МОКСИФЛОКСАЦИН
Новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Большой клинический опыт применения фторхинолонов у миллионов больных свидетельствует о высокой их эффективности при лечении разнообразных инфекций различного генеза и локализации. Основное клиническое значение фторхинолонов определяется их эффективностью при инфекциях, вызванных в первую очередь грамотрицательными микробами, в том числе штаммами, устойчивыми к другим антибактериальным препаратам, а также некоторыми грамположительными микроорганизмами и бактериями с внутриклеточной локализацией. Важным преимуществом фторхинолонов является их высокая биодоступность при приеме внутрь, которая позволяет применять препараты перорально при тяжелых, в том числе генерализованных, инфекциях. Наряду с этим, при особо тяжелых заболеваниях, инфекциях центральной нервной системы, сепсисе и при невозможности применять препараты внутрь назначают инъекционные лекарственные формы фторхинолонов, которые разработаны для некоторых препаратов (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин). В настоящее время эффективно используется последовательная (ступенчатая) терапия препаратами, для которых разработаны лекарственные формы для энтерального и парентерального применения: после относительно короткого курса парентеральной терапии переходят на применение препаратов внутрь (с учетом высокой биодоступности пероральных форм); этот метод имеет несомненные социальные и экономические преимущества. Достоинством фторхинолонов, учитывая их широкий антимикробный спектр, является возможность эффективной эмпирической терапии при тяжелых формамх генерализованной инфекции до постановки микробиологического диагноза.

В многочисленных работах, в том числе в обзорах и монографиях [7-9,11, 27, 36, 40, 43, 56-58, 61, 63] рассматриваются различные аспекты клинического применения фторхинолонов.

Инфекции мочевыводящих путей

Фторхинолоны широко применяются у больных с инфекциями мочевыводящих путей. Эффективность при неосложненных и осложненных инфекциях составляет 70-100% (включая заболевания, вызванные P.aemginosa и другими микробами, устойчивыми к разным антибактериальным препаратам). Эффективность лечения фторхинолонами при приеме внутрь в течение 7-10 дней больных с осложненными инфекциями мочевыводящих путей часто превосходит терапию другими препаратами для парентерального применения. При острых неосложненных инфекциях эффективность фторхинолонов в большинстве случаев высокая (90-100%) при применении препаратов внутрь в минимальных суточных дозах и укороченных курсах лечения (3 дня). Клинический эффект (как при острых, так и при хронических формах), как правило, коррелирует с эрадикаиией возбудителя инфекции.

Хорошие результаты (55-100%) получены у больных с бактериальным и бактериально-хламидийным простатитом.

Инфекции, передаваемые половым путем

Фторхинолоны эффективны при инфекциях, передаваемых половым путем, в первую очередь - гонорее. При острой неосложненной гонорее разной локализации (включая глотку и прямую кишку) действенность фторхинолонов составляет 97-100% даже при одноразовом применении.

Препараты показали хорошие результаты при инфекции, вызванной H.ducreyi, в том числе штаммами, устойчивыми к пенициллину и другим антибиотикам.

Менее выраженный эффект ранних фторхинолонов наблюдается при урогенитальной инфекции, вызванной хламидиями (эрадикашя возбудителя составляет 45-100%) и микоплазмами (33-100%).

При сифилисе препараты этой группы неэффективны.

Кишечные инфекции

Хорошие результаты при применении фторхинолонов наблюдаются при кишечных инфекциях (сальмонеллез, дизентерия, различные формы бактериального энтерита, включая диарею путешественников, энтероколиты, вызванные токсигенными штаммами E.coli, кампилобактериоз).

Инфекции дыхательных путей

В случаях респираторных заболеваний фторхинолоны имеют важное значение при лечении инфекций нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит, бронхоэктатическая болезнь), вызванных грамотрицательной микрофлорой, включая P.aeruginosa. Некоторые препараты эффективны при инфекциях нижних дыхательных путей, вызванных Legionella, Mycoplasma, Chlamydia. Хорошие результаты получены при применении фторхинолонов (прежде всего ципрофлоксацина) при лечении инфекций нижних дыхательных путей у больных муковишидозом. Применение фторхинолонов при большинстве вне-больничных инфекций верхних и нижних дыхательных путей нецелесообразно из-за низкой активности в отношении основного возбудителя - S.pneumoniae. В то же время ранние фторхинолоны, прежде всего ципрофлоксацин, являются препаратами 1-го ряда при лечении госпитальной пневмонии, особенно у больных, находящихся на ИВЛ.

