Опубликовано в журнале:
ИНФЕКЦИИ и АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ, ТОМ 2, №4, стр. 104
www.consilium-medicum.com

- препарат нового поколения фторхинолонов для лечения инфекций дыхательных путей

С.В. Яковлев, О.И. Мохов
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Фторхинолоны относительно недавно применяются в клинической практике. Эти препараты характеризуются широким спектром антимикробной активности и благоприятными фармакокинетическими свойствами. Первые препараты этой группы (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) достаточно широко применяются в клинике при лечении различных инфекций - мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, интраабдоминальных и малого таза, кишечных, пневмонии, сепсиса, гонореи. Однако к недостаткам ранних фторхинолонов следует отнести невысокую активность этих препаратов в отношении грамположительных бактерий, прежде всего пневмококков и стрептококков, что ограничивает их применение при внебольничных инфекциях дыхательных путей.

В последние 5 лет созданы и интенсивно изучаются в клинике препараты нового поколения фторхинолонов, характеризующиеся повышенной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов. Первым препаратом нового поколения фторхинолонов является спарфлоксацин, однако его применение лимитировано проблемами переносимости (фототоксичность, удлинение интервала QT), кроме того, в настоящее время стали доступными в клинике другие препараты, превосходящие его по уровню активности. К таким препаратам относятся несколько соединений, находящихся на разных фазах клинических исследований: моксифлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, клинафлоксацин, ситафлоксацин. Препарат моксифлоксацин в июне 2000 г. был разрешен к клиническому применению в Российской Федерации под торговой маркой «Авелокс».

Моксифлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром (грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии и анаэробы, атипичные микроорганизмы), благоприятными фармакокинетическими свойствами (высокая биодоступность, хорошее проникновение в ткани, длительный период полувыведения), позволяющими дозировать препарат 1 раз в сутки, хорошей переносимостью и отсутствием серьезных нежелательных явлений, отмеченных при применении других фторхинолонов (фототоксичность, гепатотоксичность, судороги, удлинение интервала QT).

Антимикробная активность

Механизм действия моксифлоксацина связан с ингибированием ДНК-гиразы - основного фермента бактериальной клетки, ответственного за процесс нормального биосинтеза ДНК. Препарат характеризуется высокой бактерицидной активностью [1], при этом бактерицидный эффект проявляется на уровне минимальных подавляющих концентраций (МПК) или при концентрациях, превышающих МПК в 2-4 раза [2]. Моксифлоксацин обладает клинически значимым постантибиотическим эффектом (для Spneumoniae - 1,25-2 ч, для Saureus -2ч, для E.coli - 0,35-1,75 ч, для К. рпеитоniае - 0,5-1,75 ч) [1, 3].

Моксифлоксацин обладает широким спектром антимикробной активности, сходным с другими фторхинолонами. В отличие от ранних фторхинолонов моксифлоксацин более активен в отношении грамположительных бактерий, анаэробов и атипичных внутриклеточных микроорганизмов. Штаммы микроорганизмов с МПК < 2 мг/л рассматриваются как чувствительные к моксифлоксацину штаммы с МПК > 4 мг/л - как устойчивые.

Грамположительные бактерии. Моксифлоксацин обладает высокой активностью в отношении клинических штаммов грамположительных бактерий - стрептококков, пневмококков, стафилококков, листерий, коринебактерий и умеренной активностью в отношении энтерококков (табл. 1).

Таблица 1. Активность моксифлоксацина и ципрофлоксацина in vitro (МПК90, мг/л) в отношении клинических штаммов грамположительных бактерий [4-8]

Микроорганизм Моксифлоксацин Ципрофлоксацин
Staphylococcus aureus MS	0,06	0,5
Staphylococcus aureus MR	2-4	3-64
Staphylococcus epidermidis MS	0,13	1
Staphylococcus epidermidis MR	0,13	1
Staphylococcus haemolyticus	0,13	1
Staphylococcus saprophyticus MS	0,06	0,5
Staphylococcus saprophyticus MR	1	0,5
Streptococcus pneumoniae	0,12-0,25	1-4
Streptococcus pyogenes	0,25	1
Streptococcus viridans	0,25	1-2
Streptococcus agalactiae	0,5	2
Enterococcus faecalis	1-8	2-32
Enterococcus faecium	4	4-16
Listeria monocytogenes	0,5	1
Corynebacteria spp.	0,25	-
Actinomyces spp.	0,2	0,5
Nocardia spp.	8	16

Примечание. MS - метициллин-чувствительные штаммы; MR - метициллин-резистентные штаммы.

Активность моксифлоксацина в отношении пневмококков в 4-16 раз выше, чем ципрофлоксацина и офлоксацина. Причем активность препарата не различается в отношении пенициллин-чувствительных и пенициллин-резистентных штаммов [5, 8-12]. Моксифлоксацин также проявляет активность против штаммов пневмококков, устойчивых к цефалоспоринам [13] и эритромицину [14]. Активность моксифлоксацина в отношении пневмококков сходна с таковой тровафлоксацина, клина-флоксацина и превышает активность грепафлоксацина, гатифлоксацина, левофлоксацина, спарфлоксацина, ципрофлоксацина, офлоксацина и пефлоксацина [5, 15]. Показано, что 100% штаммов пневмококков подавляются моксифлоксаци-ном в концентрации 2 мг/л и ниже, причем 96,6% штаммов - в концентрации 0,25 мг/л и ниже [16].

Сходную высокую активность моксифлоксацин проявляет в отношении стрептококков, в частности, S.pyogenes - МПК90 составляет 0,12-0,25 мг/л. По действию на стрептококки моксифлоксацин, наряду с клинафлоксацином и тровафлоксацином, превосходит другие фторхинолоны нового поколения [5, 6]. Моксифлоксацин сохраняет высокую активность в отношении штаммов S. pyogenes, резистентных к эритромицину и другим макролидам [17].

Моксифлоксацин превосходит ципрофлоксацин, офлоксацин и большинство других фторхинолонов в отношении ме-тициллин-чувствительных стафилококков. Моксифлоксацин сохраняет умеренную активность (равную тровафлоксацину) в отношении метициллин-резистентных стафилококков, которая превосходит активность других ранних и новых фторхинолонов [7, 18]. Моксифлоксацин и клинафлоксацин обладают наиболее высокой активностью среди фторхинолонов в отношении штаммов S.aureus, резистентных к ципрофлоксацину [5].

