ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

РИТМОНОРМ

Регистрационный номер

Торговое название препарата: Ритмонорм / Rytmonorm

Международное непатентованное название - Пропафенон.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые оболочкой.

Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит активного вещества пропафенона гидрохлорида 150 мг.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, крахмал кукурузный, натрий кроскармелоза, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, магния стеарат, вода очищенная, Макрогол 400, Макрокол 6000, титана диоксид.

Описание
Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой на одной стороне которых указана цифра "150"
С другой стороны таблетка имеет обычный вид.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакотерапевтическая группа
Антиаритмическое средство.

Код ATX: С01ВС03

Фармакодинамика
Антиаритмический препарат 1С класса, блокирует натриевые каналы. Оказывает прямое мембраностабилизирующее действие на миокардиоциты. Уменьшает максимальную скорость деполяризации фазы 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье.
Удлиняет время проведения по SA узлу и предсердиям. Не влияет или незначительно увеличивает корригированное время восстановления функции синусового узла при программируемой электрической стимуляции. Увеличивает рефракторный период атриовентрикулярного узла, угнетает проведение по дополнительным путям в ретроградном и антеградном направлениях, повышает порог стимуляции желудочков.
Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде.
Обладает слабым бета-адреноблокирующим (соответствующим примерно 1/40 части активности пропранолола) и М-холиноблокирующим эффектом. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка менее 40%. Обладает местноанестезирующей активностью, соответствующей примерно активности прокаина.
Действие начинается через 1 час после приема внутрь, достигает пика через 2-3 ч и длится 8-12 ч.

Фармакокинетика
Пропафенона гидрохлорид после приёма внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (95%). Максимальные концентрации в плазме крови наблюдаются через 2-3 часа. Низкая системная биодоступность (около 50%) после однократного приема обусловлена выраженным эффектом "первого прохождения" через печень (интенсивный метаболизм при "первом прохождении" через печень), при многократном приеме концентрации в плазме крови и биодоступность увеличиваются.
Равновесное состояние достигается на 3 или 4 день и биодоступность увеличивается приблизительно до 100%. Прием с пищей увеличивает биодоступность у людей с интенсивным метаболизмом (более 90% больных), кроме того, биодоступность повышается с увеличением дозы.
Скорость метаболизма колеблется от интенсивной (90% популяции) до низкой (определяемой по способности метаболизировать дебрисохин). Основной метаболит, 5-ОН-пропафенон, обладает антиаритмической активностью, сравнимой с таковой самого препарата.
Степень связывания с белками плазмы крови находится в диапазоне 85-95%, объём распределения находится в диапазоне 1,1-3,6 л/кг. Период полувыведения составляет 2,8-11 часов у лиц с интенсивным метаболизмом и около 17 часов у лиц с неинтенсивным метаболизмом. Только около 1% неизменённого пропафенона выводится через почки.
Терапевтические концентрации в плазме крови находятся в диапазоне от 100 до 1500 нг/мл.
Пропафенон проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком. Влияние на плод; в одном сообщении указывается, что концентрация пропафенона в пупочном канатике достигала около 30% от концентрации в крови матери. Выведение с грудным молоком: в одном сообщении указывается, что концентрация пропафенона в грудном молоке находилась в диапазоне от 4% и до 9% концентрации в крови матери.
Выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активное вещество). При печеночной недостаточности выведение снижается.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Желудочковые аритмии
Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии
Пароксизмальные наджелудочковые тахикардии по типу re-entry с вовлечением AV узла или дополнительных путей проведения, когда другая терапия неэффективна или противопоказана.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- установленная повышенная чувствительность к активному веществу, пропафенона гидрохлориду, или к одному из компонентов препарата.
- хроническая сердечная недостаточность
- кардиогенный шок (исключая аритмический шок)
- выраженная брадикардия
- в течение трёх месяцев после перенесенного инфаркта миокарда или в случае снижения фракции выброса левого желудочка менее 35%) за исключением пациентов, страдающих желудочковой аритмией, представляющей угрозу жизни
- выраженные нарушения синоатриальной, атриовентрикулярной (без электрокардиостимулятора) или внутрижелудочковой проводимости (без электрокардиостимулятора)
- синдром слабости синусового узла
- выраженная артериальная гипотензия
- выраженные нарушения водно-солевого баланса (гипо- или гиперкалиемия)
- тяжёлое течение хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ)
- миастения
- выраженные нарушения функции печени и почек
- период лактации
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью: бронхиальная астма, кардиомиопатия, печеночная и/или почечная недостаточность, комбинация с др. антиаритмическими средствами, аналогичными по влиянию на электрофизиологию сердца, пожилой возраст, больные с постоянным или временным искусственным водителем ритма, беременность, печеночный холестаз.
С особой осторожностью применять при ХОБЛ из-за бета-адреноблокирующего действия препарата.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Из-за горького вкуса и поверхностного анестезирующего действия Ритмонорм таблетки, покрытые оболочкой, следует проглатывать целиком, не разжёвывая, после еды и запивая жидкостью.
Применять строго по назначению врача. Продолжительность лечения должен определить врач.

Дозы при однократном приёме и суточные дозы
Дозу следует подбирать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительно отменив все антиаритмические средства. Взрослые:
При массе тела более 70 кг начальная доза 150 мг 3 раза в сутки (в стационаре под контролем ЭКГ и артериального давления). При увеличении комплекса QRS или интервала QT более чем на 20% по сравнению с исходными снизить дозу или прекратить терапию до их нормализации. Доза может быть увеличена с интервалами по крайней мере 3 суток до 300 мг 2 раза в сутки, а при необходимости до максимальной дозы 300 мг 3 раза в сутки.
Пожилым больным и больным с массой тела менее 70 кг препарат назначают в более низких дозах.
При нарушении функции печени (возможна кумуляция) используется в дозах, составляющих 20-30 % обычной, при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) начальная доза - 50% от начальной.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, желудочковые тахиаритмии, стенокардия, нарастание симптомов сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), SA блокада, атриовентрикулярная блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах - ортостатическая гипотензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени: изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, метеоризм, анорексия, чувство тяжести в эпигастрии, запор или диарея, редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха. Со стороны нервной системы: утомляемость, головная боль, головокружение, парестезии, судороги, психические нарушения, спутанность сознания, повышенная нервная возбудимость, ночные кошмары, нарушения сна, редко - нечеткость зрения, диплопия.
Лабораторные показатели: лейкопения, агранулоцитоз, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, появление антинуклеарных антител, электролитные нарушения.
Со стороны репродуктивной системы: олигоспермия, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснение кожи, крапивница, лихорадка.
Прочие: слабость, бронхоспазм, артралгия, геморрагические высыпания на коже.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы
Токсические эффекты пропафенона проявляются как нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, например, удлинение PQ, расширение QRS. угнетение автоматизма синусового узла, атриовентрикулярная блокада, желудочковые тахиаритмии. Снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может вызвать артериальную гипотензию, которая в тяжелых случаях может привести к кардиогенному шоку.
Часто может наблюдаться головная боль, головокружение, затуманенность зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор и сухость во рту, сонливость, спутанность сознания.
В тяжёлых случаях отравления могут развиться клонико-тонические судороги, парестезии, бессонница, кома и остановка дыхания.

Терапевтические мероприятия в случае передозировки
Помимо общих неотложных мероприятий, необходимо в палате интенсивной терапии постоянно контролировать жизненно важные показатели и соответствующим образом их корректировать.

Брадикардия:
Снижение дозы или отмена лекарственного препарата; при необходимости атропин.

Синоатриальная блокада и атриовентрикулярная блокада II или III степени:
- Атропин
- Орципреналин
- При необходимости использование искусственного водителя ритма

Внутрижелудочковые блокады (блокада ножки пучка Гиса)
Снижение дозы или отмена лекарственного препарата. Кардиоверсия при необходимости, поскольку до настоящего времени не известно безопасного антидота при блокаде ножки пучка, вызываемой антиаритмическими средствами класса I. Если проведение электростимуляции невозможно, то следует попытаться сократить комплекс QRS путём введения высоких доз орципреналина.

Сердечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией:
- Отмена лекарственного препарата
- Сердечные гликозиды
В случае отёка лёгких высокие дозы нитроглицерина, диуретики, при необходимости катехоламины (т.е. адреналин и/или допамин и добутамин).

Мероприятия, проведение которых необходимо в случае тяжёлого отравления (т.е. попытки самоубийства):
- В случае тяжёлой артериальной гипотензии и брадикардии (пациент в бессознательном состоянии):
Атропин 0,5-1 мг внутривенно, адреналин 0,5-1 мг внутривенно или при необходимости адреналин в виде непрерывной капельной инфузии. Скорость инфузии зависит от клинического ответа.
- Судороги:
Внутривенно диазепам. Дыхательные пути должны быть проходимыми.
Интубация при необходимости и контролируемое дыхание (релаксация, например 2-6 мг панкурония).

Остановка кровообращения, вызванная асистолией или фибрилляцией желудочков:
- Основные неотложные мероприятия:
Дыхательные пути, т.е. обеспечение проходимости дыхательных путей и/или интубация
Дыхание, т.е. увеличенное снабжение кислородом, при возможности циркуляция, т.е. массаж сердца (в течение нескольких часов при необходимости!)
- Адреналин 0,5-1 мг внутривенно или 1,5 мг разведённых в 10 мл физиологического раствора через трахейную трубку.
Повторно при необходимости в зависимости от клинического ответа.
- Натрия бикарбонат 8,4%, первоначально 1 мл/кг массы тела внутривенно, повторно через 15 минут.
В случае фибрилляции желудочков провести дефибрилляцию. В случае резистентности к терапии повторить после введения внутривенно 5-15 ммоль раствора калия хлорида.
- Инфузия с добавлением катехоламинов (адреналин и/или допамин/добутамина).
- При необходимости инфузия с добавлением концентрированного раствора натрия хлорида (80-100 ммоль) до тех пор, пока уровень натрия в сыворотке крови не достигнет 145-150 ммоль/л.

Промывание желудка

Дексаметазон 25-30 мг внутривенно

Искусственный водитель ритма
Симптоматические мероприятия интенсивной терапии
Попытки достичь выведения за счёт гемодиализа имеют ограниченную эффективность. Из-за значительного связывания с белками крови (>95%) и большого объёма распределения гемодиализ неэффективен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Активность пропафенона может усиливаться при приёме его в сочетании с местными анестетиками (т.е. во время имплантации водителя ритма, при хирургических вмешательствах или при лечении зубов) и с другими лекарственными средствами, обладающими ингибирующим действием на частоту сокращений сердца и/или сократимость миокарда (т.е. бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты).
Кроме того, сообщается, что во время лечения пропафеноном отмечалось повышение уровней в плазме или в крови пропранолола, метопролола, десипрамина, циклоспорина и дигоксина. Это может усиливать действие указанных выше лекарственных средств. В одном случае концентрации теофиллина в плазме крови при введении его в сочетании с пропафеноном увеличивались в два раза. В случае развития симптомов передозировки следует определять концентрации препарата в плазме крови, а дозы препарата уменьшить. Эффект пропафенона может усиливаться при приёме его в сочетании с циметидином, хинидином или кетоконазолом. Это обусловлено увеличением уровней пропафенона в плазме крови. Кетоконазол ингибирует метаболический распад активных соединений таких как пропафенон, в процессе которого участвуют некоторые ферменты печени (ферменты цитохрома Р450).
Применение пропафенона в сочетании с фенобарбиталом и/или рифампицином может уменьшить антиаритмическую эффективность пропафенона гидрохлорида. Это обусловлено снижением уровней пропафенона в плазме крови. Рекомендуется проведение непосредственного контроля показателей свёртываемости крови у пациентов, принимающих одновременно непрямые антикоагулянты, поскольку пропафенон может увеличивать эффективность этих лекарственных средств.
Амиодарон повышает риск развития тахикардии типа "пируэт". Усиливает эффект варфарина (блокирует метаболизм).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением пропафенона. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения в сроки, равные 2-5 периодам полувыведения этих препаратов. При лечении желудочковых нарушений ритма Ритмонорм эффективнее антиаритмических препаратов IA и IB классов.
Во время лечения необходимо проводить регулярный контроль (т.е. стандартная ЭКГ ежемесячно, холтеровский контроль каждые три месяца и при возможности ЭКГ в условиях пробы с физической нагрузкой). В случае изменений ЭКГ, например, расширение комплекса QRS или удлинение QT больше чем на 25% или PR интервала больше чем на 50% или QT интервала свыше 500 мсек или увеличение частоты и тяжести притмий сердца, необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения.
В случае пожилых пациентов или пациентов со значительными нарушениями функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <35%) или с органическими поражениями миокарда, лечение следует начинать постепенно, с особой осторожностью и дозы увеличивать постепенно. То же относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы, которое может потребоваться, следует производить после 5-8 дней лечения.
У пациентов с нарушенной функцией печени и/или почек может происходить кумуляция при приеме стандартных терапевтических доз. Тем не менее, в случае пациентов с такими состояниями препарат Ритмонорм всё же можно применять с проведением контроля ЭКГ и уровня препарата в плазме крови. Лечение должно проводиться под контролем электролитного баланса (особенно концентрации калия) и ЭКГ; периодически определять активность трансаминаз, титр антинуклеарных антител.
У пожилых пациентов или больных с тяжёлыми повреждениями миокарда дозу препарата следует титровать с большой осторожностью.
При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнуть переход от мерцания предсердий к трепетанию предсердий с проведением к желудочкам 2:1 или 1:1, с очень высокой частотой сокращения желудочков (т.е. >180 ударов в минуту).
Лечение Ритмонормом может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственных водителей ритма. Поэтому следует проверять работу водителя ритма и при необходимости его следует перепрограммировать.
Замечание для лиц, управляющих автомобилем или работающих с механизмами . Приём данного препарата даже в соответствии с назначениями врача, может повлиять на индивидуальную скорость реакции и привести к нарушению способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Это относится, прежде всего, к начальному периоду лечения, к периоду увеличения принимаемой дозы или к периоду перехода на приём других лекарственных препаратов, а также к одновременному употреблению алкоголя. Поэтому в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и период кормления грудью
В настоящее время не имеется достаточной информации относительно применения у беременных и кормящих женщин. Сообщается о нескольких случаях, когда беременность и кормление грудью протекали без осложнений при отсутствии патологии у новорожденных. В экспериментах на животных не выявлено пренатальных или постнатальных повреждений у потомства в диапазоне доз, применяемых в клинике. Но поскольку пропафенон проникает через плаценту, следует оценивать пользу от лечения во время беременности по сравнению с возможным риском для плода. Так как препарат выводится с грудным молоком, кормление грудью во время лечения следует прекратить

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг по 10 таблеток в блистер, по 2,5 ИЛИ по 10 блистеров в картонную коробку, вместе с инструкцией

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б. Хранить при температуре не выше 25° С. Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.

СРОК ГОСТИ
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Предприятие-производитель
Эбботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия