Опубликовано в журнале:
«Психиатрия и психофармакотерапия», Том 9, № 2, с. 38-40

Место Сперидана^® (рисперидона)¹ в терапии больных шизофренией

¹ Для проведения наблюдательной программы препарат Сперидан был любезно предоставлен фирмой “Актавис” (Исландия).

В.Н.Козырев, Е.В.Зеленина, О.И.Лебедева
Психиатрическая клиническая больница № 1 им. Н.А.Алексеева, Москва

Результаты многочисленных исследований, а также длительный опыт применения рисперидона в психиатрической практике свидетельствуют как о высокой эффективности препарата в отношении широкого круга психопатологических состояний, так и хорошей его переносимости (С.Н.Мосолов, В.В.Калинин, А.В.Еремин и соавт., 2000; R.Conley RMahmoud, 2001; J.Csernansky и соавт, 2002; J.Davis, N.Chen и соавт., 2002). Рисперидон по своей химической структуре является производным бензизоксазола и относится к атипичным антипсихоти-кам, основной механизм действия которых определяется сбалансированным центральным серотонин-дофаминовым антагонизмом. Рисперидон обладает высокой степенью сродства как к серотониновым 5-НТ2а, так и к дофаминовым Б2-рецепторам, при этом соотношение потентности 5-HT2a/D2 равно 20. Избирательное воздействие Рисперидона на дофаминовые рецепторы, расположенные в мезолимбическом и мезокортикальном трактах головного мозга, обеспечивает основной антипсихотический эффект, тогда как способность препарата блокировать серотониновые 5-НТ2а-рецепторы способствует коррекции негативной симптоматики и нейропсихологических функций, что подтверждено клиническими исследованиями (S.Marder, 1994; В.Б.Вильянов, А.Л.Гамбург, ВАРаснюк, 2000). Рисперидон обладает низким сродством к Н1-рецепторам, что объясняет его слабый седативный эффект, не оказывает воздействия на холинергичес-кие рецепторы, т.е. не вызывает нежелательных антихолинергических проявлений (сухость во рту, задержка мочеиспускания, запоры, нарушения аккомодации и др.). Следует отметить, что ранее атипичные антипсихотики, включая Рисперидон, учитывая их высокую безопасность и хорошую переносимость, предпочтительно назначали для поддерживающей терапии больных шизофренией. Простота приема, достаточный противорецидивный эффект препарата, отсутствие нежелательных побочных явлений способствовали улучшению качества ремиссии и реинтеграции больных в общество.

Появление первого генерического препарата Сперидан^® (компания "Актавис", Исландия) позволит обеспечить более широкое применение высокоэффективного средства в клинической практике. Следует отметить, что клинические исследования доказали полную биоэквивалентность Сперидана^® в сравнении с оригинальным препаратом Рисперидон (рис. 1).

Рис. 1. Сравнительный анализ эффективности Сперидана^® и Рисполепта.

Рандомизированное перекрестное исследование биоэквивалентности таблеток Сперидана^® 2 мг (Omega Farma ehf., Iceland) в сравнении с Рисполептом 2 мг (Janssen Cilag GmbH., Germany) у здоровых добровольцев (доклад № 038/140/01, Чехия, декабрь 2001 г.).

Данные об эффективности Сперидана^® (рисперидона) при терапии острых и подострых эндогенных психозов, шизоаффективного расстройства ограничены, для получения собственных результатов об эффективности и переносимости Сперидана^® у больных шизофренией проведена наблюдательная программа.

Отбор пациентов проводился на базе клинических отделений психиатрической клинической больницы №1 им. Н.А. Алексеева (ПКБ №1).

Дизайн наблюдательной программы

В программу включались больные шизофренией или шизоаффективным расстройством, госпитализированные в клинику в связи с экзацербацией эндогенного процесса, давшие согласие на участие в исследовании. Длительность терапии Спериданом^® составила 2 мес.

Из выборки исключались пациенты с органическим поражением центральной нервной системы (эпиприпадки, тяжелые поражения мозга в анамнезе); беременные и женщины в период лактации, больные тяжелым соматическим заболеванием (острый инфаркт миокарда, миокардит, кардиомиопатия, а также аномалии, обнаруженные в результате лабораторных тестов), пациенты с высоким риском суицида или с гиперчувствительностью к Рисперидону в анамнезе.

Использовались стандартные психометрические шкалы для оценки состояния больных - шкала общего клинического впечатления (CGI), шкала глобальной оценки функционирования (GAF), учитывалось мнение врача и пациента об эффективности проводимой терапии. Динамику состояния пациентов регистрировали в ходе 6 визитов: визит 1 - исходная оценка состояния, визиты 2 и 3 -оценка состояния каждую неделю, последующие визиты 4-6 проводились через 2 нед. Оценка переносимости и безопасности препарата осуществлялась посредством регистрации всех неблагоприятных явлений, выявленных при опросе больных, а также на основании контроля соматического состояния пациентов (масса тела, артериальное давление - АД, частота сердечных сокращений - ЧСС, данные лабораторных анализов).

В качестве основного показателя эффективности использовалась шкала общего клинического впечатления для оценки тяжести (CGI-S) и улучшения (CGI-I) состояния. Критериями эффективности служили баллы CGI-S≤3 ("легкое заболевание" или "пограничное психическое расстройство") и CGI-I≤2 ("заметное улучшение" или "значительное улучшение").