В отношении энтерококков моксифлоксацин более активен, чем ципрофлоксацин, однако уровень активности более низкий (МПКс>о от 1 до 4 мг/л), чем против других грамположительных кокков. Моксифлоксацин в отношении энтерококков несколько уступает по активности клинафлоксацину, тровафлоксацину и превосходит грепафлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин [5, 6].

In vitro и в эксперименте показано, что моксифлоксацин не способствует возникновению и селекции резистентных штаммов Spneumoniae и S.aureus [19, 20].

Грамотрицательные бактерии. Моксифлоксацин обладает высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий: в отношении большинства представителей Enterobacteriасеае МПКсад составляет меньше 1 мг/л, для нейссерий - меньше 0,03 мг/л; в отношении неферментирующих бактерий активность моксифлоксацина различается - от высокой (Haemopbilus spp., M.catarrhalis, Acinetobacter spp.) до умеренной (Pseudomonas spp.) (табл. 2). В целом активность моксифлоксацина против грамотрицательных бактерий аналогична активности ципрофлоксацина, за исключением P.aeruginosa (более активен ципрофлоксацин). Ципрофлоксацин также более активен в отношении некоторых штаммов Enterobacter spp. и Citrobacter spp. [22]. Моксифлоксацин сохраняет высокую активность в отношении ампициллин-резистентных штаммов Ngonorrhoeae и H.mfluenzae, в то же время активность препарата в отношении ампициллин-резистентных и цефтазидим-резистентных штаммов E.coli и Kpneumoniae существенно ниже [5].

Таблица 2. Активность моксифлоксацина и ципрофлоксацина in vitro (МПК₉₀, мг/л) в отношении клинических штаммов грамотрицательных бактерий [4-6, 8, 21]

Микроорганизм	Моксифлоксацин	Ципрофлоксацин
Nelsseriaceae
Neisseria gonorrhoeae AMP-S	0,016	0,002-0,12
Neisseria gonorrhoeae AMP-R	0,03	0,002-0,12
Neisseria meningitidis	0,015	0,004-0,12
Enterobacteriaceae
Escherichia coli AMP-S	0,008	0,016
Escherichia coli AMP-R	8	16
Klebsiella pneumoniae CAZ-S	0,13	0,06
Klebsiella pneumoniae CAZ-R	8	8
Klebsiella oxytoca	0,13-0,5	0,06-0,2
Proteus mirabilis	0,25	0,06-0,25
Proteus vulgaris	0,5	0,06
Morganella morganii	0,13-0,25	0,03
Providencia rettgeri	0,5	0,12
Providencia stuartii	0,5	0,13
Serratia marcescens	0,25-8	0,25-4
Enterobacter cloacae	0,06	0,03
Enterobacter aerogenes	0,5-2	0,16-1
Enterobacter agglomerans	2	0,03-0,5
Citrobacter freundii	1	0,4
Citrobacter diversus	0,25	0,06
Salmonella spp.	0,06-0,13	0,03
Shigella spp.	0,03	0,01
Yersin/a enterocolitica	0,06	0,1
Другие аэробные грамотрицательные
Haemophilus influenzae AMP-S	0,06	0,008-0,06
Haemophilus influenzae AMP-R	0,06	0,008-0,06
Moraxella catarrhalis	0,06	<0,03-0,25
Acinetobacter baumanii	0,03-0,25	0,13-1
Acinetobacter calcoaceticus	0,06-0,25	0,03-0,25
Pseudomonas aeruginosa	8->32	1-8
Pseudomonas spp.	4	1-2
Burkholderia cepacia	>128	>128
Stenotrophomonas maltophilia	4	4-16
Brucella spp.	0,5	0,25-0,5
Campylobacter spp.	0,5	0,12-1
Helicobacter pylori	0,13	0,25-0,5
Pasteurella multocida	0,016	-
Vibrio spp.	0,25	<0,008-0,2
Bacillus pertussis	0,03-0,06	0,01

Примечание. AMP-S - ампициллин-чувствительные штаммы; AMP-R -ампициллин-резистентные штаммы; CAZ-S - цефтазидим-чувствительные штаммы; CAZ-R - цефтазидим-резистентные штаммы.

В отношении Enterobacteriaceae Моксифлоксацин проявляет примерно сходную активность с другими новыми фторхинолонами - тровафлоксацином, клинафлоксацином, гатифлоксацином, грепафлоксацином, спарфлоксацином. В отношении Raeruginosa Моксифлоксацин уступает только ципрофлоксаци-ну, тровафлоксацину и клинафлоксацину. К моксифлоксацину и другим фторхинолонам наблюдалась перекрестная резистентность аэробных грамотрицательных бактерий [23].

Анаэробные бактерии. Моксифлоксацин характеризуется высокой активностью в отношении анаэробов: 90% штаммов клинически значимых бактерий подавлялось в концентрации 2 мг/л и ниже [4]. По действию на Bacteroides spp. Моксифлоксацин в 4-12 раз превосходит ципрофлоксацин и офлоксацин, по действию на Clostridium spp. - в 2-4 раза. В отличие от ципрофлоксацина Моксифлоксацин проявляет умеренную активность в отношении C.difficile (табл. 3).

Таблица 3. Активность моксифлоксацина и ципрофлоксацина in vitro (МПК₉₀, мг/л) в отношении клинических штаммов анаэробных бактерий [4, 5, 8, 24]

Микроорганизм	Моксифлоксацин	Ципрофлоксацин
Bacteroides fragilis	0,25-2	8
Bacteroides spp.	2-4	8-16
Fusobacterium spp.	0,25-1	2-4
Prevotella spp.	0,5-2	2
Veillonella parvula	0,25	1-4
Actinomyces spp.	0,2	0,5
Clostridium perfringens	0,5	1-2
Clostridium spp.	0,25-1	2
Clostridium difficile	2	32
Peptostreptococcus spp.	0,12-2	0,5-8
Propionibacterium acnes	0,25	-

В отношении анаэробных бактерий Моксифлоксацин проявлял сходную активность с тровафлоксацином, клинафлоксацином, гатифлоксацином [24] и превосходил клиндамицин и цефокситин [5].

