Лекарства по наименованию
А   Б   В   Г   Д   Е   Ж   З   И   Й   К   Л   М   Н   О   П   Р   С   Т   У   Ф   Х   Ц   Ч   Ш   Э   Ю   Я   
  

 

Опубликовано в журнале:
»» N 4 2001

Клиника и фармация

ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ КОРДАФЛЕКСОМ-РЕТАРД НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

Кательницкая Л.И., Лужецкая И.В., Тренева Г.О., Кечеджиева С.Г., Махова Л.А., Елизаров Н.А., Елизаров А.Н.
Кафедра внутренних болезней N4 ФПК Ростовского государственного медицинского университета

Резюме

Изучена антигипертензивная эффективность антагониста кальция продленного действия нифедипина-ретард (кордафлекса-ретард, "ЭГИС") и влияние его на качество жизни при длительном применении у 30 больных артериальной гипертонией I-II степени. Исследование включало общее клиническое обследование, суточное мониторирование АД и ЧСС. До начала лечения и через 6 месяцев наблюдения проводилось обследование по оценке качества жизни и факторов риска, а также количества и качества здоровья. Кордафлекс-ретард назначался в зависимости от исходного уровня АД в суточной дозе 20-40 мг в течение 24 недель. Показано не только гипотензивное действие со стабилизацией уровня АД, но и снижение величины и скорости утреннего подъема САД, а также увеличение степени ночного снижения САД и ДАД на фоне благоприятного влияния на типы суточных кривых АД. Положительная динамика показателей АД сопровождалась улучшением качества жизни.

Ключевые слова: антагонисты-кальция, нифедипин-ретард, суточное мониторирование АД, качество жизни, артериальная гипертензия.

В настоящее время мы должны признать, что, несмотря на многочисленные исследования, проведенные в области артериальной гипертензии (АГ), имеющиеся методы лечения являются по сути паллиативными, так как позволяют только контролировать уровень артериального давления (АД), но не излечить АГ per se. Таким образом, цели антигипертензивной терапии на современном этапе представляют собой увеличение продолжительности жизни больных за счет снижения риска развития осложнений АГ и улучшение качества жизни (КЖ) больных с уменьшением показателей клинической симптоматики и сведением к минимуму риска развития побочных эффектов терапии. АГ, сама по себе, оказывает существенное негативное влияние на качество жизни больных. Однако, учитывая необходимость длительного применения антигипергензивных препаратов, крайне важно, чтобы лечение способствовало улучшению КЖ.

В настоящее время с позиций системы медицины, основанной на доказательствах, в лечении АГ отдается предпочтение препаратам длительного действия с достижением 24-часового эффекта, обеспечивающего легкое и длительное гипотензивное действие, более интенсивную защиту органов-мишеней, приверженность больного к лечению с минимизацией нежелательных проявлений. Правильный выбор тактики лечения больных АГ позволяет сохранить трудоспособность, значительно продлить жизнь пациента и улучшить качество его жизни [1, 2, 4, 5, 12].

Целью исследования была оценка антигипертензивной эффективности длительного лечения больных АГ антагонистом кальция дигидропиридинового ряда нифедипином продленного действия (препарат Кодафлекс-ретард, фармацевтический завод "Эгис" АО, Венгрия) и изучение его влияния на качество жизни пациентов.

Материалы и методы

В исследование были включены 30 пациентов (8 женщин постменопаузального периода и 22 мужчины), страдающих АГ I-II степени (по классификации ВОЗ, 1999). Средний возраст пациентов составил 48,5+/-11,0 лет, длительность АГ была 10,0+/-4,5 года. Средний исходный уровень систолического артериального давления (САД) был 162+/-18 мм рт. ст., ДАД - 105+/-6 мм рт. ст. В исследование не включались пациенты с симптоматической АГ, клапанными пороками сердца, аутоиммунными и эндокринными заболеваниями (кроме инсулиннезависимого сахарного диабета II типа в стадии компенсации), бронхиальной астмой, тяжелыми нарушениями ритма и проводимости, недостаточностью кровообращения III-IV класса (NYHA), нестабильной стенокардией или стабильной стенокардией III-IV функционального класса, инфарктом миокарда в течение 3 месяцев до начала исследования.