Терапевтический дизайн

В случае приема накануне исследования любых психотропных препаратов, лечение Спериданом^® начиналось дифференцированно в зависимости от интенсивности назначенной терапии - как после полного прекращения предшествующей терапии так и посредством плавного или ускоренного перевода с предшествующего антипсихотика в течение 1 нед (рис. 2).

Рис. 2. Перевод пациентов на Сперидан.

		Дни
		1	2	3	4	5	6	7
■ Полное прекращение		Полная отмена предыдущего атипсихотика
■ Плавный перевод		Продолжение приема 100% дозы текущего антипсихотика				Снижение дозы текущего антипсихотнка на 50%
■ Ускоренный перевод		Снижение дозы текущего антипсихотика на 50%

Доза Сперидана^® увеличивалась в течение первых 4 дней от 2 до 4 мг - до 6 мг. Из сопутствующей терапии допускалось назначение транквилизаторов, нормотимиков, антидепрессантов. Следует отметить, что большинство пациентов получали корректоры как для купирования экстрапирамидных расстройств, так и в качестве профилактической терапии.

Характеристика выборки

Выборка формировалась из больных, госпитализированных в ПКБ № 1. Были включены 3 0 пациентов (13 мужчин, 17 женщин), у 21 из них был установлен диагноз "шизофрения" с преобладанием в клинической картине галлюцинаторно-бредовой (18 наблюдений) и кататоно-параноидной (3 наблюдения) симптоматики. В 9 наблюдениях (аффективно-бредовые состояния) было диагностировано шизоаффективное расстройство. Впервые в психиатрическую больницу были госпитализированы 4 больных, остальные - неоднократно (до 2 раз в год). Средний возраст больных составил 40,2 года, средняя длительность психического заболевания - 10,6 года. Непрерывное течение эндогенного процесса отмечалось в 14 случаях, приступообразно-прогредиентное - у 12 больных.

Результаты

Полученные результаты включают оценку эффективности и безопасности лечения Спериданом^®. Согласно протоколу закончили исследование 28 пациентов. Отказались от участия в программе 2 больных через месяц из-за неэффективности проводимой терапии. Основным показателем эффективности терапии Спериданом^® являлась положительная динамика по CGI-S и CGI-I. На исходном визите состояние госпитализированных пациентов оценивалось как 'Умеренное" (CGI-S-4) в 10 наблюдениях, в 14 и 6 случаях - как "выраженное" (CGI-S-5) и "тяжелое" (CGI-S-6) соответственно.

К завершению исследования "выраженное улучшение" зарегистрировано у 12 больных, "Умеренное улучшение" - у 9 пациентов, в 3 наблюдениях улучшение было незначительным, в 4 случаях состояние осталось без изменений (рис. 3).

Рис. 3. Эффективность Сперидана при терапии шизофрении по шкале общего клинического впечатления.

1 - выраженное улучшение
2 - умеренное улучшение
3 - незначительное улучшение
4 - без изменений

Изученные состояния в остром периоде представлены широким спектром психопатологических расстройств разной степени выраженности - от аффективно-бредовых и галлюцинаторно-параноидных с явлениями психического автоматизма до кататонических состояний.

В клинической картине больных с положительным ответом на терапию (21 пациент) преобладали явления острого чувственного и образного бреда и коморбидной аффективной симптоматики. Редукция продуктивной симптоматики отмечалась в течение первых 2 нед терапии. В клинической картине нонреспондеров (7 больных) доминировали явления систематизированного бреда, кататонические проявления, стойкие галлюцинаторные и псевдогаллюцинаторные феномены.

В результате проведенной терапии регистрировалось улучшение по GAF от 51,8 балла на исходном визите до 64,2 балла на заключительном (после 2 мес терапии).

Переносимость препарата у пациентов была хорошей, не зарегистрировано нежелательных явлений. Однако следует отметить, что большинство пациентов в качестве профилактической терапии экстрапирамидных расстройств получали корректоры.

Таким образом, результаты применения Сперидана^® в клинической практике свидетельствуют об эффективности данного препарата для купирования симптоматики в рамках острых и подострых состояний шизофренического спектра. Безопасность, хорошая переносимость Сперидана^®, а также удобный режим назначения обеспечивают высокую комплаентность.

Резюме

Наблюдательная программа проведена с целью изучения особенностей терапевтического действия и переносимости Сперидана^® при терапии острых и подострых состояний у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством в психиатрическом стационаре. В программу были включены 30 пациентов (17 мужчин, 13 женщин) с диагнозом "шизофрения" (21 наблюдение) и "шизоаффективное расстройство" (9 наблюдений). Закончили исследование 28 пациентов. Основным показателем эффективности терапии Спериданом^® являлась положительная динамика по шкале общего клинического впечатления для оценки тяжести (CGI-S) и улучшения (CGI-I) состояния. К моменту завершения исследования "заметное улучшение" или "значительное улучшение" было зарегистрировано у 70% больных. В клинической картине больных с положительных ответом на терапию (21 пациент) преобладали явления острого чувственного и образного бреда и коморбидной аффективной симптоматики. Редукция продуктивной симптоматики отмечалась в течение первых 2 нед терапии. Переносимость препарата у пациентов была хорошей. Нежелательных явлений зарегистрировано не было. Однако следует отметить, что большинство пациентов в качестве профилактической терапии экстрапирамидных расстройств получали корректоры.

Таким образом, результаты применения Сперидана^® в клинической практике свидетельствуют о высокой эффективности данного препарата при купировании подострых и острых состояний у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством.