патология мозговых сосудов
При диабете гипертония существенно повышает риск и распространенность инсульта.

Диабетическая ретинопатия
При диабете гипертония повышает риск глаукомы и ишемической оптической глаукомы. Гипотензивная терапия существенно замедляет прогрессирование диабетической ретинопатии.

Гипертония с ортостатической гипотонией
У больных с диабетом и дисфункцией вегетативной нервной системы гипертония часто сопровождается ортостатической гипотонией.

Половая дисфункция
Диабет и гипертония независимо друг от друга приводят к повышению частоты половой дисфункции как у мужчин, так и у женщин.

Задачи здравоохранения в лечении гипертонии

  • Предотвратить повышение артериального давления, которое наблюдается по мере старения.
  • Уменьшить распространенность гипертонии.
  • Распространить знания о гипертонии, улучшить ее диагностику.
  • Усовершенствовать лечение гипертонии. Снизить риск сердечно-сосудистых осложнений.
  • Ознакомить врачей и пациентов с важностью контроля изолированной систолической гипертонии.
  • Распространить информацию о том значении, которое имеет артериальное давление у верхней границы нормы.
  • Уменьшить этнические, социально-экономические и региональные различия в распространенности гипертонии.
  • Повысить доступность лечения.
  • Стимулировать осуществление региональных программ борьбы с гипертонией.
    Взято с переработкой из Образовательной программы по гипертонии Национальных институтов Сердца, Национального института кардиологии, пульмонологии и гематологии [1].

    Патофизиология и диагностика

    У людей, больных диабетом, повышена сосудистая реактивность на разнообразные вазоконстрикторы, и общее количество натрия в организме больше нормы. Некоторые больные "чувствительны к соли". Это значит, что у них усилена реакция в виде спазма сосудов в ответ на определенную нагрузку натрием. У таких больных плохой прогноз в отношении тяжелых проявлений сердечно-сосудистых заболеваний [4]. Гипертонии способствуют гиперинсулинемия и резистентность к инсулину, а также гиперлипидемия и нарушения свертываемости крови [3]. Если у родственников больного диабетом 1 типа также был диабет и эссенциальная гипертония, то у него повышена вероятность почечной патологии и гипертонии [3].

    Таблица 2. Диагностические критерии диабета.

  • Уровень глюкозы в анализе, взятом без подготовки, >11 ммоль/л (>200 мг/дл) + классические признаки диабета (полидипсия, полиурия, снижение веса).
  • Уровень глюкозы натощак >6,8 ммоль/л (>126 мг/дл), по крайней мере, при двукратном анализе.
  • Уровень глюкозы натощак <6,8 ммоль/л (<126 мг/дл) + стойкое повышение глюкозы в плазме, по крайней мере, при двух оральных тестах на толерантность к глюкозе (повышение >200 мг/дл один или более раз в пределах 2 часов после приема 75 мг глюкозы).

    Таблица 3. Степени риска* и лечение гипертонии.

    Артериальное давление, мм рт.ст.Группа риска АГруппа риска ВГруппа риска С
    У верхней границы нормы (130-139/85-89)Коррекция образа жизниКоррекция образа жизниЛекарственная терапия
    Стадия 1 (140-159/90-90)Коррекция образа жизни (до 12 месяцев)Коррекция образа жизни (до 6 месяцев)Лекарственная терапия
    Стадии 2,3 (>160/>100)Лекарственная терапияЛекарственная терапияЛекарственная терапия
    *В докладе JNC VI [1] пациенты с гипертонией эмпирически подразделяются на 3 группы на основании указанных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Группа риска А включает больных, у которых нет других факторов риска или повреждения органов-мишеней, либо клинически выраженного сердечно-сосудистого заболевания. Группа риска В включает больных, по крайней мере, с одним фактором риска (кроме диабета), но без поражения органов-мишеней или клинически выраженного сердечно-сосудистого заболевания. Группа риска С объединяет пациентов с поражением органов-мишеней или с клинически выраженными сердечно-сосудистыми заболеваниями. При этом у них могут иметься или отсутствовать другие факторы риска. Эта группа включает всех больных с диабетом, независимо от наличия или отсутствия других факторов риска, поражения органов-мишеней и клинически выраженного сердечно-сосудистого заболевания.
    Взято с переработкой из Образовательной программы по гипертонии Национальных институтов Сердца, Национального института кардиологии, пульмонологии и гематологии [1].

