Опубликовано:
«Dental Forum», № 3, 2007.

Применение иммуномодулятора Галавит в схеме комплексного лечения рецидивирующего афтозного стоматита

С.Т. Сохов, А.А. Цветкова, А.В. Терещенко, Л.А. Цветкова
ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» г. Москва

Хронический рецидивирующий афтозный стоматит (ХРАС) – заболевание, характеризующееся периодическим появлением на слизистой оболочке рта болезненных афт. Этиология и патогенез заболевания окончательно не выяснены. Но в настоящее время наиболее вероятными причинами развития данного заболевания считают:

• инфекционную аллергию к вирусу простого герпеса, цитомегаловирусу, что подтверждается выявлением в слюне вируса простого герпеса и (или) цитомегаловируса (методом посева или ПНР) или нахождением в крови высоких титров антител к этим вирусам;
• заболевание крови, сопровождающееся нейтропенией (появляются так называемые нейтропенические афты).

Выделяют и так называемые идеопатические афты, природа которых не ясна.

Болеют чаще женщины в возрасте от 20 до 40 лет. Афты локализуются в полости рта на слизистой оболочке с выраженным подслизистым слоем (щеки, губы, мягкое небо, дно полости рта). Афты никогда не развиваются на твердом небе и прикрепленной десне.

В типичном клиническом случае афта – это мелкая язва размером до 1 см, округло-овальной формы, покрытая фибринозным серо-желтым налетом, окруженная резко ограниченным гиперемированным ободком с небольшим воспалительным инфильтратом в основании. Эпителизируется афта в течение 7–10 дней.

Заболевание может протекать в легкой форме, с периодичностью появления 1–2 афты в год. При тяжелой форме заболевания афты постоянно рецидивируют, приобретая перманентное течение, причиняя мучительную боль и страдание больным. К тяжелым проявлениям болезни относят рубцующуюся форму ХРАС, так называемый афтоз Сеттона, для которого характерно появление глубоких резко болезненных язв, не склонных к эпителизации в течение 1–2 и более месяцев. Регенерация язв сопровождается образованием рубцов.

В патогенезе ХРАС значительная роль отводится нарушениям в иммунном статусе. Установлена взаимосвязь с состоянием общего и местного иммунитета, что подтверждается изменением ряда показателей естественной защиты – снижением комплементарной и бактериальной активности сыворотки крови, нарушением баланса Т- и В-лимфоцитов, иногда с выраженным дефицитом клеточного иммунитета, угнетением фагоцитарной и переваривающей функции нейтрофилов. При тяжелой форме ХРАС происходит снижение общего количества IgA, IgG, наблюдается формирование вторичного иммунодефицита (В.И. Спицына, 2004).

Эти исследования послужили основанием для включения иммуномодулирующих препаратов в схему комплексного лечения ХРАС. В случаях, когда не выявлялась связь с вирусной природой и не диагностировали заболевание крови, оптимистичные результаты получали при применении иммуномодулирующих препаратов, таких как ликопид, полиоксидоний (О.Ф. Рабинович и соавт., 2000, 2001). Однако не всегда получали желаемый лечебный эффект, что побуждало к поискам новых лекарственных препаратов. Появление в 1997 году нового отечественного препарата Галавит в качестве лекарственного вещества, изменяющего функциональную активность макрофагов, регулирующих синтез цитокинов, послужило началом широкомасштабного изучения данного препарата при лечении целого ряда заболеваний в общей медицине.

В стоматологии с успехом использовали инъекции Галавита при лечении пародонтита (В.В. Щупак, 2003) и биополимерные пленки «Диплен» с Галавитом при лечении эрозивно-язвенной формы плоского лишая (В.Б. Акинфеева, С.Д. Арутюнов с соавт., 2005).

В настоящее время разработана новая форма препарата Галавит – сублингвальные таблетки для рассасывания в полости рта. Каждая таблетка содержит 25 мг Галавита.

Цель настоящего исследования – изучить эффективность приема сублингвальных таблеток иммуномодулятора Галавит в схеме комплексного лечения рецидивирующего афтозного стоматита на основании клинических данных и показателей факторов иммунной защиты ротовой жидкости.

Проведено комплексное стоматологическое обследование и последующее лечение 15 человек (8 женщин и 7 мужчин) с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом в возрасте от 12 до 74 лет (средний возраст 36,2 ± 1,55 лет). Группу сравнения составили 7 человек с ХРАС (средний возраст 32,2 ± 1,40), но схема их лечения исключала применение препарата Галавит.

Все пациенты получали комплексное лечение, включающее устранение травматических факторов, назначение антисептических средств, местных обезболивающих, эпителизирующих средств и прием витаминных препаратов.

Сублингвальные таблетки Галавит назначали по схеме: 10 дней – ежедневный прием – 4 таблетки в сутки и в последующем – 10 дней прием таблеток через день в той же суточной дозе. Таким образом, курс лечения составлял 30 дней.

Для оценки эффективности проводимой терапии изучали динамику изменения содержания в смешанной слюне таких показателей местной иммунной защиты, как – секреторный иммуноглобулин А, интерлейкин-1-бета, интерлейкин-4.

Смешанную слюну собирали натощак без стимуляции после ополаскивания рта водой в градуированные пробирки, которые затем хранили при t –20°С до момента проведения анализа. Смешанную слюну собирали до лечения, через 10 дней интенсивного приема препарата Галавит и через месяц от начала наблюдения, т. е. в конце лечебного курса. Аналогичные исследования проводились в контрольной группе больных.

Лабораторные исследования проводили в институте диагностики и профилактики социально значимых заболеваний «Прогрессивные БиоМедицинские технологии».

Результаты исследования

В ходе клинического наблюдения отмечен выраженный лечебный эффект у всех пациентов с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом, который отмечали на 7–8-е сутки приема Галавита. Это выражалось в снижении интенсивности воспаления, в активной эпителизации элементов поражения. К 10-му дню приема Галавита наблюдалась практически полная эпителизация и выздоровление пациентов.

Продолжающийся курс приема Галавита позволял закрепить достигнутый результат, что было особенно важно для пациентов, страдающих перманентным, часто рецидивирующим течением основного заболевания. Так, среди пациентов с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом у 4 наблюдалось течение заболевания по типу афтоза Сеттона. В первые 10 дней лечения у 2 пациентов наблюдали развитие новых элементов на слизистой оболочке рта, но в ходе продолжающейся терапии они быстро и полностью эпителизировались.

Наблюдение всех пациентов в течение 10 месяцев после полного курса приема Галавита позволило констатировать длительную ремиссию. Ни в одном случае рецидива развития афт не выявлено.

В группе сравнения заметного лечебного эффекта не наблюдалось. Пациенты данной группы самостоятельно дополнительно к назначенному лечению принимали лечебные препараты, которые им ранее помогали (кортикостероидные мази, прижигающие средства и др.).

Параллельно с клинической оценкой результатов лечения изучали лабораторные показатели иммунной защиты в полости рта. Мониторинг иммунологических показателей ротовой жидкости в ходе проводимой терапии показал значимое влияние приема сублингвальных таблеток Галавит на исследуемые параметры.

В диаграммах (рис. 1, 2, 3) представлена динамика усредненных показателей ротовой жидкости по уровням секреторного иммноглобулина А, интерлейкина-4 и интерлейкина-1-бета в группе пациентов на этапах лечения Галавитом и в группе сравнения до и после традиционной терапии. Анализ результатов показывает тенденцию к уменьшению показателей секреторного иммуноглобулина А и выравниванию их на более низких позициях, что может свидетельствовать о снижении напряженности механизмов местной защиты слизистой оболочки полости рта.

Рисунок 1
Сравнение усредненных параметров содержания в ротовой жидкости секреторного иммуноглобулина А в опытной группе (ряд 1) и группе контроля (ряд 2)

Рисунок 2
Сравнение усредненных параметров содержания в ротовой жидкости интерлейкина-4 в опытной группе (ряд 1) и группе контроля (ряд 2)

Рисунок 3
Сравнение усредненных параметров содержания в ротовой жидкости интерлейкина-1-бета в опытной группе (ряд 1) и группе контроля (ряд 2)

Сравнение показателей провоспалительного цитокина – интерлейкина-4 – в группах, показывает снижение данного показателя в ротовой жидкости в процессе лечения Галавитом в 2,5 раза, что можно рассматривать как благоприятный клинический и прогностический признак в течение хронического воспаления слизистой оболочки рта.

Сравнение показателей интерлейкина-1-бета свидетельствует о высоких значениях данного параметра в исходных образцах ротовой жидкости в опытной и контрольной группах, что характеризует острую воспалительную реакцию слизистой. Резкое снижение интерлейкина-1-бета в 3,6 раза в процессе лечебного курса подтверждает активный противовоспалительный эффект Галавита, наблюдаемый в клинике у данной категории больных.

Список литературы находится в редакции.