МОКСИФЛОКСАЦИН
Новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов

Активность в отношении респираторных патогенов

Streptococcus pneumoniae

Пневмококки являются одним из самых распространенных возбудителей инфекций дыхательных путей. Они вызывают пневмонию, синусит, острый отит, бронхит. В настоящее время широко распространены штаммы пневмококков, резистентные к пенициллину и многим другим антимикробным препаратам разных фармакологических групп, в частности к макролидам, что является важной клинической проблемой.

Исследования показали, что МПК моксифлоксацина в отношении пневмококков колеблется от < 0,03 до 2 мг/л, а МПК₉₀ - от 0,06 до 0,5 мг/л; эти величины значительно ниже сывороточных концентраций препарата и концентраций, определяемых в тканях дыхательных путей. В целом не выявлено выраженных различий в активности моксифлоксацина в отношении пневмококков, чувствительных или резистентных к пенициллинам или макролидам [16, 31, 47, 50]. Моксифлоксацин ингибировал в концентрациях 0,06 - 0,12 мг/л 3406 штаммов S.pneumoniae вне зависимости от их чувствительности или резистентности к пенициллину [28]. В многоцентровом исследовании было показано, что МПК₉₀ моксифлоксацина в отношении 6245 штаммов S.pneumoniae составляла 0,06 - 0,35 мг/л и не зависела от их чувствительности или резистентности к пенициллину или макролидам, от источника выделения (амбулаторные или госпитализированные больные) и географического происхождения (страны Европы, США, Канада, Южная Африка) [25]. По сводным данным [92], МПК₉₀ моксифлоксацина в отношении S.pneumoniae равнялась 0,1 - 0,5 мг/л, в том числе в отношении чувствительных к пенициллину штаммов - 0,06 - 0,25 мг/л, в отношении резистентных к пенициллину штаммов -0,06 - 0,25 мг/л, в отношении чувствительных к ципрофлоксацину штаммов - 0,25 мг/л, в отношении резистентных к ципрофлоксацину штаммов - 4 мг/л. При исследовании 150 штаммов пневмококков, выделенных у больных с отитом и синуситом, МПК₉₀ моксифлоксацина составляла 0,125 мг/л вне зависимости от чувствительности к пенициллину [86].

При изучении 60 штаммов S.pneumoniae, выделенных из спинномозговой жидкости больных с менингитом, было установлено, что МПК пенициллина составляли <0,03 - 2 мг/л, цефтриаксона - <0,03 - 0,5 мг/л, ципрофлоксацина - 0,5 - 8 мг/л, моксифлоксацина - 0,03 - 0,12 мг/л, а МПК₉₀ равнялись соответственно 0,03 и ниже; 0,06; 2 и 0,06 мг/л. Моксифлоксацин был в 32 раза активнее ципрофлоксацина, и на его активность не влияла резистентность к пенициллину и цефтриаксону [136].

Активность моксифлоксацина в отношении 333 клинических штаммов пневмококков была выше (вне зависимости от их чувствительности или резистентности к пенициллину), чем других фторхинолонов (ципрофлоксацина, офлоксацина, спарфлоксацина, флероксацина) [76], за исключением тровафлоксацина [16]. Моксифлоксацин в отношении S.pneumoniae проявлял более высокую активность, чем азитромицин, эритромицин, кларитромицин [80, 81], ванкомицин [110, 111], цефподоксим, ко-амоксиклав [152], и был сравним по активности с тровафлоксацином [16, 23, 152] и клиндамицином [22]. В отношении 220 клинических штаммов пневмококков, включая штаммы с резистентностью к пенициллину или к макролидам, отношение МПК₉₀/МБКдо равнялось 0,12 - 0,25 мг/л; активность моксифлоксацина была выше, чем ципрофлоксацина, левофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина и спарфлоксацина [80, 81]. МПК₉₀ моксифлоксацина в отношении 50 клинических штаммов пневмококков (0,25 мг/л) были сопоставимы со спарфлоксацином (0,5) и тровафлоксацином (0,12) и значительно ниже ципрофлоксацина, левофлоксацина (1) и ломефлоксацина (8); этот показатель для моксифлоксацина был сравним с величинами, установленными для препаратов других групп - ванкомицина, эритромицина, кларитромицина, имипенема, меропенема, и уступал только тейкопланину (0,03) [66]. Моксифлоксацин и тровафлоксацин были активнее, чем другие фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин) в отношении 1385 штаммов пневмококков (как чувствительных, так и резистентных к пенициллину) [23]. В отношении чувствительных и резистентных к пенициллину штаммов пневмококков Моксифлоксацин и троваф-локсацин обладали одинаковой активностью, несколько превосходящей другие новые фторхинолоны [16]. Наряду с этим в отношении резистентных к пенициллину штаммов S.pneumoniae, выделенных в Англии, Моксифлоксацин оказывал одинаковое действие с тровафлоксацином, грепафлоксацином, спарфлоксацином, которое уступало только имипенему [6]. В отношении чувствительных к пенициллину штаммов пневмококков Моксифлоксацин превосходил по активности офлоксацин, был сравним с доксициклином и кларитромицином и уступал в 4 раза цефуроксиму и в 10 раз - ко-амоксиклаву; в отношении резистентных к пенициллину штаммов S.pneumoniae Моксифлоксацин значительно превосходил по активности (в 10 - >60 раз) указанные антибиотики [51].

