Опубликовано в журнале:
»» № 1'98

ПРОЛОНГИРОВАННАЯ ФОРМА ТАЛИНОЛОЛА - КОРДАНУМ-100 В ЛЕЧЕНИИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА. РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНЕНИЯ С ПРОПРАНОЛОЛОМ.

Резюме.
Обследовано 60 пациентов: 32 с эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) II стадии, 28 с сочетанием ЭАГ и ишемической болезни сердца, в том числе 24 с желудочковой экстрасистолией. Больных рандомизировали на 2 группы по 30 человек, в течение 4 недель получавших талинолол (корданум 100) по 100 мг 2 раза в сутки или пропранолол по 40 мг 3 раза в сутки. Результаты лечения контролировали с помощью повторно проводившихся 24-часового мониторирования артериального давления и ЭКГ, трансторакальной эхокардиографии, велоэргометрии, чреспищеводной электростимуляции левого предсердия, биохимического исследования крови. Установлена примерно равная антигипертензивная и антиишемическая активность обоих препаратов. Частота антиаритмического эффекта корданума 100 оказалась достоверно выше, чем пропранолола (58,3% и 66,7% соответственно, р<0,05), особенно в ранние утренние часы. Кардиальные и экстракардиальные побочные эффекты чаще вызывал пропранолол.

Ключевые слова: талинолол, пропранолол, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, желудочковая экстрасистолия.

Бета - адреноблокаторы являются одними из важнейших средств лечения эссенциальной артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, желудочковых и наджелудочковых аритмий [1-3]. Однако положительный клинический эффект неселективных бета-адреноблокаторов может сопровождаться специфическим кардиальным и экстракардиальным побочным действием, что в ряде случаев требует их отмены [4]. Поэтому в последние годы предпочтение отдается лекарственным средствам, селективно блокирующим бета1-адренорецепторы, одним из которых является талинолол (корданум).

Целью исследования явилась оценка антигипертензивного, антиангинального, антиаритмического эффектов и переносимости четырехнедельного лечения корданумом в сравнении с обзиданом больных эссенциальной артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.

Материал и методы.
В исследование включено 60 человек, в том числе 37 мужчин и 23 женщины в возрасте от 39 до 68 (в среднем 52+/-14,7 лет). У 32 пациентов диагностировали эссенциальную артериальную гипертензию (гипертоническую болезнь II стадии по классификации ВОЗ), у 28 - сочетание гипертонической болезни и ишемической болезни сердца (стенокардия напряжения II и III функциональных классов). У 24 пациентов при суточном мониторировании ЭКГ регистрировалась желудочковая экстрасистолия II-IV градации по B. Lown.

Из исследования исключали лиц :
1) перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, в сроки до 6 месяцев от начала исследования;
2) с нестабильной стенокардией;
3) с синдромом слабости синусового узла, синусовой брадикардией;
4) с нарушениями синоатриальной и/или атриовентрикулярной проводимости;
5) с хронической сердечной недостаточностью выше II функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца;
6) с хроническими обструктивными заболеваниями легких;
7) с сахарным диабетом;
8) с другими заболеваниями почек, печени, системы крови, нервной, эндокринной систем, которые могли повлиять на результаты исследования;
9) получавших другие бета-блокаторы, симпатолитики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, периферические вазодилататоры, сердечные гликозиды, антагонисты кальция, нитраты (за исключением сублингвального нитроглицерина).

Всех больных информировали о целях и задачах предстоящего исследования, возможных побочных эффектах используемых лекарственных препаратов и включали в исследование после получения согласия на участие в нем.

Всем пациентам проводили обследование, включавшее физикальное исследование, электрокардиографию, 2-кратное суточное мониторирование артериального давления (АД) с помощью портативной системы "Space Labs 90207", холтеровское мониторирование ЭКГ (система "Кардиотехника-4000"), чреспищеводную электрокардиостимуляцию (универсальный электрокардиостимулятор "Cordelectro-4"), эхокардиографию на аппарате "Acuson 128 ХР/10", пробу с велоэргометрической нагрузкой по традиционным методикам. Кроме этого, проводили общий анализ крови и мочи, определяли уровень глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности в крови.

Больных рандомизировали на 2 группы, по 30 человек, сопоставимые по полу, возрасту, характеру основной патологии, уровню АД, частоте сердечных сокращений, результатам клинико-инструментального и лабораторного исследования (таблица 1).

Таблица 1. Клиническая характеристика групп пациентов, получавших лечение талинололом и пропранололом (М+/-m)

Результаты и обсуждение.
Антигипертензивное действие отмечалось у 24 (80%) пациентов, получавших корданум и у 25 (83,3%) - обзидан. В 6 и 5 случаях соответственно изменения АД оказались недостоверными. У лиц с эффективным лечением корданумом систолическое АД снижалось на 22,8 , диастолическое - на 11,6%, а при положительных результатах терапии обзиданом - на 23,2 и 9,6% соответственно (таблица 2).

