ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ПИРАМИЛ^® / PIRAMIL^®

Регистрационный номер:

ЛСР-006064/08

Торговое название препарата: Пирамил^®

Международное непатентованное название:

Рамиприл

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

Активное вещество:
Таблетки 2,5 мг - в 1 таблетке содержится 2,5 мг рамиприла,
таблетки 5,0 мг - в 1 таблетке содержится 5,0 мг рамиприла,
таблетки 10,0 мг - в 1 таблетке содержится 10,0 мг рамиприла.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид осажденный, глицина гидрохлорид, глицерила дибегенат; таблетки 2,5 мг -краситель железа оксид желтый; таблетки 5,0 мг - краситель железа оксид красный.

Описание:
Таблетки 2,5 мг: Продолговатые, двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с шероховатой поверхностью, с редкими вкраплениями более темного цвета и риской на одной стороне.
Таблетки 5,0 мг: Продолговатые, двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета с шероховатой поверхностью, с редкими вкраплениями более темного цвета и риской на одной стороне.
Таблетки 10,0 мг: Продолговатые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с шероховатой поверхностью и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)

Код АТХ: C09AA05

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Рамиприл быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и подвергается гидролизу в печени с образованием активного метаболита рамиприлата. Рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ, фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Рамиприл вызывает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина и снижение выброса альдостерона. Подавляет уровень киназы II, препятствует распаду брадикинина, усиливает синтез простагландинов. Под действием рамиприла расширяются периферические сосуды и снижается периферическое сосудистое сопротивление.
Артериальная гипертензия.
Оказывает гипотензивное действие в положении пациента лежа и стоя. Снижает периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Усиливает коронарный и почечный кровоток, не влияя на скорость клубочковой фильтрации.
Начало гипотензивного действия - через 1 - 2 часа после приема внутрь, максимальный эффект развивается через 3 - 6 часов после приема. Действие сохраняется не менее 24-х часов.
Хроническая сердечная недостаточность и сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда.
Рамиприл снижает периферическое сосудистое сопротивление и, в конечном итоге, артериальное давление. Повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью I и II стадии; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Рамиприл повышает выживаемость пациентов с симптомами транзиторной или хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда. Эффект наступает уже спустя месяц после начала применения препарата и сохраняется в течение 2-х лет после окончания терапии. Обладает кардиопротективным действием, предотвращает коронарные ишемические эпизоды, снижает вероятность развития инфаркта миокарда и уменьшает длительность госпитализации.
Нефропатия.
У пациентов с диабетической нефропатией рамиприл уменьшает альбуминурию. При нефропатии другой этиологии рамиприл замедляет прогрессирование почечной недостаточности. При инсулинзависимом сахарном диабете и выраженной диабетической нефропатии рамиприл снижает выраженность протеинурии. При наличии сахарного диабета и хотя бы одного из факторов риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышенный уровень общего холестерина/низкий уровень холестерина высокой плотности, курение) рамиприл уменьшает тяжесть осложнений сахарного диабета.
Фармакокинетика
Рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Абсорбция не зависит от приема пищи. После абсорбции рамиприл быстро и практически полностью превращается в активный метаболит рамиприлат под действием фермента эстеразы печени. Рамиприлат примерно в 6 раз сильнее ингибирует АПФ, чем рамиприл. Также обнаружены другие, фармакологически неактивные метаболиты.
У пациентов с нарушением функции почек трансформация рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие относительно короткого периода действия эстеразы, поэтому уровень рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышен.
Максимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение часа после приема, рамиприлата - в течение 2 - 4-х часов после приема препарата.
Биодоступность рамиприла составляет 60%. Связь с белками плазмы крови достигает 73% для рамиприла и 56% для рамиприлата. После приема 5 мг почечный клиренс рамиприла составляет 10 - 55 мл/мин, внепочечный клиренс достигает 750 мл/мин. Для рамиприлата эти показатели равны 70 - 120 мл/мин и около 140 мл/мин, соответственно. Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся почками (40 - 60 %). При нарушении функции почек их выведение замедляется.
Период полувыведения рамиприлата при длительном применении в дозе 5 - 10 мг один раз в сутки составляет 13 - 17 часов.

Показания к применению:

артериальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики;

диабетическая и недиабетическая нефропатия.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным компонентам препарата;

наследственный или идиопатический отек Квинке (в т.ч. на прием ингибиторов АПФ ранее);

двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;

острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок;

первичный гиперальдостеронизм (ввиду неэффективности применения антигипертензивных препаратов, в т.ч. ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему);

беременность, период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучена).

