ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Люкрин депо

Регистрационный номер:

П№015554/01от 12.04.2008
Торговое название препарата: Люкрин депо®

Международное непатентованное название:

лейпрорелин (leuprorelin)

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций.

Состав:

1 флакон содержит:
активное вещество: лейпрорелин ацетат 3,75 мг
вспомогательные вещества: желатин, сополимер DL-молочной и гликолевой кислот, маннит.

Состав растворителя: в каждой ампуле содержится карбоксиметилцеллюлоза натрия - 10,00 мг, маннит - 100,0 мг, полисорбат 80 - 2,0 мг, вода для инъекций до 2,0 мл.

Описание:

Порошок белого цвета.

Фармакологические свойства:

Фармакотерапевтическая группа - противоопухолевое средство, гонадотропина рилизинг гормона аналог.
Код АТХ: L02AE02

Фармакодинамика:

Лейпрорелина ацетат является синтетическим пептидным аналогом (агонистом) гонадотропин-релизинг-гормона; имеет большую активность, чем естественный гормон. Взаимодействует с рецепторами гонадорелина гипофиза, вызывает их кратковременную стимуляцию с последующим длительным угнетением их активности.

Обратимо подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), снижает концентрацию тестостерона в крови у мужчин и эстрадиола – у женщин, вызывает после кратковременной начальной стимуляции десенситизацию рецепторов.

После первой внутримышечной инъекции в течение 1 недели концентрация половых гормонов как у мужчин, так и у женщин повышается (физиологическая реакция). В этот же период повышается концентрация кислой фосфатазы в плазме, которая восстанавливается к 3-4 неделе лечения. К 21 дню после первого введения концентрация половых гормонов снижается ниже исходного: у мужчин концентрация тестостерона достигает посткастрационного уровня, у женщин концентрация эстрадиола снижается до уровня, соответствующего овариоэктомии или постменопаузе. Это состояние сохраняется в течение всего периода лечения, что приводит к торможению роста и обратному развитию гормонозависимых опухолей (фибромиома матки, рак предстательной железы). После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.

Фармакокинетика:

Лейпрорелин ацетат не активен при приеме внутрь. Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении сопоставима.

Биодоступность у мужчин - 98%, у женщин - 75%. Средний равновесный объем распределения - 27 л. Связь с белками плазмы - 43-49%. Системный клиренс - 7.6 л.

Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом пептидазой до более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV).

Время достижения максимальной концентрации основного метаболита M-I - 2-6 ч и соответствует 6% от максимального уровня лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация M-I в плазме - 20% от средней концентрации лейпрорелина. Равновесная концентрация достигается через 7-14 суток после инъекции.

Лейпрорелин и его метаболит M-I выводятся почками: менее 5% от введенной дозы в течение 27 суток после инъекции.

Показания к применению:

- Эндометриоз (на период до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению).

- Фибромиома матки (на период до 6 месяцев в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистероэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства).

- Прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным препаратам белкового происхождения или к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы.
Хирургическая кастрация.
Беременность и период кормления грудью.
Вагинальные кровотечения не установленной этиологии.
Рак предстательной железы (гормононезависимый).

Способы применения и дозы:

Вводят внутримышечно или подкожно один раз в месяц. Место инъекции следует периодически менять.

Разовая доза - 3,75 мг

Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию производят на 3-ий день менструации. Продолжительность лечения не более 6 месяцев.

Растворы для инъекций готовят непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя в концентрации 3,75 мг/1 мл.

Побочное действие:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, стенокардия, сердцебиение, брадикардия, тахикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), повышение артериального давления, инфаркт миокарда, флебит, эмболия ветвей легочной артерии, инсульт, тромбозы, транзиторные ишемические атаки.

Со стороны пищеварительной системы: изменение (повышение, снижение или отсутствие) аппетита, вкуса, сухость во рту или гиперсаливация, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, увеличение или снижение массы тела, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны эндокринной системы: боли в молочных железах, гинекомастия, увеличение щитовидной железы, андрогеноподобные эффекты – вирилизация, акне, себорея, усиление роста волос, изменение голоса.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, артралгия, миалгия, повышение тонуса мышц; изменение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения уровня эстрогенов (после прекращения лечения лейпрорелином ацетатом плотность костной ткани восстанавливается).

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушение сна (бессонница), повышенная раздражительность, депрессия, повышенная утомляемость, парестезии, нарушение памяти, галлюцинации, гиперестезия, оглушенность, эмоциональная лабильность, изменения личности, нейромышечные расстройства, периферическая нейропатия. Крайне редко отмечались случаи возникновения у больных мыслей о самоубийстве и суицидальные попытки.

Со стороны системы дыхания: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания.

Со стороны кожи и ее придатков: дерматит, сухость кожи, кожный зуд, сыпь, экхимозы (кожные кровоизлияния), алопеция, гиперпигментация, изменения ногтей; у женщин – акне, гипертрихоз.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, дисменорея, вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, бели, боль в предстательной железе, атрофия яичек, боль в яичках, снижение либидо.

Нарушения со стороны лабораторных показателей: увеличение азота мочевины крови, гиперкальциемия и гиперкреатининемия, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипонатриемия, гиперурикемия.

Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия и боль в месте введения.

Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), периферические отеки, изменение запаха тела, гриппоподобный синдром, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи и/или сдавление спинного мозга (у мужчин в первые 2 недели лечения)

Передозировка:

Данных относительно передозировки у людей не имеется. В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина депо с другими препаратами не проводилось. Лейпрорелин ацетат, является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома Р-450. Кроме того, около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, поэтому вряд ли приходится ожидать лекарственного взаимодействия.

Особые указания:

Люкрин депо должен применяться только под наблюдением врача.
Эндометриоз/Фибромиома матки.
В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых стероидных гормонов, что обусловливает физиологические проявления действия препарата. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии Люкрином депо, достаточно быстро проходит при продолжении лечения .
Способность к оплодотворению или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 недель после окончания лечения.

Форма выпуска:

Набор для однодозового введения, содержащий компоненты, необходимые для одной внутримышечной или подкожной инъекции:

1 флакон, содержащий лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций 3,75 мг.
1 ампула, содержащая 2,0 мл растворителя для препарата.
2 блистерных упаковки, каждая из которых содержит по одной стерильной игле.
Один одноразовый пустой стерильный пропиленовый шприц.
Салфетка, пропитанная спиртом, в ламинированной полиэтиленом бумаге.
Набор вместе с инструкцией по применению помещен в картонную пачку.

Условия хранения:

Список Б. При температуре не выше 25С в местах, недоступных для детей. Не замораживать.

Срок годности:

3 года
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.