Все больные, включенные в исследование, получали пролонгированный нифедипин (Кордафлекс-ретард) в индивидуально подобранных дозах 20-40 мг в сутки при двукратном приеме (средняя эффективная доза составила 39,9+/-12,6 мг/сут). Продолжительность периода наблюдения была 24 недели. Пациенты продолжали получать другие медикаментозные средства, необходимые для лечения сопутствующих заболеваний. Антигипертензивная эффективность оценивалась по следующим критериям:

1. Динамика САД
2. Динамика ДАД
3. Типы суточных кривых АД (СП АД)
4. Наличие и степень выраженности побочных эффектов Кордафлекса-ретард
5. Влияние на показатели КЖ.

Суточное мониторирование АД (СМ АД) проводилось с помощью аппарата АВРМ-02/М (фирма "Mediteck", Венгрия) в течение 24 часов с 15-минутными интервалами в дневное и 20-минутными интервалами в ночное время. Результаты считали достоверными, если при автоматической обработке было исключено не более 20% измерений [8].

Всем больным АГ перед началом лечения и через 6 месяцев наблюдения осуществлялось обследование по оценке качества жизни и факторов риска, а также количества и качества здоровья по анкетам, разработанным в ГНИЦ профилактической медицины МЗ РФ, ТОО "Эскиз" [3].

Результаты и обсуждение

Через 6 месяцев после начала лечения Кордафлексом-ретард полный и частичный эффект терапии был достигнут у 86% больных. На фоне монотерапии наблюдалось снижение САД при случайных измерениях со 162,2+/-18,4 мм рт. ст. до 142,12+/-10,5 мм рт. ст. (р<0,05) (рис. 1), а ДАД со 105,12+/-6,18 мм рт. ст. до 86,14+/-6,28 мм рт. ст. (р<0,05) (рис. 2). Результаты показателей СМ АД, проведенного через 16 недель от начала лечения Кордафлексом-ретард (рис. 1, 2), свидетельствуют о достоверном снижении САД и ДАД в целом за сутки и в дневные часы. В ночное время отмечено снижение этих показателей при отсутствии статистически значимых значений. Через 6 месяцев монотерапии Кордафлексом-ретард во все периоды наблюдения АД находилось в пределах стойко нормальных значений. Что, прежде всего, указывало на отсутствие, так называемого, феномена "ускользания" гипотензивного эффекта при лечении Кордафлексом-ретард. Более того, было отмечено усиление гипотензивного эффекта Кордафлекса-ретард. При этом была отмечена нормализация ЧСС и индекса вариабельности сердечных сокращений (табл. 1).

Рис. 1. Динамика САД по данным суточного мониторирования АД до и после лечения Кордафлексом-ретард (M+/-m)
примечание: * - достоверные отличия показателей по сравнению с их уровнем до начала лечения; ** - достоверные отличия показателей по сравнению с предыдущим уровнем

Рис. 2. Динамика ДАД по данным суточного мониторирования АД до и после лечения Кордафлексом-ретард (М+/-m)
примечание: * - достоверные отличия показателей по сравнению с их уровнем до начала лечения; ** - достоверные отличия показателей по сравнению с предыдущим уровнем

Таблица 1. Динамика ЧСС у больных АГ по данным суточного мониторирования АД до и после лечения Кордафлексом-ретард (М+/-m)

Сроки и время
исследования		ЧСС (уд/мин)
до лечения		ЧСС (уд/мин)
через 16 недель		ЧСС (уд/мин)
через 24 недели
сутки80,6+/-1,0271,51+/-3,21^67,14+/-1,72^
день84,02+/-1,1376,09+/-3,85^71,15+/-1,81^*
ночь69,81+/-1,4259,16+/-2,11^*59,14+/-1,56*
Стандартное отклонение (СО)
сутки14,87+/-0,549,12+/-0,54^*7,95+/-1,03*
день13,39+/-0,719,00+/-0,24*6,02+/-0,54*
ночь9,59+/-0,636,06+/-0,24*5,13+/-0,84*
примечание: * - достоверные отличия показателей по сравнению с предыдущим уровнем; ^ - достоверные отличия показателей в сравнении с их уровням до начала лечения.

