Опубликовано в журнале:
»» N 5-6 / 2001 Акушерство и гинекология

СОСТОЯНИЕ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ У БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ МИОМЫ МАТКИ

Резюме

Цель исследования: изучение влияния овариэктомии на состояние молочных желез.

Материал исследования: 250 женщин в возрасте от 34 до 53 лет, которые были прооперированы по поводу миомы матки; Проведен ретроспективный анализ историй болезни этих женщин.

Методы исследования: полное клинико-лабораторное обследование пациенток, для уточнения состояния молочных желез - пальпация их, ультразвуковое сканирование, маммография (по показаниям), пункционная биопсия и цитологическое исследование пунктата и отделяемого из сосков при узловых образованиях или кистах молочных желез).

Результаты исследования: у 136 (90,7%) женщин после гистерэктомии без придатков (первая группа) были выявлены различные патологические изменения в молочных железах, из них в 12 (8%) случаях - рак молочной железы. Патологические изменения в молочных железах у больных с удалением яичников (вторая группа) выявлены значительно реже - 8 (8%), то есть в 11 раз реже, чем в группе без удаления яичников.

При обследовании больных первой группы после операции выявлены патологические изменения в яичниках и шейке матки. Фоновые заболевания шейки матки - 12 (8%), дисплазия 1-2 степени - 6 (4%) и рак шейки матки - 9 (6%). Рак яичника обнаружен у 3 (2%), серозные и муцинозные кистомы пограничного типа у 7 (4,7%) больных. В 5 (5%) случаях обнаружены ретенционные кисты яичников. У больных второй группы ни одного из описанных выше заболеваний не выявление.

Заключение: женщины, оперированные по поводу миомы матки без удаления яичников и шейки матки, относятся к группе риска по развитию онкологической патологии органов репродуктивной системы.

Наиболее частой гинекологической операцией в большинстве стран мира является гистерэктомия с придатками или без по поводу миомы матки. В последнее время все чаще миома матки, требующая оперативного вмешательства, выявляется у женщин более молодого возраста [5]. В связи с этим, актуальным является вопрос относительно объема операции. Остается дискуссионной необходимость сохранения или же удаления яичников у женщин позднего репродуктивного и перименопаузального возраста в связи с возможностью возникновения в оставленных придатках и в молочных железах (как органах-мишенях) разнообразных доброкачественных и злокачественных изменений. По данным разных авторов [2, 6], частота возникновения рака в оставшихся органах у оперированных женщин не превышает таковую в общей популяции в тех же возрастных группах. Авторы [5] утверждают, что оставленные придатки матки обеспечивают длительное сохранение гормональных влияний в организме и являются своеобразной гарантией более благоприятного течения переходного периода, предотвращая возникновение срывов в ближайшие и отдаленные сроки послеоперативного лечения. Поэтому считается оправданным оставлять их, независимо от возраста [1, 10]. Другие же считают, что оставлять яичники или их часть следует только до 50 лет [9].

Несмотря на достаточное количество работ о влиянии овариэктомии на органы и системы, влияние ее на молочные железы изучено недостаточно. Высокий процент сочетания патологии молочных желез и различных гинекологических заболеваний, особенно миомы матки, по данным литературы [4, 7], указывает на необходимость более тщательного изучения этого вопроса, особенно о влиянии яичников на молочные железы после операции по поводу миомы матки. Это и составило цель данного исследования.

Материалы и методы

Обследовано 250 женщин, которые ранее (1-12 лет назад) были прооперированы по поводу миомы матки; проведен ретроспективный анализ их историй болезни.

Показаниями к оперативному лечению служили: большие размеры миоматозно-измененной матки - 52 (20,8%), субмукозное расположение или центрипетальный рост миоматозного узла - 78 (31,2%), выраженные вторичные изменения в узлах - 77 (30,8%), наличие быстрого роста миомы - 43 (17,2%).

Перед операцией по поводу миомы матки всем больным проводили полное клинико-лабораторное обследование, ультразвуковое исследование органов малого таза, гистероскопию, раздельное лечебно-диагностическое выскабливание стенок полости матки.

Для уточнения состояния молочных желез перед операцией всем больным проводили пальпаторное обследование, 13 (5,2%) женщинам - ультразвуковое сканирование, 8 (3,2%) - маммографию.

Все больные были разделены на две группы. Первую составили 150 (60%) женщин, которым во время оперативного вмешательства (надвлагалищная ампутация или экстирпация матки) яичники не удаляли. Объем операции в первой группе зависел от состояния яичников: у 85 (56,7%) больных оба яичника оставили, так как они не были изменены. У остальных - 30 (20%) произведена резекция одного или обоих яичников. Односторонняя овариэктомия у 21 (14%) произведена в связи с наличием ретенционных и эндометриоидных кист, кистозного изменения яичников, а также серозной цистаденомы - 14 (9,3%). Во вторую группу вошли - 100 (40%) женщин. В этой группе - 48 (48%) при удалении матки была произведена двухсторонняя овариэктомия в связи с наличием серозных и муцинозных кистом, а также ретенционных и эндометриоидных кист - 52 (52%).

Всем женщинам произведено полное клинико-лабораторное обследование, включая ультразвуковое исследование органов малого таза (трансабдоминальное и трансвагинальное) и молочных желез. По показаниям ультразвуковое исследование органов брюшной полости, гистероскопия, лапароскопия, ирригоскопия, колоноскопия, цистоскопия, эозиногастродуоденоскопия, магнитно-резонансная томография, рентгенологические методы исследования (рентгенография черепа, органов грудной клетки, ретроградная урография). Расширенная кольпоскопия, цервикоскопия, при необходимости ножевая биопсия, а также морфологическое исследование препаратов после операции и определение онкоантигенов в сыворотке крови.

Ультразвуковое исследование молочных желез проводилось контактным методом с использованием датчика линейного сканирования частотой 7,5 Мгц на аппаратах "Domier AL-5200", "Aloka 1400".

По показаниям (при выявлении узловых форм мастопатии, кист, фиброаденом, в сомнительных случаях, при жировой инволюции ткани) проводили маммографию и пункционную биопсию молочных желез под ультразвуковым контролем. Проводилось цитологическое исследование биоптата, а также выделяемого из соска.

Результаты

Больные первой группы в основной группе были в возрасте от 38 до 53 лет (средний возраст 45+/-1,3 года), а второй группы - от 34 до 52 лет (средний возраст 48+/-0,8 лет). Большинство больных из первой группы были в возрасте 41-50 лет - 93 (62,%). В то же время, почти половина больных второй группы - 44 (44%) была в возрасте 46-50 лет.

Отягощенную наследственность репродуктивной системы имели 53 (21,2%) пациентки.

В детском и пубертатном возрасте большинство 195 (78%) пациенток перенесли различные инфекционные заболевания. 35 (14%) пациенткам была выполнена тонзиллэктомия.

У большинства обследуемых имели место сопутствующие экстрагенитальные заболевания. Обменно-эндокринные заболевания выявлены у 37 (14,8%) больных, в том числе ожирение различной степени тяжести - у 21 (8,4%), сахарный диабет - у 6 (2,4%), заболевания щитовидной железы - у 10 (4%). Заболевания органов дыхательной системы (хронический бронхит, бронхиальная астма, ларингит, тонзиллит, хронический гайморит) отмечены у 11 (4,4%). Заболевания желудочно-кишечно-печеночного комплекса (хронический дуоденит, панкреатит, холецистит, колит, желчекаменная болезнь) у 65 (26%) пациенток и заболевания мочевыделительной системы (хронический пиелонефрит, цистит, мочекаменная болезнь) у 10 (4%) больных. У 39 (15,6%) пациенток установлена гипертоническая болезнь 2-3 степени, у 30 (12%) женщин - ишемическая болезнь сердца, у 36 (14,4% ) пациенток - варикозное расширение вен нижних конечностей, у 19 - (7,6%) ревматизм.

Средний возраст наступления менархе составил 13,5+/-0,08 года, у 27 (10,8%) пациенток менархе наступило до 12 лет, у 31 (12,4%) в 15 лет и старше. У 230 (92%) женщин менструальная функция установилась сразу, у 20 (8%) через 1 год и более.

До возникновения миомы матки у 235 (94%) больных основной группы менструации были ритмичные, у 185 (74%) - умеренные, у 65 (26%) женщин - обильные менструации с менархе.

С возникновением опухоли характер менструальной функции изменился у 145 (58%) пациенток. При этом у 60 (24%) - меноррагии, у 27 (10,8%) - гиперполименорея, у 38 (15,2%) - метроррагии, у 16 (6,4%) - менометроррагия и у 4 (1,6%) - гипоменорея. Кровопотеря во время менструации была достаточно большой, о чем свидетельствует наличие вторичной постгеморрагической анемии у 98 (39,2%) пациенток.

Три беременности и более были у 102 (40,8%) пациенток, однако, они закончились родами только у 10 (4%) женщин. У 92 (36,8%) женщин было выполнено 3 искусственных аборта и более. Бесплодием страдали 66 (26,4%), из них первичным - 37 (14,8%), вторичным - 29 (11,6%).

Среди перенесенных гинекологических заболеваний в анамнезе у 79 (31,6%) пациенток были хронические воспалительные процессы матки и придатков. У 47 (18,8%) больных диагностированы: цервицит, псевдоэрозия, полип цервикального канала. Частота фоновых заболеваний шейки матки составила 89 (35,6%) случаев. У 38 (15,2%) больных ранее были зафиксированы гиперпластические процессы эндометрия.

У 125 (50%) женщин не наблюдалось каких бы то ни было изменений в сексуальном поведении; 64 (25,6%) пациентки указали на заметное снижение сексуального желания вплоть до его полного отсутствия после оперативного лечения. У 28 (11,2%) женщин наблюдались явления дискомфорта во время полового акта, в связи с чем они избегали половой акт.

У 9 (3,6%) больных выявлены в анамнезе травмы молочных желез за последние три года. 59 (23,6%) пациенток не лактировали. У 18 (7,2%) женщин были в анамнезе лактационые маститы: серозный - у 13 (5,2%), гнойный - у 5 (2%).

В первой группе у 73 (48,7%) больных перед операцией имели место различные изменения в молочных железах: диффузная фиброзно-кистозная мастопатия - у 49 (32,7%) женщин, кисты - у 14 (9,3%) пациенток и фиброаденомы - у 10 (6,7%) больных. У пациенток второй группы патологические изменения отмечены в 67 (67%) случаях, из них диффузная фиброзно-кистозная мастопатия - в 48 (48%), кисты - в 10(10%) и фиброаденомы - в 9 (9%) случаях.

У 38 (38%) больных развился посткастрационный синдром различной степени тяжести: легкой - у 19 (19%), средней - у 11 (11%), тяжелой - у 8 (8%). Посткастрационный синдром развился в различные сроки после операции. 35 (35%) больным была назначена заместительная гормональная терапия.

Через 1-12 лет после оперативного вмешательства все женщины первой и второй группы были нами обследованы. До этого больные находились под наблюдением врачей женских консультаций.

При обследовании больных первой группы после операции нами выявлены патологические изменения в яичниках - у 15 (10%) и шейки матки - у 27 (18%). Все указанные больные были повторно оперированы на органах гениталий: удаления придатков матки - 19 (7,6%), резекция большого сальника - 3 (2%), удаление яичников - 5 (2%), экстирпация культи шейки матки - 9 (3,6%).

Опущение стенок влагалища бьшо диагностировано у 7 (2,8%) пациенток, которые были повторно оперированы; им проведена передняя кольпография.

Гормональный статус больных

Для более объективной характеристики изменений гормональных параметров были проанализированы содержание белковых и стероидных гормонов в зависимости от характера и объема операции.

Определяли показатели содержания гормонов у больных с надвлагалищной ампутацией и экстирпацией матки без придатков (25 больных) до оперативного лечения и после оперативного лечения через 12 месяцев и у 20 больных с экстирпацией матки с придатками.

В группе с надвлагалищной ампутацией и экстирпацией матки без придатков у 9 (36%) пациенток до операции не зафиксировано отклонение уровня белковых и стероидных гормонов от нормы. У 7 (28%) больных выявлена функциональная гиперпролактинемия - 769+/-23,4 МЕ/л/л. У 8 (32%) пациенток зафиксирована гипоэстрогения (уровень эстрадиола был меньше 100 пмоль/л). У 2 (8%) больных уровень эстрадиола в пределах нормальных цифр - 192+/-16,5 пмоль/л, а у 6 (24%) пациенток зафиксирована гиперэстрогенемия - 365+/-24,9 пмоль/л. У 1 (4%) больной уровень прогестерона был снижен - 0,3+/-0,34 пмоль/л. Уровень тестостерона и кортизола у обследованных больных был в пределах, нормы - 16+/-0,06 нмоль/л, и 435+/-14,6 нмоль/л, соответственно.

После надвлагалищной ампутации и экстирпации матки без придатков у 8 (32%) женщин репродуктивного возраста через 12 месяцев после операции, имевших до операции нормальные показатели гормонов в сыворотке крови, гормональный статус не изменился. У 6 (24%) пациенток с гипоэстрогенией уровень эстрадиола и, следовательно, функция яичников нормализовались - 178+/-21,3 пмоль/л. У 9 (36%) в перименопаузе концентрация гонадотропных гормонов повысилась (уровень ЛГ - 56,8+/-23,1 МЕ/л, уровень ФСГ - 64,3+/-15,4 МЕ/л), а содержание эстрадиола через 1 год после операции снизилось у 6 (24%) больных, при достижении ими возраста естественной менопаузы - 41+/-24,5 пмоль/л. Уровень пролактина снизился у 6 (24%) пациенток до нормативных показателей - 267 +/-23,4 и лишь у 1 (4%) снизился незначительно - 335+/-12,6 МЕ/л/л.

У женщин после экстирпации матки с придатками (20 больных) изменения гормонального статуса, обусловленные удалением гормонально-секретирующих желез-яичников, оказались выраженными (данные через 12 месяцев после операции). Удаление яичников, естественно, приводило к снижению концентрации эстродиола (46 пмоль/л) и, как следствие, к нарушению обратной связи и постепенному увеличению концентрации гонадотропинов. Концентрация ЛГ и ФСГ возросла (89,6+/-0,13 МЕ/л, и 97,3+/-24,1 МЕ/л, соответственно). Уровень остальных гормонов у пациенток этой группы достоверно не изменился в течение 6 месяцев после экстирпации матки с придатками.

Уровень кортизола и тестостерона в обследованных группах в пределах возрастной нормы - соответственно, 324+/-12,5 нмоль/л, 1,2+/-0,21 нмоль/л.

Таким образом, на основании анализа гормонального статуса пациенток с экстирпацией и надвлагалищной ампутацией матки без придатков, можно констатировать, что операция не оказала влияние на эндокринную функцию репродуктивной системы пациенток репродуктивного возраста. Снижение содержания после операции пролактина - одного из показателей стрессового состояния - у всех женщин с его повышенным уровнем до операции свидетельствует о снятии стрессовой ситуации ожидания операции. Нормализация уровня эстрадиола в крови у большинства пациенток указывает на улучшение состояния гипофизарно-яичниковой системы вследствие удаления патологического очага.

По-другому обстоит дело с больными, у которых объем оперативного лечения был расширен и удалена не только матка, но и патологически измененные яичники с двух сторон. Удаление яичников, естественно, привело к снижению концентрации эстрадиола, и, как следствие этого, к нарушению обратной связи и постепенному увеличению концентрации гонадотропинов.

Состояние молочных желез у обследованных больных представлено в таблице 1.

Таблица 1. Состояние молочных желез у больных, оперированных по поводу миомы матки

Обследованные 250 пациенток разделены на две группы: первая группа - 150 (60%) женщин, у которых во время операции (надвлагалищная ампутация матки или экстирпация матки) яичники не были удалены, вторая группа - 100 (40%) больных, яичники у которых по разным причинам, были удалены.

При обследовании всех женщин патологические изменения в молочных железах выявлены у 144 (57,6%) женщин. Патологические изменения были неоднородны и представлены в виде диффузной формы фиброзно-кистозной мастопатии - у 87 (34,8%), фиброаденом - у 19 (7,6%), кист - у 26(10,4%), рака - у 12 (4,8%). Распределение по формам диффузной фиброзно-кистозной мастопа-ии было следующим: с преобладанием фиброзного компонента - 39 (44,8%), с преобладанием железистого компонента - 10 (11%), с преобладанием кистозного компонента - 10(11%), со смешанной формой - 28 (3,1%).