    Диагноз диабета у взрослого при отсутствии беременности можно поставить по критериям, перечисленным в табл. 2. Примерно у половины больных с впервые диагностированным диабетом 2 типа наблюдается также гипертония. В течение недели или немного большего времени следует сделать несколько анализов крови на глюкозу, чтобы подтвердить выявленные повышенные значения. Систолическое давление 130-139 мм рт.ст. и диастолическое давление 85-89 мм рт.ст., хотя и классифицируется как значения у верхней границы нормы, является у диабетиков показанием к незамедлительному лечению (табл. 3).

    Выявление факторов риска

    Риск развития тяжелых осложнений патологии у больных только с гипертонией зависит от многих факторов, в том числе от того, страдает ли данный пациент диабетом или нет, имеются ли у него другие неблагоприятные факторы (например, курение, нарушение баланса липидов в крови, возраст >60 лет, мужской пол, постменопауза, случаи сердечно-сосудистых заболеваний у родственников) [1].

    Степень риска указанных осложнений возрастает также при наличии повреждения органов-мишеней или клинически выраженных сердечно-сосудистых заболеваний. К таким факторам риска относятся болезни сердца (а именно, гипертрофия левого желудочка, стенокардия, инфаркты миокарда в анамнезе, реваскуляризация коронарных артерий в анамнезе, сердечная недостаточность), а также инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения, нефропатия, периферическая ангиопатия и ретинопатия [1].

    В докладе JNC VI на основании указанных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний пациенты с гипертонией эмпирически подразделяются на 3 группы (табл. 3) [1].

    Группа риска А включает больных, у которых нет других факторов риска или повреждения органов-мишеней, либо клинически выраженного сердечно-сосудистого заболевания.

    Группа риска В включает больных, по крайней мере, с одним фактором риска (кроме диабета), но без поражения органов-мишеней или клинически выраженного сердечно-сосудистого заболевания.

    Группа риска С объединяет пациентов с поражением органов-мишеней или с клинически выраженными сердечно-сосудистыми заболеваниями. При этом у них могут иметься или отсутствовать другие факторы риска. Эта группа включает всех больных с диабетом, независимо от наличия или отсутствия других факторов риска, поражения органов-мишеней и клинически выраженного сердечно-сосудистого заболевания.

    Стратегия лечения

    Стратегия лечения гипертонии зависит не только от уровня артериального давления, но и от группы риска, к которой данный больной относится (табл. 3). У диабетиков с гипертонией лекарственное лечение показано независимо от ее стадии [1]. Поэтому так необходимо, чтобы артериальное давление у них измерялось регулярно и правильно - во-первых, для того, чтобы выявить гипертонию как можно раньше, и, во-вторых, для проверки эффективности антигипертензивных препаратов.

    У больных с диабетом отмечается вариабельность артериального давления, склонность к вегетативной дисфункции и к ортостатической гипотонии. Поэтому давление у них следует измерять в положении лежа на спине, сидя и стоя. Может также оказаться эффективным мониторирование в амбулаторных условиях.

    Цели контроля артериального давления

    Хорошо известно, что лечение гипертонии снижает частоту тяжелых проявлений сердечно-сосудистой патологии и смертность от нее. Эти цели являются главными и при лечении больных с диабетом. Однако, несмотря на то, что эти цели были ясно поставлены, пути их достижения не были до конца ясны. Например, насколько следует снижать давление у таких больных?

    По мнению авторов JNC VI, для того, чтобы свести к минимуму риск сердечно-сосудистых заболеваний, артериальное давление у лиц 18 лет и старше должно составлять <120/80 мм рт.ст. Нормальное давление определяется как <135/85 мм рт.ст. [1].

    Данные клинических исследований показывают, что для больных с диабетом достижение такого давления вполне реально. Более того, эти данные свидетельствуют о том, что положительный эффект от антигипертензивного лечения больше выражен у диабетиков, чем у населения в целом.