Один из важнейших результатов исследования - снижение вариабельности АД, под влиянием 6-ти месячного лечения АГ Кордафлексом-ретард, при одновременном уменьшении, как времени, так и площади, гипертензивной нагрузки (табл. 2). На нормализацию вариабельности АД указывает достоверное уменьшение показателей стандартного отклонения и амплитуды колебания САД и ДАД (рис. 3, 4). А, как известно, количество эпизодов повышения АД в течение суток является таким же фактором риска сердечно-сосудистых осложнений, как и абсолютные значения АД [15]. Именно при выраженных колебаниях артериального давления отмечается увеличение риска смерти от ишемической болезни сердца и мозгового инсульта, количества эпизодов безболевой ишемии.

Рис. 3. Динамика стандартного отклонения САД по данным суточного мониторирования АД до и после лечения Кордафлексом-ретард (М+/-m)
примечание: * - достоверные отличия показателей по сравнению с их уровнем до начала лечения; ** - достоверные отличия показателей по сравнению с предыдущим уровнем

Рис. 4. Динамика стандартного отклонения САД по данным суточного мониторирования АД до и после лечения Кордафлексом-ретард (М+/-m)
примечание: * - достоверные отличия показателей по сравнению с их уровнем до начала лечения; ** - достоверные отличия показателей по сравнению с предыдущим уровнем

Таблица 2. Индекс вариабельности и индекс площади АД у больных АГ до и после лечения Кордафлексом-ретард (М+/-m)

Сроки и время
исследования		до лечениячерез 16 недельчерез 24 недели
Индекс вариабельности АД (%)
САД
Сутки69,59+/-7,5649,60+/-5,85^*27,42+/-3,62^*
День73,25+/-8,9156,21+/-4,59^*31,56+/-7,02^*
Ночь66,19+/-7,1151,24+/-6,02^*28,02+/-4,18^*
ДАД
Сутки62,86+/-8,5449,12+/-5,85^*20,41+/-2,84^*
День70,36+/-8,0348,24+/-5,22^*21,15+/-1,56^*
Ночь53,37+/-9,1145,17+/-3,86*19,15+/-3,18^*
Индекс площади
САД
Сутки306,49+/-75,17155,58+/-36,84^*78,57+/-12,91^*
День266,42+/-39,43141,88+/-15,21^*69,15+/-8,14^*
Ночь329,38+/-68,15142,71+/-14,38^*71,15+/-4,18^*
ДАД
Сутки282,08+/-39,98104,82+/-7,78^*38,72+/-7,14^*
День332,19+/-75,15120,45+/-16,11^*39,15+/-4,18^*
Ночь261,92+/-40,9789,24+/-4,18^*35,18+/-5,16^*
примечание: * - достоверные отличия показателей по сравнению с предыдущим уровнем; ^ - достоверные отличия показателей в сравнении с их уровням до начала лечения.

Следует отметить, что в нашем исследовании величина АД в утренние часы также имела положительную динамику, хотя достоверное снижение утреннего подъема АД отмечено лишь через 24 недели после начала лечения. Скорость утреннего подъема АД достоверно снизилась через 16 недель от начала лечения. К этому же времени отмечено достоверное снижение ночного САД и ДАД (табл. 3).

