Опубликовано в журнале:
Вопросы наркологии, № 2, 2010

Эффективность Мексидола (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината) в составе инфузионной терапии алкогольного абстинентного синдрома

Уткин С.И.
Национальный научный центр наркологии Минздравсоцразвития Россииб

Было проведено исследование эффективности применения отечественного препарата Мексидол (действующее вещество - 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) для лечения больных с алкогольным абстинентным синдромом (ААС). Применение Мексидола позволяет повысить эффективность детоксикационной терапии неосложненного AAC. Мексидол в средней терапевтической дозе (300 мг/сут) можно рекомендовать для курсового лечения с первого дня развития ААС в связи с его отчетливым детоксикационным, гемодинамическим и антиангинальным действием. Курсовое применение мексидола в указанной дозе при внутривенном введении в растворе для инфузии не вызывало у больных с ААС видимых или субъективно значимых побочных эффектов, что позволяет сделать вывод о хорошей переносимости этого препарата.

Ключевые слова: алкогольный абстинентный синдром, психопатологические, соматоневрологические и вегетативные расстройства, детоксикационная терапия.

Согласно современным научным представлениям, алкогольный абстинентный синдром (ААС) - достаточно сложный, многообразный по клиническим проявлениям патологический процесс. Механизм его развития представляет собой целый каскад различных нарушений, происходящих на тканевом, клеточном и молекулярном уровнях.

Хорошо известно, что отмена алкоголя приводит к нейромедиаторному дисбалансу в центральной нервной системе (ЦНС), который проявляется в прекращении усиленного высвобождения из депо катехоламинов при наличии ускоренного их синтеза. Вследствие изменения активности ферментов в мозге происходит накопление нейромедиатора дофамина, что приводит к развитию основных клинических признаков ААС, выражающихся в преобладании процессов возбуждения в организме (тревожности, напряженности, подъема артериального давления, ускорения пульса, других вегетативных расстройств) [1, 4]. Одним из следствий этого является довольно значительное повышение потребности мозга в кислороде и глюкозе (как энергетическом субстрате) [4].

Очевидно, что у больных, страдающих алкогольной зависимостью, отмене алкоголя предшествует длительный период систематического приема алкогольных напитков, т.е. хроническая алкогольная интоксикация, являющаяся, в свою очередь, причиной нарушения функций внутренних органов, прежде всего сердца, печени, желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы. Таким образом, отмена алкоголя происходит на фоне экзогенной интоксикации алкоголем и прочими веществами, содержащимися в алкогольных напитках (ароматические углеводороды, метанол и пр.). Хронический прием алкоголя приводит к значительным водно-электролитным потерям. Механизмов здесь несколько: прямое диуретическое действие этанола, снижающего продукцию вазопрессина, раздражающее действие алкоголя на слизистую желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея), накопление эндотоксинов, приводящее к повышению осмолярности интерстициальной жидкости и потере воды внутри тела (отеки) [5]. Эти процессы приводят к гиповолемии (снижению объема циркулирующей крови) и, как следствие, к сосудистому спазму и ухудшению реологических свойств крови, что, в свою очередь, приводит к нарушению ее транспортной функции, т.е. снижается доставка кислорода и питательных веществ к тканям. Токсическое действие алкоголя на миокард и вызванный хронической алкогольной интоксикацией водно-электролитный дисбаланс приводят к снижению эффективной работы сердца (минутного объема), а это - к снижению транспорта кислорода [2]. Нарушение функции печени и поджелудочной железы в ходе хронической алкогольной интоксикации снижает уровень глюкозы, нарастающий в условиях тканевой гипоксии (анаэробный гликолиз). При этом в первую очередь, как было указано выше, страдает ЦНС. В условиях гипоксии значительно повышается риск развития таких серьезных осложнений синдрома отмены со стороны ЦНС, как судорожные припадки и отек головного мозга [4].

С целью повышения эффективности лечения обозначенного круга патологических изменений было проведено исследование эффективности применения отечественного препарата Мексидол (действующее вещество - 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) для лечения больных с ААС.

Описание препарата
По химической структуре Мексидол является производным пиридинового основания и представляет собой соль янтарной кислоты (сукцинат). Как и другие производные 3-оксипиридина, Мексидол, являясь структурным аналогом пиридоксина (витамина B6), оказывает влияние на различные звенья патогенеза заболеваний, связанных с процессами свободнорадикального окисления, и успешно применяется во многих областях медицины как антистрессорное, противогипоксическое, вегетотропное, противосудорожное, нейропротекторное и ноотропное средство. Являясь структурным аналогом необходимых организму биологически активных веществ, Мексидол стимулирует процессы тканевого дыхания, а также благодаря наличию остатка янтарной кислоты, являющейся субстратом и продуктом цикла Кребса, проявляет свойства антигипоксанта, восстанавливая нарушенный энергетический обмен в клетке. Ноотропное действие Мексидола, по-видимому, связано с его положительным влиянием на транспорт медиаторных аминокислот, и в том числе с увеличением содержания в мозге гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - основного тормозящего медиатора в ЦНС [2, 3].

