ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Тулип^®/Tulip^®

Регистрационный номер:

П №015755/01
Торговое название препарата: Тулип^®

Международное непатентованное название:

Аторвастатин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые оболочкой

Состав

1 таблетка содержит активное вещество аторвастатин в форме кальциевой соли в дозе эквивалентной 10 и 20 мг аторвастатина.

Вспомогательные вещества:
Ядро: целлюлоза микрокристаллическая; лактозы моногидрат; натрий кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; полисорбат 80; магния оксид тяжелый; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат.

Оболочка: гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; титана диоксид (E 171); полиэтиленгликоль 6000; железа оксид желтый Е 172 (для таблеток 20 мг); тальк.

Описание

Таблетки 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с надписью “HLA 10” на одной стороне.

Таблетки 20 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с надписью “HLA 20” на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

гиполипидемическое средство – ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор
Код АТХ: С10АА05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КoA-редуктазы), фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима A в мевалонат, предшественника стероидов, в том числе холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в сосудистом русле в составе молекул липопротеидов. Из триглицеридов (TГ) и холестерина в печени синтезируются липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП). Из печени они попадают в плазму крови и доставляются к периферическим тканям. ЛПНП образуются из ЛПОНП, катаболизм их осуществляется, в основном, посредством взаимодействия с рецепторами липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Аторвастатин снижает синтез и содержание холестерина ЛПНП, содержание общего холестерина, аполипопротеина В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией. Он вызывает также снижение уровня холестерина ЛПОНП и триглицеридов и повышение уровней ЛПВП-холестерина и аполипопротеина A.

Аторвастатин снижает содержание общего холестерина, ЛПНП-холестерина, ЛПОНП-холестерина, аполипопротеина В, триглицеридов и не-ЛПВП-холестерина и повышает уровень ЛПВП-холестерина у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией, уровень ЛПСП-холестерина у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

Как и ЛПНП, липопротеиды, обогащенные холестерином и богатые триглицеридами (ЛПОНП, липопротеиды промежуточной плотности и остатки хиломикронов) могут также способствовать прогрессированию атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто сочетается со снижением уровня ЛПВП и появлением частиц ЛПНП небольшого размера, а также другими нелипидными метаболическими факторами риска ишемической болезни сердца (ИБС).

Фармакокинетика
Абсорбция – высокая. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) после приема внутрь достигается спустя 1-2 часа. Сmax у женщин выше на 20%, площадь под кривой (АUС) – ниже на 10%. Сmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, а АUС – в 11 раз выше нормы.

Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.

После приема аторвастатина в вечернее время уровни его концентрации в плазме крови ниже (Сmax и AUC приблизительно на 30%), чем после приема в утреннее время. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность составляет 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при “первом прохождении” через печень. Средний объем распределения – 381 л, связь с белками плазмы крови – 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р4503А4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления).

Тулип^® (таблетки по 10 мг и 20 мг) вызывает снижение уровня общего холестерина на 29% и 33%, ЛПНП-холестерина - на 39% и 43%, аполипопротеина В на 32% и 35% и триглицеридов – на 14% и 26%. Уровень ЛПВП-холестерина при этом повышается соответственно на 6% и 9%. Выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится с помощью гемодиализа). Период полувыведения - 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Показания к применению

• Первичная гиперхолестеринемия (по Фредриксону типа IIa);
• Комбинированная гиперлипидемия (по Фредриксону типа IIb);
• Гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• заболевания печени в активной стадии (в том числе активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит); повышение активности аланиновой или аспарагиновой трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза;
• печеночная недостаточность (степени тяжести А и В по шкале Чайлд-Пьюга);
• женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции

С осторожностью

Заболевания печени в анамнезе, злоупотребление алкоголем, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, заболевания скелетных мышц, обширные хирургические вмешательства, травмы, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациент должен быть переведен на диету с пониженным содержанием холестерина.

Препарат принимается внутрь в любое время дня, независимо от приема пищи. Дозу препарата варьируют от 10 до 80 мг один раз в сутки, подбирая ее с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недель.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия
Рекомендуемая начальная доза Тулипа^® составляет 10 мг один раз в сутки. Затем индивидуально подбирается доза, составляющая 10 – 80 мг препарата в сутки в зависимости от целевого уровня холестерина и эффективности препарата. По прошествии 2 – 4-х недель после начала лечения и/или подбора дозы Тулипа^® следует провести определение уровня липидов крови и в соответствии с ним откорректировать дозу препарата.

Семейная гиперхолестеринемия

• гетерозиготная

Начальная доза Тулипа^® составляет 10 мг в сутки, доза может быть увеличена до 80 мг в сутки.

• гомозиготная

Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. Максимальная суточная доза 80 мг.

Дозировки для пациентов с почечной недостаточностью
При наличии у пациента заболеваний почек концентрация аторвастатина в плазме крови и его эффект на уровень холестерина ЛПНП не изменяются. В связи с этим коррекции дозы для пациентов с заболеваниями почек не требуется.

Дозировки для пациентов с печеночной недостаточностью
У больных с нарушениями функции печени необходимо соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных изменений доза должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Пациенты старшей возрастной группы
Коррекции дозы для пациентов старше 70 лет не требуется.

Побочное действие

Пищеварительная система: в более 2% случаев - тошнота, в менее 2% - изжога, запор или диарея, метеоризм, абдоминальные боли, анорексия, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения ротовой полости, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва 12-перстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Дыхательная система: в более 2% случаев - бронхит, ринит, реже - пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.

Нервная система: в более 2% случаев бессонница, головокружение, в менее 2% - головная боль, астения, недомогание, сонливость, необычные сновидения, парестезии, амнезия, эмоциональная лабильность, периферическая нейропатия, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания.

Опорно-двигательный аппарат: в более 2% случаев - артрит, в менее 2% - судороги мышц ног, бурсит, теносиновит, миозит, миопатия, артралгия, миалгия, контрактуры суставов, ригидность шейных мышц, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: в менее 2% случаев - кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко - крапивница, анафилаксия, отек Квинке, мультиформная экссудативная эритема (синдром Cтивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация.

Кожные покровы: в менее 2% случаев - алопеция, потливость, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Мочеполовая система: в более 2% случаев - урогенитальные инфекции, периферические отеки; в менее 2% случаев – дизурия (в том числе поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальные кровотечения, мочекаменная болезнь, эпидидимит, снижение либидо, нарушение эякуляции, импотенция, маточные кровотечения.

Органы чувств: в менее 2% случаев - амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияния в глаза, глухота, повышение внутриглазного давления, паросмия, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений.

Сердечно-сосудистая система: в более 2% случаев - боли в груди; в менее 2% - сердцебиение, вазодилатация, ортостатическая гипотензия, флебит, аритмия, стенокардия, повышение артериального давления.

Система кроветворения: в менее 2% случаев - анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения. Лабораторные показатели: в менее 2% случаев - гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), альбуминурия.

Прочие: в менее 2% случаев – увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры, мастодиния.

Передозировка

Специфического лечения в случае передозировки Тулипом^® нет. Лечение симптоматическое; предпринимают меры для поддержания жизненно важных функций и предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля). В связи с тем, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не представляется эффективным способом для ускорения выведения его из организма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды: при одновременном назначении аторвастатина и антацидных препаратов в форме суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, концентрация аторвастатина в плазме крови снижается приблизительно на 35%, при этом степень снижения уровня холестерина ЛПНП остается неизменным.

Колестипол: при одновременном применении аторвастатина и колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается приблизительно на 25%, при этом гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходит таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин: при многократном одновременном приеме аторвастатина и дигоксина концентрация дигоксина в плазме крови повышается примерно на 20%, в связи с чем больной должен находиться под наблюдением.

Эритромицин: при одновременном приеме аторвастатина и эритромицина, оказывающего ингибирующее воздействие на цитохром P450 CYP 3A4, концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается приблизительно на 40%.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении аторвастатина и пероральных противозачаточных препаратов значения AUC повышаются приблизительно на 30% для норэтистерон и 20% для этинилэстрадиола. Эти данные следует учитывать при подборе противозачаточных средств для пациенток, принимающих аторвастатин.

Варфарин: у пациентов, длительно принимающих варфарин, аторвастатин несколько снижает протромбиновое время в первые дни после начала его применения, однако, спустя 15 суток этот показатель нормализуется. После назначения аторвастатина пациентам, принимающим варфарин, следует чаще, чем обычно, контролировать протромбиновое время.

При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, кларитромицина, противогрибковых препаратов (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме крови (риск возникновения миопатии) повышается.

Особые указания

Нарушение функции печени
Применение ингибиторов ГМГ-КoA-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала приема Тулипа^® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых трех месяцев после начала приема Тулипа^®. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В том случае, если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспарагинаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу Тулипа^® или прекратить лечение.

Скелетная мускулатура
Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).

При назначении сочетанной терапии Тулипом^® и циклоспорином, производными фибровой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами, и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также вызывающими снижение уровня липидов дозами ниацина, необходимо сопоставить потенциальную пользу и степень риска при данном лечении и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

Лечение Тулипом^® должно быть временно приостановлено или прекращено при развитии тяжелого состояния, могущего явиться следствием миопатии, а также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса). Больной должен немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции.

Влияние на способности к концентрации внимания

Тулип^® не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 и 20 мг. 10 таблеток в блистер. По 3, 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Список Б.

При температуре не выше 25°C, в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Лек д.д.
Веровшкова 57, г. Любляна, Словения
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
123317, г. Москва, Пресненская наб., д. 8, стр. 1