Хирургические инфекции

Фторхинолоны являются эффективными препаратами для лечения тяжелых форм гнойно-воспалительных процессов в коже, мягких тканях, гнойных артритов, хронического остеомиелита, вызванных грамотрицательными аэробными микроорганизмами (включая P.aeruginosa) и S.aureus. Обычно препараты применяют внутрь, особенно при необходимости длительного лечения. При тяжелых формах раневой инфекции с генерализацией процесса, при заболеваниях, осложненных инфекциями мочевыводяших путей или нижних дыхательных путей, целесообразно начинать лечение с внутривенного введения фторхинолонов с последующим переходом на прием препаратов внутрь (ступенчатая терапия).

Имеются данные об успешном применении фторхинолонов в комплексном лечении инфекций ожоговых ран и инфекционных осложнений ожоговой болезни.

Эффективность фторхинолонов (ципрофлоксацина, офлоксацина) при применении внутрь у больных с гнойной хирургической инфекцией мономикробной этиологии близка к таковой цефалоспоринов III - IV поколений при парентеральном применении, а бактериологическая эффективность несколько выше. При тяжелых инфекциях полимикробной этиологии эффективность парентеральных цефалоспоринов широкого спектра действия несколько выше, чем пероральная терапия фторхинолонами.

Фторхинолоны действенны при лечении интраабдоминальных инфекций (в сочетании с препаратами, активными в отношении патогенных анаэробов).

Гинекологические инфекции

Учитывая хорошее проникновение фторхинолонов в гинекологические ткани (матка, яичники, маточные трубы и др.) и их активность в отношении грамотрицательных аэробных микробов, они успешно применяются при лечении острых вопалительных заболеваний органов малого таза. В сравнительных клинических исследованиях было показано, что последовательное применение (внутривенно-внутрь) ципрофлоксацина сопоставимо по эффективности с доксициклином (с метронидазолом), гентамицином (с клиндамицином) при лечении воспалительных заболеваний у женшин. У больных с пиосальпинги-том или тубоовариальным абсцессом следует комбинировать фторхинолоны с антианаэробными препаратами.

Септицемия, бактериемия

Фторхинолоны (парентерально или внутрь) эффективны при септических процессах, сопровождающихся бактериемией, вызванной грамотрицательными и грамположительными аэробными микроорганизмами. Целесообразно начинать монотерапию с внутривенного введения с последующим переходом на прием препаратов внутрь. Терапевтическое действие фторхинолонов наблюдается в 73-96% случаев.

Инфекции центральной нервной системы

Фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) успешно применялись при лечении вторичных бактериальных менингитов (осложненные формы при безрезультативности предшествующей терапии) как в монотерапии, так и в сочетании с аминогликозидами или ванкомииином (в зависимости от возбудителя инфекции); после достижения определенного клинического эффекта в ряде случаев переходили на прием препарата внутрь. В качестве средств первого ряда применение фторхинолонов нецелесообразно при менингитах, вызванных N.meningitidis и H.influenzae, учитывая их высокую чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам. Вместе с тем следует отметить, что фторхинолоны не рассматриваются как основные средства для лечения гнойных бактериальных менингитов из-за их невысокого проникновения в СМЖ.

Инфекции у больных с нейтропенией

Фторхинолоны применяются для профилактики и лечения инфекций у больных с нейтропенией. Показанием для назначения препаратов является риск развития инфекций, вызываемых грамотрицательной микрофлорой. Учитывая более низкую активность фторхинолонов в отношении грамположительных микробов, их применение в качестве эмпирической терапии лихорадящим больным с нейтропенией следует комбинировать с антибиотиками, действующими на грамположительные микроорганизмы. Имеются данные, свидетельствующие о более низкой эффективности фторхинолонов (ципрофлоксацина) по сравнению с бета-лактамами при стартовой эмпирической терапии лихорадящих больных с нейтропенией.

Показана хорошая эффективность фторхинолонов при лечении инфекций у больных с иммунодефицитными состояниями (кишечные инфекции, пневмония, менингит и др.).

Туберкулез и другие микобактериозы

Фторхинолоны (офлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин) успешно применяли в комплексной терапии тяжелых, осложненных форм туберкулеза, вызванного резистентными к основным противотуберкулезным препаратам штаммами микобактерий. Фторхинолоны являются препаратами для лечения бактериальных (не микобактериальных) осложнений у больных туберкулезом.

Имеются сообшения о применении фторхинолонов у больных с микобактериозами, осложнившими течение ВИЧ-инфекции.

Другие инфекции

В литературе имеются данные о применении фторхинолонов при лечении больных с другими инфекциями (эндокардит, лепра, офтальмологические инфекции и др.).

Профилактика инфекций

Фторхинолоны применяются для профилактики инфекций при трансплантации костного мозга, при эндоуретральных манипуляциях, перед операцией по поводу мочекаменной болезни, при подготовке к литотрипсии. Имеются данные, что некоторые фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) эффективны в предупреждении послеоперационной (в том числе раневой) инфекции у больных, перенесших урологические, колоректальные, билиарные и гинекологические оперативные вмешательства.

Препараты используются для профилактики рецидивов инфекции (у больных муковисциидозом, при хронической инфекции мочевыводяших путей, нейтропении и др.).

Опыт применения фторхинолонов в России

Фторхинолоны широко изучались в нашей стране. Большое число исследований было посвящено изучению чувствительности клинических штаммов микроорганизмов, выделенных от больных с различными бактериальными инфекциями. В целом полученные результаты коррелируют с данными, полученными в других регионах мира. Отмечается сохранение достаточно высокой чувствительности к фторхинолонам клинических штаммов микробов, однако наблюдается появление резистентных к препаратам штаммов S.aureus и P.aeruginosa.

Фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксаиин, норфлоксацин, ломефлоксацин) широко применяются в нашей стране при лечении различных инфекций. Полученные результаты подробно обсуждались на нескольких специальных симпозиумах [1-4] , на заседаниях Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (1992 - 2001 гг.). В материалах симпозиумов и в многочисленных публикациях в периодической медицинской печати отмечается хорошая эффективность фторхинолонов при лечении инфекций дыхательных путей (в том числе у больных муковисиидозом), осложненных инфекций мочеполовой сферы, хирургических инфекций (интраабдоминальная, онкологическая, раневая, ожоговая, нейрохирургическая.костно-суставная и др.), гинекологических инфекций, инфекций желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, шигеллез, кампилобактериоз, иерсиниоз), инфекций, передаваемых половым путем (гонорея, хламидиоз), туберкулеза (осложненных форм, вызванных устойчивыми к основным противотуберкулезным препаратам штаммами микобактерий), ревматических заболеваний и других инфекций.

Фторхинолоны во многих случаях были эффективны при инфекциях, вызванных штаммами микроорганизмов, устойчивыми к другим антибактериальным препаратам. Они нередко позволяли получить терапевтический результат при отсутствии эффекта от назначения высокоактивных антибиотиков широкого спектра действия. Фторхинолоны успешно применялись у тяжелых больных (в том числе у лиц пожилого и старческого возраста), у больных диабетом и при других заболеваниях, осложнившихся инфекционным процессом.

Побочные эффекты

Фторхинолоны, как правило, хорошо переносятся больными как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении. Побочные реакции при применении фторхинолонов встречаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (до 10%) и центральной нервной системы (0,5 - 6%). Аллергические реакции, вызванные фторхинолонами, наблюдаются не более чем у 2% больных. Все фторхинолоны (в различной степени) в условиях избыточной инсоляции вызывают фототоксические реакции. Изменение печеночных тестов встречается не чаше чем в 3% случаев.

