АНГИОНОРМ^® В ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И ДРУГИМИ СОСУДИСТЫМИ НАРУШЕНИЯМИ

Н.Н. Чапаева
д.м.н. профессор ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава»

Список сокращений
АКТ – аутокоагуляционный тест
АТ III – антитромбин III
АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время
ГАТ – гемолизат-агрегационный тест
ГБ – гипертоническая болезнь
ИБС – ишемическая болезнь сердца
ИИТ – индекс инактивации тромбопластина и тромбина
ЛТА – лейкоцитарно-тромбоцитарная агрегация
МА – максимальная активность
МНО – международное нормализованное отношение
НМК – нарушения мозгового кровообращения
ПТВ – протромбиновое время
РФМК – растворимые фибрин-мономерные комплексы
ФБГ - фибриноген
ХВН – хроническая венозная недостаточность
ХЗФ – Хагеман-зависимый фибринолиз
SD – стандартное отклонение

Введение

Сосудистые нарушения и патологические изменения системы гемостаза лежат в основе большого числа заболеваний сердечно-сосудистой системы, среди которых такие социально значимые, как хроническая венозная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, нарушения мозгового кровообращения. Эти заболевания объединяются общностью факторов риска и сходством патогенетических механизмов. Одно из главных мест в патогенетической терапии данных заболеваний занимает антиагрегантная, противотромботическая, ангиопротективная терапия [1-3].

К лекарственным средствам, обеспечивающим многостороннее влияние на заболевания и состояния, сопровождающиеся сосудистыми нарушениями и патологией системы гемостаза, относится препарат АНГИОНОРМ^®, разработанный ЗАО «ФПК ФармВИЛАР» на базе ВНИИ лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР). АНГИОНОРМ^® представляет собой фитопрепарат, сухой экстракт, получаемый из смеси лекарственного растительного сырья, содержащий семена (плоды) конского каштана обыкновенного, корни солодки, плоды шиповника и боярышника. К основным биологически активным компонентам препарата относятся тритерпеновые гликозиды каштана (эсцин) и солодки (глицирризин, глицирризиновая кислота), флавоноиды боярышника (кверцетин, гиперозид и др.) и шиповника (кверцетин, кемпферол и др.).

При экспериментальном изучении препарата установлено, что он обладает выраженной антиагрегационной активностью: в условиях in vitro (0,5-5 мг/мл) он подавляет коллаген- и АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека в 1,7-15,7 раз, а в условиях in vivo (100 мг/кг внутрь, кролики) – в 1,5-3,5 раза, а также обладает капилляропротективными и противовоспалительными свойствами. Показаны анальгетическая, диуретическая и гастропротективная активности препарата АНГИОНОРМ^® [4].

Цели исследования

Изучение клинической эффективности и безопасности применения препарата АНГИОНОРМ^® у пациентов, страдающих хронической венозной недостаточностью нижних конечностей в фазе декомпенсации, а также у пациентов, страдающих заболеваниями, сопровождающимися сосудистыми нарушениями (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, нарушения мозгового кровообращения).

Дизайн и методы исследования

Исследование выполнено на кафедре госпитальной терапии и клинической фармакологии лечебного факультета НГМУ. Все пациенты подписали письменное информированное согласие на участие в исследовании.

В исследование включены 48 чел.: 42 женщины и 6 мужчин, средний возраст±SD составил 42,1±9,7 лет. ХВН страдали 28 из 48 чел. (58,3%): 2 класс (по классификации СЕАР – см. ниже) – 10 чел. (35,7%), 3 класс – 12 чел. (42,9%), 4 класс – 4 чел. (14,3%), 5 класс – 2 чел. (7,2%). У 13 чел. был установлен диагноз гипертонической болезни II-III степени. 6 из 48 чел. (12,5%) перенесли инфаркт миокарда, 6 из 48 чел. - ишемический инсульт. У 3 чел. наблюдалось сочетание ХВН и ГБ, у 2 чел. – ИБС и ГБ, у 2 чел. – НМК и ГБ. Только ГБ диагностировалась у 8 из 48 чел. (16,7%).