Таблица 2. Динамика артериального давления на фоне эффективного лечения корданумом и обзиданом ( М+/-m)

Антигипертензивный эффект корданума и обзидана развивался достаточно быстро, достигая максимума на 6-10 сутки лечения и был выражен примерно в равной степени. Снижение АД сопровождалось улучшением общего самочувствия - уменьшалась или исчезала головная боль, повышалась работоспособность. По данным велоэргометрической пробы корданум увеличивал толерантность к физической нагрузке в среднем на 26,9% (с 72+/-5,3 до 91,4+/-3,1 Вт), обзидан - на 22,9% (с 73,8+/-5,5 до 90,7+/-4,6 Вт). Полученные данные свидетельствуют о повышении функциональных резервов сердечно-сосудистой системы на фоне лечения корданумом и обзиданом.

Антиангинальный эффект у больных стенокардией II и III функциональных классов развивался под влиянием корданума в 11 (78,6%), обзидана - в 12 (85,7%) из 14 случаев, причем только у лиц с выраженным антигипертензивным действием препаратов. Различия в частоте успешного лечения стенокардии оказались надостоверными (р>0,05). Среднее число приступов стенокардии на фоне приема корданума уменьшалось в 4,3, а обзидана - в 3,5 раза, снижалось и количество таблеток нитроглицерина, используемого больными для купирования ангинозных эпизодов - в 8,2 и 6,9 раз соответственно (таблица 3).

Таблица 3. Сравнительное антиангинальное действие корданума и обзидана у больных со стенокардией напряжения ( М+/-m )

Подтверждением клинически значимого антиангинального эффекта обоих препаратов являлись данные нагрузочного теста чреспищеводной электростимуляции левого предсердия, результаты которого показали необходимость увеличения ее длительности (в среднем на 1,4:10,1 минуты при приеме корданума и 1,3+/-0,1 минуты при лечении обзиданом), а также частоты сердечных сокращений (на 13,8+/-1,1 и 14,2+/-1,0 уд/мин соответственно) для возникновения ангинозного приступа и(или) ишемической депрессии сегмента S-T.

По данным суточного мониторирования ЭКГ корданум оказывал антиаритмический эффект (подавление более 50% общего числа экстрасистол и более 90% желудочковых аритмий сложных градаций) у 8 (66,7%), обзидан - у 7 (58,3%) из 12 лиц с желудочковой эктопической активностью. Важно отметить, что именно при лечении корданумом резко снижалось число желудочковых экстрасистол в утренние часы, наиболее опасные в отношении развития фибрилляции желудочков [5]. Очевидно, это обеспечивалось за счет пролонгированного эффекта вечерней дозы данного препарата.

В спектре электрофизиологического действия обоих бета-адреноблокаторов доминировало угнетение пейсмекерной функции синусового узла и проведения импульсов через атриовентрикулярное соединение (таблица 4).

Таблица 4. Электрофизиологические эффекты корданума и обзидана у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца (М+/-m)

Под влиянием обзидана эти показатели изменялись в значительно большей степени. Например, он удлинял средний спонтанный сердечный цикл на 32,8, а корданум - на 24,8% (р<0,05), коррегированное время восстановления функции синусового узла - на 40,2 и 23% (р<0,05) соответственно. У 2 больных при приеме обзидана последний показатель достигал патологических значений - 825 и 910 мс, у 4 пациентов развилась атриовентрикулярная блокада I степени, а у одного - синоатриальная блокада, что потребовало отмены препарата. Следовательно, электрофизиологическое действие эффективной дозы обзидана может оказаться избыточным и привести к осложнениям терапии.

После 4-х недельного курса лечения бета-адреноблокаторами большинство параметров эхокардиографии не претерпевало существенных изменений. Следует отметить лишь тенденцию (р>0,05) к снижению фракции выброса левого желудочка на фоне приема обзидана (-5,8%) и практически прежний ее уровень при лечении корданумом (-1,3%).

Значительные различия наблюдались во влиянии сравниваемых бета-адреноблокаторов на липидный спектр плазмы крови (таблица 5). Уже через 1 месяц приема обзидана происходило повышение атерогенности липидов плазмы крови, выражавшееся в увеличении концентрации общего холестерина на 7,4 % и триглицеридов на 15 %. Корданум существенно не изменял показатели липидного обмена.

Таблица 5. Влияние корданума и обзидана на некоторые показатели липидного обмена (М+/-m)

ЛИТЕРАТУРА.

1. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия). С-Петербург 1995; 311.
2. Yusuf S., Lessem J., Jha P., Lonn E. Primary and secondary prevention of myocardial infarction and strokes : An update of randomly allocated controlled trials. J Hypertens 1993: II (Suppl 4): S61-S73.
3. Coumel P., Leclerg J.F., Escoubet B. Beta-blockers : use for arrhythmias. Eur Heart J 1987; 8 (Suppi A): 41-52.
4. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М 1997; 530.
5. Muller J.E., Tofler G.H., Stone P.H. Circardian variation and triggers of onset of acute cardiovascular disease. Circulation 1989; 79: 733-743.