Материал и методы исследования
В исследовании участвовали 26 мужчин в возрасте 34-56 лет (средний возраст - 43,9±6,4 лет), проходивших курс лечения в клинике ННЦ наркологии, в произвольном порядке разделенные на две группы (основную - 12 больных и контрольную - 14 больных). Критерии включения пациентов в исследование: диагностированная средняя стадия алкогольной зависимости и пребывание в состоянии ААС, неосложненном, средней степени тяжести (F10.302). Критерии исключения из исследования: наличие эндогенных психических заболеваний, обострение хронических соматических болезней, острые инфекционные процессы, эпилепсия, расстройства поведения, связанные с особенностями характера или выраженным влечением к алкоголю. Госпитализации предшествовала хроническая алкогольная интоксикация (от 7 дней до 3-х недель) с высокой толерантностью (от 0,5 до 1 л водки в сутки).

Основная группа пациентов (12 человек, средний возраст - 43,7±6,5 лет) получала комплексную терапию, включавшую инфузии электролитных растворов (800 мл в сутки), снотворно-седативные средства (фенобарбитал, феназепам) с целью коррекции тревожных расстройств и инсомнии, а также Мексидол по 300 мг/сут внутривенно капельно в составе инфузионной терапии. Пациенты контрольной группы (14 человек, средний возраст - 44,1±6,5 лет) получали такую же терапию за исключением Мексидола. Продолжительность терапии ААС в обеих группах составляла 5 дней. Клиническое состояние пациентов оценивалось в баллах с применением шкалы динамики абстинентных расстройств, разработанной в клинике ННЦ наркологии. Также у пациентов с помощью метода реоэнцефалографии оценивали показатели мозгового кровотока: реографический индекс (РИ, отражающий уровень объемного пульсового кровенаполнения сосудов мозга) и коэффициент асимметрии (КА, отражающий разницу кровенаполнения полушарий мозга). Парные сравнения двух групп проводились с использованием непараметрического критерия Вилкоксона. Данные обрабатывали с помощью программы Statplus-2007. Различия в группах считали достоверными при р<0,05 (вероятность различия 95%).

Результаты исследования и их обсуждение
Абстинентные расстройства у пациентов, принимавших участие в исследовании, были разделены по группам (психопатологические, соматоневрологические и вегетативные). Выраженность каждого симптома оценивалась по 4-балльной шкале, где:
  "0" - отсутствие симптома;
  "1" - симптом слабо выражен;
  "2" - симптом умеренно выражен;
  "3" - симптом сильно выражен.

Результаты наблюдений представлены в табл. 1-3.

Таблица 1 Динамика психопатологических расстройств

Симптомы	Дни лечения	Контрольная группа	Основная группа
Влечение к алкоголю	1	2,43±0,21	2,72+0,18
	3	1,77±0,33	1,67±0,21
	5	0,32±0,20	0,41 0,22
Инсомнические расстройства	1	1,42±0,32	1,41±0,18
	3	0,87 0,22	0,72 0,30
	5	0,76±0,25	0,21 0,23*
Снижение настроения	1	1,46±0,22	1,34 0,21
	3	1,13±0,12	1,30±0,16
	5	0,98±0,12	1,16 0,15
Тревога	1	1,92±0,16	2,13±0,21
	3	1,40±0,13	1,25 0,20
	5	0,62±0,16	0,30 0,12*
Страх	1	1,44 0,14	1,50 0,16
	3	0,92±0,13	0,85 0,10
	5	0,24 0,04	0,17 0,10
Дисфория	1	1,56 0,12	1,63 0,15
	3	1,38 0,13	1,24 0,15
	5	0,52±0,12	0,39 0,11
Двигательное возбуждение	1	0,34 0,12	0,31 0,12
	3	0,09 0,06	0,10 0,09
	5	0,00 0,00	0,00 0,00

Таблица 2 Динамика соматоневрологических расстройств

Симптомы	Дни лечения	Контрольная группа	Основная группа
Головная боль	1	1,93±0,12	2,07±0,11
	3	1,55+0,22	1,21+0,15
	5	0,82±0,14	0,31±0,12*
Нистагм	1	1,53 0,12	1,56 0,18
	3	1,42±0,33	1,51±0,23
	5	1,42 0,25	1,45 0,12
Тремор	1	1,63±0,22	1,71±0,12
	3	1,44 0,18	1,65 0,26
	5	1,35±0,16	1,26±0,14
Нарушение координации	1	1,98 0,11	1,88 0,21
	3	1,30±0,11	1,35±0,10
	5	0,62 0,16	0,70 0,22
Парестезии	1	0,44±0,14	0,50±0,12
	3	0,13 0,07	0,25 0,14
	5	0,14±0,01	0,15±0,10
Астения	1	1,45 0,12	1,65 0,11
	3	1,38±0,13	1,20±0,16
	5	0,62 0,14	0,21 0,11*
Отсутствие аппетита	1	2,48±0,11	2,31±0,25
	3	1,09 0,13	0,10 0,09*
	5	0,06±0,05	0,00±0,00