Дизайн исследования: открытое наблюдательное постмаркетинговое. Оценка состояния больного и исследование системы гемостаза проводились до начала приема препарата и на третьей неделе терапии.

Информация о каждом пациенте вносилась в протокол специальной формы, где регистрировались анкетные данные, диагноз, терапия, субъективные жалобы, результаты объективного исследования и параклинические данные (результаты исследования системы гемостаза).

Для объективизации оценки симптомов ХВН проводили их балльную оценку. Такие симптомы, как боль, тяжесть в ногах, утомляемость икроножных мышц оценивали по трехбалльной шкале, где 0 б. – нет симптома, 1 б. – незначительно выражен (имеет место, но не беспокоит), 2 б. – умеренно выражен (вызывает умеренный дискомфорт), 3 б. – выражен значительно (вызывает сильный дискомфорт и влияет на сон). Ночные судороги в икроножных мышцах и парестезии оценивались как наличие/отсутствие симптома.

При объективном исследовании обращалось внимание на наличие/отсутствие типичного или ретикулярного варикоза, отеков, трофических нарушений (гиперпигментация кожи, склероз подкожной клетчатки и язвы).

Степень ХВН оценивали по классификации CEAP:
Класс 0. Видимые симптомы болезни вен при осмотре и пальпации отсутствуют.
Класс 1. Телеангиэктазии и венозная сеть.
Класс 2. Варикозно-расширенные вены.
Класс 3. Отечность нижних конечностей без изменений кожи.
Класс 4. Связанные с венозной недостаточностью трофические
Класс 5. Кожные изменения, указанные выше + зажившая язва.
Класс 6. Кожные изменения, указанные выше + активная язва.

Диагноз ХВН был верифицирован с помощью дуплексного ультразвукового исследования сосудов.

Пациенты с нарушениями мозгового кровообращения были осмотрены неврологом.

Исследование системы гемостаза. С целью исследования агрегации тромбоцитов применялся гемолизат-агрегационный тест в разведениях 10² и 10⁶ (Л. З. Баркаган, Б. Ф. Архипов, 1980 [5]). Тест лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации применялся для оценки агрегационной активности тромбоцитов и лейкоцитов богатой лейкоцитами плазмы крови (1,0-2,0х10⁹/л) [6]. Для оценки коагуляционного гемостаза определяли активированное частичное тромбопластиновое время (набор реагентов «АПТВ/АЧТВ-тест», «Технология-Стандарт», Россия) и аутокоагуляционный тест. Значение этих тестов сходное, хотя чувствительность АЧТВ выше к гиперкоагуляции, АКТ – к гипокоагуляции [7]. Определение протромбинового времени проводили с расчетом международного нормализованного отношения со стандартизированным по Международному индексу чувствительности тромбопластином. Использовались коммерческий набор реагентов «Техпластин-тест», контрольные плазмы: «РНП-плазма», «Патоплазма» («Технология-Стандарт», Россия), плазма нормальная («Ренам», Россия). Исследование АЧТВ, ПТВ, МНО выполнялось на коагулометре Thrombotimer 1 («Behnk Eleсtronik», Германия). Количественное определение в плазме крови растворимых фибрин-мономерных комплексов проводилось с помощью паракоагуляционного теста с орто-фенантролином (В. А. Елыкомов, А. П. Момот [8]). Использовался набор реагентов «РФМК-тест» («Технология-Стандарт», Россия). Антикоагуляционное звено оценивалось по активности антитромбина III (АТ III) с применением набора реагентов «Экспресс-Антитромбин тест» («Технология-Стандарт», Россия) на коагулометре. Присутствие волчаночного антикоагулянта в плазме крови определялось согласно рекомендациям Международного общества тромбозов и гемостаза [9,10]. Исследование системы гемостаза проводилось в Городском научно-практическом центре профилактики тромбозов, г. Новосибирск (руководитель центра – к.м.н. А.А. Громов).

Статистический анализ. С помощью методов параметрической статистики определяли среднюю арифметическую (М), её ошибку (m), критерий Стьюдента (t) при различных уровнях значимости (р). За статистическую достоверность различий принимали р<0,05.

При включении в исследование производилась рандомизация пациентов методом «подбрасывания монеты» на две группы: 1 – схема приема препарата АНГИОНОРМ^® 1 таб. 3 раза в день через 40 мин. после еды в течение 20 дней; 2 – схема приема препарата АНГИОНОРМ^® 2 таб. 3 раза в день через 40 мин. после еды в течение 20 дней. Препарат АНГИОНОРМ^® по каждой из схем получали равное количество человек (24 чел.). В течение всего периода исследования пациентам не назначались другие флебопротекторы, избегали назначения антиагрегантов. Сопутствующая терапия приведена в табл. 1.

На заключительном этапе проводились оценка эффективности (по мнению врача и пациента) и переносимости препарата. Переносимость препарата оценивалась на основании субъективных жалоб пациента и объективных данных, полученных в процессе лечения.

Результаты

Исследование завершили все 48 человек. Частота болевого синдрома, тяжести в ногах и утомляемости икроножных мышц приведена в табл. 2. Выраженность ноющих болей, тяжести и утомляемости нижних конечностей до и после лечения препаратом АНГИОНОРМ^® составила, соответственно, 1,5±1,14 б. и 0,5±0,6 б., 1,8±0,85 б. и 0,79±0,69 б., 1,6±0,92 б. и 0,86±0,76 б. Полное отсутствие болевых ощущений (0 б.) к окончанию лечения отмечалось у 16 пациентов, что в 4 раза превышало исходное количество пациентов без болевого синдрома. Сходные соотношения в динамике получены для других субъективных симптомов (см. табл. 2). Судороги в икроножных мышцах и парестезии регистрировались, соответственно, до лечения у 18 чел. и 14 чел., после лечения – у 6 чел. и 8 чел. (р<0,05). Только два пациента из 28-ми не отмечали какого-либо субъективного эффекта. У обоих пациентов хроническая венозная недостаточность соответствовала 4 и 5 классу по СЕАР: у одного пациента наблюдались трофические изменения кожи голеней, у другого – трофические нарушения + зажившие язвы голеней.

При объективном исследовании у 24 чел. (85,7%) был выявлен ретикулярный варикоз, у 20 чел. (71,4%) – типичное варикозное расширение вен, различные трофические нарушения – у 6-ти чел. (21,4%). До начала лечения препаратом АНГИОНОРМ^® у 20 чел. (71,4%) отмечались отеки, после лечения отеки сохранялись у 12 чел. (42,9%), однако, в большинстве случаев наблюдалось уменьшение их выраженности.

Таким образом, отмечена эффективность препарата АНГИОНОРМ^® в отношении субъективных и объективных симптомов ХВН. При этом более выраженное действие препарат проявлял в отношении болевого синдрома (по совокупным данным балльной динамики и числу лиц без болей к окончанию лечения).

Обращала внимание наибольшая эффективность препарата среди пациентов с менее тяжелым течением ХНВ (2,3 классы) без трофических расстройств.

Система гемостаза была исследована у 42-х человек: у 24-х пациентов с венозной патологией (ХВН) и у 18-ти пациентов с преимущественным поражением артерий (АГ, ИБС, нарушения мозгового кровообращения). Характеристика нарушений системы гемостаза у пациентов до включения в исследование приведена в табл. 3, 4.

При исследовании сосудисто-тромбоцитарного гемостаза до начала терапии у всех пациентов, включенных в исследование, агрегационная способность тромбоцитов в гемолизат-агрегационном тесте при низкой (10⁶) и высокой (10²) концентрации индуцера приближалась к нормальным значениям (см. табл. 3), хотя в группе пациентов с артериальными сосудистыми нарушениями имела тенденцию к гиперагрегации (11,2±1,8 с). Гиперагрегация тромбоцитов регистрировалась у трети больных с ХВН. В тесте лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации – ЛТА и ЛТА физиологическая значения соответствовали гиперагрегации в обеих группах больных. Распространенность лейкоцитарно-тромбоцитарной гиперагрегации не имела достоверных отличий между группами.