Изучая состояние молочных желез у 150 (60%) больных первой группы (через 1-12 лет), мы выявили патологические изменения в 136 (90,7%)

случаях. Диффузная форма фиброзно-кистозной мастопатии обнаружена у 81-й (54%) женщины, узловые формы - у 55 (36,7%) пациенток, кисты - у 25 (16,7%), фиброаденомы - у 18 (12%), рак молочной железы - у 12 (8%). Диагноз рака молочной железы вирифицирован в специализированных учреждениях, куда больные направлялись, и где им проводилось адекватное лечение.

Из 150 женщин у 53 (35,3%) из первой группы до операции диагностировали различные изменения в молочных железах: диффузную форму фиброзно-кистозной мастопатии - у 39 (26%), у 9 (6%) - кисты и у 5 (3,3%) - фиброаденомы молочной железы.

Обследуя молочные железы у женщин второй группы (с удаленными яичниками - 100 (40%) больных), патологические изменения в молочных железах мы обнаружили лишь у 8 (8%) женщин. У 47 (47%) женщин до операции отмечалось наличие патологических изменений в молочных железах: у 41 (41%) - диффузная форма фиброзно-кистозной мастопатии, у 4 (4%) - кисты, у 2 (2%) - фиброаденомы в молочных железах.

До оперативного вмешательства дисгормональные патологические изменения в молочных железах у больных второй группы встречались чаще - 47%, чем у больных первой группы - 35,3%. После операции нами установлено, что патологические изменения у больных второй группы выявлены значительно реже - 8 (8%), то есть в 11 раз реже, чем в первой группе.

При обследовании больных первой группы после операции нами выявлены патологические изменения в яичниках и шейке матки. Так, фоновые заболевания шейки матки выявлены у 12 (8%), дисплазия 1-2 степени - у 6 (4%) и рак шейки матки - у 9 (6%) больных. Рак яичника обнаружен у 3 (2%), серозные и муцинозные кистомы пограничного типа - у 7 (4,7%) больных. В 5 (5%) случаях обнаружены ретенционные кисты яичников. Все указанные больные 1-й группы подверглись повторному оперативному лечению.

Время, прошедшее после операции до обнаружения патологии, составило от 3 до 8 лет. Так, кистомы возникали - через 1-4 года, рак шейки матки - через 6-8 лет, рак яичников - через 3-6 лет. Ни одного из описанных выше заболеваний нами не выявлено у больных второй группы (на фоне овариэктомии).

На состояние молочных желез выполненные операции - надвлагалищная ампутация и экстирпация матки - существенных различий не оказали.

Таким образом, патология в молочных железах развивается в 11 раз чаще, у больных первой группы, в сравнении с женщинами второй группы (на фоне овариэктомии). Онкологические заболевания различных локализаций диагностированы у 24 (16%) пациенток первой группы: рак молочной железы - у 12 (8%), рак яичника - у 3 (2%), рак шейки матки - у 9 (6%). Предраковые заболевания шейки матки - у 6 (4%), пограничные опухоли яичников - у 7 (4,7%). Ни одного из описанных выше заболеваний не выявлено у больных второй группы (на фоне овариэктомии).

Обсуждение

По нашим данным, в случае проведения сохраняющих яичники операций, при миоме матки, частота возникновения гормонально-зависимой патологии в оставшихся органах-мишенях значительно превышает таковую в группе, в которой одновременно удаляли яичники, что также отражено в работах ряда авторов [9]. Однако эти данные не согласуются с данными других авторов [2, 5, 6], полученными в результате ретроспективного анализа повторных операций по поводу опухолевых образований придатков матки, шейки матки и молочных желез.

Как известно, андрогены (андростендион и тестостерон) оба являются С-19 стероидами, которые могут превращаться в периферических тканях в С-18 стероиды и синтезироваться в строме яичников даже в постфертильный период. В связи с этим, оставление яичников обеспечивает длительное сохранение гормональных влияний в организме оперированных больных [5].

