Первый* таблетированный прямой ингибитор Ха фактора

Применение Ксарелто^® в ортопедии и хирургии

( rivaroxaban | ривароксабан )

70% - Подтвержденная высокая эффективность в предотвращении тяжелой ВТЭ¹

0,2% - Доказанная безопасность: низкий риск кровотечений²

!!! - Не требует лабораторного контроля свертываемости крови¹

Ксарелто входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ()

10 мг - Пероральный прием -1 таблетка 1 раз в сутки

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ): реальная угроза жизни и здоровью

Без профилактики абсолютный риск ВТЭ после операций на бедре/колене составляет 40-60%³
-10% всех смертей в стационаре результат ВТЭ³

От ТЭЛА умирает в 2 раза больше людей, чем от:

СПИДа
Рака молочной железы
Рака предстательной железы
ДТП
вместе взятых²

Пациенты часто не получают адекватной тромбопрофилактики после ортопедических операций

Частота проведения тромбопрофилактики снижается с каждым днем после проведения операции⁴

Риск ВТЭ возрастает с каждым днем после проведения операции⁴

27% пациентов не получают адекватной тромбопрофилактики в стационаре после больших ортопедических операций⁶

68% пациентов не получают тромбопрофилактику после выписки из стационара^5,6

ЭПКС - эндопротезирование коленного сустава, ЭПТС - эндопротезирование тазобедренного сустава
* Общий уровень соблюдения рекомендаций Руководства Американского Общества Торакальных хирургов (ACCP) в стационарах - 13,3%.
Диапазон: 2,8-52,4%. Руководство АССР 2008 года: тромбопрофилактика от 10 до 35 дней у пациентов после ТПТС (уровень рекомендаций А1) и ТПКС (уровень рекомендаций 1А и 2В), соответственно³. Страны: Австралия, Бразилия, Болгария, Канада, Колумбия, Германия, Италия, Япония, Польша, Испания, Турция и Великобритания⁵. Средняя продолжительность госпитализации после эндопротезирования тазобедренного сустава 5 дней, при протезировании коленного сустава - 4 дня. Исследование проводилось только в Калифорнии⁵.

Эволюция антикоагулянтной терапии

Большинство антикоагулянтов не обладают избирательностью действия и имеют терапевтические ограничения^3,7

1930-е	ГЕПАРИН	- Дискомфорт и неудобство в связи с инъекциями - Узкое терапевтическое окно - Непредсказуемое антикоагулянтное действие - Необходимость лабораторного контроля - Угроза гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) - Повышенный риск кровотечений
1950-е	АНТАГОНИСТЫ ВИТАМИНА К	- Узкое терапевтическое окно - Непредсказуемое антикоагулянтное действие - Необходимость лабораторного контроля - Повышенный риск кровотечений - Взаимодействия с лекарствами и пищей
1980-е	НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЙ ГЕПАРИН	- Дискомфорт и неудобство в связи с инъекциями - Угроза гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) - Необходимость перехода на варфарин при длительном лечении
2000-е	НЕПРЯМЫЕ ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА Ха	- Дискомфорт и неудобство в связи с инъекциями - Необходимость перехода на варфарин при длительном лечении
2000-е	ПРЯМЫЕ ИНГИБИТОРЫ ТРОМБИНА	- Узкое терапевтическое окно - Необходимость корректировки дозы для особых групп пациентов

Ксарелто® - уникальный механизм селективного действия
Ксарелто® напрямую ингибирует фактор Ха⁸⁹

Простая и удобная профилактика тромбозов^10,17

1 таблетка 1 раз в сутки
Не требует лабораторного контроля свертываемости крови
НЕТ необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста, массы тела, пола и этнической принадлежности пациента
НЕТ ограничений рациона питания и сопутствующей терапии
НЕТ зависимости от времени приема пищи

Убедительные доказательства высокой эффективности

> 12 500 пациентов из 39 стран приняли участие в 4-х рандомизированных, двойных слепых исследованиях III фазы, проведенных в рамках программы RECORD^11-14

Более эффективная профилактика ВТЭ при протезировании коленного сустава /по сравнению с эноксапарином/

Ксарелто достоверно уменьшает риск общей ВТЭ¹¹

Снижение относительного риска тяжелой ВТЭ¹⁶

62% Снижение относительного риска возникновения тяжелой ВТЭ

Более эффективная профилактика ВТЭ при протезировании

тазобедренного сустава /по сравнению с эноксапарином/

Ксарелто® достоверно снижает частоту общей ВТЭ¹²

На 88% снижает относительный риск возникновения тяжелой ВТЭ в исследовании RECORD1¹²

* СОР - снижение относительного риска
ТГВ - тромбоз глубоких вен. ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии. ВТЭ-венозная тромбоэмболия.
Длительность терапии (Ксарелто® или эноксапарин) в исследовании RECORD1 (ЭПКС) составляла соответственно 31-39 и 31-39 сут¹², в исследовании RECORD2 (ЭПТС) 31-39 и 10-14 сут¹³.