Суммация результатов исследования коагуляционного гемостаза свидетельствовала о наличии гипокоагуляции приблизительно у четверти обследованных. Гиперкоагуляция встречалась у 16,7% больных ХВН и 5,6% больных с артериальными сосудистыми нарушениями. Внутрисосудистая активация свертывания крови оценивалась по содержанию растворимых фибрин-мономерных комплексов. При внутрисосудистом свертывании крови (латентном или клинически выраженном) гиперкоагуляция может не обнаруживаться вследствие «потребления» факторов свертывания крови. Поэтому наибольшее диагностическое значение при определении тромбогенной опасности имеет не выявление гиперкоагуляции, а регистрация «свидетелей» и молекулярных маркеров внутрисосудистого свертывания и фибринолиза [7]. Повышение концентрации этих маркеров является признаком активного образования фибрина. Повышение содержания РКФМ было обнаружено и у больных ХВН, и у больных с преимущественным поражением артериального русла: 0,08±0,03 г/л и 0,07±0,01 г/л, соответственно. Повышение РКФМ отмечалось у всех обследованных.

Антикоагуляционный потенциал оценивался по активности естественного антикоагулянта – антитромбина III. Средние значения антитромбина III в первой (110,7±21,5 %) и второй (92,9±26,4 %) группах больных оказались в пределах нормальных значений (80-120%). Однако у лиц с артериальными сосудистыми нарушениями дефицит АТ III встречался в 44,5% случаев, что в 2,7 раза превышало частоту дефицита АТ III у больных ХВН.

Средние значения Хагеман-зависимого фибринолиза отражали его недостаточность как у больных ХВН (13,1±6,8 мин.), так и у больных с артериальными сосудистыми нарушениями (16,1±5,9 мин.). Динамика показателей системы гемостаза и частоты нарушения для пациентов с ХВН и артериальными сосудистыми нарушениями приведена в табл. 5-8

На фоне приема препарата АНГИОНОРМ^® отмечалось улучшение показателей гемолизат-агрегационного теста, отражающего тромбоцитарную агрегацию. В первой группе достоверно уменьшилось число лиц с нарушением функции тромбоцитов по типу гиперагрегации (р<0,05), число лиц с нормальной функцией тромбоцитов возросло до 91,6%. В группе пациентов с артериальными сосудистыми нарушениями процент лиц с нормоагрегацией после курса лечения был равен 100%. Влияние препарата на лейкоцитарно-тромбоцитарную агрегацию было менее выраженным, хотя в обеих группах также отмечалось уменьшение нарушений агрегационной функции лейкоцитов и тромбоцитов.

На фоне терапии препаратом АНГИОНОРМ^® у двух пациентов с ХВН и одного – с артериальными сосудистыми нарушениями отмечалось исчезновение гиперкоагуляции, хотя различия количественных показателей коагуляционного гемостаза и частоты нарушений не имели статистической значимости. Однако в обеих группах отмечена нормализация индекса активации тромбопластина и тромбина, который отражает изменение фаз свертывающей активности за 60 мин. Повышенные показатели ИИТ являются косвенным признаком активации процессов свертывания крови.

О благоприятном влиянии препарата АНГИОНОРМ^® на коагуляционный гемостаз у больных ХВН также свидетельствует статистически значимое уменьшение числа лиц с повышением РКФМ, следствием чего является снижение риска патологического внутрисосудистого свертывания и тромбообразования.

Влияние препарата АНГИОНОРМ^® на систему фибринолиза характеризовалось нормализацией Хагеман-зависимого фибринолиза и уменьшением распространенности его недостаточности более чем в 4 раза среди больных ХВН и более чем в 2 раза среди больных с артериальными сосудистыми нарушениями (р<0,05). На фоне лечения препаратом АНГИОНОРМ^® также уменьшилось число лиц с дефицитом естественного антикоагулянта – антитромбина III (р<0,05).