По нашим данным, патология в молочных железах развивалась, в основном, через 7-9 лет. Ряд авторов утверждает [3], что удаление гормонпотребляющей избыточной массы миометрия снимает "феномен стимуляции потребления". Однако, другие органы-мишени - молочные железы - также испытывают непрерывное гормональное воздействие, а имеющиеся изменения в молочной железе (узловые формы, фиброаденомы, кисты), по всей видимости, являются избыточной гормонопотребляющей массой, которая продолжает в дальнейшем подвергаться еще большему воздействию оставленных во время операции яичников. Данное воздействие ведет к усугублению патологических изменений в молочных железах и при неблагоприятных условиях - к развитию рака молочной железы. Этим, по-видимому, можно объяснить значительно большую частоту патологии молочных желез, яичников и шейки матки у больных первой группы.

Указанные факты свидетельствуют о том, что укорочение продолжительности репродуктивного возраста путем овариэктомии, снижает риск возникновения рака молочной железы у обследованных женщин, что согласуется с данными других авторов [9].

Учитывая вышеизложенное, мы считаем, что у больных в возрасте 43 и более лет, при сочетании миомы матки с патологией молочных желез, особенно узловых форм, фиброаденом, кист, при операции удаления матки, по всей видимости, целесообразно ставить вопрос о тотальной или субтотальной овариэктомии.

При нормальном состоянии молочных желез, по нашему мнению, во время гистерэктомии необходимо проведение биопсии яичников с цитодиагностикой. При отсутствии патологии яичники должны быть сохранены во избежание развития "посткастрационного синдрома", учитывая, что оставленные яичники обеспечивают длительное сохранение гормональных влияний в организме больных и являются своеобразной гарантией более благоприятного течения переходного периода, предотвращая возникновение срывов в ближайшие и отдаленные сроки после оперативного лечения [5].

В случае оставления яичников показано тщательное динамическое наблюдение за состоянием молочных желез, а также проведение реабилитационных мероприятий, включая обязательную гормональную коррекцию дисгормональной дискоординаций. По нашему мнению, при проведении корригирующей гормональной терапии основного заболевания идет определенное восстановление структуры молочных желез при достаточно стабильном восстановлении функций яичников.

По нашему мнению, всем больным миомой матки, независимо от возраста, необходимо производить ультразвуковое сканирование молочных желез.

Женщины, оперированные по поводу миомы матки без удаления яичников и шейки матки, относятся к группе риска по развитию онкологической патологии органов репродуктивной системы. Полученные данные подтверждают теоретическую концепцию о синхронном полиорганном дисгормональном поражении органов репродуктивной системы, о существовании "гормонального удара" (гонадотропных и стероидных гормонов) на гормонозависимые рецепторы молочных желез, шейки и цервикального канала при удалении матки.

Список литературы:

1. Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. -М., 1990.
2 Бохман Я.В., Ткелашвили В.Т., Вишневский А.С. и др. Миома матки в пре- и постменопаузе, как маркер онкологической патологии // Акуш. и гин.-1987. N-7. -C. 12-16.
3. Гладун Е.В., Дюг В.М., Корчмару В.И., Попович М.И. Особенности гормональных соотношений после оперативного лечения больных миомой матки // Акуш. и гин. 1988. М-5. -С.17-19.
4. Дуда И.В., Герасимова Л.Н. Сочетанные гормонально-зависимые заболевания матки и молочных желез // Клиническая медицина. 1996. N12. C3-4.
5. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Аскольская С.И. Гистерэктомия и здоровье женщины. М.: Медицина. 1999.
6. Кулаков В.И. Оперативная гинекология. М.: Медицина 1990. С-464.
7. Пиддубный М.И. Сочетание миомы матки с дисгормональной патологией молочных желез. Дисс... канд. мед. наук. -М. 1994.
8. Сидоренко Л.Н. Мастопатия. -Л.: 1991.
9. Сидорова И.С., Пидоубный М.И., Гуриев Т.Д., Унанян А.Л. Состояние органов репродуктивной системы после удаления матки с сохранением яичников // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины. Сборник научных статей и тезисов докладов, посвященных 50-летнему юбилею республиканского гематологического центра. Ереван. -1998. С-343-356.
10. Ciatto S. Diagnosi dell neoplasi non palpabili della mammeila // Acta chir. ital. -1991. -vol. 47. -P.257-761.