Атипичные микроорганизмы и микобактерии. Моксифлоксацин проявляет высокую активность in vitro в отношении атипичных внутриклеточных микроорганизмов - микоплазм, хламидий, легионелл (табл. 4). Моксифлоксацин превосходит по активности ранние фторхинолоны - ципрофлоксацин и офлоксацин, а также эритромицин в отношении хламидий и микоплазм и обладает примерно одинаковой активностью с доксициклином. Против этих микроорганизмов Моксифлоксацин, грепафлоксацин, клинафлоксацин, спарфлоксацин и гатифлоксацин обладают одинаковой активностью, несколько более высокой, чем тровафлоксацин и левофлоксацин [5]. Показана одинаковая активность in vitro моксифлоксацина, миноциклина и азитромицина в отношении Chlamydia trachomatis, Cpneumoni-ае, Cpsittaci. В отличие от миноциклина и азитромицина у моксифлоксацина совпадали значения МПК и минимальной бактерицидной концентрации (МБК) в отношении хламидий [26]. Моксифлоксацин и другие ранние и новые фторхинолоны обладают высокой и примерно равной активностью в отношении легионелл, превосходящей активность макролидов и немного уступающей рифампицину [27].

Моксифлоксацин проявляет активность в отношении чувствительных и полирезистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis, я также Mkansasii и Mfortuitum. Бактерии комплекса М. avium-intracettulare были менее чувствительны к моксифлоксацину (табл. 5). По уровню активности в отношении микобактерии Моксифлоксацин не уступал офлоксацину, левофлоксацину и спарфлоксацину [28].

Таблица 4. Активность моксифлоксацина и других антибиотиков in vitro (МПКдд, мг/л) в отношении атипичных внутриклеточных микроорганизмов [5, 8, 21, 25]

Микроорганизм	Моксифлоксацин	Офлоксацин	Эритромицин	Доксициклин	Рифампицин
Clamydia pneumoniae	0,06	1	0,25	0,25	_
Clamydia trachomatis	0,06-0,12	2	0,25	0,03	0,01
Chlamydia psittad	0,06	1-2	0,5	0,06	-
Mycoplasma pneumoniae	0,12	1	<0,015	0,12	-
Mycoplasma hominis	0,06	0,5	>32	0,03	-
Ureaplasma urealyticum	0,25	4	1	0,5	-
Legionella pneumophila	0,06	0,05	0,12	8	0,008

Таблица 5. Активность моксифлоксацина и других фторхинолонов in vitro (МПКдд, мг/л) в отношении микобактерий [8, 21, 28-29]

Микроорганизм	Моксифлоксацин	Офлоксацин	Левофлоксацин	Спарфлоксацин	Ломефлоксацин
Mycobacterium tuberculosis	0,25	0,5-1	0,25	0,06-0,5	2
Mycobacterium tuberculosis M-Res	0,5	-	0,25	0,125	-
Mycobacterium avlum-intracellulare	1-4	2-16	8	1-8	8
Mycobacterium kansasii	0,06-0,125	0,5-2	4	0,12-2	0,5

Примечание. M-Res - штаммы с множественной устойчивостью

Сравнительная активность в отношении респираторных патогенов. Невысокая природная активность ранних фторхинолонов (ципрофлоксацина, офлоксацина, пефлоксацина) в отношении наиболее частых возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей (пневмококков, стрептококков, стафилококков и атипичных микробов) лимитировала их применение при этих заболеваниях. В настоящее время стандартными антибиотиками при внебольничных инфекциях дыхательных путей считаются пенициллинв! (амоксициллин, амоксициллин/клавуланат) и цефалоспорины II поколения. К их недостаткам следует отнести отсутствие активности в отношении атипичных возбудителей и снижение к ним чувствительности пневмококков. В этой связи интерес вызывают препараты нового поколения фторхинолонов, имеющие наиболее сбалансированный спектр антимикробной активности при внебольничных инфекциях дыхательных путей.

В табл. б представлены данные по сравнительной активности in vitro моксифлоксацина и других антибиотиков в отношении наиболее значимых возбудителей инфекций дыхательных путей. Моксифлоксацин проявляет наиболее высокую активность среди всех приведенных препаратов в отношении штаммов пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину, а также стафилококков, гемофильной палочки, клебсиеллы и атипичных микроорганизмов. Уровень концентраций моксифлоксацина в крови и тканях превышает МПК основных возбудителей инфекций дыхательных путей в течение всего интервала дозирования, что прогнозирует высокую эффективность препарата [33-36]. Таким образом, Моксифлоксацин является одним из наиболее перспективных препаратов при внебольничных инфекциях дыхательных путей.

Таблица 6. Сравнительная активность in vitro (МПК₉₀, мг/л) моксифлоксацина и других антибиотиков в отношении возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей [10-11, 30-32]

Микроорганизм	Мокси- флоксацин	Офлок- сацин	Амокси- циллин	Амо/кла- вуланат	Цефу- роксим	Азитро- мицин	Кларитро- мицин	Докси- циклин	Ко-три- моксазол
Streptococcus pneumoniae PS	0,25	1	0,03	0,03	0,25	0,25	0,06	0,06	1
Streptococcus pneumoniae PI	0,12	1	1-2	1	4	>64	>64	8	>4
Streptococcus pneumoniae PR	0,25	2	4-8	4	16	>64	>64	>16	>4
Streptococcus pyogenes	0,25	1	0,25	0,25	0,25	>16	16	-	-
Staphylococcus aureus MS	0,12	1	4	0,25-1	2	1->8	1-8	-	1-2
Staphy/ococcus aureus MR	2	16	R	R	R	R	R	-	-
Haemophilus influenzae BL-	0,03	0,03	1	0,5	0,5-2	2	8	0,5	2
Haemophilus influenzae BL+	0,06	0,03	R	2	2	2	16	2	>4
Moraxella catarrhalis	0,12	0,12	8	0,12-0,5	2-4	0,12	0,12-0,25	0,12-0,5	1
Klebsiella pneumoniae	0,12-0,25	0,25	R	8	8-16	R	R	-	>4
Legionella pneumophila	0,015	0,015	R	R	R	0,05	0,05	-	-
Chlamydia pneumoniae	0,06-0,12	2	R	R	R	0,06-0,12	0,03	0,12-0,25	-
Mycoplasma pneumoniae	0,06-0,12	2	R	R	R	0,06-0,12	0,03	0,12	-

Примечание. PS - штаммы, чувствительные к пенициллину; PI - штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину; PR - штаммы, устойчивые к пенициллину; MS - штаммы, чувствительные к метициллину; MR - штаммы, устойчивые к метициллину; BL— штаммы, не продуцирующие бета-лактамазы; BL+ - штаммы, продуцирующие бета-лактамазы; R - резистентные микроорганизмы.