Еще один положительный эффект терапии препаратом АНГИОНОРМ^®, касающийся, главным образом, больных ХВН – отсутствие волчаночного антикоагулянта у восьми пациентов, у которых он определялся до лечения. ВА является одним из ключевых параметров системы гемостаза. Его обнаружение ассоциировано с риском тромбозов и их рецидивированием [11], поэтому исчезновение ВА при повторном исследовании системы гемостаза вносит вклад в уменьшение риска тромбообразования на фоне терапии препаратом АНГИОНОРМ^®.

Таким образом, в ходе исследования было выявлено следующее влияние препарата АНГИОНОРМ^® на систему гемостаза:

• антиагрегантное;
• профибринолитическое;
• противотромботическое.

Динамика клинических симптомов и показателей системы гемостаза не зависела от применяемой схемы лечения препаратом АНГИОНОРМ^® (1 или 2 таб. 3 раза в день через 40 мин. после еды в течение 20 дней).

За период применения препарата АНГИОНОРМ^® у трех пациентов (6,25%) зарегистрированы головные боли, у одного пациента (2,1%) появился кожный зуд. Головные боли возникали на 7-10 день приема препарата, имели незначительную интенсивность и не приводили к отмене препарата. Кожный зуд появился на 2-3 день приема препарата у пациентки с отягощенным аллергологическим анамнезом (поллиноз), у которой ранее не отмечалось непереносимости какого-либо компонента фитопрепарата АНГИОНОРМ^®. Пациентка продолжила прием препарата в сочетании с десенсибилизирующими (антигистаминными) препаратами, на фоне которых кожный зуд ее практически не беспокоил.

Большинство пациентов с ХВН отметили высокую и хорошую эффективность препарата в уменьшении симптомов венозной недостаточности (болей, тяжести в ногах, судорог, парестезий, утомляемости икроножных мышц и отеков). Только в двух случаях (7,2%), по мнению врача и пациента, эффективность препарата в лечении ХВН была оценена как неудовлетворительная. Эти пациенты страдали ХВН в продвинутой стадии (с трофическими нарушениями).

У всех пациентов как с ХВН, так с преимущественно артериальными сосудистыми нарушениями, влияние препарата АНГИОНОРМ^® на гемостаз оценивалось врачом как отличное и хорошее, и характеризовалось улучшением как минимум двух показателей системы гемостаза в каждом отдельном случае.

Выводы

Фитопрепарат АНГИОНОРМ^® в ходе проведенного исследования продемонстрировал эффективность, безопасность и хорошую переносимость в лечении пациентов с различными сосудистыми нарушениями: хроническая венозная недостаточность, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца и нарушения мозгового кровообращения. Эффективность препарата в лечении больных ХВН характеризовалась редукцией частоты и выраженности ее основных клинических симптомов. Препарат был наиболее эффективен в лечении пациентов с ХВН без трофических нарушений. Установлена антиагрегантная, профибринолитическая и противотромботическая активность препарата. При этом влияние на систему гемостаза было более выражено у больных ХВН по сравнению с больными ГБ, ИБС и НМК.

Таким образом, препарат может применяться в виде монотерапии в лечении пациентов с ХВН с 0-3 классом по СЕАР и в составе комплексной терапии у пациентов с ХВН 4-5 класса по СЕАР и артериальными сосудистыми нарушениями.

Таблица 1. Сопутствующая лекарственная терапия

Препарат	n, чел.	%
Диуретики	6	12,5
Антагонисты кальция	12	25
Ингибиторы АПФ	18	37,5
Бета-блокаторы	5	10,4
Низкие дозы аспирина	2	4,2
Пролонгированные формы нитратов	5	10,4
НПВС	4	8,3
Глюкокортикоиды	8	16,7
Хондропротекторы	8	16,7
Бифосфонаты	4	8,3
Блокаторы протонной помпы	9	18,8
Нейропротекторы	8	16,7

Таблица 2. Динамика выраженности симптомов ХВН (n=28)

Симптомы	Отсутствие симптомов (0 б.)		Незначительно выраженные симптомы (1 б.)		Умеренно выраженные симптомы (2 б.)		Выраженные симптомы (3 б.)
	А	Б	А	Б	А	Б	А	Б
	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)
Боль	4 (14,3)	16 (57,2)	8 (28,6)	10 (35,7)	10 (35,7)	2 (7,2)	6 (21,4)	0 (0)
Тяжесть в ногах	2 (7,2)	8 (28,6)	6 (21,4)	13 (46,4)	14 (50)	6 (21,4)	6 (21,4)	1 (3,6)
Утомляемость икроножных мышц	2 (7,2)	16 (57,2)	14 (50)	6 (21,4)	6 (21,4)	6 (21,4)	6 (21,4)	0 (0)

Примечание: А – до лечения, Б – после лечения.