    В исследовании по оптимальному лечению гипертонии (Hypertension Optimal Treatment - HOT) [5], в котором участвовало несколько стран, изучался эффект интенсивного снижения артериального давления у больных с гипертонией, у которых диастолическое давление колебалось между 100 и 115 мм рт.ст. Больных рандомизированно распределяли по 3 группам, различающимся по диастолическому давлению, которое стремились достичь врачи в результате лечения: <90 мм рт.ст., <85 мм рт.ст. и <80 мм рт.ст. Около 8% (1501) из 19193 больных страдали диабетом.

    Снижение диастолического давления не повлияло на риск тяжелых проявлений сердечно-сосудистой патологии в популяции больных в целом. В то же время частота таких проявлений уменьшилась на 51% у пациентов с диабетом, которым рандомизированно было назначено достичь диастолическое давление <80 мм рт.ст. В другой группе заданная цель этого показателя была <90 мм рт.ст. Среднее достигнутое давление в первой из названных групп равнялось 81,1 мм рт.ст., а во второй - 84,6 мм рт.ст. Таким образом, относительный риск тяжелых проявлений сердечно-сосудистой патологии удвоился при повышении на 10 мм рт.ст. диастолического давления, которое надо было достичь в результате лечения. Более того, реальное снижение диастолического артериального давления в указанных группах составило, соответственно, 20,3, 22,3 и 24,3 мм рт.ст., различаясь лишь на 4 мм рт.ст. между группами с самым высоким и самым низким достигнутым давлением. Таким образом, существенное улучшение было получено при очень небольшом снижении диастолического артериального давления.

    А вот результаты, которые были получены в Британском исследовании (Проспективное исследование по диабету в Великобритании), которое охватило 1148 больных с гипертонией (среднее артериальное давление 160/90 мм рт. ст.), страдающих от диабета 2 типа [6]. В данной работе 758 пациентам предписали строгий контроль артериального давления, а 390 больным - менее строгий контроль. Артериальное давление оказалось существенно ниже в группе со строгим контролем (144/82 мм рт.ст.), чем в другой группе (154/87 мм рт.ст.). Несмотря на то, что различие в диастолическом артериальном давлении между двумя группами составило лишь 5 мм рт.ст., строгий контроль давления привел к существенно большему снижению риска осложнений, связанных с диабетом, в том числе, смертей от диабета и от инсульта, и осложнений со стороны мелких сосудов. Не вызывает сомнений важность коррекции диастолического артериального давления. В то же время, недавно проведенное исследование у пожилых больных с 2 типом диабета, у которых наблюдалась изолированная систолическая гипертония (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст., диастолическое давление <90 мм рт.ст.), показало, что понижение систолического давления приводит к уменьшению относительного и абсолютного риска тяжелых проявлений сердечно-сосудистой патологии [7]. Действительно, антигипертензивная терапия, направленная на снижение систолического давления, уменьшала относительный риск несмертельных и смертельных сердечно-сосудистых осложнений (как коронарных, так и церебральных). Эта закономерность наблюдалась как у диабетиков, так и у недиабетиков при сравнении с пациентами, пролеченными плацебо.

    Медикаментозное лечение как гипертензии, так и гипергликемии во всех этих исследованиях приводило к клинически значимому уменьшению риска смерти и частоты осложнений, связанных с диабетом. Однако у диабетиков с гипертонией интенсивная лекарственная терапия, направленная на достижение артериального давления <130/85 мм рт.ст., как представляется, имеет еще большее значение для уменьшения риска сердечно-сосудистых осложнений, чем контроль уровня глюкозы.

    Противодиабетические препараты, за счет которых достигается уровень гликозилированного гемоглобина приблизительно 7%, значительно слабее влияют на снижение риска тяжелой сердечно-сосудистой патологии, чем гипотензивная терапия, поддерживающая диастолическое давление на отметке около 85 мм рт.ст. [6, 8]. Таким образом, активное лечение по контролю глюкозы в крови при диабете 2 типа уменьшает частоту осложнений, связанных с микроангиопатией (например, ретинопатии, нефропатии), однако не было доказано, что оно приводит к снижению связанных с диабетом смертности или частоты инфаркта миокарда [8].

    Достижение заданного уровня давления при гипотензивной терапии

    Несмотря на явную пользу от антигипертензивной терапии и доступность многих препаратов и их комбинаций, в США адекватный контроль артериального давления достигается только у 27,4% гипертоников [1]. Эта цифра может быть еще ниже у больных диабетом с гипертонией.

    Обзорные работы по Европе [9] показывают поразительные различия между мнением врачей, представлениями пациентов и реальным положением дел с гипотеизивной терапией (рис. 1). В США неадекватное лечение гипертонии может быть обусловлено разнообразными препятствиями, например, недостаточной доступностью медицинской помощи, высокой стоимостью медицинской страховки и препаратов. Как бы то ни было, в группе ветеранов с гипертонией, которые имели неограниченный доступ к медицинской помощи и приобретали медикаменты бесплатно или по сниженной цене, артериальное давление хорошо контролировалось у менее, чем 25%, даже принимая за пороговый уровень 140/90 мм рт.ст. [2]. Ясно, что имеются и другие препятствия, о которых будет рассказано в последующих публикациях.

    Рис. 1. Результаты Европейского исследования, показывающие, что только у 37% больных достигались рекомендуемые уровни артериального давления. При этом врачи считали, что такие уровни давления удалось достичь у 76% больных. По мнению же 96% пациентов, их артериальное давление поддерживалось на хорошем уровне.

    %больных у которых достигнут
    рекомендуемый уровень
    артериального давления
    Мнение больных96%
    На самом деле76%
    Мнение врачей37%

    Программы антигипертензивного медикаментозного лечения в клинической практике включают на первом этапе применение ингибиторов аигиотензин-превращающего фермента в сочетании либо с тиазидными диуретиками, либо с блокаторами кальциевых канальцев. Бета-адреноблокаторы также играют определенную роль, особенно у больных, перенесших инфаркт миокарда, или пульс которых выше среднего значения 84 ударов в минуту [4]. Привлечение других видов лечения также очень полезно у этих больных, оно может стимулировать их к выполнению рекомендаций врача [4]. Обсуждению достоинств каждого из способов терапии будет посвящена отдельная статья.

    Заключение

    Гипертония и диабет - это взаимосвязанные заболевания. Само по себе каждое их них является фактором риска сердечно-сосудистых осложнений, а в сочетании друг с другом они весьма предрасполагают к терминальной диабетической нефропатии, ишемической болезни сердца, патологии периферических сосудов и сосудов головного мозга. Медикаментозное лечение гипертонии способно существенно снизить смертность и частоту осложнений у больных диабетом, но в реальной клинической практике адекватный уровень артериального давления достигается редко. Для улучшения прогноза у этой все увеличивающейся популяции необходимо более активное лечение.

    Литература

    1. National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute, National High Blood Pressure Education Program. The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. NIH publication No. 98-4080, November 1997.
    2. Berlowitz DR, Ash AS, Hickey EC, et al. Inadequate management of blood pressure in a hypertensive population. N Engl J Med 1998; 339(27):1957-63.
    3. The National High Blood Pressure Education Program Working Group. National high blood pressure education program working group report on hypertension in diabetes. Hypertension 1994; 23(2):145-58.
    4. Maknlakis K, Bakris G. Diabetic hypertensive patients: improving their prognosis, J Cardiovasc Pharmacol 1998; 31(Suppl 2):S34-S40.
    5. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, et al. Ettects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. Lancet 1998, 351:1755-62.
    6. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ 1998; 317(7160):703-13.
    7. Curb JD, Pressel SL, Cutler JA, et al. Effect of diuretic-based antihypcrtensive treatment on cardiovascular disease risk in older diabetic patients with isolated systolic hypertension. JAMA 1996; 276(23):1886-92.
    8. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352(9131):837-53.
    9. Hosie J, Wikiund I. Managing hypertension in general practice: can we do better? J Human Hypertens 1995; 9:515-8.




    Декабрь 2000 г.

  •