Благоприятный профиль безопасности после тотального протезирования тазобедренного сустава^12,15

Краткий дизайн исследования

Исследование

Продолжительность терапии, сут и доза

Ксарелто®

эноксапарин

R6C0RD1

N=4541

31-39

10 мг 1 раз в сутки

31-39

40 мг 1 раз в сутки

R6CORD2

N=2509

31-39

10 мг 1 раз в сутки

10-14

40 мг 1 раз в сутки

затем плацебо до 39 сут

Частота возникновения тяжелого кровотечения при применении Ксарелто® и эноксапарина сопоставима¹¹

Благоприятный профиль безопасности после тотального протезирования коленного сустава¹¹

Краткий дизайн исследования

Исследование

Продолжительность терапии, | сут и доза

Ксарелто®

эноксапарин

RGCORD3

N=2531

10-14

10 мг 1 раз в сутки

10-14

40 мг 1 раз в сутки

Частота возникновения тяжелого кровотечения при применении Ксарелто® и эноксапарина сопоставима

Доказанная безопасность: Низкий риск кровотечений

Тяжелое кровотечение: фатальное кровотечение; кровотечение из жизненно-важных органов, кровотечение, при котором уровень гемоглобина снижается на 20 г/л и более; кровотечение требующее трансфузии 2 ед. крови (эритро-цитной массы) и более.

Простая и удобная профилактика тромбоза в стационаре и дома

	ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЕ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА	\ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЕ КОЛЕННОГО СУСТАВА
Способ применения и дозировка Ксарелто®	1 таблетка (10 мг) 1 раз в сутки	1 таблетка (10 мг) 1 раз в сутки
Начало терапии	через 6-10 часов после операции	через 6-10 часов после операции
Продолжительность терапии	35 суток	14 суток

Не требует лабораторного контроля свертываемости крови¹⁸
Не требует коррекции дозы в зависимости от возраста, массы тела, пола и этнической принадлежности пациента^10,18
Прием таблетки не зависит от времени приема пищи и рациона¹⁸

Регистрационное удостоверение: ЛСР-009820/09.
Отпускается по рецепту врача.
Подробная информация содержится в инструкции по применению препарата.

Ссылки
1. Heit JA, Cohen AT, Anderson FAJ, on behalf of the VTE Impact Assessment Group. Estimated annual number of incident and recurrent, non-fatal and fatal venous thromboembolism (VTE) events in the US. ASH Annual Meeting Abstracts. 106:910. 2005.
2. Cohen AT, Agnelli G, Anderson FA, et al; VTE Impact Assessment Group in Europe (VITAE). Venous thromboembolism (VTE) in Europe. The number of VTE events and associated morbidity and mortality. Thromb Haemost. 2007;98(4):756-764.
3. Geerts WH, Bergqvist D, Pineo GP, et al. Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (8th edition). Chest. 2008 Jun;133(6 Suppl):381S-453S.
4. Warwick D, Friedman RJ, Agnelli G, et al. Insufficient duration of venous thromboembolism prophylaxis after total hip or knee replacement when compared with the time course of thromboembolic events: findings from the Global Orthopaedic Registry. J Bone Joint Surg Br. 2007 Jun;89-B:799-807.
5. Friedman RJ, Gallus AS, Cushner FD, FitzGerald G, Anderson FA the Global Orthopaedic Registry Investigators. Physician compliance withguidelines for deep-vein thrombosis prevention in total hip and knee arthroplasty. Curr Med Res Opin. 2008;24(1 ):87-97.
6. Yu H-T, Dylan ML, Lin J, Dubois RW. Hospitals' compliance with prophylaxis guidelines for venous thromboembolism. Am J Health-Syst Pharm. 2007;64:69-76.
7. Hirsh J, Guyatt G, Albers GW, Harrington R, Schunemann HJ Executive summary: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (8^th Edition). Chest. 2008;1 33 (suppl 6):71S-109S.
8. Hoppensteadt D, Neville B, Maddenini J, Perzborn E, Misselwitz F, Fareed J. Studies comparing the anticoagulant properties of BAY 59-7939 - a novel, oral, direct factor Xa inhibitor - enoxaparin and fondaparinux. Poster presented at: the 49^th Annual Meeting of the Society for Thrombosis and Haemostasis; February 23-26, 2005; Mannheim, Germany. Hamostaseologie. 2005;25:1-54 Poster 40.
9. Mann KG, Jenny RJ, Krishnaswamy S. Cofactor proteins in the assembly and expression of blood clotting enzyme complexes. Ann Rev Biochem. 1988;57:915-956.
10. Xarelto®- Summary of Product Characteristics. May 2009; Bayer Schering Pharma AG.
11. Lassen MR, Ageno W, Borris LC, et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):2776-2786.
12. Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ, et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis afterhip arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):2765-2775.
13. Kakkar AK, Brenner B, Dahl OE, et al. Extended duration rivaroxaban versus short-term enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a doubleblind, randomised controlled trial. Lancet. 2008;372:31-39.
14. Turpie AGG, Lassen MR, Davidson BL et al. for the RECORD4 Study Group. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty (RECORD4): a randomised trial. Lancet. 2009; 373(9676):1673-80.
15. Kakkar AK, Brenner B, Dahl OE, et al. A phase III study of extended thromboprophylaxis with oral rivaroxaban versus short-term subcutaneous enoxaparin after total hip replacement: RECORD2. Poster presented at: the XXIV Triennial World Congress of the International Society of Orthopaedic Surgery and Traumatology; August 24-28, 2008; Hong Kong, China. Poster: A18755.
16. Eriksson BI, Kakkar A, Turpie AGG et al. Oral rivaroxaban for the prevention of symptomatic venous thromboembolism after elective hip and knee replacement. J Bone Joint Surg [Br]. 2009;91 (5):636-44.
17. Инструкция по применению препарата.
18. Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Rivaroxaban - an Oral, Direct Factor Xa Inhibitor - in Patients Undergoing Major Orthopaedic Surgery Mueck W, Eriksson B, Bauer K, et al. Clin Pharmacokinet 2008; 47 (3): 203-216.