Препарат проявлял более высокую активность, чем оральные бета-лактамы в отношении резистентных к пенициллину штаммов пневмококков, а также был активнее макролидов в отношении резистентных к макролидам штаммов S.pneumoniae [80, 81, 144, 145]. В отношении чувствительных к пенициллину клинических штаммов пневмококков Моксифлоксацин уступал пенициллину и превосходил цефотаксим и ципрофлоксацин, а в отношении резистентных к пенициллину штаммов - был наиболее активным препаратом [143]. В отношении S.pneumoniae (в том числе резистентных к пенициллину) МПК₉₀ моксифлоксацина, клинафлоксацина и тровафлоксацина составляли 0,12 мг/л (к ним не было резистентных штаммов), и они были более активны, чем ко-амоксиклав, цефуроксим, ципрофлоксацин, кларитромицин [52].

В многоцентровом исследовании в Испании Моксифлоксацин и тровафлоксацин показали наиболее высокую активность в отношении 244 клинических штаммов S.pneumoniae среди других фторхинолонов (ципрофлоксацин, левофлоксацин), макролидов (кларитромицин, эритромицин) и бета-лактамов (амоксициллин, ко-амоксиклав, цефаклор, цефуроксим) вне зависимости от чувствительности или резистентности штаммов к пенициллину; к ним были чувствительны 100% выделенных штаммов [53, 54]. Из 499 штаммов пневмококков, выделенных в Англии у больных с внебольничными инфекциями дыхательных путей, наиболее высокая чувствительность наблюдалась к моксифлоксацину (99,6%) среди 12 лекарственных средств [21].

Моксифлоксацин был наиболее активным фторхинолоном (в сравнении с левофлоксацином, грепафлоксацином и ципрофлоксацином) в отношении 288 клинических штаммов S.pneumoniae, включая штаммы, резистентные к пенициллину, эритромицину, тетрациклину и ципрофлоксацину, ингибируя 90% в концентрации 0,5 мг/л [72].

При изучении 3799 клинических штаммов S.pneumoniae, выделенных в многоцентровом исследовании в Канаде, было показано, что МПК моксифлоксацина в отношении чувствительных к пенициллину штаммов составляли 0,03 - 8 мг/л, в отношении резистентных к пенициллину штаммов - 0,03 - 0,5 мг/л, в отношении 72 резистентных к ципрофлоксацину штаммов - 0,06 - 8 мг/л, при этом большинство штаммов (55) ингибировалось в концентрациях 0,06 - 0,5 мг/л [139].

Высокая активность моксифлоксацина в отношении пневмококков отмечалась многими исследователями [10, 13, 25, 83, 88, 105, 107, 114, 129, 131, 139]. Данные по активности моксифлоксацина в отношении пневмококков представлены в табл. 12 -14.

Таким образом, моксифлоксацин является одним из наиболее активных в отношении S.pneumoniae фторхинолонов, превосходя другие препараты этой группы, включая новые (левофлоксацин, клинафлоксацин, гатифлоксацин, спарфлоксацин), за исключением тровафлоксацина, с которым он имел сходную активность. Моксифлоксацин был более активен, чем бета-лактамы (цефуроксим, цефтриаксон, цефподоксим, цефиксим, цефаклор, ко-амоксиклав) в отношении пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину. Кларитромицин и азитромицин проявляли сниженную активность в отношении резистентных к пенициллину штаммов пневмококков и были менее активны, чем моксифлоксацин.

Haemophilus spp.

Моксифлоксацин проявляет высокую активность в отношении гемофильной палочки (табл. 17): МПК находятся на уровне 0,03 - 0,06 мг/л; при этом все штаммы H.influenzae высокочувствительны к препарату вне зависимости от продуцирования ими бета-лактамаз [16,50]. МПК₉₀ моксифлоксацина для более 1000 свежевыделенных в Европе клинических штаммов H.influenzae , продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу, равнялась 0,12 мг/л ; МПК препарата в отношении H.parainfluenzae составляли 0,004 - 0,06 мг/л [30]. По сводным данным [92], МПК₉₀ моксифлоксацина для H.influenzae равнялись 0,03-0,06 мг/л, для устойчивых к ампициллину штаммов - 0,06 мг/л, для Haemophilus spp. - 0,031 мг/л, для H.parainfluenzae - 0,03 мг/л.

В отношении не продуцирующих бета-лактамазу штаммов гемофильной палочки моксифлоксацин проявлял равную с офлоксацином активность и превосходил ко-амоксиклав, цефуроксим, кларитромицин и доксициклин в 10-266 раз; в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазу, моксифлоксацин, сохраняя равную с офлоксацином активность, превосходил другие препараты в 40 - 266 раз [49]. В отношении H.influenzae моксифлоксацин был активнее эритромицина, кларитромицина, цефаклора, цефуроксима, амокси-циллина и ко-амоксиклава [32, 53, 54, 60].

Активность моксифлоксацина в отношении гемофильной палочки была сопоставима с активностью других новых фторхинолонов - гатифлоксацина, грепафлоксацина, левофлоксацина и тровафлоксацина [16, 52, 154].

Все 710 штаммов H.influenzae, выделенных в Англии у больных с вне-больничными инфекциями нижних дыхательных путей, были чувствительны к моксифлоксацину; его активность была выше, чем у других 11 препаратов сравнения [21].

Чувствительность к моксифлоксацину штаммов H.parainfluenzae, выделенных от больных с хроническим бронхитом, составляет 0,03 - 0,125 мг/л [16], при этом микробы были менее чувствительны к цефиксиму (1 мг/л), хлорам-фениколу (2 мг/л), цефуроксиму (8 мг/л), ко-амоксиклаву (8 мг/л) и высоко резистентны к амоксициллину (128 мг/л), триметоприму (64 мг/л), азитромицину (32 мг/л), эритромицину (128 мг/л) и кларитромицину (128 мг/л) [73].

Другие авторы также отмечают высокую активность моксифлоксацина в отношении Haemophilus, включая H.influenzae [10, 52, 78-80, 84, 88, 105, 130].

Таким образом, моксифлоксацин является высокоактивным препаратом в отношении Haemophilus, превосходя цефаклор, цефуроксим, амоксициллин, ко-амоксиклав, эритромицин, кларитромицин; моксифлоксацин сравним по активности с другими новыми фторхинолонами. Действие препарата на гемофильную палочку проявляется вне зависимости от продукции ею бета-лактамаза Устойчивых к моксифлоксацину штаммов Haemophilus spp. не отмечено.

Moraxella catarrhalis

M.catarrhalis обладают высокой чувствительностью к бактерицидному действию моксифлоксацина (табл. 17): МПК₉₀ колеблются от 0,03 до 0,125 мг/л вне зависимости от продукции ими бета-лактамаз [14, 16]. МПК₉₀ моксифлоксацина для 1069 штаммов M.catarrhalis (образующих и не образующих бета-лактамазу), выделенных в Европе, равнялись 0,03-0,06 мг/л [28]. В другом сообшении [85] также отмечается высокая активность моксифлоксацина для M.catarrhalis, не зависящая от продукции микробами бета-лактамаз (МПК д₀ -0,03-0,012 мг/л). По сводным данным [92], МПК₉₀ моксифлоксацина для M.catarrhalis равнялись 0,06 - 0,12 мг/л, для продуцирующих бета-лактамазу штаммов - 0,03-0,12 мг/л, для Moraxella spp. - 0,03 мг/л.

В отношении не продуцирующих бета-лактамазу штаммов M.catarrhalis моксифлоксацин в 4 раза уступал цефуроксиму, в 10 раз - ко-амоксиклаву и был сопоставим с кларитромицином, доксициклином и офлоксацином; для продуцирующих бета-лактамазу штаммов моксифлоксацин превосходил только цефуроксим (в 16 раз) и был сопоставим с другими препаратами [50]. В отношении 48 образующих бета-лактамазу штаммов M.catarrhalis моксифлоксацин и тровафлоксацин обладали одинаковой активностью (МПК₉₀ ОД2 и 0,06 мг/л), более высокой, чем левофлоксацин, ципрофлоксацин, эритромицин, кларитромицин и ко-амоксиклав, и существенно превосходящей амоксициллин, цефаклор и цефуроксим [54]. Активность моксифлоксацина была сопоставима с активностью гатифлоксацина, грепафлоксацина, левофлоксацина и тровафлоксацина [14, 16]. По другим данным [154], активность моксифлоксацина (МПК₉₀ - 0,12 мг/л) в отношении 428 штаммов M.catarrhalis, выделенных из нижних дыхательных путей в 1997 -1998 гг. в Канаде, была сопоставима с левофлоксацином (0,06 мг/л) и несколько уступала грепафлоксацину и тровафлоксацину (0,03 мг/л и ниже). Из 464 штаммов M.catarrhalis, выделенных в Англии у больных с внебольничными инфекциями нижних дыхательных путей, 99,6% были чувствительны к моксифлоксацину [21].

Хорошая активность моксифлоксацина в отношении M.catarrhalis отмечалась другими авторами [10, 52, 79, 80, 88, 105, 130].

Mycoplasma spp.

Микоплазмы обладают высокой чувствительностью к моксифлоксацину: МПК₉₀ в отношении M.pneumoniae составляла 0,125 мг/л, а в отношении M.hominis - 0,06 мг/л [8, 92].

Бактерицидная активность моксифлоксацина в отношении микоплазм была равна или превосходила активность спарфлоксацина, доксициклина и кларит-ромицина. Активность моксифлоксацина в отношении M.pneumoniae была сравнима с грепафлоксацином, тровафлоксацином и ципрофлоксацином. Наряду с этим отмечается, что активность моксифлоксацина в отношении микоплазм выше, чем тровафлоксацина, грепафлоксацина, левофлоксацина, спарфлоксацина, ципрофлоксацина, офлоксацина, флероксацина, ломефлоксацина, эритромицина и доксициклина [77, 140]. Другие авторы [16] отмечают равную активность моксифлоксацина, гатифлоксацина, грепафлоксацина и тровафлоксацина в отношении M.pneumoniae, существенно превосходящую активность ципрофлоксацина. По активности в отношении M.pneumoniae моксифлоксацин уступал кларитромицину, был сопоставим с доксициклином и превосходил ко-амоксиклав, цефуроксим и офлоксацин, а в отношении M.hominis превосходил все препараты [49, 50].

Активность моксифлоксацина в отношении микоплазм представлена в табл. 19 и 20.

Ureaplasma

МПК₉₀ моксифлоксацина в отношении U.urealyticum равна 0,06 мг/л [92].

В отношении U.urealyticum моксифлоксацин, кларитромицин и доксицик-лин были наиболее активными препаратами (МПК₉₀ составляли соответственно 0,12; 0,06 и 0,25 мг/л), превосходящими ко-амоксиклав, цефуроксим и офлоксацин [50]. В отношении 19 штаммов U.urealyticum моксифлоксацин (МПК₉₀ равнялась 0,5 мг/л) превосходил левофлоксацин, ципрофлоксацин, спарфлоксашш, доксициклин и эритромицин [140]. Данные по активности моксифлоксацина в отношении уреаплазм представлены в табл. 19 и 20.

