ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ГОПТЕН

Регистрационный номер:

П №015212/01-2003 от 26.08.2003 г

Торговое название препарата: Гоптен

Международное непатентованное название:

трандолаприл

Лекарственная форма:

капсулы по 2 мг

Состав
Одна капсула содержит активного вещества трандолаприла 2 мг, а также вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, повидон, натрия стеарил фумарат.

Описание
Твердая желатиновая капсула, размер 4, крышечка красная, непрозрачная, тело красное непрозрачное, заполненное белыми гранулами.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа:

АПФ ингибитор.

КОД АТХ С09АА10

Трандолаприл - это этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) традолаприлата. Химическое название (23,ЗаР,7а5)-1-[(8)-М-[(8)-1-карбокси-3-фенилпропил]аланил] гексагидро-2-индолинкарбоксильной кислоты 1-этиловый эфир.

Трандолаприл - это бесцветный кристаллический порошок, который растворим (>100 мг/мл) в хлороформе, дихлорметане и метаноле. Молекулярная масса 430.54. Молекулярная формула С₂₄ Н₃₄ N₂ O₅.

Фармакодинамика
Трандолаприл представляет собой непептидный ингибитор АПФ, содержащий карбоксильную группу, без сульфгидрильной группы.

Трандолаприл быстро всасывается и подвергается неспецифическому гидролизу до трандолаприлата - длительно циркулирующего активного метаболита. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. Взаимодействие его с этим ферментом является насыщаемым процессом.

Применение трандолаприла приводит к снижению концентрации ангиотензина II, альдостерона и атриального натриуретического фактора, в результате чего повышается активность ренина плазмы и концентрация ангиотензина I. Трандолаприл как модулятор системы ренин-ангиотензин-альдостерон, играет значительную роль в регулировании объема крови и артериального давления (АД), что в наибольшей степени вносит вклад в антигипертензивный эффект. Применение трандолаприла в обычных терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией ведет к значительному снижению АД пред- и постнагрузки. Очевидный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 1 ч после приема, с максимумом между 8 и 12 ч и сохраняется до 24 ч.

Трандолаприл снижает выраженность гипертрофии миокарда, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка, что в целом увеличивает продолжительность жизни у больных сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика
Трандолаприл быстро всасывается после приема внутрь. Биодоступность его равняется 40-60% и не зависит от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 30 мин.

Трандолаприл очень быстро исчезает из плазмы, а период его полувыведения равен менее 1 ч. В плазме он подвергается гидролизу до трандолаприлата, который является ингибитором АПФ. Время достижения максимальной концентрации трандолаприлата в плазме составляет 4-6 ч, а количество образующегося трандолаприлата не зависит от приема пищи. Связывание трандолаприлата с белками плазмы превышает 80 %.

Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. Взаимодействие его с этим ферментом является насыщаемым процессом. Большая часть циркулирующего трандоприлата связывается с альбумином; связывание является ненасыщаемым. При применении трандолаприла один раз в сутки равновесное состояние у здоровых добровольцев, а также молодых и пожилых больных артериальной гипертонией достигается примерно через 4 дня. Эффективный период полувыведения составляет 16-24 ч, а терминальный период полувыведения варьируется от 47 до 98 часов в зависимости от дозы. Терминальная фаза, вероятно, отражает кинетику взаимодействия трандолаприла с АПФ и диссоциации образующегося комплекса.

10-15% дозы трандолаприла выводится в виде неизмененного трандолаприлата с мочой. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% - в кале.

Почечный клиренс трандолаприлата линейно коррелирует с клиренсом креатинина. У больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин отмечается значительное повышение концентраций трандолаприлата в плазме. При повторном применении препарата у больных хронической почечной недостаточностью равновесное состояние также достигается через 4 дня независимо от степени нарушения функции почек.

Показания к применению

• эссенциальная артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность (вторичная профилактика после инфаркта миокарда с уменьшением фракции выброса левого желудочка на 3 сутки после его развития).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к препарату;
• ангионевротический отек, в том числе отмечавшийся при предшествующем лечении ингибиторами АПФ;
• наследственный /идиопатический ангионевротический отек;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 18 лет.

Предостережения
Препарат не следует назначать больным с аортальным стенозом или обструкций выносящего тракта левого желудочка.

Нарушение функции печени
Трандолаприл - это пролекарство, которое превращается в активную форму в печени, поэтому необходимо соблюдать особую осторожность у больных с нарушением ее функции, которые должны находиться под тщательным наблюдением.

Гипотензия
У больных с неосложненной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск гипотензии более высокий у больных потерявших много жидкости и соли в результате длительной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких больных перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить объем жидкости и/или содержание соли.