Основные противопоказания к назначению фторхинолонов связаны с гиперчувствительностью больных к хинолоновым препаратам (хинолонам и фторхинолонам) и опасностью повреждения хряшевой ткани у детей (в связи с чем не показано применение препаратов у детей, беременных и кормящих грудью женщин). Однако за 30 с лишним лет применения препаратов класса хинолонов (в том числе 20 лет применения фторхинолонов) не отмечено каких-либо серьезных осложнений со стороны костно-суставной системы.

Применение в педиатрии

Несмотря на ограничения применения фторхинолонов у детей, связанные с установленными в эксперименте нарушениями развития хряща у некоторых видов неполовозрелых животных, их назначали по жизненным показаниям (инфекции нижних дыхательных путей у детей с муковишидозом, тяжелые формы бактериальных инфекций при неэффективности предшествующей терапии, инфекции, вызванные полирезистентными штаммами микробов, септицемия, гнойный менингит, токсические формы шигиллеза и др.). Мировой опыт наблюдения, охватывающий около 5000 детей, свидетельствует о высокой эффективности и хорошей переносимости фторхинолонов (побочные реакции были такими же, как у взрослых, и встречались с той же частотой). Артралгии наблюдались у детей, получавших фторхинолоны, в 0,4-1,3% случаев.

Несмотря на хорошие клинические результаты и низкий показатель побочных реакций, включая артралгии, фторхинолоны не следует широко применять в педиатрии. Они должны рассматриваться как препараты резерва и применяться только при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях.

Таким образом, благодаря широкому спектру антимикробной активности, бактерицидным свойствам и необычному механизму действия, благоприятным фармакокинетическим свойствам, достаточно низкому риску развития резис-тентности бактерий, наличию у ряда препаратов разных лекарственных форм (для приема внутрь и парентерального применения), высокой клинической эффективности и хорошей переносимости фторхинолоны являются важной группой антимикробных лекарственных средств для лечения бактериальных инфекций различной этиологии и локализации в стационарных и амбулаторных условиях. Фторхинолоны успешно применяются у тяжелых больных, в том числе пожилого и старческого возраста, страдаюших различными сопутствующими заболеваниями. Фторхинолоны являются препаратами выбора при лечении многих тяжелых инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами. Препараты этой группы сопоставимы с наиболее эффективными антибиотиками широкого антимикробного спектра.

Новое поколение фторхинолонов

Как указывалось выше, в последние годы появилась новая группа фторхинолонов (см. табл. 2), отличительной особенностью которых является повышенная активность в отношении грамположительных микробов, атипичных микроорганизмов и анаэробов.

В соответствии со свойствами хинолонов предложены разные их классификации. Одна из последних классификаций [16] разделяет хинолоны на 3 поколения (или генерации); препараты 2-й и 3-й генераций разделяются на 2 подгруппы (табл. 7). В зависимости от исходной структуры приводится принадлежность препаратов к фторхинолонам или нафтиридонам.

Таблица 7.
Классификация хинолонов [16]

Поколения (генерации)	Хинолоны	Hафтиридоны
I	Флумехин	Налидиксовая кислота
IIа	Ципрофлоксацин Офлоксацин Левофлоксацин	Эноксацин
IIЬ	Грепафлоксацин Спарфлоксацин	Тосуфлоксацин
IIIa	Моксифлоксаиин Гатифлоксацин Ситафлоксацин Клинафлоксацин	Тровафлоксацин Алатрофлоксацин
IIIb	Нет	Гемифлоксацин

Представителями первого поколения хинолонов являются флумехин и налидиксовая кислота. Препараты этой группы благодаря узкому спектру, низкой активности и плохим фармакокинетическим свойствам применяются преимущественно для лечения инфекций мочевыводяших путей и желудочно-кишечного тракта.

