Опубликовано в журнале, European urology 59, (2011) 342-352

Наивысший приоритет - доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Giuseppe Morgia, редакторская статья на с. 353-355 выпуска журнала

Использование препарата силодозин для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) у мужчин с подозрением на доброкачественную гиперплазию предстательной железы по результатам международного рандомизированного двойного слепого клинического исследования с активным контролем и плацебо-контролем

ChristopherR. Chapple^a FrancescoMontorsi^b, TeuvoL.J. Tammela^c, Manfred Wirth^d, EvertKoldewijn ^e, Eldiberto Fernandez Fernandez ^f,
от имени Европейской группы по изучению препарата силодозин (European Silodosin Study Group) ^{1 a}Department of Urology, Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospital NHS Foundation Trust, Шеффилд, Соединенное Королевство ^bDepartment of Urology, Universita Vita Salute San Raffaele, Милан, Италия ^cDepartment of Urology, Tampere University Hospital, Тампере, Финляндия ^dDepartment of Urology, University Hospital Carl Gustav Carus, Дрезден, Германия ^eDepartment of Urology, Catharina Hospital, Эйндховен, Нидерланды ^f Department of Urology, University Hospital Ramon y Cajal, Мадрид, Испания

Содержание:

Ключевые слова:
Силодозин, Тамсулозин, ДГЖП, СНМП

Актуальность. Силодозин используют в качестве нового средства, обладающего высокой фармакологической селективностью по отношению к α1A-адренорецепторам.

Цель. Продемонстрировать более высокую эффективность нового препарата силодозин по сравнению с плацебо и его не меньшую эффективность по сравнению с тамсулозином, а также проанализировать полученные результаты в рамках обзора последних литературных данных.

Дизайн, условия и участники исследования. Проведено многоцентровое двойное слепое исследование в параллельных группах с активным и плацебо-контролем. Участники исследования отбирались из 1 228 мужчин в возрасте 50 лет и старше из 72 медицинских учреждений 11 стран Европы, у которых значение баллов по Международной шкале симптомов заболеваний предстательной железы (IPSS - International Prostate Symptom Score) составило ≥13, а максимальная скорость потока мочи (Q_max) была > 4 или ≤ 15 мл/с. Пациенты проходили 2-недельный период "отмывания" от предыдущей терапии и вводный период с плацебо в течение 4 нед. В итоге 955 пациентов были рандомизированы в 3 группы (2 : 2 : 1), первая из которых в течение 12 нед. ежедневно получала 8 мг силодозина (n = 381), вторая - 0,4 мг тамсулозина (n = 384), а третья - плацебо (n = 190).

¹ Полный список участников исследования представлен в приложении.

Абстракт

Показатели. Было рассчитано изменение общего балла IPSS по сравнению с началом исследования, определены значения по подшкалам накопления мочи, опорожнения мочевого пузыря и качества жизни (КЖ) из-за существующих нарушений мочеиспускания, а также Q_max. Ответ на лечение определялся как снижение балла IPSS ≥ 25% по сравнению с начальным уровнем, а увеличение Q_max на 30% и более.

Результаты и ограничения. При терапии силодозином и тамсулозином изменение общего балла IPSS по сравнению с начальным уровнем было значительно выше, чем при приеме плацебо (p < 0,001). Расхождение с результатами, полученными при приеме активного плацебо, составило 2,3 (95% ДИ, -3,2; -1,4) для силодозина и -2,0 (95% ДИ, -2,9; -1,1) для тамсулозина. При использовании силодозина и тамсулозина доля ответивших на лечение пациентов, определенная на основании балла IPSS (66,8% и 65,4% соответственно), была значительно выше (p < 0,001), чем в группе плацебо (50,8%). Проведение активной терапии также продемонстрировало более высокую эффективность по сравнению с плацебо, о чем свидетельствуют результаты анализа подшкал накопления мочи и опорожнения мочевого пузыря, а также качества жизни у пациентов с симптомами нарушения мочеиспускания. Необходимо отметить, что наиболее значимое снижение проявлений никтурии по сравнению с плацебо продемонстрировал силодозин (изменение по сравнению с начальным уровнем составило -0,9; -0,8 и -0,7 для силодозина, тамсулозина и плацебо соответственно; p = 0,013 для пары силодозин-плацебо). Во всех группах было отмечено увеличение Q_max. Вычисленное методом наименьших квадратов среднее изменение между начальной и конечной точками исследования составило 3,77 мл/с для силодозина; 3,53 мл/с - для тамсулозина и 2,93 мл/с - для плацебо. Однако изменение при приеме силодозина и тамсулозина не было статистически значимым по сравнению с результатами, полученными при приеме плацебо, из-за необычайно высокого ответа на прием плацебо (силодозин против плацебо: p = 0,089; тамсулозин против плацебо: p = 0,221). В конечной точке исследования доля пациентов, ответивших на лечение (определение проводили на основании Q_max), составила 46,6%, 46,5% и 40,5% соответственно для групп, получавших силодозин, тамсулозин и плацебо. Данное различие не было статистически значимым (p = 0,155 для пары силодозин-плацебо и p = 0,141 для пары тамсулозин-плацебо).
Пациенты хорошо переносили активную терапию, и процент прервавших терапию из-за развития нежелательных явлений был низким во всех группах (2,1%, 1,0% и 1,6% для силодозина, тамсулозина и плацебо соответственно). Наиболее распространенным нежелательным явлением при приеме силодозина было отсутствие или снижение интенсивности эякуляции при оргазме (14%). Данный эффект является обратимым и возникает вследствие эффективного и селективного антагонистического действия в отношении α1А-адренорецепторов. Для силодозина характерна более высокая частота возникновения данного нежелательного явления, чем для тамсулозина (2%). Однако лишь 1,3% получавших силодозин пациентов прекратили лечение по этой причине.

Заключение. Силодозин является эффективным и хорошо переносимым средством для облегчения состояния при нарушениях опорожнения и накопления мочи у пациентов с СНМП, что свидетельствует о взаимосвязи обструкции шейки мочевого пузыря и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Общая эффективность силодозина не ниже эффективности тамсулозина.
Из использованных в исследовании препаратов силодозин имел статистически значимое действие на никтурию по сравнению с плацебо.

Регистрационный номер клинического исследования.
Идентификационный номер: NCT00359905.