Опубликовано в журнале:
«Кремлевская медицина. Клинический вестник» №4, 2007г.

Опыт применения Галавита в комплексном лечении больных с повреждением опорно-двигательного аппарата

А.Ф. Лазарев, Я.Г. Гудушаури, Э.И. Солод, Н.А. Гончаров
ФГУ ЦИТО им. Н.Н. Приорова

Целью исследования являлось изучение клинико-иммунологической эффективности нового отечественного иммунокорректора «Галавит» за счет его применения в комплексной послеоперационной терапии у 338 больных с повреждением опорно-двигательного аппарата, а также изучение его иммунокорригирующего, противовоспалительного и ранозаживляющего эффекта.

Галавит был разработан согласно директиве Министерства обороны Советского Союза для защиты космонавтов от поражения иммунной системы, вызванного длительным пребыванием в космосе. При этом основной задачей была защита космонавтов от повышенного риска развития заболеваний различной этиологии. Когда другие, физические средства защиты не достигли поставленной цели, исследования были сконцентрированы на разработке так называемого иммуно-модулятора, который бы влиял на активность иммунной системы человека. В исследованиях, продолжившихся 10 лет, участвовали 14 медицинских институтов Министерства обороны Советского Союза. Лекарственное средство «Галавит», представляющее собой производное аминофталгидразида разрешено к клиническому применению приказом МЗ РФ от 31 марта 1997года в качестве противовоспалительного и иммуномодулирующего препарата [6,7].

Материал и методы исследования

В настоящее время опубликовано достаточно большое число научных работ, подтверждающих эффективность применения галавита для профилактики и лечения различных заболевании. Возможность использования этого препарата в травматологии и ортопедии остается неизученной, что послужило поводом данного исследования.

В условиях отделения травматологии взрослых ФГУ ЦИТО изучалась эффективность применения лекарственного препарата Галавит, для оптимизации восстановительных процессов у больных не только с острой травмой, а также последствиями тяжелой сочетанной травмой опорно-двигательной системы. Галавит назначали 338 пациентам, проходившим курс стационарного лечения с 2000 года по настоящее время, по поводу переломов костей скелета различной локализации (табл. 1). Контрольную группу составили больные с аналогичными повреждениями, лечившиеся так же, но без применения галавита.

Таблица 1.
Распределение больных, получавших галавит по локализации повреждений

Локализация	Число больных
Несколько сегментов	135
Бедренная кость	52
Таз	45
Диафиз голени	28
Лодыжки	26
Шейка плечевой кости	18
Стопа	14
Ключица	12
Надколенник	8
Всего:	338

В ходе испытания опытных образцов препарата оценивали клиническую эффективность, динамику лабораторных показателей, выполнялись общепринятые исследования крови и мочи, определялись основные биохимические показатели свертывающей системы крови, производилась ЭКГ. После операции проводилось УЗИ ран,УЗДГ конечностей, исследование крови и мочи, брались посевы из содержимого раны на чувствительность к антибиотикам. Как известно при кровопотере происходят множественные и разнонаправленные изменения в иммунном статусе. Все это само по себе может привести к ослаблению противоинфекционной защиты, а также способствовать развитию аутоагрессии.
На рис 1. показано течение травматической болезни.

Активизируются процессы репарации поврежденных тканей, купируются клинические симптомы интоксикации, восстанавливается адекватное функционирование иммунной системы, наиболее широко проведено исследование при септических состояниях [3, 9]. К сожалению, нередко встречается нагноение послеоперационных ран и в последующем затяжное их заживление. В таких случаях лечение больных напоминает последовательный процесс смены стандартных схем лечения в поисках наибольшего эффекта. Послеоперационную рану расценивали как хроническую по следующим признакам: отсутствию признаков заживления на протяжении недели, несмотря на местное лечение; бледно-розовой, "глянцевой" грануляционной ткани; минимальной эпителизации; обильным выделениям.

С целью оценки эффективности лечения больных с галавитом были сформированы две группы пациентов: группа активного лечения и контрольная группа (лечение растворами фурацилина, пливасепта, винилином). В качестве сравнения выбран стандартный состав медикаментов, применяемых наиболее часто у данной категории больных, как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Площадь ран в группах составляла 5 - 25 см². Исходный микробный пейзаж ран в группах не имел существенных различий. Основным патогенным возбудителем были золотистый и эпидермальный стафилококк. Галавит применялся по следующей методике: рану промывали изотоническим раствором натрия хлорида и осушали стерильными салфетками, затем наносили галавит по каплям медленно в среднем из расчета 1 капля на 0,5 см² поверхности раны. При наличии "слепых карманов" под краями раны последние предварительно промывали раствором перекиси водорода, физиологическим раствором, затем применяли галавит по вышеописанной методике (рис. 2.) Перевязки проводили ежедневно. У 94% больных заключительный этап лечения осуществляли в амбулаторных условиях.

Критерием сравнения эффективности лечения хронических ран в группах была динамика уменьшения их размеров. Площадь ран высчитывали с помощью миллиметровой бумаги по очертаниям ран. Расчеты проводили перед началом лечения, спустя 2 и 4 недели. Установлено несомненное преимущество лечения ран галавитом (рис. 3.)

Рис. 3. Динамика площади хронических ран в группах больных.

Качество жизни пациентов в процессе лечения было существенно лучше в группе активного лечения - уже со 2-3-го дня применения галавита заметно уменьшились боль и количество отделяемого. Побочных явлений и осложнений при применении галавита не наблюдалось.

Сравнение полученных результатов с помощью системного многофакторного анализа показало, что у больных, принимавших галавит, раньше происходил процесс тромболизиса (рис. 4 а,б.), купировался воспалительный процесс, ускорялась репаративная регенерация, а при местном и внутримышечном применении наступило быстрое заживление раневого процесса, снижалась температура тела (рис. 5). Действуя в асептической среде, исчезали боли в поврежденном сегменте. Осложнений, связанных с применением препарата, не выявлено.

сутки

Рис. 5. Снижение температуры тела при внутримышечном введении галавита.

Препарат не обладает токсическими свойствами, что позволяет применять его во всех возрастных группах (табл.2). Основные фармакологические свойства наблюдались в течение 72 часов. Учитывая состав галавита (активный компонент - производное фталгидрозида), мы получили положительный эффект, обусловленный воздействием на функционально-метаболическую активность макрофагов [1,7].

Таблица 2. Возрастной состав пациентов

Группа больных	Возраст больных, лет				Всего
	До 20	21 -41	41-60	61-90
Женщины	31	45	48	34	158
Мужчины	26	51	73	30	180
Итого	57	96	121	64	338

Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к восстановлению антигенпредставляющей и регулирующей функции макрофагов, снижению уровня аутоагрессии, восстановлению функции Т-лимфоцитов. Одновременно препарат стимулирует микробицидную систему нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям.

Вместе с галавитом проводилось традиционное антибактериальное лечение с учетом чувствительности возбудителей к антибиотикам. В контрольной группе больные проходили только курс антибактериальной терапии. Исследования показали отсутствие возбудителей заболевания в 80% случаев (в контроле 67%) и значительное улучшение фагоцитарной активности лейкоцитов. Выраженный терапевтический эффект галавита обусловлен его способностью усиливать фагоцитарную активность нейтрофилов и одновременно ингибировать функцию гиперактивизированных макрофагов в очаге воспаления. У 80% больных отмечалось повышение количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и одновременное снижение скорости осаждения эритроцитов, что следует рассматривать как проявление противовоспалительной активности иммунной системы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенных клинических испытаний по оценке клинической эффективности галавита в комплексной терапии больных показали отсутствие местных и общих побочных реакций при его применении. Галавит обладает как иммуномодулирующими, так и противовоспалительными свойствами вследствие модуляции синтеза провоспалительных цитокинов гиперактивированными макрофагами. Галавит является эффективным средством профилактики гнойно-воспалительных осложнений в комплексном лечении травматической болезни, при развившихся осложнениях способствует раннему купированию явлений воспаления.

В нашем исследовании подтвердилась высокая эффективность галавита при местном лечении хронических ран. Сравнение полученных результатов с помощью системного многофакторного анализа показало, что у больных, принимавших галавит, раньше происходил процесс тромболизиса.

Таким образом, все вышеизложенное позволяет нам считать галавит перспективным лекарственным средством. Мы надеемся, что благодаря уникальному сочетанию противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств он займет достойное место среди других лекарственных средств в травматологии и ортопедии.

Литература

1.Белоцкий С.М. Эффект хирургии на фагоцитарную систему больных // Хирургия, 1985 №2, с. 92-94
2.Булава Г.В., Никулина В.П.. Оценка эффективности иммунномодуляторов при лечении больных с гнойно-септическими послеоперационными осложнениями \\Хирургия 1996, №2 с.104-107.
З.Гришина Т.И., Станулис А.И., Феигин Е.В. и др. Особенности иммунного статуса больных с гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей при сахарном диабете, возможные пути его коррекции. /Сб. научн. трудов "Проблемы неотложной хирургии", ММСИ, 1997, с. 94-97
4.Ермолов А.С., Булава Г.В., Абакумов М.М., Хва-товВ.Б. Иммунопрофилактика гнойно - септических осложнений у пострадавших с травмой груди и живота, осложненной массивной кровопотерей //Анналы хирургии, 1997, №3, с.35-38.
5.Карсонова М.И., Пинегин Б.В., Хаитов P.M.. Иммунокоррегирующая терапия при хирургической инфекции //Анналы хирургической гепатологии, 1999, т.4 №1, с 88-96
6.Клиническая иммунология /под ред. Акад. РАМН Е.И. Соколова, М., Медицина, 1998, с 79-104.
7.Латышева О.А., Щербакова О.А. Новые возможности направленной иммунологической коррекции на примере отечественного иммуномодулятора "Галавит" // Российский аллергологический журнал 2004, № 1 с 77-81
8.Обидов М.Т., Пак С.Г., Спесивцев Ю.А., Турья-нов Н.Х., Хохлова А.П., Хашкулов М.М. Купирование эндотоксинемии галавитом в эксперименте /БЭБ М, 1999, т. 127, прилож. 2, с 22-24.
9.Соловьев Г.М., Петрова И.В.., Ковалев СВ. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболевании. М., 1987