К препаратам IIа поколения относятся ципрофлоксацин, офлоксашн, левофлоксацин, эноксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин и некоторые другие. Эта группа характеризуется повышенной активностью в отношении грамотрицательных микробов, ограниченной активностью в отношении грамположительных микробов - пневмококков (МПК 1-4 мг/л), резистентных к метициллину S.aureus. Ципрофлоксацин является наиболее активным препаратом в отношении P.aeruginosa. Применяются при лечении широкого круга бактериальных инфекций различного генеза и локализации. Побочные реакции включают эффекты со стороны ЦНС, желудочно-кишечного тракта, аллергические и фототоксичность (обычно <2%),по-вреждение хряша у неполовозрелых животных, тендинит, редко маловыраженный почечный и печеночный синдромы. Некоторые препараты взаимодействуют с теофиллином и кофеином  В последние годы отмечается развитие резистентно-сти P.aeruginosa, стафилококков, пневмококков, грамотрицательных бацилл к препаратам этой группы.

IIb поколение включает грепафлоксацин, спарфлоксацин и тосуфлоксацин. Препараты этого поколения отличает сбалансированный спектр антимикробной активности; повышенная активность в отношении пневмококков (МПК 0,25-0,5 мг/л) и менее выраженное действие в отношении P.aeruginosa. Препараты часто имеют два механизма действия на микробную клетку, ингибируя ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Фармакокинетика отличается длительным периодом полуэлиминации, что позволяет применять лекарства один раз в сутки. Побочные реакции такие же, как у препаратов поколения На , а также непредвиденные реакции (гемолитико-уремический синдром, удлинение интервала QT на ЭКГ, фототоксичность); вариабельное взаимодействие с теофиллином.

Препараты IIa группы, включающие моксифлоксаиин, гатифлоксаиин, ситафлоксацин, клинафлоксацин, тровафлоксашш, характеризуются повышенной активностью в отношении грамположительных микробов (МПК для пневмококков 0,12-0,25 мг/л) и благоприятными фармакокинетическими свойствами, позволяющими их дозирование один раз в сутки. Для препаратов характерна сбалансированная элиминация почечными и внепочечными механизмами (исключением является тровафлоксацин, который почти полностью элиминирует путем гепато-билиарной экскреции. Препараты применяются при респираторных инфекциях (тровафлоксацин показан при хирургических и гинекологических инфекциях). Побочные реакции, характерные для фторхинолонов. В связи с побочными реакциями, выявленными при применении тровафлоксацина (дисфункция печени, печеночная недостаточность, панкреатит) применение препарата было ограничено жизнеугрожаюшими инфекциями (США) или прекращено его использование (Европа). При применении клинафлоксацина наблюдались случаи тяжелой фототоксичности и гипогликемии. Не отмечено взаимодействия с цитохромом Р450.

Препарат Hlb группы - гемифлоксашш - обладает более высокой активностью в отношении грамположительных микробов (МПК в отношении пневмококков равна 0,012 мг/л), превышающей активность фторхинолонов предшествующих поколений, включая препараты Ilia группы. Сохраняется активность в отношении пневмококков, резистентных к ципрофлоксацину, и грамотрицательных бактерий. Препарат высокоактивен в отношении атипичных респираторных патогенов. Гемифлоксаиин обладает хорошей фармакокинетикой (длительная циркуляция, хорошее проникновение в ткани, сбалансированная элиминация). Показан при инфекциях дыхательных путей. Отмечается низкая токсичность со стороны ЦНС и отсутствие фототоксичности.

Таким образом, к новым фторхинолонам с повышенной активностью в отношении грамположительных микробов относятся препараты IIb, IIIa и IIIb поколений, в число которых входит моксифлоксацин.

МОКСИФЛОКСАЦИН
Новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов
| Далее -

---

Авелокс^® (моксифлоксацин) -

---

Компания ЗАО «БАЙЕР» заботится о высоком качестве своей продукции и поэтому заинтересована в получении любой информации по безопасности на продукцию компании в целях дальнейшей оценки и снижения риска возникновения нежелательных реакций у пациентов.
Если Вы хотите сообщить о нежелательном явлении или жалобе на качество продукции компании «ЗАО БАЙЕР», пожалуйста передайте информацию своему лечащему врачу, в регуляторные органы, или воспользуйтесь