Таблица 3 Динамика вегетативных расстройств

Симптомы	Дни лечения	Контрольная группа	Основная группа
Тахикардия	1	2,54 0,43	2,78±0,23
	3	1,97 0,24	1,56 0,27
	5	0,82 0,11	0,41 0,28*
Повышение АД	1	1,83 0,32	1,75 0,28
	3	0,86 0,24	0,52 0,16*
	5	0,72 0,16	0,31 0,12*
Тошнота	1	1,56 0,28	1,33±0,41
	3	1,13 0,22	1,23 0,17
	5	0,18 0,12	0,21±0,11
Жажда	1	2,92 0,34	2,85 0,41
	3	1,36 0,16	1,25±0,27
	5	0,62 0,16	0,50 0,13
Головокружение	1	1,27 0,10	1,34 0,12
	3	0,33 0,05	0,31±0,09
	5	0,24 0,04	0,16 0,10
Гиперемия лица, склер	1	1,45 0,12	1,65±0,11
	3	1,38 0,13	1,20 0,16
	5	0,12 0,12	0,09±0,11
Потливость	1	2,05 0,12	1,79 0,21
	3	0,87 0,16	0,71±0,10
	5	0,45 0,15	0,51 0,14

Примечание: здесь и в табл. 2-4 * - показатели, достоверно отличающиеся от исходных, р<0,05.

Из приведенных данных видно, что в группе пациентов, получавших Мексидол, уже на 5-е сутки проводимой терапии уровень тревоги заметно снизился по сравнению с контрольной группой. Та же закономерность отмечалась и в отношении инсомнических расстройств.

Изучение динамики показателей соматоневрологических нарушений позволяет сделать вывод о наличии у Мексидола терапевтической эффективности в отношении головной боли, часто наблюдающейся у больных с ААС. Данный эффект, по-видимому, реализуется опосредованно и связан с известным антигипоксическим действием препарата. Также было отмечено более быстрое восстановление тонуса и нарушенного аппетита у пациентов, получавших Мексидол. У пациентов, получавших Мексидол, отмечалась более быстрая редукция гемодинамических расстройств (тахикардии, артериальной гипертензии) по сравнению с контрольной группой.

Исследование гемодинамики в ЦНС также показало отчетливый положительный эффект курсового применения Мексидола у больных с ААС уже на 5-е сутки проводимого лечения (табл. 4). Все пациенты, получавшие препарат Мексидол, хорошо переносили лечение, побочных эффектов при применении Мексидола не было.

Таблица 4 Динамика реоэнцефалографических показателей

Сроки наблюдения	Реографический индекс (РИ), отн. ед. (норма до 1,0)		Коэффициент асимметрии (КА), % (норма до 10)
	основная группа	контрольная группа	основная группа	контрольная группа
До лечения	1,19±0,12	1,17±0,09	36,18±3,11	37,12±3,85
Через 5 дней	1,07±0,06*	1,13±0,05	18,63±1,78*	24,62±1,87

Заключение
Применение Мексидола позволяет повысить эффективность детоксикационной терапии неосложненного AAC. Мексидол в средней терапевтической дозе (300 мг/сут) можно рекомендовать для курсового лечения с первого дня развития ААС в связи с его отчетливым детоксикационным, гемодинамическим и антиангинальным действием. Курсовое применение мексидола в указанной дозе при внутривенном введении в растворе для инфузии не вызывало у больных с ААС видимых или субъективно значимых побочных эффектов, что позволяет сделать вывод о хорошей переносимости этого препарата.

Литература
1. Анохина И.П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина // Наркология: национальное руководство / Под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2008. - 720 с.
2. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол, основные эффекты, механизм действия, применение / Т.А. Воронина. - М.: Изд-во НИИ фармакологии РАМН, 2003. - 20 с.
3. Гофман А.Г. Методические рекомендации по применению мексидола в качестве средства для купирования алкогольного абстинентного синдрома / А.Г. Гофман, Т.А. Кожинова. - М., 1999. - 10 с.
4. Калаев А.А. Микроциркуляторное русло и сосуды головного мозга в условиях алкогольной интоксикации в эксперименте / А.А. Калаев, А.А. Молдавская, А.В. Горбунов. - М.-Астрахань, 2006. - 200 с.
5. Кошкин И.В. Алкогольное поражение сердца. Практическое руководство / И.В. Кошкин, Т.А. Букач. - Набережные Челны: Управление здравоохранения администрации города Набережные Челны, 2001. - 112 с.
6. Diamond / Cellular and molecular neuroscience of alcoholism / I. Diamond, A.S. Gordon // Physiological reviews. 1997. Vol. 77. № 1. P. 1-20.
7. Littleton J., Lillle H. Current concepts of ethanol dependence / J. Littleton, H. Lillle // Addiction. 1994. Vol. 89. № 11. P. 1397-1412.