Таблица 19.
Активность in vitro моксифлоксацина (МПК^₀ и МПК₉₀, мг/л) в отношении микроорганизмов с внутриклеточной локализацией 150, в модификации]

Микроорганизмы	МПК50	МПК90
Mycobacterium tuberculosis	0,25	0,25
Mycobacterium группы avium-intracellularae	2	4
Mycoplasma pneumoniae	0,06	0,12
Mycoplasma hominis	0,06	0,06
Ureaplasma urealyticum	0,12	0,12
Chlamydia pneumoniae	*	*
Chlamydia trachomatis	0,06	0,12
Legionella pneumophila	0,015	0,015

* Ввиду малого количества штаммов приводятся колебания МПК - 0,06 - 0,12 мг/л.

Таблица 20.
Активность in vitro (МПК₉₀, мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении бактерий с внутриклеточной локализацией [28, сводные данные, в модификации]

Микроорганизмы	МФЦ	ЦФЦ	ОФЦ	ЛФЦ	ЛМЦ	КФЦ	СФЦ	ТФЦ	ГФЦ	ГРЦ
Chlamydia spp.		1	1
C.trachomatis	0,12	1-4	1-2	2	2-4	0,12	0,06	0,12	0,12	0,12
С. pneumonias	0,12	2	0,5-2	0,25	4		0,06	0,12	0,06	0,12
М. tuberculosis	0,12	0,5	1	0,5			0,254	8	0,12
M.avium	0,25-1	2-128	8-128	8		2-32	0,25-8	32
Legionella spp.	0,06	0,06	0,01				0,06	0,008	0,06	0,25
M.hominis	0,06	0,5-2	1-2	2	2		0,06			0,12
M.pneumoniae	0,12	2	1-2	0,5-1	8		0,12	0,25	0,12	0,25
U.urealyticum	0,25	1-6	2-4	4-8	4-8		0,5	0,5		0,5

Обозначения:
МФЦ - моксифлоксацин;
ЦФЦ - ципрофлоксацин;
ОФЦ - офлоксацин;
ЛФЦ - левофлоксацин;
ЛМЦ - ломефлоксацин;
КФЦ - клинафлоксацин;
СФЦ - спарфлоксацин;
ТФЦ - тровафлоксацин;
ГФЦ - гатифлоксацин;
ГРЦ - грепафлоксацин.

Chlamydia spp.

МПК₉₀ моксифлоксацина в отношении C.pneumoniae колеблются от 0,03 до 1 мг/л [16]. По сводным данным [92], МПК₉₀ моксифлоксацина для C.pneumoniae составляют 0,06 -1 мг/л, в отношении C.trachomatis - 0,12 мг/л.

Отмечается [37, 152], что моксифлоксацин превосходит по активности in vitro миноциклин, эритромицин и азитромицин, однако другие авторы [115] указывают на несколько более высокую активность доксициклина и эритромицина. При изучении 40 штаммов хламидий - C.trachomatis (27), C.pneumoniae (3) и C.psittaci (10) было показано, что МПК моксифлоксацина составляли соответственно 0,03 - 0,06; 0,06 и 0,06 - 0,125 мг/л, а МБК- 0,03 - 0,125; 0,06 -0,125 и 0,06 - 0,125 мг/л. МБК и МПК моксифлоксацина были одинаковыми для 32 (80%) из 40 исследованных штаммов, а для миноциклина МБК были в 2 - 4 раза больше, чем МПК [35, 36]. В отношении C.trachomatis моксифлоксацин уступал кларитромицину, был сопоставим с доксициклином и превосходил ко-амоксиклав, цефуроксим и офлоксацин [50]. Моксифлоксацин, гатифлоксацин, грепафлоксацин и тровафлоксацин обладали примерно равной активностью в отношении хламидий, превосходящей активность ципрофлоксацина [14, 16].

В обзоре [59], посвященном сравнительной оценке новых фторхинолонов в отношении C.pneumoniae, указывается, что по величине показателя МПК₉₀ (0,5 -1 мг/л) моксифлоксацин несколько уступает спарфлоксацину (0,06-0,25 мг/л), гемифлоксацину (0,25 мг/л) и гатифлоксашшу (0,125 - 0,25 мг/л) и сопоставим с левофлоксацином (0,5 -1 мг/л), грепафлоксацином (0,5 мг/л), тровафлоксацином (1 мг/л). Бактерицидные концентрации моксифлоксацина и других фторхинолонов в отношении C.pneumoniae были такими же, как бактериос-татические. Данные по активности моксифлоксацина в отношении хламидий представлены в табл. 19 и 20.

Legionella spp.

По сводным данным [92], МПК₉₀ моксифлоксацина для L.pneumophila равняется 0,015 мг/л.

Геометрическая средняя МПК моксифлоксацина в отношении 52 штаммов легионелл составляла 0,018 мг/л и были сравнима с ципрофлоксацином (0,02), превосходила эритромицин (0,27) и уступала рифампицину (0,005). Не выявлено различий в чувствительности между L.pneumophila и другими Legionella [121]. Новые фторхинолоны проявляли равно высокую активность (МПК₉₀ 0,008 - 0,12 мг/л) в отношении L.pneumophila [14, 16].

Изучение активности разных антимикробных препаратов в отношении штаммов L.pneumophila показало, что МПК до моксифлоксацина были одинаковы с гемифлоксацином, грепафлоксацином, левофлоксацином (0,016 мг/л), уступали тровафлоксацину (0,004 мг/л и ниже), превосходили ципрофлоксацин и офлоксацин (0,03 мг/л) и макролидные антибиотики - кларитромицин (0,06 мг/л), азитромицин (0,5 мг/л) и эритромицин (1 мг/л); высокой активностью обладал рифампицин (0,008 мг/л). В отношении Legionella spp. активность тровафлоксацина была несколько выше, чем других фторхинолонов и рифам-пицина, азитромицина и эритромицина [40].

Активность моксифлоксацина в отношении легионелл представлена в табл. 19 и 20.

Staphylococcus spp.

Сводные данные [92] показывают, что МПК₉о моксифлоксацина в отношении S.aureus составляет 0,03 - 8 мг/л, в том числе в отношении чувствительных к метициллину штаммов - 0,06 -1 мг/л (для чувствительных к ципрофлок-сацину штаммов- 0,03-0,13 мг/л, для резистентных к ципрофлоксацину штаммов - 2 - 8 мг/л), в отношении резистентных к метициллину штаммов - 1 -8 мг/л (для чувствительных к ципрофлоксацину штаммов - <0,06 - 0,12 мг/л, для резистентных к ципрофлоксацину штаммов -2-8 мг/л) , в отношении Staphylococcus spp. - 4 мг/л (для цкпрофлоксацин чувствительных штаммов геометрическая средняя равнялась 0,04 мг/л, для ципрофлоксацинрезистентных штаммов -1,8 мг/л).

Моксифлоксацин проявляет хорошую активность в отношении чувствительных к метициллину клинических штаммов S.aureus и S.epidermidis; его активность выше, чем многих ранних фторхинолонов. Несмотря на то, что активность моксифлоксацина в отношении метициллинрезистентных штаммов ниже, чем в отношении метициллинчувствительных, препарат проявляет более высокую активность в отношении этих штаммов, чем другие фторхинолоны (офлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин) и кларитромицин.

МПК₉₀ моксифлоксацина в отношении чувствительных к метициллину штаммов S.aureus колебались от 0,06 до 0,125 мг/л , а в отношении резистентных к метициллину штаммов - от <1 до 8 мг/л [16]. Наряду с этим приводятся данные [107] о равной и низкой активности моксифлоксацина в отношении чувствительных и резистентных к метициллину штаммов S.aureus (МПКд₀ - 6,25 и 6,25 мг/л) и чувствительных и резистентных к фторхинолонам штаммов S.epidermidis (3,13 и 6,25 мг/л). В отношении метициллинрезистентных штаммов S.aureus, из которых половина была резистентна к ципрофлоксацину, моксифлоксацин оказывал бактерицидный эффект, который был выше ванкомицина, кларитромицина, гентамицина и рифампицина [97]. По другим данным [143], в отношении чувствительных к оксациллину штаммов золотистого стафилококка моксифлоксацин уступал оксациллину и ванкомицину и превосходил ципрофлоксацин; в отношении эпидермального стафилококка и других коагулазонегативных стафилококков активность моксифлоксацина была выше оксаииллина и ципрофлоксацина и уступала ванкомицину. Моксифлоксацин и другие новые фторхинолоны были примерно равно активны в отношении чувствительных и резистентных к метициллину штаммов S.aureus и превосходили ципрофлоксацин [16].

В отношении S.epidermidis МПК₉₀ моксифлоксацина колебались от 0,06 до 2 мг/л, в отношении чувствительных к метициллину штаммов - от 0,1 до 0,13 мг/л, в отношении резистентных к метициллину штаммов - от 0,13 до 2 мг/л.

Имеются данные по действию моксифлоксацина в отношении стафилококков, устойчивых к одному из наиболее активных ранних фторхинолонов - ципрофлоксацину. При исследовании 304 клинических штаммов S.aureus было установлено, что для 37 чувствительных и 16 резистентных к ципрофлоксацину штаммов (чувствительных к метициллину) МПК моксифлоксацина и тровафлоксацина равнялись 2 мг/л и ниже, а МПК₉₀ Других фторхинолонов (офлоксацин, грепафлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин) составляли 4 мг/л и выше. В отношении 62 чувствительных к ципрофлоксацину штаммов (резистентных к метициллину) моксифлоксацин, тровафлоксацин и грепафлоксацин обладали наиболее высокой активностью (МПК₉₀ - 0,06 мг/л и ниже); этот показатель для ципрофлоксацина равнялся 1 мг/л. В отношении 189 резистентных к ципрофлоксацину штаммов S.aureus (резистентных к метициллину) моксифлоксацин и тровафлоксацин проявляли более высокую активность ( МПК₉₀ равнялись 2 и 4 мг/л), чем другие фторхинолоны (16 - 32 мг/л) [74]. В отношении чувствительных к ципрофлоксацину штаммов S.aureus МПК₉₀ моксифлоксацина были одинаковы со спарфлоксацином, в 2 - 4 раза ниже, чем офлоксацина и левофлоксацина, и в 8 раз ниже, чем ципрофлоксацина; моксифлоксацин был наиболее активным фторхинолоном в отношении резистентных к ципрофлоксацину штаммов S.aureus: его активность в 8 раз превосходила спарфлоксацин и левофлоксацин, в 32 раза - офлоксацин и в 128 раз - ципрофлоксацин [127].

В отношении 70 клинических штаммов S.aureus, резистентных к ципрофлоксацину, наиболее активным фторхинолоном был моксифлоксацин, затем в порядке снижения активности следуют спарфлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин и ципрофлоксацин. При сравнении активности моксифлоксацина и двух других новых фторхинолонов (клинафлоксацина и ситафлоксацина) было установлено, что наиболее высокую активность в отношении резистентных к ципрофлоксацину штаммов S.aureus проявлял ситафлоксацин (МПК - 0,06 -0,5 мг/л), которая в 2 раза превосходила активность клинафлоксацина и в 4 -8 раз - моксифлоксацина. В отношении 46 чувствительных к ципрофлоксацину штаммов S.aureus различия в активности между препаратами были менее выраженными, но и в этом случае ситафлоксацин был наиболее активным фтор-хинолоном - МПК колебались от 0,008 мг/л и ниже, до 0,03 мг/л [127].

Моксифлоксацин и тровафлоксацин показали высокую активность в отношении 104 свежевыделенных клинических штаммов S.aureus и 141 штамма коагулазонегативных стафилококков (включая 132 резистентных к метицил-лину штамма) [146]. Наряду с этим имеются данные [64, 65], что моксифлоксацин активен в отношении чувствительных к метициллину штаммов S.aureus и S.epidermidis (МПК₉₀ - 0,1 мг/л) и не активен в отношении резистентных к метициллину штаммов (8 и 2 мг/л). Активность моксифлоксацина была сравнима с гликопептидами в отношении метициллинрезистентных и ципрофлоксацинрезистентных штаммов S.aureus и превосходила фторхинолоны, макролиды и бета-лактамы [131].

Моксифлоксацин и тровафлоксацин показали наиболее высокую активность в отношении 274 штаммов S.aureus, выделенных у больных с инфекциями дыхательных путей ( МПК₉₀ - 2 мг/л), чем другие фторхинолоны (ципрофлоксацин и левофлоксацин) - 16 - >32 мг/л) , макролиды (эритромицин и кларитромицин) - >32 мг/л) и бета-лактамы (амоксициллин, ко-амоксиклав, цефаклор и цефуроксим) - 32 - >32 мг/л. В отношении метициллинрезистентных штаммов S.aureus Моксифлоксацин и тровафлоксацин проявляли более низкую активность (в 30 раз), чем в отношении чувствительных к метициллину штаммов; среди исследованных штаммов к моксифлоксацину было чувствительно 97%, к тровафлоксацину - 89%, в том числе среди метициллин-чувствительных штаммов -100 и 100%, а среди метициллин-резистентных - 91 и 64% [53, 54].

Моксифлоксацин проявлял высокую активность в отношении других стафилококков (S.haemolyticus, S.saprophyticus, S.hominis и др.) [92].

Хорошая активность моксифлоксацина в отношении стафилококков отмечалась разными авторами [26, 79, 82, 88, 104, 130].

Активность моксифлоксацина в отношении стафилококков представлена в табл. 12-14.

Bordetella spp.

МПК₉₀ моксифлоксацина в отношении Bordetella spp.колеблется от 0,016 до 0,06 мг/л [16]. Обобщенные данные [92] показывают, что МПК₉₀ моксифлоксацина для В.pertussis составляют 0,016 - 0,06 мг/л, для B.parapertussis -0,03 - 0,06 мг/л.

Бактерицидная активность моксифлоксацина в отношении Bordetella была выше ципрофлоксацина и тровафлоксацина [67, 68] и мало отличалась от эритромицина, кларитромицина и азитромицина [38]. МПК₉₀ моксифлоксацина, грепафлоксашша и ципрофлоксацина в отношении клинических штаммов В.pertussis равнялись 0,03 мг/л, кларитромицина - 0,06 мг/л; аналогичные данные получены для B.parapertussis, за исключением кларитромицина, для которого эти показатели составляли 0,5 - 2 и 2 мг/л [67, 68]. Активность моксифлоксацина в отношении В.pertussis была сопоставима с кларитромицином, доксициклином и офлоксацином и превосходила в 16 раз ко-амоксиклав и в 130 раз - цефуроксим [50]. По другим данным [38], активность моксифлоксацина в отношении В.pertussis была сопоставима с другими фторхинолонами (ципрофлоксацином и левофлоксацином) и макролидами (эритромицином, кларитромицином, джозамицином, рокситромицином и азитромицином).

K.pneumoniae

МПК₉₀ моксифлоксацина в отношении K.pneumoniae составляют 0,125 -1 мг/л. Моксифлоксацин был более активен, чем ко-амоксиклав, цефуроксим и лоракарбеф. МПК₉₀ моксифлоксацина в отношении K.pneumoniae равнялась 0,1 мг/л и мало отличалась от этого показателя для ципрофлоксацина, спарфлоксацина и левофлоксацина [14, 107].

S.pyogenes

МПК₉₀ моксифлоксацина для S.pyogenes колебались от 0,06 до 0,25 мг/л и не зависела от резистентности штаммов к макролидам, линкозаминам или стрептограмину; Моксифлоксацин был активнее других хинолонов [16]. По сводным данным [92], МПК₉₀ моксифлоксацина для S.pyogenes составляли 0,1 - 0,25 мг/л; для чувствительных к макролидам штаммов этот показатель равнялся 0,12 - 0,25 мг/л, для резистентных к макролидам штаммов - 0,12 - 0,25 мг/л, для чувствительных к ципрофлоксацину штаммов - 0,25 мг/л, для резистентных к ципрофлоксацину штаммов - 0,5 мг/л. При изучении 2742 штаммов S.pyogenes была установлена высокая чувствительность микробов к моксифлокацину (МПК колебались от 0,008 мг/л и ниже до 0,5 мг/л, а МПК₉₀ равнялись 0,25 мг/л) вне зависимости от чувствительности или резистентности штаммов к азитромицину [133].

МПК₉₀ моксифлоксацина (0,03 мг/л) были сопоставимы с клинафлоксацином (0,06), ко-амоксиклавом (0,03), цефуроксимом (<0,01), пенициллином (<0,01) и превосходили ципрофлоксацин (0,5), тровафлоксацин (0,12) и кларитромицин (0,12) [52]. МПК₉₀ моксифлоксацина в отношении клинических штаммов S.pyogenes (0,12 мг/л) были сопоставимы с тровафлоксацином и спарфлоксаци-ном (0,12 - 0,25) и ниже ципрофлоксацина, левофлоксацина (0,5) и ломефлоксацина (4); все фторхинолоны уступали по активности тейкопланину, эритромицину, кларитромицину (0,015 - 0,03) и особенно - карбапенемам (<0,008) [66].

В многоцентровом исследовании было показано, что Моксифлоксацин и тровафлоксацин, наряду с амоксициллином, ко-амоксиклавом и цефуроксимом, были наиболее активными препаратами (МПК₉₀ - 0,25 мг/л) в сравнении с ципрофлоксацином, левофлоксацином (1 мг/л), эритромицином, кларитромицином (>32 и 16 мг/л), цефаклором (4 мг/л) в отношении 128 штаммов S.pyogenes, выделенных у больных с респираторными инфекциями [52, 53].

МПК моксифлоксацина для 100 штаммов S.pyogenes составляли 0,03 - 0,2 мг/л, при этом МПК₉₀ для чувствительных и резистентных к эритромицину штаммов равнялись 0,1 мг/л [11].

При изучении 995 штаммов S.pyogenes (из них 961 были чувствительны к эритромицину и 34 - резистентны) был установлено, что МПК₉₀ моксифлоксацина для чувствительных к эритромицину штаммов равняется 0,25 , гатифлоксацина - 0,25, грепафлоксацина - 0,25, тровафлоксацина - 0,125 , левофлоксацина - 0,5 мг/л, а для резистентных к эритромицину штаммов - соответственно 0,25; 0,25; 1; 0,125 и 0,5 мг/л [14]. При исследовании 120 штаммов S.pyogenes, выделенных у больных с острым фаринготонзиллитом, было установлено, что моксифлоксацин был активнее других фторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, спарфлоксацин) в отношении чувствительных к эритромицину штаммов [34].

Высокую активность моксифлоксацина в отношении S.pyogenes отмечали и другие авторы [10, 105, 130, 131].

Mycobacterium spp.

Моксифлоксацин проявляет активность в отношении M.tuberculosis, M.avium intracellularae, M.fortuitum и M.kansasii, при этом его активность выше, чем других новых фторхинолонов (см. табл. 19 и 20). МПК₉₀ моксифлоксацина для M.tuberculosis равняется 0,25 - 0,5 мг/л, для монорезистентных штаммов - 0,25 мг/л, для мультирезистентных штаммов - 0,5 мг/л [92].

При изучении 107 клинических штаммов M.tuberculosis было установлено, что МПК₉₀ моксифлоксацина для чувствительных к противотуберкулезным препаратам штаммов составляла 0,25 мг/л, для монорезистентных (резистентность к одному из препаратов) - 0,25 мг/л, для полирезистентных штаммов - 0,5 мг/ л [56]. МПК₉₀ моксифлоксацина в отношении 97 штаммов M.tuberculosis составляла 0,25 мг/л, офлоксацина - 1 - 2 мг/л, ципрофлоксацина - 0,5 мг/л [4].

Моксифлоксацин проявляет равную с изониазидом активность в отношении M.tuberculosis [16, 55]. Активность моксифлоксацина (МПК 0,25 - 0,5 мг/л) в отношении микобактерий туберкулеза сопоставима со спарфлоксацином, гатифлоксацином и превосходила клинафлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, тровафлоксацин, грепафлоксацин [55].

Микобактерий комплекса avium- intracellularae менее чувствительны к фтор-хинолонам, однако и в этом случае моксифлоксацин был наиболее активным препаратом (МПК 1-4 мг/л). Моксифлоксацин ингибировал in vitro 30 штаммов комплекса M.avium, выделенных от ВИЧ-инфицированных больных, в концентрациях до 2 мг/л [153].

Анаэробы

Хотя анаэробные микробы не являются обычными возбудителями респираторных инфекций, они могут встречаться при синуситах и аспирационной пневмонии.

Моксифлоксацин проявляет хорошую активность в отношении анаэробов: МПК₅₀ препарата для большинства анаэробов составляет менее 0,5 мг/л, а МПК₉₀ - менее 1 - 2 мг/л (табл. 21) [92]. МПК₉₀ моксифлоксацина для периодонтальных анаэробов составляют: Porphyromonas gengivalis и Prevotella spp. - 0,5 мг/л, Actinomyces spp. и Fusobacterium nucleatum - 0,25 мг/л, Peptostreptococcus -0,12 мг/л; величины МБК бьии такими же, как МПК, или превышали последние в 2 - 4 раза [132]. Активность моксифлоксацина в отношении анаэробов находится на уровне клиндамицина, метронидазола [2, 32] и имипенема [45].

Моксифлоксацин ингибировал 97% из 292 штаммов облигатных анаэробных бактерий в концентрации 4 мг/л; во многих случаях активность моксифлоксацина была сопоставима с активностью гатифлоксацина и уступала тровафлоксацину [1].

Антимикробная активность моксифлоксацина в отношении анаэробов в 16 раз выше, чем ципрофлоксацина, офлоксацина и цефокситина [2, 91], выше цефотетана, подобна тровафлоксацину [91].

Моксифлоксацин в концентрациях 1 и 4 мг/л ингибировал 80 и 94% из 218 штаммов B.fragilis. Из бета-лактамных антибиотиков наиболее активными были имипенем и пиперациллин/тазобактам, МПК₉₀ которых равнялись 1 и 16 мг/л; этот показатель для цефокситина, цефотетана и пиперациллина равнялся соответственно 64, 128 и 256 мг/л, а клиндамицина - >256 мг/л [12]. В отношении выделенных в отделении интенсивной терапии микробов группы B.fragilis моксифлоксацин уступал имипенему и пиперациллин/тазобактаму, а в отношении штаммов, выделенных в других отделениях, - только имипенему; не выявлено резистентных к моксифлоксацину штаммов [106].

Таблица 21.
Активность in vitro (мг/л) моксифлоксацина в отношении анаэробов [91, сводные данные, в модификации]

Микроорганизмы	МПК50	МПК90
Грамположительные
Actinomyces spp.	0,003	0,2
Bifidobacterium spp.	1	2
Clostridium difficile	1-2	1-2
Clostridium perfringens	0,25-0,5	0,25-0,5
Clostridium ramosum	1
Clostridium spp.	0,125-0,5	0,13-4  .
Eubacterium spp.	0,12-0,25	0,25
Lactobacillus spp.	0,25	0,5
Грамположительные анаэробные кокки	0,06-0,25	0,25-0,5
Peptostreptococcus anaerobius	0,25
Peptostreptococcus asaccharolyticus	0,5
Peptostreptococcus magnus	0,06	0,25
Peptostreptococcus micros	0,12
Propionibacterium acnes	9,12-0,25	0,25
Грамотрицательные
Bacteroides fragilis	0,12-1	0,25-4
Bacteroides thetaiotaomicron	0,5-2	1-16
Bacteroides distasonis	0,5-1	2
Bacteroides ovatus	0,5-2	2-4
Bacteroides vulgatus	0,5-2	2-16
Bacteroides uniformis	2	16
Fusobacterium spp.	0,06-0,12	0,12-1
Fusobacterium nucleatum	0,06
Prevotella spp.		0,25
Prevotella bivia	1	2
Prevotella buccae	0,25
Prevotella disiens	0,5	0,5
Veillonella parvula	0,06-0,25	0,25

97% анаэробных бактерий, выделенных из дыхательных путей больных с респираторными инфекциями, были чувствительны к моксифлоксацину, 99% - к пиперациллин/тазобактаму, 96% - к тровафлоксацину, 89% - к метронидазолу и 60% - к пенициллину. 99% штаммов B.fragilis других Bacteroides, Prevotella, Fusobacteriurn и все штаммы C.difficile, C.ramosum и пептострептококков были чувствительны ко всем препаратам, кроме пенициллина [149]. Моксифлоксацин и имипенем были наиболее активными препаратами (в сравнении с левофлоксацином, тровафлоксацином, цефокситином, клиндамицином и метронидазолом) в отношении 360 клинических штаммов анаэробных бактерий: (кокки, Propionibacterium acnes, C.perfringens, C.difficile, B.fragilis, Bacteroides, Porphyromonas, Prevotella, Fusobacteria) [108]. Наряду с этим установлено [124], что в отношении 292 клинических штаммов облигатных анаэробных бактерий (Bacteroides spp., Pevotella spp., Fusobacteriurn spp. и др.) моксифлоксацин (МПК₉₀ - 2 мг/л) уступал метронидазолу, имипенему, меропенему и тровафлоксацину (МПК₉₀ колебались от 0,25 до 1 мг/л). Моксифлоксацин в концентрациях 1, 2 и 4 мг/л ингибировал рост соответственно 93, 95 и 98% штаммов среди 159 анаэробных бактерий; МПК₉₀ моксифлоксацина в отношении анаэробов были ниже, чем офлоксацина и ципрофлоксацина [41].

МПК₉₀ моксифлоксацина в отношении Actinomyces равнялись 0,2 мг/л, а в отношении Nocardia, Bifidobacterium и C.difficile - соответственно 8, 2 и 2 мг/л; этот показатель для спарфлоксацина равнялся 0,5; 16, 4 и 4 , для тровафлоксацина - 0,2; 16, 4 и 1, для клинафлоксацина - 0,1; 2, 1 и 1 мг/л [65].

Среди ранних и новых фторхинолонов моксифлоксацин и тровафлоксацин проявляют наиболее высокую активность в отношении всех анаэробных бактерий (табл. 22).

Таблица 22.
Активность in vitro (МПК₉₀ мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении анаэробных бактерий [28, сводные данные, в модификации]

Микроорганизмы	МФЦ	ЦФЦ	ОФЦ	СФЦ	КФЦ	ГФЦ	ГРЦ	ТФЦ
B.fragilis	0,5	16	16	2	2	1	8	0,5
C.perfringens	0,5	1-4	4	1		1	1	0,5
C.difficile	2	16		8	1	2	32	2
E.lentum	0,25	1	1					0,25
Peptostreptococcus spp.	0,25	0,5-4	1	1		1	2	0,5
Prevotella bivia	2	8-16	8	8		8	16	1
Prevotella disiens	0,5	1	2				2	1
Fusobacteriurn spp.	0,5	4	4	2		0,5	2	0,5
Veillonella parvula	0,25	0,5	1					0,25

Обозначения:
МФЦ - моксифлоксацин;
ЦФЦ - ципрофлоксацин;
ОФЦ - офлоксацин;
СФЦ - спарфлоксацин;
КФЦ - клинафлоксацин;
ГФЦ - гатифлоксацин;
ГРЦ -грепафлоксацин;
ТФЦ - тровафлоксацин.

МОКСИФЛОКСАЦИН
Новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов
| Далее -

---

Авелокс^® (моксифлоксацин) -

---

Компания ЗАО «БАЙЕР» заботится о высоком качестве своей продукции и поэтому заинтересована в получении любой информации по безопасности на продукцию компании в целях дальнейшей оценки и снижения риска возникновения нежелательных реакций у пациентов.
Если Вы хотите сообщить о нежелательном явлении или жалобе на качество продукции компании «ЗАО БАЙЕР», пожалуйста передайте информацию своему лечащему врачу, в регуляторные органы, или воспользуйтесь