Фармакокинетика

Моксифлоксацин хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь, средние максимальные концентрации при дозе 400 мг составляют 2,5 мг/л, что существенно выше значений МПКс>о для основных возбудителей инфекций дыхательных путей (см. табл. 6). Прием пищи не влияет на всасывание моксифлоксацина [37]. Абсолютная биодоступность моксифлоксацина после приема внутрь составляет от 86 до 92%.

После внутривенного введения фармакокинетика моксифлоксацина линейна в диапазоне доз от 50 до 800 мг [4, 38-39]. Кинетика концентраций препарата в крови описывается 3-часте-вой моделью с Т in в а-, (3- и у-фазах соответственно 10-15 мин, 4-5 ч и 24 ч [40]. В крови Моксифлоксацин на 48/6 связан с белками плазмы [40]. Фармакокинетические параметры моксифлоксацина представлены в табл. 7.

Таблица 7. Фармакокинетические параметры моксифлоксацина после однократного приема внутрь и внутривенного введения [21, 40-42]

Параметр	Дозы при приеме внутрь (мг)			Дозы при внутривенном введении (мг)
	100	200	400	100	200	400
Сmах, мг/л	0,6	1,2	2,5	1,2	2,1	4,6
Tmах, ч	2	2,5	1,5	-	-	-
Биодоступность, %	92	86	86	-	-	-
T1/2. ч	12,2	14,0	13,1	13,0	12,7	13,4
Vd, л/кг	2,9	3,3	3,6	2,0	1,9	1,8
Clt, мл/мин	196	217	254	187	186	181
Clr, мл/мин	39,7	44,0	50,0	37,0	37,0	47,0
Выведение с мочой, %	18,9	19,8	20,1	19,5	19,7	25,7

Примечание. С_mах - максимальные концентрации в крови; Т_mах - время достижения максимальных концентраций; Т_1/2 - период полувыведения; Vd - объем распределения; Cl_t - общий клиренс; Cl_r - почечный клиренс.

Моксифлоксацин имеет большой объем распределения - около 200 л, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани и клетки. Концентрации препарата в экстраваску-лярной жидкости близки к сывороточным [40], проникновение в воспалительную жидкость составляет 103% [43]. Максимальные концентрации моксифлоксацина в плазме, слюне, жидкости кантаридинового пузыря и мышцах после внутривенного введения в дозе 400 мг составили соответственно 3,7, 5,1, 1,7 и 1,2 мг/л, а при приеме внутрь в той же дозе - 3,2, 3,6,1,6 и 0,9 мг/л [44]. Моксифлоксацин хорошо проникает в бронхолегочную ткань: при приеме внутрь в дозе 400 мг максимальные концентрации препарата в плазме и слизистой бронхов составили 3,3 и 5,5 мг/л, а концентрации через 24 ч - 0,5 и 1 мг/л [45]. Концентрации моксифлоксацина в слизистой максиллярного синуса после приема внутрь в дозе 400 мг через 3 ч составили 7,47 мг/кг, через 36 ч -1,25 мг/кг [4]. Моксифлоксацин в больших количествах поглощается полиморфноядерными нейтрофилами и альвеолярными макрофагами. Концентрации препарата в альвеолярных макрофагах составили 113,6 мг/л при концентрациях в крови 3,3 мг/л [45].

Моксифлоксацин длительно циркулирует в организме. Период полувыведения составляет 12-14 ч, что позволяет дозировать препарат 1 раз в сутки. Моксифлоксацин метаболизирует в гепа-тоцитах с образованием двух основных метаболитов - N-сульфата и ацил-глюкоронида, которые не обладают антимикробной активностью [46]. Метаболизм моксифлоксацина не связан с системой цитохрома Р-450 [4]. Моксифлоксацин выводится из организма с мочой в виде неизмененного препарата (около 22%) и в виде метаболитов (около 20%), а также с желчью (12% неизмененного препарата и 27% в виде метаболитов) [38, 39].

Лекарственные взаимодействия. Блокаторы H₂-рецепторов (циметидин, ранитидин) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры моксифлоксацина [41, 47]. В свою очередь Моксифлоксацин не оказывал влияния на фармакоки-нетику теофиллина и варфарина [47]. Всасывание моксифлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидными препаратами, содержащими ионы AL+++, Са++ или Mg++, а также с препаратами железа [41,47-48]. Одновременный прием йогурта немного замедляет, но не снижает всасывание моксифлоксацина [41].

Влияние возраста и заболеваний. Показано, что у пациентов пожилого возраста основные фармакокинетические параметры моксифлоксацина (максимальные концентрации в крови, площадь под кривой, период полувыведения) не различались от таковых у лиц молодого возраста [47]. У больных с почечной недостаточностью не отмечено существенного изменения концентраций моксифлоксацина в крови [4]. Таким образом, у больных пожилого возраста и больных с нарушенной функцией почек не требуется коррекции режима дозирования моксифлоксацина.

Клиническая эффективность

Клиническая эффективность моксифлоксацина к настоящему времени изучена при внебольничных инфекциях дыхательных путей (пневмония, бронхит, синусит) в сравнительных контролируемых исследованиях. Кроме того, имеются два сообщения об эффективности моксифлоксацина при инфекциях кожи и мягких тканей. Резюме исследований клинической эффективности моксифлоксацина при инфекциях дыхательных путей представлено в табл. 8. Во всех исследованиях моксифлоксацин применялся в дозе 400 мг 1 раз в сутки.

Внебольничная пневмония. Клиническая эффективность моксифлоксацина изучена в 3 сравнительных и 1 несравнительном исследованиях (одно из сравнительных исследований проведено в России как часть международного многоцентрового исследования). Клиническая эффективность моксифлоксацина при внебольничной пневмонии была одинаковой с эффективностью амоксициллина (3 г в сутки) и кларитромицина (1 г в сутки) и составила 93-95%, при этом эрадикация возбудителей на фоне моксифлоксацина была достигнута у 89-94% больных. В одном исследовании [51] бактериологическая эффективность моксифлоксацина была достоверно выше, чем кларитромицина. Метаанализ результатов этих исследований показал, что при применении моксифлоксацина эрадикация S.aureus и H.influenzae составила 100%, S.pneumoniae и M.catarrhalis - 94%, К.рneumoniae - 89% [4]. Переносимость моксифлоксацина и препаратов сравнения была одинаковой.

