ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
(информация для специалистов)

Пропофол 1% Фрезениус

Торговое (патентованное) название:

Пропофол 1% Фрезениус

Международное (непатентованное) название:

Пропофол

Лекарственная форма:

эмульсия для инъекций 1%.

Состав.

1 мл эмульсии содержит:

активные вещества:
пропофол       10 мг

вспомогательные вещества:
масло соевое,  яичный лицетин, глицерин, олеиновая кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание:

белая гомогенная эмульсия

Фармакотерапевтическая группа:

средство для неингаляционной общей анестезии.

Код АТХ

[N01AX10]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пропофол представляет собой быстродействующий внутривенный анестетик для введения в общую анестезию и ее поддержания, а также для седации пациентов во время интенсивной терапии. Согласно общему мнению, данный анестетик вызывает неспецифический эффект на уровне липидных мембран. У большинства пациентов общая анестезия наступает через 30-60 секунд. Продолжительность анестезии, в зависимости от дозы и сопутствующих препаратов, составляет от 10 минут до 1 часа. От анестезии пациент пробуждается быстро и с ясным сознанием. Возможность открыть глаза появляется через 10 минут. Конкретных мест специфической адсорбции не установлено.

При применении Пропофола для вводного наркоза и для его поддержания наблюдаются снижение средних показателей артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические параметры обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания общей анестезии и частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая.

Хотя  после   введения   Пропофола   может  возникать   угнетение  дыхания,   любые   эффекты качественно подобные тем, что возникают при применении других внутривенных средств для наркоза, и легко поддаются контролю в клинических условиях.

Пропофол   уменьшает    церебральный    кровоток,    внутричерепное    давление    и    снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления было значительно у больных с повышенным исходным значением внутричерепного давления.

Фармакокинетика:

Пропофол на 97% связывается с белками плазмы. Кинетика препарата после внутривенной болюсной инъекции может быть представлена в виде модели из трех частей: быстрая фаза распределения (период полувыведения 2-4 минуты), β-фаза (период полувыведения 30-60 минут) и γ-фаза (период полувыведения 200-300 минут). В ходе  γ-фазы понижение концентрации препарата в крови происходит медленно вследствие медленного перераспределения из слабо перфузируемых, вероятно, жировых тканей. В клинических условиях эта фаза не влияет на время пробуждения. Пропофол метаболизируется преимущественно путем конъюгации в печени при клиренсе около 2 л/мин, но метаболизм происходит также вне печени. Клиренс у детей выше чем у взрослых. Период полувыведения после внутривенной инфузии составлял от 277 до 403 минут. Неактивные метаболиты выводятся большей частью почками (около 88%). При поддержании анестезии в обычном режиме не наблюдалось значительной кумуляции Пропофола после хирургических процедур продолжительностью не менее 5 часов. В пределах рекомендуемых скоростей вливания фармакокинетика носит линейных характер.

Показания к применению

Пропофол применяется:

• у взрослых и детей старше 1 месяца для общей внутривенной анестезии, обладающей кратковременным  действием;
• у взрослых и детей старше 1 месяца  для вводного наркоза и для его поддержания;
• у взрослых и детей старше 16 лет для обеспечения седативного эффекта, получающих интенсивную терапию и находящимся на ИВЛ;
• у взрослых находящихся в сознании,  в целях обеспечения седативного эффекта  при проведения хирургических и диагностических процедур.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, беременность, детский возраст до 1 месяца. Пропофол противопоказан для седации пациентов в возрасте до 16 лет во время интенсивной терапии.

С осторожностью

Пожилым больным, больным с нарушениями функций сердца, дыхания, почек или печени, а также больным с гиповолемией и эпилепсией Пропофол следует вводить с осторожностью и сниженной скоростью.

При наличии сердечной, циркуляторной или дыхательной недостаточности ее следует компенсировать до введения Пропофола.

С осторожностью применять у больных с тяжелой сердечной недостаточностью и другими тяжелыми заболеваниями сердца, если при этом не обеспечивается крайняя осторожность и интенсивное наблюдение за пациентом. 

Особую осторожность следует проявлять в отношении больных с высоким внутричерепным давлением и низким средним артериальным давлением, которые имеют повышенный риск значительного падения внутричерепного перфузионного давления.

Пропофол не рекомендуется применять у больных, проходящих электросудорожную терапию.

Беременность и лактация

Пропофол проходит через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. По этой причине препарат противопоказан во время беременности, а также в высоких дозах для анестезии при родоразрешении, за исключением операций по прекращению беременности.

Небольшое количество пропофола попадает в грудное молоко. Считается, что это не представляет опасности для младенца, если мать приступает к грудному кормлению через несколько часов после введения пропофола.

Способ применения и дозы

Применяется только внутривенно. При введении пропофола в распоряжении врача должно быть оборудование, обычно используемое при проведении анестезии, в том числе средства контроля  работы сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, пульс, оксиметрия) и средства реанимации.

Доза Пропофола подбирается индивидуально в зависимости от реакции больного на премедикацию. Как правило, при использовании препарата требуется дополнительное введение анальгезирующих препаратов.

Общая анестезия у взрослых.

Вводная анестезия.

Для индукции анестезии Пропофол вводят дробно (примерно 20-40 мг каждые 10 секунд) до появления клинических признаков анестезии. Обычная доза для взрослых в возрасте до 55 лет составляет 1,5-2,5 мг/кг  массы  тела. При непрерывной  инфузии вводят 0,3-4,0 мг/кг массы тела/час. Не рекомендуется превышать скорость инфузии 4,0  мг/кг  массы тела/час.

В более старшем возрасте требуемая доза в целом снижается. У больных, соответствующих III и IV классам по классификации Американского общества анестезиологов (ASA), индукция анестезии развивается более медленно, что требует более медленного введения Пропофола 1% Фрезениус: примерно 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд.

Поддержание анестезии:

При использовании Пропофола поддержание анестезии достигается либо посредством постоянной инфузии, либо посредством повторных болюсных введений.

Для поддержания наркоза путем непрерывной инфузии  дозу и скорость введения подбирают индивидуально, обычно вводят 4-12 мг/кг массы тела/час пропофола. При малых операциях, например при минимально инвазивных процедурах, может быть достаточна меньшая поддерживающая доза – примерно 4 мг /кг  массы  тела/час.

Снижение дозы Пропофола до 4 мг/кг массы тела/час рекомендуется также для пожилых больных, больных с гиповолемией и больных с III-IV степенью тяжести состояния по классификации ASA.

Для поддержания анестезии посредством повторных болюсных инъекций Пропофол  следует вводить в дозе от 25 до 50 мг, что соответствует 2,5 - 5 мл препарата.

У пожилых больных быстрое болюсное введение не показано в связи с возможностью возникновения сердечно-легочной депрессии.

Общая анестезия у детей старше 1 месяца.

Из-за отсутствия опыта применения  Пропофол не следует применять у детей младше 1 месяца.

Вводная анестезия:

Во время применения с целью индукции рекомендуется титровать дозу до появления клинических признаков начала анестезии. Доза должна быть изменена с учетом возраста и/или веса пациента. При индукции анестезии  у детей старше 8 лет обычно требуется примерно 2,5 мг/кг массы тела пропофола. Необходимо вводить препарат медленно повторными дробными дозами до появления клинических признаков анестезии.  Детям меньшего возраста может требоваться более высокая доза. Начальная доза  пропофола должна составлять 3 мг/кг массы тела, и при необходимости можно дополнительно         вводить по 1 мг/ кг массы тела.

Из-за отсутствия опыта клинического применения для маленьких детей из групп высокого риска (III – IV степень тяжести состояния по классификации ASA) рекомендуются более низкие дозы.

Поддержание анестезии. 

Для поддержания анестезии у детей посредством постоянной инфузии рекомендуемые дозы пропофола составляют 9-15 мг/кг массы  тела в час. Детям младше 3 лет  может требоваться более высокая доза в пределе рекомендованных доз, по сравнению с детьми более старшего возраста. Доза должна быть подобрана индивидуально и особенно следует обратить внимание на адекватность обезболивания. Максимальная продолжительность применения не должна превышать примерно 60 минут, за исключением специфического показания более длительного использования, например злокачественная гипертермия, когда не могут быть использованы ингаляционные анестетики. 

Применение Пропофола 1% Фрезениус в качестве седативного средства в период интенсивной терапии у взрослых .

Дозу подбирают в зависимости от требуемой глубины седативного эффекта. При поддержании анестезии посредством постоянной инфузии применяют дозу пропофола от 0,3 до 4,0 мг/кг  массы тела в час. Не рекомендуется использовать скорость введения выше 4,0 мг/кг  массы тела в час. При введении пациенту жировых эмульсий необходимо учитывать, что 1 мл  Пропофола содержит 0,1 г жира.

Пропофол не следует использовать в качестве седативного средства у детей в возрасте до 16 лет.

Способы введения.

Допускается вливание Пропофола в неразведенном виде. Разведение Пропофола 1% Фрезениус рекомендуется только 5% раствором глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствором натрия хлорида для внутривенного введения в стеклянных флаконах.

Перед введением встряхивать!

Используют только гомогенную эмульсию из неповрежденного контейнера.

Перед использованием резиновую мембрану контейнера или шейку ампулы опрыскивают спиртовым аэрозолем или протирают с тампоном, смоченным в спирте.

Поскольку Пропофол 1% Фрезениус представляет собой жировую эмульсию, не содержащую консервантов и не обладающую противомикробной активностью, препарат может служить благоприятной средой для быстрого роста микроорганизмов. При вскрытии флакона или ампулы, содержащей Пропофол 1% Фрезениус, необходимо строго соблюдать правила асептики. Введение препарата необходимо начинать без промедления.

В течение всего периода введения пропофола должны соблюдаться правила асептической работы с препаратом и системой для парентерального вливания. При совместном вливании Пропофола 1% Фрезениус с другими лекарственными средствами и растворами в одной и той же системе, введение последних рекомендуется осуществлять ближе к  канюле. Пропофол  нельзя вводить через микробиологический фильтр.

Пропофол и другие инфузионные системы, содержащие пропофол, предназначены для однократной инъекции или вливания только одному пациенту индивидуально.

Вливание неразведенного Пропофола 1% Фрезениус.

При инфузии неразведенного Пропофола рекомендуется всегда использовать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы.

При введении жировых эмульсий, в том числе и Пропофола, рекомендуется использовать одну и ту же инфузионную  систему не более 12 часов.  Через 12 часов использования систему, содержащую пропофол, или емкость с препаратом следует заменить.

Вливание разведенного Пропофола 1% Фрезениус.

Для  введения разведенного пропофола возможно  использование различных вариантов систем для внутривенных вливаний. Однако применение стандартных систем не гарантирует от случайного неконтролируемого введения больших объемов разведенного Пропофола 1% Фрезениус. В систему для внутривенных вливаний следует включать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, бюретку или волюметрический насос для инфузий.  При определении максимального разведения бюретки следует принимать во внимание риск введения больших доз пропофола.

Рекомендуемое разведение пропофола -1 часть Пропофола и 4 части 5% раствора глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения (содержание активного вещества в разведенном растворе не должно быть менее 2 мг/мл). Разведение готовят в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, вливание следует завершить не позже, чем через 6 часов после приготовления разведения. Пропофол не следует разводить другими растворами для инфузий или инъекций. Совместное введение 5% раствора глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида с Пропофолом допускается через тройник с клапаном в непосредственной близости к месту введения препарата.

Для снижения болезненности в месте введения Пропофола допустимо смешивать его непосредственно перед введением со свободным от консерванта 1% раствором лидокаина гидрохлорида для инъекций (20 частей Пропофола + 1 часть 1% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций).

Препараты миорелаксантов типа атракуриума и мивакуриума могут вводиться в месте введения Пропофола только после струйного промывания.

Пропофол не следует использовать после истечения срока годности.

Введение эмульсии Пропофола 1% Фрезениус должно быть начато немедленно после вскрытия ампулы или флакона.

Система для введения неразведенного Пропофола должна быть заменена по окончании 12-часового периода после вскрытия ампулы или флакона. Разведения пропофола  5% раствором глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствором натрия хлорида для внутривенного ввдения должны быть приготовлены в асептических условиях непосредственно перед вливанием, их введение должно быть завершено в течении 6 часов после приготовления разведения.

Любые остатки содержимого ампул или флаконов после применения должны быть уничтожены.

Побочные эффекты.

Общие

При введении в наркоз могут развиться понижение давления и временная остановка дыхания, которые могут проявляться в тяжелой степени, особенно у пациентов с общим ухудшенным состоянием. Реже наблюдались эпилептоформные движения, конвульсии и опистотонус, иногда через несколько часов или дней после введения препарата. Также сообщалось о случаях отека легких. Иногда при пробуждении сознание вновь ухудшается на короткое время. В некоторых случаях наблюдались аллергические реакции при наличии анафилактических симптомов, таких как выраженная гипотензия, бронхоспазм, отек или эритема лица. На фоне использования пропофола возникала брадикардия и в некоторых случаях остановка сердца (асистолия). В очень редких случаях при использовании пропофола для седации во время интенсивной терапии в дозах выше 4 мг/кг/ч наблюдались: рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность. Очень редко после введения пропофола развивался панкреатит; но причинно-следственная взаимосвязь не была подтверждена со всей очевидностью. Также отмечались послеоперационный озноб, жар ощущение холода и эйфория. На фоне длительного применения пропофола может наблюдаться окрашивание мочи в зеленый или красновато-коричневый цвет, вызываемое хинольными метаболитами пропофола и не представляющее опасности. Могут наблюдаться изменения в сексуальном поведении, как и при использовании других анестетиков. После многократного введения пропофола наблюдалась легкая тромбопения.

Местные

Обычно пропофол хорошо переносится. Часто в месте инъекции возникает боль, которую можно уменьшить, смешивая препарат с лидокаином или посредством введения препарата в одну из крупных вен на предплечье или в локтевой ямке. Редко наблюдаются флебиты и тромбоз вен. В отдельных случаях после внутривенного введения пропофола возникали тяжелые реакции ткани.

Передозировка

Передозировка может вызвать угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При угнетении дыхательной системы рекомендуется искусственная вентиляция кислородом, а при угнетении сердечно-сосудистой системы  следует изменить положение пациента таким образом, чтобы его голова находилась выше, а ноги – ниже. При необходимости можно использовать вазопрессорные средства, плазмозамещающие средства или растворы электролитов типа растворов Рингера.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Пропофол  может быть использован совместно с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми для премедикации, ингаляционного наркоза, миорелаксантами или местными анестетиками. Случаи фармакологической несовместимости до сих пор не зарегистрированы. Снижение дозы препарата требуется в том случае, если общая анестезия сопровождается местным обезболиванием.

Применение бензодиазепинов, парасимпатолитиков или ингаляционных анестетиков совместно с пропофолом продлевает анестезирующее действие и снижает частоту дыхания.

После совместной премедикации опиатами может повышаться частота и длительность апноэ.

На фоне введения суксаметония или неостигмина может возникнуть брадикардия и остановка сердца.

Пропофол в сочетании с указанными препаратами, обладающими гипотензивным действием и влияющими на дыхание, может усиливать эти явления.

Следует принимать во внимание, что использование Пропофола на фоне премедикации одновременно с ингаляционными или другими анальгетиками, может потенцировать анестезию и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Совместное применение с ним препаратов, угнетающих центральную нервную  систему, например, алкоголя, общих анестетиков  или наркотических анальгетиков ведет к выраженному проявлению их седативного действия. Если введение Пропофола комбинируется с вводимыми парентерально лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, возможно тяжелое угнетение дыхания и сердечной деятельности.

После введения фентанила уровень содержания в крови Пропофола временно возрастает. Имеются данные, что введение жировых эмульсий, таких, как Пропофол, больным, получающим циклоспорин, вызывает лейкоэнцефалопатию.

Особые указания

Пропофол не снижает тонуса блуждающего нерва, и его применение в  ряде случаев сопровождается брадикардией (иногда выраженной), а также асистолией. Перед индукцией или в процессе поддержания наркоза  Пропофолом следует рассмотреть возможность внутривенного введения холинолитиков, особенно в случаях предположительно усиленного тонуса блуждающего нерва или при использовании Пропофола совместно с другими препаратами, способными вызывать брадикардию.

Для ослабления боли в месте инъекции при индукции наркоза Пропофолом перед введением эмульсии препарата можно ввести лидокаин. При использовании лидокаина следует учитывать, что его нельзя применять у больных с наследственной порфирией.

Пропофол могут применять только врачи, прошедшие подготовку по анестезии или интенсивной терапии.

Эффективность и безопасность Пропофола для (фоновой) релаксации детей моложе 16 лет не изучена. При нелицензированном применении препарата для (фоновой) релаксации детей моложе 16 лет зарегистрированы случаи серьезных побочных эффектов, включая смерть, хотя причинно-следственная связь в этих случаях не установлена. В частности, отмечены случаи метаболического ацидоза, гиперлипидемии, рабдомиолиза и/или сердечной недостаточности.  Эти эффекты чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших в условиях отделений интенсивной терапии дозы препарата, превышающие дозы для взрослых. Аналогично, у взрослых, получавших препарат дольше 58 часов со скоростью более 5 мг/кг/час, отмечены редкие случаи метаболического ацидоза, рабдомиолиза, гиперкалиемии и/или быстро прогрессирующей сердечной недостаточности (в некоторых случаях со смертельным исходом). Эта скорость превышает максимальную скорость 4 мг/кг/час, рекомендованную для применения препарата с целью релаксации больных в условиях отделений интенсивной терапии. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не чувствительна к поддерживающей терапии инотропными препаратами.

Еще раз напоминаем врачам по возможности не превышать дозировку 4 мг/кг/час, которая обычно достаточна для релаксации больных, находящихся на искусственной вентиляции легких в условиях отделений интенсивной терапии (при длительности лечения более 1 дня). Врачи должны проявлять настороженность в отношении указанных побочных эффектов, и при первых признаках их появления снизить дозу или перейти на другие седативные препараты. 

В отдельных случаях после применения Пропофола отмечался период послеоперационного бессознательного состояния больного, сопровождающийся повышенным мышечным тонусом. Хотя сознание самостоятельно возвращалось, за больными, находящимися в бессознательном состоянии, требуется тщательное наблюдение.

Пропофол содержит соевое масло, которое в редких случаях может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Перед выпиской больного из клиники следует убедиться в его полном восстановлении после наркоза.

В течение всего периода инфузии следует соблюдать принципы асептики как в отношении препарата Пропофол, так и в отношении инфузионного оборудования. Параллельное введение других веществ через инфузионную систему для Пропофола следует осуществлять как можно ближе к канюле. Препарат не следует вводить через антибактериальный фильтр.

Пропофол и все инфузионное оборудование для его введения могут использоваться только один раз и только для одного больного.

Скорость введения Пропофола должна быть снижена у больных с врожденным слабоумием, больных эпилепсией, при нарушениях функции сердца, легких, печени и почек, при гиповолемических состояниях.

Специальные меры предосторожности должны быть предприняты у больных с нарушением жирового обмена, а также при иных состояниях, требующих осторожности при вливании жировой эмульсии, так как 1 мл Пропофола содержит 0,1 г жира.

При необходимости введения повышенной дозы препарата больным с избыточным весом следует принимать во внимание повышенный риск гемодинамических нарушений и неблагоприятного воздействия на сердечно-сосудистую систему.

Через 3 дня применения Пропофола в условиях отделения интенсивной терапии следует проверить уровень липидов. Через 3 дня применения Пропофола в условиях отделения интенсивной терапии следует проверить уровень липидов.

Из-за повышенной дозы препарата, необходимой для больных с сильным ожирением, следует учитывать риск изменения гемодинамики и влияния на сердечно-сосудистую систему.

Применение Пропофола в качестве седативного средства у взрослых может проводится

только врачами, имеющими специальную подготовку по анестезиологии и интенсивной терапии.

Пропофол не должен вводится персоналом, проводящим диагностические или хирургические манипуляции.

Хотя не была установлена причинно-следственная связь, применение  Пропофола  у детей в качестве седативного средства вызывало серьезные осложнения, в отдельных случаях вплоть до летального исхода. Такие случаи чаще всего наблюдали при несанкционированном использовании у детей с инфекционным поражением дыхательных путей, при этом доза превышала рекомендованную для взрослых.

Вождение автомобиля и работа с механизмами

После введения Пропофола больной должен соответствующее время находиться под наблюдением врача. Больного  следует проинформировать о том, что он не должен управлять транспортными средствами и механизмами, должен избегать приема  алкоголя и работ в потенциально опасных условиях. Больной может быть отпущен домой только с сопровождающим лицом.

Форма выпуска.

Стеклянные ампулы, содержащие 20 мл эмульсии, по 5 ампул в коробке.
Стеклянные флаконы, содержащие 50 или 100 мл эмульсии, по 1 или 10 флаконов в коробке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25° С. Не замораживать!
Перед употреблением встряхивать!
Использовать только в том случае, если эмульсия гомогенна, а упаковка  не повреждена.

Срок годности.    

3 года.

Производитель

Fresenius Kabi Austria GmbH, Hafnerstrasse 36, 8055 Graz, Austria.