Таблица 3. Характеристика основных показателей системы гемостаза у пациентов с хронической венозной недостаточностью (n=24) и артериальными сосудистыми нарушениями (n = 18) до включения в исследование

Показатели системы гемостаза		n=24		n=18		Т	р
Показатель	Норма	Среднее значение	SD	Среднее значение	SD
ГАТ 102, с	11-17	12,8	2,7	11,2	1,8	0,06	0,96
ГАТ 106, с	40-54	42,9	2,2	41,6	3,5	0,25	0,81
ЛТА, с	9,5-12,5	7,8*	1,2	7,5*	0,7	0,19	0,85
ЛТА (физиол.), с	9,0-12,0	7,2*	0,7	7,1*	0,6	0,08	0,94
АКТ: А2, %	4-39	49,6*	5,8	50,3*	5,6	0,09	0,93
Т2, мин.	10	6*	0	6,2*	0,7	0,34	0,73
МА, %	93-103	101,8	3,1	99,8	2,8	0,47	0,64
ИИТ	1,8-2,2	2,5*	0,6	2,3*	0,6	0,29	0,78
АЧТВ, с	35-45	37	3,2	38,4	2,9	0,24	0,82
ПТВ, %	85-110	90,6	15,4	93,6	12,1	0,15	0,88
МНО	0,95-1,15	1,2*	0,4	1,1	0,19	0,24	0,82
РКФМ, г/л	<0,040	0,08*	0,03	0,07*	0,01	0,23	0,82
ХЗФ, мин.	6-12	13,1*	6,8	16,1*	5,9	0,21	0,84
ФБГ, г/л	2,0-4,0	3,9	0,8	3,35	0,89	0,42	0,68
АТ III, %	80-120	110,7	21,9	92,9	26,4	0,52	0,61
ВА, ИАА	0,91-1,09	1,06	0,07	1,14*	0,3	0,28	0,79

Примечание: * обозначены отклонения от нормальных значений

Таблица 4. Характеристика частоты патологических изменений системы гемостаза у пациентов с хронической венозной недостаточностью (n=24) и артериальными сосудистыми нарушениями (n=18) до включения в исследование

Тип нарушений	n=24		n=18		Т	р
	n	%	n	%
Нормоагрегация тромбоцитов	16	66,7	16	88,9	0,31	0,76
Гипоагрегация тромбоцитов	0	0	0	0	0,30	0,76
Гиперагрегация тромбоцитов	8	33,3	2	11,1	1,67	0,10
Лейкоцитарно-тромбоцитарная гиперагрегация	22	91,7	16	88,9	0,30	0,76
Нормокоагуляция	16	66,7	12	66,7	0,00	1,00
Гипокоагуляция	6	25	5	27,7	0,20	0,84
Гиперкоагуляция	4	16,7	1	5,6	0,35	0,73
Повышение уровня продуктов свертывания	24	100	18	100	0,00	1,00
Гиперфибриногенемия	12	50	5	27,8	1,45	0,16
Недостаточность фибринолиза	8	33,3	10	55,6	1,44	0,16
Дефицит АТ III	4	16,7	8	44,5	1,97	0,06
Волчаночный антикоагулянт	8	33,3	4	22,2	0,79	0,435

Таблица 5. Характеристика основных показателей системы гемостаза у пациентов с хронической венозной недостаточностью (n=24) до и после лечения препаратом АНГИОНОРМ^®

