Опубликовано в журнале:
»» N 6 2001

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА

Аникин В.В., Калинкин М.Н., Вороная Ю.Л.
Кафедра пропедевтики внутренних болезней и кафедра патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии Тверской медицинской академии

Резюме

У 20 больных с нарушениями сердечного ритма различной этиологии (ишемическая болезнь сердца, пролапс митрального клапана,идиопатическая аритмия, синдром слабости синусового узла) по данным лейкограммы крови изучены показатели неспецифической резистентности организма (типы адаптационных реакций, величины интегральных лейкоцитарных индексов) и характеристики иммунного статуса (Т-, В-система, фагоцитоз). Установлено, что у больных с аритмическим синдромом наиболее частой адаптационной реакцией (в 40% случаев) является реакция переактивации. При этом существенно увеличиваются показатели лейкоцитарного индекса. лимфоцитарно-гранулоцитарного индекса, общего индекса, индекса соотношения лимфоцитов и моноцитов, а также уменьшаются значения лейкоцитарного индекса интоксикации, индекса сдвиги лейкоцитов, индекса соотношения нейтрофилов и лимфоцитов. Показатели иммунного статуса характеризовались уменьшением числа Т-лимфоцитов, Т-теофиллинрезистентных лимфоцитов, увеличением относительного содержания В-лимфоцитов, повышением концентрации А и G иммуноглобулинов, увеличением фагоцитарного индекса и теста восстановления нитросинего тетразолия.

Ключевые слова: нарушения сердечного ритма, неспецифическая резистентность организма, иммунный статус.

Аритмии сердца являются серьезным, часто фатальным проявлением различных состояний и вызывают значительное напряжение нейро-гуморальных механизмов, ответственных за поддержание гомеостаза в организме. В свою очередь, изменение функциональной активности нервной и эндокринной систем приводит к вовлечению в процесс адаптации системы иммунитета [3], которая, по современным представлениям, является третьей регулирующей системой, способной активно влиять на нейро-гуморальную сферу [7]. Поскольку существуют определенные маркеры электрической нестабильности миокарда, формируемые нервной и эндокринной системами [6], можно предположить, что таковые могут быть и со стороны иммунной системы. Это тем более вероятно, что существует мнение о возможности иммунологических факторов выступать в качестве первопричины развития аритмий [1]. В связи с изложенным, представляется целесообразным изучить различные показатели иммунной системы у больных с расстройствами сердечного ритма.

Материалы и методы

Обследовано 20 больных с нарушениями сердечного ритма (16 мужчин и 4 женщины; средний возраст - 44,1+/-4,3 года), верифицированными холтеровским мониторированием электрокардиограммы (мерцательная аритмия - 7 случаев, политопная желудочковая экстрасистолия - 3, над- и желудочковая экстрасистояия - 6, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия - 2, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта с экстрасистолией - 1, атриовентрикулярная блокада II-III степени с экстрасистолией - 1). У 9 (45%) больных диагностирована ишемическая болезнь сердца, у 6 (30%) - пролапс митрального клапана, у 4 (20%) была идиопатическая аритмия, и у 1 (5%) - синдром слабости синусового узла.

Лабораторное иммунологическое обследование состояло из определения в крови общего содержания лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, скорости оседания эритроцитов (СОЭ), на основе которых проводилась идентификация типов адаптационных реакций крови, характеризующих неспецифическую резистентность организма. При этом, в качестве сигнального показателя, использовали относительное содержание лимфоцитов с выделением реакций тренировки (РТ), спокойной активации (РСА), повышенной активации (РПА), стресса (PC), переактивации (РП) [3]. Кроме этого, оценивали напряженность РТ, РСА и РПА, если имелись отклонения от нормы остальных параметров белой крови. Неспецифическую иммунологическую реактивность исследовали также с помощью интегральных лейкоцитарных индексов [9], рассчитывая лейкоцитарный индекс (ЛИ), лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) Кальф-Калифа, индекс сдвига лейкоцитов (ИСЛ), индекс соотношения лейкоцитов и СОЭ (ИЛСОЭ), лимфоцитарно-гранулоцитарный индекс (ИЛГ), общий индекс (ОИ), индекс соотношения нейтрофилов и лимфоцитов (ИСНЛ), индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов (ИСНМ), индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов (ИСЛМ) индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов (ИСЛЭ). Проводили также определение в крови общего количества лимфоцитов, Т-лимфоцитов (Е-РОК), теофиллинрезистентных и теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов (соответственно, Етфр-РОК и Етфч-РОК), В-лимфоцитов (ЕАС-РОК), О-клеток [7]. Концентрацию иммуноглобулинов А М G изучали с помощью набора реактивов А/О "НПО СИН-ТЭКО". Фагоцитарную активность лейкоцитов оценивали по фагоцитарному числу (ФЧ), фагоцитарному индексу (ФИ) с использованием кишечной палочки и тесту восстановления нитросинего татразолия (НСТ-тест) [12].

Контрольную группу составили 36 здоровых мужчин (средний возраст - 41,5+/-4,2 года) без нарушений сердечного ритма. Всем им проводилось изучение неспецифической резистентности организма, а 23 - исследование иммунного статуса. Полученные результаты оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Данные, полученные при изучении типов адаптационных реакций у здоровых и больных с нарушениями сердечного ритма, приведены в табл. 1. Установлено, что в спектре неспецифических адаптационных реакций крови у здоровых лиц присутствуют все изучавшиеся типы реакций. Напротив, у больных с аритмическим синдромом в этом спектре отсутствовал вариант по типу PC. Кроме этого, у последних оказалась достоверно большей частота РПА (р<0,05). При сравнении частоты напряженности в РТ, РСА и РПА у здоровых и больных с аритмиями различий не обнаружено. Так, если в контрольной группе их частота составила 60%, то в основной - 82,2% (р>0,05). Считается, что напряженные реакции указывают, с одной стороны, на нарушение гармоничности в функционировании систем организма, обеспечивающих гомеостаз, с другой - свидетельствуют о снижении уровня их реактивности [3].

Таблица 1. Типы неспецифических адаптационных реакций у здоровых и больных с нарушениями сердечного ритма (в абс. и отн. цифрах)

Тип реакции	Здоровые (n=36)	Больные с нарушениями сердечного ритма (n=20)	P
РТ	9 (25%)	4 (20%)
РСА	10 (27,8%)	4 (20%)
РПА	7 (19,4%)	4 (20%)
PC	6 (16,7%)	-	< 0,05
РП	4 (11,1%)	8 (40%)	< 0,05

Примечание: в этой и последующих таблицах р приводится лишь при значении < 0,05

Результаты изучения интегральных показателей лейкограммы крови представлены в табл. 2. Как видно из приведенных в табл. 2 данных, у больных изменено подавляющее большинство лейкоцитарных индексов. При этом одни из них (ЛИ, ИЛГ, ОИ, ИСЛМ) повышаются, а другие (ЛИИ, ИСЛ, ИСНЛ) снижаются. Таким образом, эти данные, так же, как и результаты исследования типов адаптационных реакций у больных с аритмическим синдромом, указывают на имеющиеся у них изменения в показателях неспецифической резистентности организма.

Таблица 2. Интегральные показатели лейкограммы крови у здоровых и больных с нарушениями сердечного ритма (М+/-m)

Показатель	Здоровые (n=36)	Больные с нарушениями сердечного ритма (n=20)	P
ЛИ	0,52+/-0,04	0,87+/-0,09	< 0,001
ЛИИ	0,98+/-0,16	0,43+/-0,06	< 0,01
ИСЛ	1,99+/-0,15	1,49+/-0,15	< 0,05
ИПСОЭ	1,87+/-0,76	2,85+/-0,52
ИЛГ	4,56+/-0,37	6,53+/-0,73	< 0,05
ОИ	6,43+/-0,47	9,38+/-0,76	< 0,001
ИСНЛ	2,47+/-0,21	1,60+/-0,19	< 0,01
ИСНМ	11,83+/-1,31	12,50+/-1,91
ИСЛМ	5,34+/-0,59	8,95+/-1,60	< 0,05
ИСПЭ	8,73+/-1,26	10,51+/-1,67

Содержание в крови иммунокомпетентных клеток и иммуноглобулинов, а также состояние фагоцитарной активности лейкоцитов отражено в табл. 3. Как видно из представленных в этой таблице данных, у больных с сердечными аритмиями достоверно снижается абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов. Изменение содержания последних преимущественно связано с уменьшением теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов. Напротив, отмечается относительное увеличение В-лимфоцитов, концентрации иммуноглобулинов А и G классов, а также некоторых параметров, характеризующих фагоцитоз (ФИ, НСТ-тест). В целом можно констатировать, что у данной категории больных имеются сдвиги как в Т- и В- звеньях иммунитета, так и в показателях фагоцитоза.

Таблица 3. Показатели иммунного статуса у здоровых и больных с нарушениями сердечного ритма (М+/-m)

Показатель	Здоровые (n=23)	Больные с нарушениями сердечного ритма (n=20)	P
Лимфоциты (109 л)	2,44+/-0,25	2,07+/-0,16
Е-РОК (%)	55,4+/-4,03	45,7+/-2,81	< 0,05
Е-РОК (109 л)	1,31+/-0,13	0,92+/-0,07	< 0,01
Етфр-РОК (%)	31,5+/-3,2	27,6+/-2,63
Етфр-РОК (109 л)	0,73+/-0,08	0,53+/-0,05	< 0,05
Етфч-РОК (%)	23,8+/-3,32	18,0+/-2,45
Етфч-РОК (109 л)	0,59+/-0,10	0,39+/-0,06
ЕАС-РОК (%)	22,4+/-3,21	34,5+/-0,08	< 0,01
ЕАС-РОК (109 л)	0,52+/-0,07	0,71+/-0,08
О-клетки (%)	22,2+/-3,34	19,8+/-3,69
О-клетки (109 л)	0,61+/-0,14	0,44+/-0,09
IgA мкМ	10,4+/-1,38	14,6+/-1,44	< 0,05
IgM мкМ	1,48+/-0,18	1,52+/-0,20
IgG мкМ	76,4+/-4,31	89,85+/-5,05	< 0,05
ФИ	32,8+/-5,01	50,55+/-3,73	< 0,01
ФЧ	7,7+/-0,7	8,11+/-0,47
НСТ-тест (%)	14,0+/-5,4	29,3+/-4,51	< 0,05

Причины выявленных сдвигов в характеристиках неспецифической резистентности организма и иммунного статуса у больных с аритмическим синдромом, по-видимому, связаны с многими обстоятельствами. Среди них определенное место может быть отведено этиологическим факторам аритмий. В частности, известно, что атеросклерозу и его осложнениям, в том числе ишемической болезни сердца, свойственны иммунные нарушения [2, 4, 10] Сдвиги в системе иммунитета обнаруживаются также и у больных с пролапсом митрального клапана [5]. С другой стороны, воздействие нейрогуморальных факторов на иммунную систему в процессе адаптации организма в ответ на аритмию также может влиять на иммунологические показатели [3]. Наконец, нельзя полностью исключить предшествующие аритмиям иммунологические расстройства, которые, по мнению некоторых исследователей, могут иметь патогенетическое значение в происхождении нарушений сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца [8] и у лиц с идиопатическими аритмиями [11]. Для более точного ответа на поставленные вопросы требуются дальнейшие исследования в этом направлении.

Выводы

1. У больных с нарушениями сердечного ритма имеются существенные и разнообразные изменения в показателях иммунной системы.

2. Изменение неспецифической резистентности организма у больных с аритмическим синдромом отражается на лейкограмме крови, которая в 40% случаев соответствует адаптационной реакции переактивации, а также характеризуется увеличением одних лейкоцитарных индексов (лейкоцитарный, лимфоцитарно-гранулоцитарный, общий, соотношения лимфоцитов и моноцитов) и уменьшением других (лейкоцитарный индекс интоксикации, сдвига лейкоцитов, соотношения нейтрофилов и лимфоцитов).

3. У лиц с аритмическим синдромом показатели иммунного статуса характеризуются уменьшением абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, прежде всего, за счет теофиллинрезистентной субпопуляции, а также увеличением относительного содержания В-лимфоцитов, концент рации иммуноглобулинов классов А и G и показателей фагоцитарного индекса и теста восстановления нитросинего тетразолия.

Литература:

1. Вахляев В.Д., Недоступ А.В.,Царегородцев Д.А., Мазинг М.Ю. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца // Росс. мед. журнал.- 2000. -N2. -С.54-56.
2. Витковский Ю.А., Федорова А.И. Состояние защитных систем при ишемической болезни сердца и гипертензиях. -Чита, 1999. -88 С
3. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма, 3-е издание дополненное. -Ростов-на-Дону, 1990. -224 С.
4. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения. Кардиология. -1996. -Т. 36, N11. -С.4-16.
5. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. -Санкт-Петербург, 1996. -94 С.
6. Киселева 3.М. Симпато-адреналовая система и внезапная сердечная смерть: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. Моск-ва, 1993. 41 С.
7. Клиническая иммунология. / Под ред. А.В. Караулова. М., -1999. -600 С.
8. Митченко Е.И., Якушко Л.В., Беляева Т.В. Аутоиммунные процессы у больных суправентрикулярными тахиаритмиями / Конгресс ассоциации кардиологов стран СНГ, 1-й: Тезисы-М., -1997, -С.237.
9. Мустафина Ж.Г., Краморенко Ю.С., Кобцева В.Ю. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности у больных офтальмопатологией. Клин. лаб. диагностика. -1999. -N5. -С.47-49.
10. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. Кардиология. -1999. -Т.39, N2. -С.81-84.
11. Никитин А.В., Земсков А.М., 3емсков В.М., Гусманов В.А. Клинико-иммунологические аспекты идиопатических желудочковых аритмий. Кардиология. -1992. -Т.32, N3. -С.52-55.
12. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. / Москва-Витебск, 1996. -281 С.