С осторожностью:
Выраженные нарушения функции печени и/или почек; гиперкалиемия, гипонатриемия, сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии); клинически значимый аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность IV стадии (по Нью-Йоркской классификации), нестабильная стенокардия, тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением натрия, одновременное применение препаратов лития, иммунодепрессантов и салуретиков; заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия - повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза); гемодиализ или гемофильтрация с использованием полиакрилонитрильных мембран (например, «AN69»), аферез липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, десенсибилизирующая терапия, пожилой возраст (повышенный риск сопутствующих нарушений функции печени и/или почек и сердечной недостаточности); состояние после трансплантации почки.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза для пациентов без сердечной недостаточности, не принимающих диуретики, составляет 2,5 мг Пирамила^® в сутки. Дозу можно постепенно повышать каждые 2 - 3 недели в зависимости от эффекта и переносимости. Максимальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Обычно поддерживающая доза составляет 2,5 - 5 мг один раз в сутки. При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта при приеме 10 мг Пирамила^® в сутки рекомендуется назначение комбинированного медикаментозного лечения.
Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить их дозу за 2 - 3 суток до начала лечения Пирамилом^® . Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,25 мг один раз в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза Пирамила^® составляет 1,25 мг один раз в сутки. Дозу можно постепенно повышать в зависимости от эффекта и переносимости, удваивая ее каждые 1 - 2 недели. Дозы 2,5 мг в сутки и выше можно принимать в один-два приема. Максимальная доза составляет 10 мг один раз в сутки.
Для пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков, следует снизить их дозы перед началом лечения Пирамилом^® , чтобы свести к минимуму риск развития симптоматической артериальной гипотензии.
Сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда
Лечение начинается на 3 - 10-ые сутки после острого инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 2,5 мг два раза в сутки, через двое суток дозу повышают до 5 мг два раза в сутки. При плохой переносимости начальной дозы 2,5 мг два раза в сутки, следует в течение двух дней назначить дозу 1,25 мг два раза в сутки, затем повысив дозу до 2,5 мг и 5 мг два раза в сутки. Поддерживающая доза составляет 2,5 - 5 мг два раза в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Нефропатия
Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости, дозу можно удваивать с интервалами 2 - 3 недели до максимальной дозы - 5 мг в сутки.
Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить дозу за 2 - 3 суток до начала лечения Пирамилом^® ; в этом случае рекомендуемая начальная доза Пирамила^® составляет 1,25 мг один раз в сутки.
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью
Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 0,3 - 0,8 мл/с/1,73 м²) рекомендуемая начальная доза Пирамила^® составляет 1,25 мг один раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 5 мг в сутки. При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 0,3 мл/с/1,73 м²) рекомендуемая начальная доза Пирамила^® составляет 1,25 мг один раз в сутки, при необходимости доза может быть повышена до 2,5 мг в сутки.
Дозы для пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться как усиление, так и ослабление терапевтического действия Пирамила^® Лечение следует начинать под наблюдением врача с назначения дозы 1,25 мг Максимальная доза не должна превышать 2,5 мг в сутки.
Дозы для пожилых пациентов
Следует соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам старшей возрастной группы при наличии у них почечной или печеночной недостаточности, а также при сердечной недостаточности и одновременном приеме диуретиков. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Побочное действие:

При применении ингибиторов АПФ, в том числе рамиприла, возможны следующие побочные эффекты (шкала частоты: ≥1/10-очень часто; ≥1/100, <1/10 - часто; ≥1/1 000, <1/100 - нечасто; ≥1/10 000, <1/1 000 - редко; <1/10 000 - очень редко).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение артериального давления; нечасто - ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, стенокардия, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (вследствие резкого падения АД у пациентов группы риска), тахикардия, аритмия, синдром Рейно.
Аллергические реакции: нечасто -кожная сыпь, зуд; редко - крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, губ, языка, гортани, конечностей; очень редко - миалгия, миозит, артралгия/артрит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), васкулит, серозит, эозинофилия.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - сухость во рту, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диспепсия, снижение аппетита, диарея; очень редко - панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, стоматит, глоссит.
Со стороны центральной нервной системы: часто - слабость, головная боль; нечасто-лабильность настроения, парестезии, головокружение, нарушения сна; редко (при использовании высоких доз) - спутанность сознания, депрессия, тревожность, нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны дыхательной системы: часто -«сухой» кашель; нечасто - одышка, ринит, бронхит; очень редко - бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение функции почек; редко - нарушение сексуальной функции, протеинурия; очень редко - олигурия или анурия.
Со стороны органов кроветворения: редко-снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; очень редко - анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, подавление функции костного мозга, лимфоденопатия.
Нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер и исчезают при отмене ингибиторов АПФ.
Прочие: нечасто - астения, повышение температуры тела, алопеция, нарушение вкуса, обоняния, гинекомастия, снижение потенции, шум в ушах; очень редко -гипогликемия, нарушения слуха и зрения, мышечные судороги.
Лабораторные показатели: нечасто-повышение содержания мочевины, креатинина, повышение активности «печеночных» ферментов, гиперкалиемия; редко - гипербилирубинемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, нарушение водно-электролитного баланса, шок, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение. В легких случаях передозировки: промывание желудка, введение адсорбентов, натрия сульфата (желательно в течение 30 мин. после приема). Следует контролировать функцию жизненно важных органов. При выраженной артериальной гипотензии в случае необходимости назначают катехоламины, ангиотензин II, внутривенно - введение физиологического раствора.
Опыта применения форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или диализа для ускоренного выведения рамиприла из организма нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Гипотензивные средства, диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, нейролептики, снотворные, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии -усиливают гипотензивное действие рамиприла. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Нестероидные противовоспалительные препараты могут ослаблять антигипертензивный эффект рамиприла, а также вызывать нарушение функции почек, иногда приводящее к развитию почечной недостаточности. Поваренная соль может ослаблять эффект рамиприла.
Препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители пищевой соли, гепарин повышают риск развития гиперкалиемии.
При одновременном назначении с препаратами лития повышается их концентрация в крови, что приводит к усилению нейротоксического и кардиотоксического действия препаратов лития.
Не рекомендуется одновременное назначение рамиприла с кортикостероидами. Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие рамиприла. Повышает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими лекарственными средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Не следует употреблять алкоголь во время лечения рамиприлом (усиливается угнетающее действие этанола на ЦНС). Эстрогены ослабляют гипотензивный эффект (задерживают жидкость).

Особые указания:

После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки диуретика и/или Пирамила^® пациенты должны находиться в течение 8 часов под медицинским наблюдением ввиду возможности развития ортостатической гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения Пирамилом*, так как при восстановлении объема циркулирующей крови и нормализации уровня артериального давления прием следующих доз препарата обычно не вызывает симптоматической артериальной гипотензии. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации должны начинать лечение в условиях стационара.
До и во время лечения Пирамилом^® необходимо регулярно контролировать функцию почек (креатинин, мочевина), уровень калия в плазме крови, формулу крови, гемоглобин, функциональные пробы печени. При развитии холестатической желтухи или выраженном повышении уровня «печеночных» ферментов следует прекратить прием ингибиторов АПФ.
Группу риска в отношении гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, а также принимающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители пищевой соли и препараты, способствующие повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин).
У больных с повышенным риском развития нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани) при назначении Пирамила^® необходим контроль формулы крови 1 раз/месяц в течение первых 3-6 месяцев терапии, а также при первых признаках инфекции. При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2 тыс./мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить. В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ, в том числе рамиприлом, отмечаются ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки. При появлении отека, который может развиться внезапно, в любой период лечения, следует немедленно прекратить прием препарата, принять экстренные меры медицинской помощи и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом вплоть до полного и устойчивого исчезновения симптоматики.
Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). В редких случаях при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом и одновременном приеме ингибиторов АПФ возможно развитие анафилактоидных реакций, избежать которых можно, отменив прием ингибиторов АПФ перед каждым сеансом афереза и возобновив его по окончании сеанса.
Антигипертензивные средства, ингибирующие систему ренин-ангиотензин, обычно оказываются неэффективными при лечении пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поэтому назначение рамиприла в таких случаях не рекомендуется.
Влияние на способность к концентрации внимания
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно при приеме начальной дозы, переходе на другой препарат, одновременном приеме диуретиков.

Форма выпуска:

Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг; по 7 таблеток в блистере, по 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.
Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту.

Производитель:

Лек д.д. Веровшкова 57, Любляна, Словения произведено Лек С.А., Польша.

Организация, принимающая претензии:
ЗАО «Сандоз»
123317, г Москва, Пресненская наб., д. 8, стр. 1