Показатели системы гемостаза		До лечения		После лечения		Т	р
Показатель	Норма	Среднее значение	SD	Среднее значение	SD
ГАТ 102, с	11-17	12,8	2,7	14,3	1,3	0,19	0,84
ГАТ 106, с	40-54	42,9	2,2	47,35	2,4	0,05	0,96
ЛТА, с	9,5-12,5	7,8*	1,2	8,1*	3,4	0,06	0,95
ЛТА (физиол.), с	9,0-12,0	7,2*	0,7	7,1*	0,7	0,06	0,95
АКТ: А2, %	4-39	49,6*	5,8	50,5*	5,2	0,12	0,90
Т2, мин.	10	6*	0	6*	0	0,00	1,00
МА, %	93-103	101,8	3,1	100,3	3,6	0,32	0,75
ИИТ	1,8-2,2	2,5*	0,6	2,1	0,3	0,32	0,75
АЧТВ, с	35-45	37	3,2	38,2	2,9	0,18	0,90
ПТВ, %	85-110	90,6	15,4	96,2	16,9	0,25	0,80
МНО	0,95-1,15	1,2*	0,4	1,15	0,4	0,15	0,87
РКФМ, г/л	<0,040	0,08*	0,03	0,07*	0,02	0,12	0,91
ХЗФ, мин.	6-12	13,1*	6,8	9,7	3,7	0,45	0,67
ФБГ, г/л	2,0-4,0	3,9	0,8	3,8	0,9	0,01	0,98
АТ III, %	80-120	110,7	21,9	110	15,2	0,03	0,97
ВА, ИАА	0,91-1,09	1,06	0,07	1,03	0,04	0,43	0,67

Примечание: * обозначены отклонения от нормальных значений

Таблица 6. Характеристика частоты патологических изменений системы гемостаза у пациентов с хронической венозной недостаточностью (n=24) до и после лечения препаратом АНГИОНОРМ^®

Тип нарушений	До лечения		После лечения		Т	р
	n	%	n	%
Нормоагрегация тромбоцитов	16	66,7	22	91,6	1,45	0,16
Гипоагрегация тромбоцитов	0	0	0	0	0,00	1,00
Гиперагрегация тромбоцитов	8	33,3	2	8,3	2,13	0,03*
Лейкоцитарно-тромбоцитарная гиперагрегация	22	91,7	19	79,2	1,28	0,22
Нормокоагуляция	16	66,7	16	66,7	0,00	1,00
Гипокоагуляция	6	25	4	16,7	0,71	0,48
Гиперкоагуляция	4	16,7	2	8,3	0,87	0,39
Повышение уровня продуктов свертывания	24	100	18	75	2,62	0,01*
Гиперфибриногенемия	12	50	9	37,5	0,58	0,57
Недостаточность фибринолиза	8	33,3	2	8,3	2,13	0,03*
Дефицит АТ III	4	16,7	0	0	2,1	0,04*
Волчаночный антикоагулянт	8	33,3	0	0	3,11	0,003*

Примечание: * обозначены достоверные отличия при р<0,05

Таблица 7. Характеристика основных показателей системы гемостаза у пациентов с артериальными сосудистыми нарушениями (n=18) до и после лечения препаратом АНГИОНОРМ^®

Показатели системы гемостаза		До лечения		После лечения		Т	р
Показатель	Норма	Среднее значение	SD	Среднее значение	SD
ГАТ 102, с	11-17	11,2	1,8	14,4	0,9	0,71	0,49
ГАТ 106, с	40-54	41,6	2,6	43,2	3,4	0,30	0,70
ЛТА, с	9,5-12,5	7,5*	0,6	7,7*	0,5	0,27	0,79
ЛТА (физиол.), с	9,0-12,0	7,1*	0,6	7,4*	0,4	0,18	0,86
АКТ: А2, %	4-39	50,3*	5,6	48,3*	2,6	0,33	0,75
Т2, мин.	10	6,2*	0,7	6*	0	0,34	0,73
МА, %	93-103	99,8	2,8	102	1,5	0,67	0,50
ИИТ	1,8-2,2	2,3*	0,6	1,9	0,2	0,21	0,84
АЧТВ, с	35-45	38,4	2,9	37,8	1,9	0,19	0,85
ПТВ, %	85-110	93,6	12,1	92,6	9,7	0,06	0,95
МНО	0,95-1,15	1,1	0,2	1,1	0,2	0,00	1,00
РКФМ, г/л	<0,040	0,07*	0,02	0,065*	0,01	0,17	0,87
ХЗФ, мин.	6-12	16,1*	5,9	12,0	8,9	0,26	0,80
ФБГ, г/л	2,0-4,0	3,35	0,9	2,1	1,2	0,14	0,89
АТ III, %	80-120	92,9	26,4	98,2	19,6	0,16	0,87
ВА, ИАА	0,91-1,09	1,14*	0,3	1,06	0,07	0,26	0,80