Агранулоцитоз/подавление костного мозга
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у больных с нарушением функции почек, особенно страдающих диффузными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, страдающих системной красной волчанкой или системной склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек и лечении кортикостероидами и антиметаболитами.

Ангионевротический отек
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки и/или гортани.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие
У некоторых больных, получающих диуретики, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

Нарушение функции почек
У больных тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы трандолаприла; функцию почек следует тщательно мониторировать.

недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом у пациентов с одной функционирующей почкой (например, после ее трансплантации), повышен риск ухудшения почечной функции. У некоторых больных артериальной гипертензией, не страдающих заболеванием почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины крови и сывороточного уровня креатинина. Может возникнуть протеинурия.

Гиперкалиемия
У больных артериальной гипертензией, особенно страдающих дисфункцией почек, препарат может вызвать гиперкалиемию.

Операции/наркоз
При оперативных вмешательствах или наркозе с использованием препаратов, вызывающих гипотензию, трандолаприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

Применение у детей
Безопасность и эффективность трандолаприла у детей не изучалась.

Беременность
Трандолаприл противопоказан при беременности.

Следует исключить наличие беременности перед началом лечения препаратом и избегать наступления беременности во время лечения. Использование ингибиторов АПФ в середине или в более поздние сроки беременности приводило к маловодию и к неонатальной гипотензии, сопровождающейся анурией или недостаточностью функции почек.

Кормление грудью
Трандолаприл противопоказан при кормлении грудью.

Влияние на способность управлять транспортом и работу с механизмами
Исходя из фармакологических свойств трандолаприла, способность к вождению или пользованию сложной техники изменяться не должна. Однако, у некоторых пациентов, принимающих алкоголь, особенно на начальных этапах лечения ингибиторами АПФ, или при замене одного препарата на другой, может наблюдаться увеличение уровней алкоголя в крови и замедляться его выведение. В результате эффекты алкоголя могут усилиться. Поэтому, при одновременном приеме с алкоголем, после первого приема или при значительном увеличении дозы трандолаприла , в течение нескольких часов не рекомендуется управлять транспортом или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими препаратами

Диуретики
Диуретики или другие антигипертензивные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Адреноблокаторы следует применять в комбинации с трандолаприлом только при тщательном наблюдении. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при применении тиазидных диуретиков.

Сахароснижающие средства
Одновременное применение трандолаприла, как и любых ингибиторов АПФ, с сахароснижающими средствами (инсулином или пероральными сахароснижающими препаратами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Литий
Трандолаприл может ухудшить выведение лития.

Другие
При использовании во время гемодиализа высокопотоковых мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. Применения подобных мембран следует избегать при назначении ингибиторов АПФ больным, получающим лечение диализом. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.

Цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ. Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с тромболитиками, аспирином, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых канальцев, нитратами, антикоагулянтами или дигоксином у больных левожелудочковой недостаточностью, перенесших инфаркт, не отмечалось.

Способ применения и дозы
Капсулы препарата Гоптен следует принимать независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Капсулы проглатывают целиком. Независимо от величины дозы Гоптен назначают 1 раз в сутки. Препарат следует принимать в одно и то же время. Подбор индивидуальной дозы препарата должен осуществлять врач.

Артериальная гипертензия
У больных артериальной гипертензиеи, не принимающих мочегонные препараты, при нормальной функции почек и печени в отсутствие хронической сердечной недостаточности, рекомендуемая начальная доза составляет от 0,5-1 мг до 2 мг в сутки. Чернокожим пациентам обычно начинают лечение трандолаприлом в дозе 2 мг. Лишь у небольшого числа пациентов доза 0,5 мг оказалась клинически эффективной. В зависимости от клинической эффективности удвоение дозы возможно через 1-4 недели приема трандолаприла до максимальной дозы - 4-8 мг/сут. При отсутствии эффекта или адекватного ответа на трандолаприл в дозах 4-8 мг/сут, следует рассмотреть возможность комбинированной тепарии диуретиками и/или блокаторами кальциевых каналов.

Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда
Лечение препаратом Гоптен можно начинать с 3-его дня после острого инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 0,5-1 мг в сутки, затем однократную дневную дозу постепенно доводят до 4 мг. В зависимости от переносимости терапии (ограничивающий момент - развитие артериальной гипотензии) увеличение дозы можно временно прекратить. Развитие гипотензии при сопутствующей терапии вазодилятаторами, включая нитраты и диуретики, служит причиной снижения их дозировки. Дозировку трандолаприла следует уменьшать только в случае неэффективности или невозможности изменения сопутствующей терапии.

Пожилые пациенты
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек и печени корректировки дозы не требуется. С осторожностью и под контролем АД следует увеличивать дозу трандолаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и почек, принимающих мочегонные препараты.

Перед приемом диуретиков
У пациентов с риском активации системы ренин-ангиотезин (т.е. у пациентов с нарушением водно-солевого обмена) за 2 или 3 дня перед назначением трандолаприла в дозе 0,5 мг необходимо отменить прием мочегонных препаратов, чтобы уменьшить возможность развития гипотензии. Позже, при необходимости, можно начать терапию диуретиками.

Сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и гипертензиеи без или с нарушением функции почек, после начала лечения ингибиторами АПФ отмечались симптомы гипотензии. У данной группы больных терапию следует начинать с 0,5 мг до 1 мг/сут трандолаприла при тщательном наблюдении врача в стационаре.

Почечная недостаточность
У пациентов с умеренной недостаточностью функции почек (при клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин) рекомендуется прием трандолаприла в обычной дозе. При клиренсе креатинина от 10 до 30 мл/мин , начальная доза не должна превышать 0,5 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем, при необходимости доза может быть повышена.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), рекомендуется начать лечение с дозы от 0,5 мг/сут , которая в дальнейшем не должна превышать 2 мг/сут. Терапия трандолаприлом у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Диализ
Возможность выведения трандолаприла или трандолаприлата при диализе у пациентов точно не установлена, однако можно ожидать, что концентрация активного метаболита - трандолаприлата во время диализа уменьшается, что может привести к потере контроля АД. Поэтому у пациентов во время диализа рекомендуется тщательный мониторинг АД с возможной корректировкой при необходимости дозы препарата.

Недостаточность функции печени
У пациентов с тяжелой недостаточностью функции печени, вследствие снижения метаболической функции печени, может наблюдаться повышение в плазме уровня как трандолаприла, так и его активного метаболита трандолаприлата (в меньшей степени). Лечение начинают с 0,5 мг препарата в сутки , при тщательном наблюдении.

Дети
Применение трандолаприла у детей не изучалось, поэтому его применение у детей не рекомендуется.

Побочное действие
В таблице приведены нежелательные реакции, которые наблюдались в длительных клинических исследованиях трандолаприла. Все реакции распределены по системам органов и частоте:

Система	Частота	Нежелательные эффекты
Неврологические нарушения	>1%	Головная боль, головокружение
Изменения со стороны сердца	<1%	Сердцебиение
Изменения со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения	>1%	Кашель
Изменения со стороны системы пищеварения	<1%	Тошнота
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки	<1%	Зуд, высыпания
Общие и местные реакции	>1% <1%	Астения Слабость

Другие клинически значимые нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях IV фазы или постмаркетинговой практике:

Инфекции
Бронхит

Изменения со стороны крови и лимфатической системы
Агранулоцитоз, лейкопения

Нарушения со стороны иммунной системы
Аллергические реакции или реакции повышенной чувствительности, включая зуд и сыпь

Изменения со стороны системы дыхания и органов грудной клетки и средостения
Диспное

Изменения со стороны системы пищеварения
Тошнота, рвота, боль в животе, диарея, сухость во рту

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Ангионевротический отек, алопеция, потливость

Общие и местные реакции
Лихорадка

Лабораторные показатели
Повышение остаточного азота мочевины и сывороточного креатинина, уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня печеночных ферментов (включая ACT и АЛТ).

Ниже перечислены нежелательные явления, которые регистрировали при применении всех ингибиторов АПФ:

Изменения со стороны крови и лимфатической системы
Панцитопения

Изменения со стороны нервной системы
Транзиторные ишемические атаки

Изменения со стороны сердца
Стенокардия, инфаркт миокарда, атрио-вентрикулярная блокада, брадикардия, остановка сердца, тахикардия

Сосудистые нарушения
Церебральный инсульт

Желудочно-кишечные нарушения
Панкреатит

Изменения кожи и подкожных тканей
Многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Изменения со стороны скелетно-мышечной системы и связочного аппарата
Миалгия

Отклонения результатов лабораторных исследований
Снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита.

Передозировка
Симптомы, ожидаемые при передозировке ингибиторов АПФ: выраженное снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Форма выпуска
5, 7, 10 или 14 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ/AI. 1, 2, 3 или 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Список Б. Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте!

Срок годности
4 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Название и адрес производителя
Эбботт ГмбХ и Ко.КГ, Кнольштрассе 50, 67061, Людвигсхафен, Германия
Abbott GmbH & Co.KG, Knollstrasse 50, 67061, Ludwigshafen, Germany

Представительство в России
OOO «Эбботт Лэбораториз» 141400 Московская область, г. Химки, ул. Ленинградская, владение 39, стр.5, Химки Бизнес Парк