Таблица 8. Результаты контролируемых сравнительных клинических исследований моксифлоксацина при внебольничных инфекциях дыхательных путей

Ссылка, дизайн исследования	Диагноз	Число больных	Препарат	Доза (г), кратность применения	Длительность лечения, дни	Эффективность, %		Нежела-тельные реакции, % *	Заключение
						Клиническая	Бактериоло-гическая
[49] ДС, МЦ	Пневмония	194 188	Моксифлоксацин Кларитромицин	0,4x1 0,5x2	10 10	95 95	94 93	35 34	Мокси=Клар
[50] ДС, МЦ	Пневмония	16 19	Моксифлоксацин Амоксициллин	0,4x1 1 хЗ	10 10	94 95	89 80	38 58	Мокси=Амокс
[51] ДС, МЦ	Пневмония	180 177 174	Моксифлоксацин Моксифлоксацин Кларитромицин	0,2x1 0,4x1 0,5x2	10 10 10	91 93 92	91 90 85	**	КЗ: Мокси=Клар БЭ: Мокси>Клар
[52] 0, МЦ	Пневмония	196	Моксифлоксацин	0,4x1	10	93	91	33
[53] ДС, МЦ	Хронический бронхит	143 148 129	Моксифлоксацин Моксифлоксацин Кларитромицин	0,4x1 0,4x1 0,5x2	5 10 10	89 91 91	89 91 85	26 30 33	Мокси (5 или 10 дней) = Клар (10 дней)
[54] ДС, МЦ	Хронический бронхит	322 327	Моксифлоксацин Кларитромицин	0,4x1 0,5x2	5 7	89 89	77*** 62	21 22	КЗ: Мокси=Клар БЭ: Мокси>Клар
[55] ДС, МЦ	Острый синусит	223 234	Моксифлоксацин Цефуроксим аксетил	0,4x1 0,5x2	10 10	90 89	-	37*" 26	Мокси=ЦА
[56] ДС, МЦ	Острый синусит	253 260	Моксифлоксацин Тровафлоксацин	0,4x1 0,2x1	10 10	88 89	-	33 37	Мокси=Трова

Примечание. ДС - двойное слепое; МЦ - многоцентровое; 0 - открытое; КЗ - клиническая эффективность; БЭ - бактериологическая эффективность; * - связанные с препаратом; ** - частота одинаковая, цифры не приводятся; *** - различия достоверны (р< 0,05).

Обострение хронического бронхита. Эффективность моксифлоксацина изучена в двух сравнительных исследованиях. Показана одинаковая клиническая эффективность моксифлоксацина в течение 5 дней и кларитромицина в течение 7 или 10 дней. Клиническая эффективность моксифлоксацина составила 89-91%, бактериологическая - 77-91%. В одном исследовании бактериологическая эффективность моксифлоксацина оказалась достоверно выше, чем кларитромицина [54]. При мета-анализе результатов этих исследований показано, что моксифлоксацин имел преимущество по сравнению с кларитромицином в эрадикации H.influenzae (97 и 72%). Эрадикация S.pneumoniae и M.catarrhalis на фоне моксифлоксацина составила 92-100% [4].

Острый синусит. Эффективность моксифлоксацина изучена в двух сравнительных исследованиях с цефуроксим аксетилом и тровафлоксацином. Показана одинаковая клиническая эффективность моксифлоксацина (88-90%) и препаратов сравнения. Данные бактериологической эффективности препаратов в этих исследованиях не приводятся. Переносимость изученных препаратов была удовлетворительной, в одном исследовании частота нежелательных явлений при применении моксифлоксацина была несколько выше, чем при применении цефуроксим аксетила.

Инфекции кожи и мягких тканей. Результаты трех исследований приведены в тезисах международных конференций. В исследовании L.Parish и соавт. [57] изучена эффективность моксифлоксацина (400 мг каждые 24 ч в течение 7 дней) в сравнении с цефалексином (500 мг каждые 8 ч в течение 7 дней) при неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей. Клиническая эффективность двух режимов терапии была одинаковой (90 и 91%), частота нежелательных реакций также не различалась -21 и 19%.

В другом исследовании [58] сравнивали эффективность моксифлоксацина (200 и 400 мг каждые 24 ч) и цефалексина (500 мг каждые 8 ч) при неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей. Клиническая эффективность моксифлоксацина в дозе 200 и 400 мг оказалась несколько выше (95 и 100%) по сравнению с цефалексином - 88,5% (различия недостоверны). Бактериологическая эффективность составила соответственно 72,80 и 80%.

В работе С. Krasemann и J.Meyer [59] проанализированы результаты применения моксифлоксацина при стафилококковых инфекциях кожи и мягких тканей. Клиническая и бактериологическая эффективность составила 94 и 93%.

Воспалительные заболевания малого таза (ВЗМТ). Приводятся результаты исследования моксифлоксацина (400 мг каждые 24 ч) в сравнении с комбинированной терапией (ци-профлоксацин 500 мг каждые 24 ч + доксициклин 100 мг каждые 12 ч + метронидазол 400 мг каждые 8 ч) при неосложненных ВЗМТ [60]. Эффективность лечения оценена у 434 женщин. Клиническая эффективность при применении моксифлоксацина составила 97%, в контрольной группе - 98%. Сделан вывод, что моксифлоксацин также эффективен при ВЗМТ, как и комбинированный режим терапии.

Приведенные исследования свидетельствуют о высокой клинической эффективности и хорошей переносимости моксифлоксацина при внебольничных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, ВЗМТ.

Переносимость

В контролируемых клинических исследованиях переносимость моксифлоксацина была удовлетворительной: частота нежелательных реакций существенно не различалась от препаратов сравнения. Характер и частота побочных реакций при применении моксифлоксацина были такие же, как и при применении других фторхинолонов [61]. Проведенный мета-анализ результатов 20 исследований моксифлоксацина (II и III фазы) у 4926 больных показал, что большинство побочных явлений, зарегистрированных при применении моксифлоксацина, имели легкий или умеренный характер, отмена препарата потребовалась только у 3,8% пациентов. Наиболее частыми побочными явлениями были тошнота (7,2%), диарея (5,7%), головокружение (2,8%). На фоне применения моксифлоксацина не отмечено фототоксических реакций [4].

Электрофизиологические исследования показали, что у моксифлоксацина низкий судорожный потенциал, сравнимый с ципрофлоксацином и эноксацином, и несколько меньший по сравнению с клинафлоксацином [62].

По сравнению с ломефлоксацином моксифлоксацин в дозе 200 и 400 мг в сутки не вызывает фототоксические эффекты, что показано в двойном слепом фототесте у 32 добровольцев [63, 64]. Сходные результаты получены при сравнении моксифлоксацина и спарфлоксацина [4].

При применении моксифлоксацина не отмечено кардиотоксических реакций (удлинение интервала QT или желудочковых нарушений ритма) и гепатотоксичности, транзиторное увеличение печеночных ферментов отмечено у 3% больных [65]. В эксперименте на животных у моксифлоксацина также не выявлено повреждающего действия на гепатоциты [66].

Дозирование

Моксифлоксацин применяют внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки. На основании контролируемых исследований установлены эффективные сроки терапии: 10 дней при внебольничной пневмонии и остром синусите, 5 дней при обострении хронического бронхита. В настоящее время проводятся клинические исследования лекарственной формы моксифлоксацина для внутривенного введения.

Заключение

Моксифлоксацин является препаратом нового поколения фторхинолонов с широким спектром антимикробной активности, благоприятными фармакокинетическими свойствами, высокой клинической эффективностью при внебольничных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и хорошей переносимостью. Из наиболее важных характеристик моксифлоксацина, отличающих его от более ранних фторхинолонов, следует выделить следующие.

Более высокая по сравнению с ранними фторхинолонами (ципрофлоксацином, офлоксацином, пефлоксацином) активность in vitro в отношении грамположительных бактерий -пневмококков, стрептококков, стафилококков, а также анаэробов и атипичных внутриклеточных микроорганизмов.

Высокая активность в отношении пенициллин-резистентных пневмококков и эритромицин-резистентных стрептококков.

Одинаковая с ранними фторхинолонами активность в отношении грамотрицательных бактерий.

Наиболее сбалансированный среди всех антибактериальных препаратов спектр активности в отношении возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей.

Благоприятные фармакокинетические свойства:

высокая биодоступность, не изменяющаяся при приеме пищи;

длительный период полувыведения, позволяющий применять препарат 1 раз в сутки;

хорошее проникновение в жидкости, ткани, альвеолярные макрофаги и нейтрофилы с созданием там концентраций, превышающих МПК основных возбудителей инфекций дыхательных путей;

не требуется коррекция режима дозирования у больных пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией почек;

отсутствие фармакокинетического взаимодействия с циме-тидином, ранитидином, теофиллином, варфарином.

Доказанная в контролируемых клинических исследованиях высокая клиническая и бактериологическая эффективность при внебольничной пневмонии, хроническом бронхите, остром синусите.

Хорошая переносимость, отсутствие фототоксического и гепатотоксического действия, кардиотоксических эффектов (удлинения интервала QT, аритмий).

Таким образом, Моксифлоксацин является высокоэффективным и перспективным препаратом для лечения внебольничных инфекций дыхательных путей - пневмонии, хронического бронхита и острого синусита. Перспективными являются исследования моксифлоксацина при инфекциях кожи и мягких тканей, гинекологических и интраабдоминальных инфекциях, туберкулезе.

Литература:
1. Boswell FJ, Andrews JM, Wise R, DalhoffA. Bactericidal properties ofmoxifloxacin and post-antibiotic effect.JAntimicrob Chemother 1999; 43 (Suppl B): 43-9.
2. Specials A, Aleo G, La Ferla K, et al. Moxifloxacin. Comparative inhibitory bactericidal activity against susceptible and multidrug-resistant Gram-positive bacteria. Drugs 1999:58 (Suppt. Preprint): 1-4.
3. Maggiolo F, Capra R, BartoliA, et al. Effects of subinhibitory concentrations ofmoxifloxacin in an in-vitro dynamic model.] Chemotherapy 2000; 12 (2): 129-33.
4. BalfourJA, Wiseman IJt. Moxifloxacin. Drugs 1999;57 (3):363-73.
5. Blondeau JM. Expanded activity and utility of the newfluoroqumolones: a review. Clin Therapeutics 1999; 21 (1): 3-40.
6. Dalboff A. In vitro activities of quinolones.Exp Opin Invest Drugs 1999; 8 (2): 123-37.
7. Esposito S. Pre-clinical microbiology - gram-positive cocci. In: Proceedings of the First International Moxifloxacin Symposium /Ed. by L Mandell. - Berlin: Springer-Verlag, 1999:27-30.
8.MacGowan AP. Moxifloxacin (Bay 12-8039): a new methoxyquinolone antibacterial. Ezp Opin Invest Drugs 1999; 8 (2): 181-99.
9. Buxbaum A, Strascbil U, Moser C, et al. Comparative susceptibility to penicillin and quinolones of 1385 Spneumoniae isolates. JAntimicrob Chemother 1999; 43 (Suppl B): 13-8.
10. Felmingbam D, Robbins MJ, Leakey A, et al In vitro activity ofmoxifloxacin (BAY 12-8039), a novel 8-methoxyquinolone, compared with ofloxacin and other antibiotics. In: Moxifloxacin in practice. Volume 1 /Ed. by DAdam, RFincb. - Oxford: Maxim Medical Magdalene Centre, 1999:27-37.
11. Hakenbeck R. Pre-clinical microbiology - Streptococcuspneumoniae. In: Proceedings of the First International Moxifloxacin Symposium / Ed. by LMandell. - Berlin: Springer-Verlag, 1999:21-6.
12. VerbistL, VerhaegenJ.In vitro activity ofmoxifloxacin (BAY 12-8039), a novel 8-methoxyquinolone, against Gram-positive clinical isolates. In: Moxifloxacin in practice. Volume 1 /Ed. by DAdam, RFinch. - Oxford- Maxim Medical Magdalene Centre, 1999: 49-56.
13. Tarasi A, Capone A, Tarasi D, et al. Comparative in-vitro activity ofmoxifloxacin, penicillin, ceftriaxone and ciprofloxacin against pneumococci isolated from meningitis. JAntimicrob Chemother 1999:43: 833-5.
14. Betriu C, Redondo M, Palau ML, et al. Comparative in vitro activities oflinezolid, quinupristin-dalfopristin, moxifloxacin, and trovafloxacin against erytbromycin-sus-ceptible and -resistant streptococci. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44 (7): 1838-41.
15. Weiss K, Laverdtere M, Restieri C. Comparative activity of trovafloxacin and Bay 12-8039 against 452 clinical isolates of Streptococcus pneumoniae. J Antimicrob Chemother 1998; 42:523-5.
16. Dalboff A. Antipneumococcal activity ofmoxifloxacin. Drugs 1999; 58 (Suppl. Preprint): 5-7.
17. Dehhia EA, Marcbese A, Bacca D, et al. Activity ofmoxifloxacin against antibiotic-resistant Streptococcus pyogenes. In: Moxifloxacin in practice. Volume 2. - Oxford: Maxim Medical Magdalen Centre, 1999:49-60.
18. Dalhoff A. Antistapbylococcal activity ofmoxifloxacin. Drugs 1999; 58 (Suppl. Preprint): 8-9.
19. DalhoffA. In vino lack of emergence of resistance to moxifloxacin in Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumoniae. In: Moxifloxacin in practice. Volume 1 /Ed. by DAdam.RFinch. - Oxford: Maxim Medical Magdalene Centre, 1999:81-9.
20. Durham EJ, Amyes SGB, DalhoffA, Thompson CJ. Moxifloxacin does not promote resistance during treatment of staphylococcal abscesses, [abstract P392]. 21st Intern Congress Chemotherapy. Birmingham, 4- 7 July, 1999.]Antimicrob Chemother 1999; 44 (SupplA): 127.
21.Падейская ЕН.,Яковлев В П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. Москва: ЛОГАТА, 1998. - 352 с.
22. Rodloff AC, Pless В, Spencker FB. In-vitro activity ofmoxifloxacin against non-fastidious bacteria isolated during a half year period from clinical materials of a university hospital, [abstract P424]. 21st Intern Congress Chemotherapy. Birmingham, 4-7 July, 1999-J Antimicrob Chemother 1999; 44 (SupplA): 134.
23. Tankovic J, Bachoual R, Ouabdesselam SA et al. In-vitro activity ofmoxifloxacin against fluoroquinolone-resistant strains of aerobic Gram-negative bacilli andEnterococcusfaecalis.JAntimicrob Chemother 1999; 43 (SupplB): 19-23.
24. Goldstein E. In-vitro activity ofmoxifloxacin [Bay 12-8039], an 8-methoxy quinolone, compared to otherfluoroquinolones against anaerobic bacteria.. In: Proceedings of the First International Moxifloxacin Symposium / Ed. by LMandell. - Berlin: Springer-Verlag, 1999:43-7.
25. Bebear CM. Pre-clinical microbiology - atypical organisms.. In: Proceedings of the First International Moxijloxacin Symposium / Ed. by LMandell. - Berlin: Springer-Verlag, 1999:31-5-
26. DonatiM, Rodriguez F, OlmoA, et al. Comparative in-vitro activity ofmoxifloxacin, minocycline and azithromycin against Chlamy-dia spp.JAntimicrob Chemother 1999; 43:825-7-
27 ckdeschel G, DalhqffA. The in-vitro activity ofmoxifloxtu in against Legionella species and the effects of medium on susceptibility test results.}Antimicrob Chemother 1999; 43 (SupplB): 25-9.
28. Gittespie SH. Pre-clinical microbiology - Mycobacteria.. In: Proceedings of the First International Moxifloxacin Symposium/Ed. by LMandell. - Berlin: Springer-Verlag, 1999:37-42.
29. Lounis BJN, Maslo C, Truffot-Pernot C, et al. In vitro and in vivo activities ofmoxifloxacin and clinafloxacin against Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42 (8): 2066-9-
30. Blondeau JM, Felmingham D. In vitro and in vivo activity ofmoxifloxacin against community respiratory tract pathogens. Clin Drug Invest 1999; 18 (1): 57-78.
31. Garcia-Rodriguez JA, Trujillano I, Fresnadillo MJ, Iglesias H. In vitro activity ofmoxifloxacin against respiratory tract pathogens. In: Moxifloxacin in practice. Volume 2. - Oxford: Maxim Medical Magdalen Centre, 1999:37-48.
32. Tillotson GS, Blondeau JM. Today's community respiratiry tract infections: a challenge appropriate for moxifloxacin. In: Moxifloxacin in practice. Volume 1 /Ed. by D Adam, Rfinch. - Oxford: Maxim Medical Magdalene Centre, 1999: 1-11.
33. MacGowanAP.Pharmacodynamics of moxifloxacin. In: Moxifloxacin in practice. Volume 2. - Oxford: Maxim Medical Magdalen Centre, 1999:5-13-
34. Read RC. Clinical overview: moxifloxacin in community respiratory tract infections. In: Moxifloxacin in practice. Volume 3 /Ed. by D Adam, Rfinch. - Oxford: Maxim Medical Magdalene Centre, 2000:1-13.
35. Schentag J. Mini-reviews - pharmacokinetic/pharmacodynamics (PK/PD).. In: Proceedings of the First International Moxifloxacin Symposium/Ed. by LMandell - Berlin: Springer-Verlag, 1999:94- 7-
36. Turnidge J. Current thinking about pharmacokinetics and pharmacodynamics of antimicrobials.. In: Proceedings of the First International Moxifloxacin Symposium /Ed. byLMandell. - Berlin: Springer-Verlag, 1999' 118-21.
37. Stass H, Kubitza D, Linger S. The effect of food on the oral bioavailability ofmoxifloxacin in healthy male volunteers. In: Moxifloxacin in practice. Volume 3 /Ed. by DAdam, RFinch. - Oxford: Maxim Medical Magdalene Centre, 2000: 15-23
38. Stass H, Kubitza D. Basic pharmacokinetics of moxifloxacin. Drugs 1999; 58 (Suppl. Preprint): 12-3.
39. Stass H, Kubitza D. Pharmacokinetics and elimination ofmoxifloxacin after oral and intravenous administration in man. J Antimicrob Chemother 1999; 43 (SupplB): 83-90.
40. Stass H, DalboffA, Kubitza D, SchPhly U. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of ascending single doses ofmoxifloxacin, a new 8-metboxy quinolone, administered to healthy subjects. Antimicrob Agents Cbemother 1998; 42 (8): 2060-5.
41. Stass H.Absorbtion and bioavailability ofmoxifloxacin. Drugs 1999; 58 (Suppl. Preprint): 14-5
42. Sallow C, LettieriJ,Agarwal V, et al. Absolute bioavailability ofmoxifloxacin. Clin Therapeutics 1999; 21 (3): 513-22.
43. Wise R, Andrews JM, Marshall G, Hartman G. Pharmacokinetics and inflammatory-fluid penetration of moxifloxacin following oral or intravenous administration. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43 (6): 1508-10.
44. Miller M, Stass H, BrunnerM, et al. Penetration of Moxifloxacin into peripheral compartments in humans. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43 (10): 2345-9-
45. Nord CE. Pharmacology ofmoxifloxacin - absorption, distribution, metabolism and excretion.. In: Proceedings of the First International Moxifloxacin Symposium /Ed. by LMandell. - Berlin: Springer-Verlag, 1999- 122-6.
46. Stass H. Metabolism and excretion ofmoxifloxacin. Drugs 1999; 58 (Suppl. Preprint): 16- 7.
47. Wise R.A review of the clinical pharmacology ofmoxifloxacin, a new 8-methoxy quinolone, and its relation to therapeutic efficacy. Clin Drug Invest 1999; 17 (5): 365-87
48. Stein GE. Antimicrobial drug-drug interactions -focus onfluoroquinolones..In: Proceedings of the First International Moxifloxacin Symposium/Ed. by L Mandell - Berlin: Springer-Verlag, 1999: 127-32.
49. Fogarty C, Grossman C, Williams J, et al. Efficacy and safety ofmoxifloxacin i >s clarithromycin for community-acquired pneumonia. Infect Med 1999; 16(11): 748-63.
50. Мохов ОЛ., Яковлев СВ., Трофимов ВЛ. и др.Моксифлоксацин при внебольничной пневмонии: предварительные результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в сравнении с амоксициллином. Инфекции и антимикробная терапия 1999; 1 (2): 41-2.
51.Hqffken G, Meyer HP, SprengerK, VerhoefL Efficacy and safety ofmoxifloxacin vs clarithromycin for the treatment of community-acquired pneumonia [abstract P390J. 21st Intern Congress Chemotherapy. Birmingham, 4-7 July, 1999-J Antimicrob Cbemother 1999; 44 (SupplA): 127.
52. Patel T, Pearl J, Williams J, et al. Efficacy and safety often day moxifloxacin 400 mg once daily in the treatment of patients with community-acquired pneumonia. Respir Med 2000; 94:97-105.
53. Chodosh S, DeAbate CA, Haverstock D, et al. Short-course moxifloxacin therapy for treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. Respir Med 2000; 94:18-27.
54. Wilson R, Kubin R, Ballin I, et al. Fine day moxifloxacin compared with 7 day clarithromycin therapy for the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis.} Antimicrob Chemother 1999; 44:501 -13.
55. Burke T, Vittanueva C, Mariano Д
et al. Comparison ofmoxifloxacin and cefuroxime axettt in the treatment of acute maxillary sinusitis. Clin Therapeutics 1999; 21 (10): 1664-77-
56. Baz MN,Jannetti W, Vittanueva C, etal. The efficacy and tolerability ofmoxifloxacin compared to trovafloxacin in the treatment of acute sinusitis. Today's Therapeutic Trends 1999; 17 (4): 303-19.
57. Parish LC, Hey d A, Haverstock D, Church D. Efficacy and safety of moxifloxacin versus cephalexin in the treatment of mild to moderate uncomplicated skin and skin structure infections, [abstract P441J- 21st Intern Congress Chemotherapy. Birmingham, 4-7 July, 1999-JAntimicrob Chemother 1999; 44 (SupplA): 137.
58. Del Rosal PL, Martinez R, Fabian G, et al. Efficacy and safety ofmoxifloxacin vs cephalexin in the treatment of mild to moderate uncomplicated skin and soft tissue infections, [abstract P493]- 21st Intern Congress Chemotherapy. Birmingham, 4-7 July, 1999-J Antimicrob Chemother 1999; 44 (SupplA): 148.
59. Krasemann C, Meyer JM. Efficacy ofmoxifloxacin against Staphylococcus aureus respiratory tract and skin and skin structure infections, [abstract P502]. 21st Intern Congress Chemotherapy. Birmingham, 4-7 July, 1999. J Antimicrob Chemother 1999; 44 (SupplA): 150.
60. Heystek MJ, Tettarini M, Schmitz H. Efficacy and safety ofmoxifloxacin vs ciprofloxacin plus doxycycline plus metronidazole for the treatment of uncomplicated pelvic inflammatory disease, [abstract P466]. 21st Intern Congress Chemotherapy. Birmingham, 4-7 July, 1999. J Antimicrob Chemother 1999; 44 (SupplA): 143.
61.Ball P,Mandell L, Niki Y, Tillotson G. Comparative tolerability of the newer fluoroquinolone antibacterials. Drug Safety 1999; 21 (5): 407-21.
62. Schmuck G, SchurmannA, Schluter G, et al. Determination of the excitatory potency of differentfluoroquinolones in the central nervous system by an in vitro model. Antimicrob Agents Chemother 199 7; 42: 1831 -6.
63. Ferguson J, Al-Ajmi H, Kubin R, et al. A double-blind, placebo and lomefloxacin controlled human volunteer phototest study to determine the photosensitising potential of oral moxifloxacin [abstract]. 8th ICID 1998; 15 May, Boston, 197.
64. Man 1, Murphy J, Ferguson J. Fluoroquinolone phototoxicity: a comparison ofmoxifloxacin and lomefloxacin in normal volunteers.} Antimicrob Chemother 1999; 43 (SupplB): 77-82.
65. Ball P. Fluoroquinolones safety and tolerability.. In: Proceedings of the First International Moxifloxacin Symposium / Ed. by LMandell.-Berlin: Springer-Verlag, 1999:138-43-
66. Von Keutz E, Schl?ter G. Moxifloxacin and the liver: results ofpreclinical investigations. In: Moxifloxacin in practice. Volume 2. -Oxford: Maxim Medical Magdalen Centre, 1999: .5-
13.

---

Авелокс^® (моксифлоксацин) -

---

Компания ЗАО «БАЙЕР» заботится о высоком качестве своей продукции и поэтому заинтересована в получении любой информации по безопасности на продукцию компании в целях дальнейшей оценки и снижения риска возникновения нежелательных реакций у пациентов.
Если Вы хотите сообщить о нежелательном явлении или жалобе на качество продукции компании «ЗАО БАЙЕР», пожалуйста передайте информацию своему лечащему врачу, в регуляторные органы, или воспользуйтесь