Примечание: * обозначены отклонения от нормальных значений

Таблица 8. Характеристика частоты патологических изменений системы гемостаза у пациентов с артериальными сосудистыми нарушениями (n=18) до и после лечения препаратом АНГИОНОРМ^®

Тип нарушений	До лечения		После лечения		Т	р
	n	%	n	%
Нормоагрегация тромбоцитов	16	88,9	18	100	1,46	0,16
Гипоагрегация тромбоцитов	0	0	0	0	0,00	1,00
Гиперагрегация тромбоцитов	2	11,1	0	0	1,46	0,16
Лейкоцитарно-тромбоцитарная гиперагрегация	16	88,9	14	77,8	0,89	0,38
Нормокоагуляция	12	66,7	11	61,1	0,35	0,73
Гипокоагуляция	5	27,7	7	38,9	0,71	0,49
Гиперкоагуляция	1	5,6	0	0	1,02	0,32
Повышение уровня продуктов свертывания	18	100	15	83,3	0,48	0,42
Гиперфибриногенемия	5	27,8	4	22,2	0,39	0,70
Недостаточность фибринолиза	10	55,6	4	22,2	2,05	0,04*
Дефицит АТ III	8	44,5	2	11,1	2,2	0,03*
Волчаночный антикоагулянт	4	22,2	3	16,7	0,42	0,68

Примечание: * обозначены достоверные отличия при р<0,05

Литература

1. Давидович И.М. Хроническая венозная недостаточность: кто должен лечить пациентов или зачем терапевту еще одна проблема? Справочник поликлинического врача 2005; 3(1): 15-18.
2. Маколкин В.И. Сходство патогенеза артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца – одно из условий единого подхода к терапии. Артериальная гипертензия 2005; 11(2): 7-12.
3. Кияшко В.А. Хроническая венозная недостаточность – диагностика и принципы консервативного лечения. Рус. мед. журнал 2006; 12:875-878.
4. Воскобойникова И.В., Колхир В.К., Корсун В.Ф. Ангионорм – новое антиагрегационное и капилляропротективное средство лечения ангиопатий. Тезисы докл. конгресса «Сердечная недостаточность – 2008».
5. Баркаган Л. З., Архипов Б. Ф., Кучерский В. М. Гемолизат-агрегационный тест. Лабор. дело 1986; 3: 138-144.
6. Громов А. А. Диагностика активного воспалительного процесса при ювенильном ревматоидном артрите. Клин. лаб. диагностика 1996; 4: 22-24.
7. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М., Ньюдиамед. – 2001. - 296 с.
8. Момот А. П., Елыкомов В. А., Баркаган З. С. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролинового теста. Клин. лаб. диагностика 1996; 4: 17-20.
9. Brandt J. T., Barna L. K., Triplett D. A. Laboratory identification of lupus anticoagulants: results of the Second International Workshop for Identification of Lupus Anticoagulants. On behalf of the Subcommittee on Lupus Anticoagulants/Antiphospholipid Antibodies of the ISTH. Thromb. Haemost. 1995; 74 (6): 1597-1603.
10. Wisloff F., Jacobsen E. N., Liestol S. Laboratory diagnosis of the antiphospholipid syndrome. Thromb. Res. 2002; 108: 263-267.
11. Hughes syndrome: Antiphospholipid syndrome. M.A. Khamashta (ed). London: Springer-Verlag. – 2006. – 598 p.