Дополнительная литература:

Ageno W. Rivaroxaban for the prevention of venous thromboembolism following major orthopedic surgery: the RECORD trials. Expert Rev Cardiovasc Ther 2009;7:569-76
Borris LC. New compounds in the management of venous thromboembolism after orthopedic surgery: focus on rivaroxaban. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(4):855-62
Bounameaux H. The novel anticoagulants: entering a new era. Swiss Med Wkly 2009; 139(5-6): 60-64.
Eriksson B, Kakkar AK, Turpie AGG, Gent M, Bandel TJ, Homering M, Misselwitz F, Lassen MR. Oral rivaroxaban for the prevention of symptomatic venous thromboembolism after elective hip and knee arthroplasty. J Bone Joint Surg Br. 2009 May;91(5):636-44
Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ, Haas S, Huisman MV, Kakkar AK, Bandel TJ, Beckmann H, Muehlhofer E, Misselwitz F, Geerts W. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. N Engl J Med 2008;358:2765–2775
Haas S. Rivaroxaban - an oral, direct Factor Xa inhibitor - lessons from a broad clinical study programme. Eur J Haematol 2009 Jan 29;82(5):339-349
Kakkar AK, Brenner B, Dahl OE, Eriksson BI, Mouret P, Muntz J, Soglian AG, Pap AF, Misselwitz, F, Haas S. Extended duration rivaroxaban versus short-term enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008;372:31–39.
Kubitza D, Becka M, Mueck W, Zuehlsdorf M. Safety, tolerability, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of rivaroxaban – an oral, direct Factor Xa inhibitor – are not affected by aspirin. J Clin Pharmacol 2006; 46: 981–90.
Lassen MR, Ageno W, Borris LC, Lieberman JR, Rosencher N, Bandel TJ, Misselwitz F, Turpie AGG. Rivaroxaban for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty. N Engl J Med 2008;358: 2776–2785.
Perzborn E, Strassburger J, Wilmen A, Pohlmann J, Roehrig S, Schlemmer KH, Straub A. In vitro and in vivo studies of the novel antithrombotic agent BAY 59–7939 – an oral, direct Factor Xa inhibitor. J Thromb Haemost.2005; 3: 514–521.
Samama MM, Martinoli JL, Leflem L, Guinet C, Plu-Bureau G, Depasse F, Perzborn E. Assessment of laboratory assays to measure rivaroxaban – an oral, direct factor Xa inhibitor. Thromb Haemost 2010;103.
Turpie AG, Lassen MR, Davidson BL, Bauer KA, Gent M, Kwong LM, Cushner FD, Lotke PA, Berkowitz SD, Bandel TJ, Benson A, Misselwitz F, Fisher WD; for the RECORD4 Investigators. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty (RECORD4): a randomised trial. Lancet 2009; 373(9676):1673-1680.