Таблица 3. Изменение некоторых показателей суточного мониторирования АД у больных АГ до и после лечения Кордафлексом-ретард (М+/-m)

Показателидо лечениячерез 16 недельчерез 24 недели
Величина утреннего подъема САД (ВУП) мм рт.ст.65,80+/-6,2560,4+/-4,0252,4+/-0,92*^
Скорость утреннего подъема САД (СУП) мм рт.ст.17,21+/-1,3612,24+/-1,46*^7,6+/-1,24*^
Степень ночного снижения САД (СНС) мм рт.ст.7,45+/-6,218,8+/-0,12*^9,82+/-0,84*^
Степень ночного снижения ДАД (СНС) мм рт.ст.8,51+/-4,529,9+/-0,95*^12,41+/-3,22*^
примечание: * - достоверные отличия показателей по сравнению с предыдущим уровнем; ^ - достоверные отличия показателей в сравнении с их уровням до начала лечения.

Все вышеизложенное, безусловно, снижает риск поражения органов-мишеней, а, следовательно, и серьезных сердечно-сосудистых осложнений.

Следует отметить, что происходила не только стабилизация АД на нормальных цифрах, но и отмечено благоприятное влияние на типы суточных кривых (рис. 5).

Рис. 5. Типы суточных кривых АД (СП АД) при лечении Кордафлексом-ретард

Больные с АГ, включенные в исследование, исходно были разделены на группы с учетом суточного профиля АД: с нормальным суточным ритмом и адекватным снижением АД в ночное время ("dippers") - 9 человек (СИ = 10-20%), с отсутствием и недостаточным снижением АД в ночное время ("non-dippers") - 13 больных (СИ < 10%). Выделены больные с "ночной гипертонией", у которых не было ночного снижения АД, а его уровень превышал дневные показатели ("night-pikers") - 5 человек (СИ < 0%) и больные с чрезмерным ночным снижением АД ("over-dippers") - 3 больных (СИ > 20%). При отсутствии или недостаточном снижении АД ночью почти в 10 раз чаще встречаются поражения органов-мишеней, связанные с перегрузкой давлением, в частности гиперторфия миокарда левого желудочка, микропротеинурия, мозговые инсульты [11, 14]. При чрезмерном ночном снижении АД чаще имеют место ишемические расстройства: ухудшение течения коронарной болезни сердца, ишемические инфаркты мозга [12].

Через 6 месяцев от начала лечения Кордафлексом-ретард лишь у одного больного СИ САД остался меньше 10%, в то время как СИ ДАД был выше 10%. Достоверно снизилось число лиц без снижения АД, как систолического, так и диастолического, в ночной период (СИ < 10%). Нормальный суточный ритм и адекватное снижение, как САД, так и ДАД, отмечены у большинства больных (87% по САД и 93,3% - по ДАД).

Столь же благоприятное влияние других антагонистов кальция на типы суточных кривых АД описано в ряде исследований [6, 9].

Отмеченная динамика АД сопровождалась значительным улучшением общего благополучия и физического состояния: уменьшились головные боли (р<0,05), головокружение (р<0,05), утомляемость, повысилась работоспособность (р<0,05). Реже стали возникать чувство тревоги, депрессии. В процессе лечения выявлены достоверное улучшение самочувствия пациентов, тенденция к повышению активности и улучшению настроения. Иными словами, улучшилось качество жизни (рис. 6). При динамическом наблюдении в процессе лечения имела место тенденция к увеличению индекса здоровья на 11%, что свидетельствует о повышении ответственности больного за свое здоровье и понимания, что улучшение самочувствия во многом зависит от его действий (дисциплинированности, правильности выполнения предписаний врача).

При оценке качества жизни, определяемого как удовлетворенность человека своим физическим, психологическим и социальным состоянием, отмечено выраженное снижение данного показателя среди больных с АГ. К тому же, в литературе имеются данные об ухудшении качества жизни (КЖ) у пациентов с АГ [7, 13]. При этом выявляется корреляционная зависимость между уровнем АД и рядом показателей, характеризующих КЖ [13]. В 90-95% случаев больные АГ нуждаются в пожизненном приеме лекарственных препаратов [5, 6, 13]. В связи с этим, очень важно, чтобы подобранный способ лечения не только эффективно стабилизировал АД, но и не ухудшал КЖ больного, а, по возможности, и улучшал его [5]. В литературе имеются немногочисленные сведения [10] о положительном действии антагонистов кальция на КЖ у больных АГ. В программе "Эскиз" удовлетворенность жизнью в целом, а также по отдельным ее аспектам оценивается с помощью изображения "Розы качества жизни". В норме площадь "Розы" не должна быть меньше 61% и колеблется в интервале 61-100%. Как видно на рисунке 6, в целом для больных АГ было характерно выраженное снижение качества жизни (площади "Розы" в среднем до 44%). Наибольшие отличия с высокой степенью достоверности (р<0,05), получены при оценке таких показателей, как неудовлетворенность жилищными условиями, работой, сексуальной жизнью. Отсутствие душевного покоя отмечено у 44% больных, а удовлетворенность здоровьем была лишь у 21%, социальной защитой - у 11%. Наиболее сильное отрицательное влияние на здоровье больных, страдающих АГ, по критериям использованной программы, оказали такие факторы, как недостаточная социальная защита, низкий доход на одного человека в семье, установка на малую продолжительность жизни, употребление алкоголя, недостаточная ежедневная ходьба, отсутствие занятий физкультурой и спортом, неудовлетворенность сном.

К факторам с умеренным отрицательным влиянием были отнесены проживание в крупном городе, плохие экологические условия, трудности с транспортом, неудовлетворенность материальным благосостоянием семьи, личным заработком, работой, недостаточность времени для занятия любимым для души делом, недостаток ощущения счастья, однообразное питание, неполноценное использование выходных дней, отпуска. В 92% случаев отмечалась установка на укорочение продолжительности жизни. Доказано, что у лиц со сниженным понятием "социальной поддержки" отмечается тенденция к более высокой летальности от ИБС.

Как видно на рисунке 6, после 24-недельного лечения АГ Кордафлексом-ретард на фоне снижения и стабилизации цифр АД произошло достоверное увеличение (р<0,05) среднего уровня удовлетворенности различными аспектами жизни на 16%. Отмечено изменение "Розы качества жизни" с увеличением "векторов", характеризующих сексуальную жизнь, удовлетворенность работой. Изменился взгляд на социальную защиту, положение в обществе, удовлетворенность духовными потребностями, общением с друзьями, материальным достатком, положением в семье. Наросло состояние душевного покоя, уменьшились тревога, депрессия.

Рис. 6. Удовлетворенность различными аспектами жизни согласно уровня личных приоритетов на фоне лечения Кордафлексом-ретард

Роза качества жизни показывает, в какой степени условия жизни соответствуют запросам:

  • от 61% до 100% - норма;
  • от 31% до 60% - сниженное качество жизни;
  • от 0% до 30% - низкое качество жизни

    (И.А. Гундаров, 1991)

    красн. линия - Роза качества жизни больных с АГ через 24 недели от начала лечения кордафлекс-ретардом (средний уровень удовлетворенности 60%)

    зелен. линия - Роза качества жизни больных с АГ до начала лечения (средний уровень удовлетворенности 44%)

    Больные хорошо переносили столь длительный постоянный прием препарата. В нашем исследовании побочные эффекты отмечались крайне редко и ни в одном случае не потребовали отмены Кордафлеса-ретард: покраснение лица и чувство прилива было у 3-х больных (5%), головная боль у 2-х (3,33%), пастозность лодыжек у 1-го (1,67%) и сухой кашель у 1-го (1,67%). Эти проявления были не столь выражены и потребовали лишь у 2-х больных уменьшения дозы. Итак, при 6-ти месячном лечении больных АГ Кордафлексом-ретард побочные действия были сравнимы с эффектом плацебо.

    Таким образом, Кордафлекс-ретард оказывает не только выраженный антигипертензивный эффект у больных с артериальной гипертензией, но и существенно улучшает качество жизни. На фоне шестимесячной монотерапии была достигнута нормализация и стабилизация систолического и диастолического давления, а также нормализация суточного профиля АД, что указывает на снижение риска поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистых осложнений. К тому же, препарат хорошо переносится, имеет сравнимое с плацебо число побочных эффектов, что определяет его безопасность при длительном применении.

    Выводы

    1. Кордафлекс-ретард ("Эгис" АО, Венгрия) при двукратном приеме в дозе 20-40 мг в сутки эффективно снижает АД у больных АГ I-II степени, уменьшая подъем АД в утренние часы, повышенную вариабельность.

    2. Кордафлекс-ретард оказывает нормализующее влияние на суточный профиль АД.

    3. Кордафлекс-ретард существенно улучшает качество жизни больных АГ.

    4. Кордафлекс-ретард хорошо переносится и безопасен при длительном постоянном приеме.

    Литература

    1. Алмазов В.А. Длительная медикаментозная терапия больных мягкой артериальной гипертонией (результаты 5-летнего наблюдения). Тер. арх., 1992, 9, 94-97.
    2. Арабидзе Г.Г. Фармакотерапия артериальной гипертензии. Тер. арх., 1997, 8, 80-86.
    3. Гундаров И.А., Полесский В.А. Рекомендации по организации службы оценки и укрепления здоровья. Сборник научно-методических материалов для службы формирования здорового образажизни. -М., 1991. -с. 28-59.
    4. Задионченко B.C., Хруленко С.Б., Адашева Т.В, Погонченкова И.В. Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями. Кардиология, 2000, 40, 10, 38-41.
    5. Кобалава Ж.Д. Изменения суточного профиля АД и поражений сердца у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями. Материалы Всероссийской научной конференции "Современные аспекты артериальных гипертензий". Санкт-Петербург: Медицина, 1995, 142-143.
    6. Леонова М.В., Демонова А.А., Малышева Е.А., Белоусов Ю.Б. Влияние антагонистов кальция длительного действия на суточный профиль АД больных с артериальной гипертонией. Российский кардиологический журнал, 1999, 3, 12-13.
    7. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В. Качество жизни больных с эссенциальной артериальной гипертензией. Международный медицинский журнал, 1999, 2, 14, 11-15.
    8. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н., Варакин Ю.А. и др. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии. Тер. арх., 1994, 8, 70-73.
    9. Фахим Амир М., Павлова Т.С. Антиангинальная активность ретардных форм антагонистов кальция. Русский медицинский журнал, 1997, 5, 6, 4-8.
    10. Amir М., Cristal N., Baron D. et al. Does the combination of ACN inhibitior and calcium antagonist control hypertension and improve quility of life? The Lomir MOT II Study experience. Blood Press., 1994, I, Suppl., 40-42.
    11. Fargard R., Staessen J.A., Thijs L. The ralationship between left ventricular mass and day-time: a meta-aiialysis of comparative stiudes. J. Hypertens., 1995, 1, 823-829.
    12. Hanson Z., Zanhetti A. The hipertensive optimal Treatment Study. Blood Pressure. -1993. -N2 - p.62-68.
    13. Leonetti G., Gomerio G., Ciispidi C. et. al. Evaluating quility of life in hypertensive patient. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1994, 23, Suppl. 5, 113-117.
    14. McMahon S., Peto R., Cutler J., Collins K., Soilie P., Neaton J., Abbot R., Godwin J., Dyer A., Stamler J. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part I, prolonged differences in blood pressure: proepective observationale studies corrected for the regression dilution bias. Lancet 1990; 335, 765-774.
    15. Staessen J., Fagard R., Thijs L., Amery A. Participants in Gourth international consensus conference on 24-hour blood pressure monitoring. A consensus view technique of ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension, 1995, 26, 1, 912-918.

    Поступила 06/02-2001



    • Ноябрь 2001 г.