Опубликовано:
Вестник оториноларингологии, 6, 2011

Оценка эффективности препарата гексализ в лечении острого фарингита

Проф. Н.А. Арефьева, асп. А.А. Васяева, д.м.н. Л.Ф. Азнабаева
Кафедра оториноларингологии ФГУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Росздрава (зав. кафедрой — проф., д.м.н. Н.А. Арефьева)

The estimation of the efficacy of Hexalyse used for the treatment of acute pharyngitis

N.A. Arefieva, A.A. Vasyaeva, L.F. Aznabaeva

Изучение взаимосвязи между активностью интерфероновой системы на местном уровне и частотой развития рецидивов острого воспаления слизистой оболочки глотки, а также оценка необходимости, возможности и эффективности коррекции выявленных нарушений местного иммунного ответа с помощью препаратов, обладающих иммунонаправленным действием. Обследованы 45 пациентов с острым фарингитом. Группу 1 составили 25 пациентов, которые получали комбинированный препарат для местного применения гексализ, группу 2 — препарат стрепсилс. Проводились общее обследование, оториноларингологический осмотр, оценивалась активность интерфероновой продукции на местном уровне путем определения иммуноферментным методом содержания α-ИНФ в слюне до начала лечения и на 3-й и 5-й дни терапии. Установлено, что адаптационные механизмы слизистой оболочки глотки при остром воспалении реализуются активацией интерфероновой системы, купирование воспалительного процесса при этом сопровождается нормализацией уровня α-ИНФ в слюне и не зависит от вида лечения. У 1/3 больных острым фарингитом отмечается интерфероновая недостаточность. Включение в схему лечения таких пациентов на ранних стадиях заболевания препарата с иммунонаправленным действием (гексализ) способствует активации синтеза α-ИНФ и клинически проявляется снижением частоты рецидивов заболевания. На основании изучения взаимосвязи между содержанием в слюне α-ИНФ, длительности заболевания на момент обращения и частотой развития рецидивов определены практические рекомендации к применению препарата гексализ в лечении пациентов с острым фарингитом.
Ключевые слова: фарингит, гексализ, альфа-интерферон.

The objective of the present study was to elucidate the relationship between the activity of the interferon system at the local level and the frequency of the development of relapses of acute inflammation of pharyngeal mucosa. The secondary objective was to estimate the possibility, necessity, and efficacy of the correction of the abnormal local immune response with the use of immunomodulatory agents. A total of 45 patients presenting with acute pharyngitis were available for the examination. They were allocated to two groups comprised of 25 and 20 patients respectively. Those in group 1 were given Hexalyse, a composite preparation for the local application. The patients of group 2 were treated with Strepsils. The study included general and specialized otorhinological examination as well as the evaluation of interferon production at the local level by measuring (using immunoenzyme assay) the concentration of interferon-alpha in the saliva before and on days 3 and 5 after the initiation of therapy. It was shown that the adaptive mechanisms of pharyngeal mucosa in acute pharyngitis are realized through activation of the interferon system. Elimination of the inflammatory process was accompanied by normalization of interferon-alpha level in the saliva regardless of the therapeutic modality used. One third of the patients presenting with acute pharyngitis suffered insufficiency of interferon production. It is concluded that the inclusion of an immunomodulatory agent, such as Hexalyse, in the combined treatment of such patients activates biosynthesis of interferon-alpha and leads to the reduction in the frequency of relapses of the disease. The results of the study of the relationship between the concentration of interferon-alpha in the saliva, the duration of acute pharyngitis, and the frequency of its post-treatment relapses were used to develop the practical recommendations for the prescription of Hexalyse for the treatment of patients with this pathology.
Key words: pharyngitis, hexalyse, interferon-alpha.

Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний слизистой оболочки глотки (СОГ) остается проблемой оториноларингологии [1—4]. В настоящее время в лечении острого фарингита (ОФ) и профилактике его рецидивов активно используются препараты, обладающие иммунонаправленным действием [5, 6]. В работах отечественных исследователей были показаны пути реализации иммунного ответа через активацию синтеза иммуноглобулина А, лизоцима, стимуляцию фагоцитоза [5, 7]. Вместе с тем клиническая эффективность многих подобных препаратов, например бактериальных лизатов, заключается в профилактике вторичных бактериальных осложнений. Однако в 70% случаев причиной являются вирусы, что необходимо учитывать при выборе алгоритма лечения [7—9].

Как известно возможны два варианта течения вирусной инфекции: репликативное — продуктивная реакция организма на патоген, ведущая к гибели зараженных клеток, и персистентное — стабилизация вируса внутри клетки в отсутствие эффективного иммунного ответа на раздражитель, что лежит в основе хронической вирусной патологии и ее обострений [2, 10]. Среди цитокинов, обеспечивающих при острой вирусной инфекции быстрое формирование защитного барьера на пути патогенного фактора, ведущее место занимает альфа-интерферон (α-ИНФ), активность которого состоит в подавлении белкового синтеза и репликации вирусов и в активации натуральных клеток-киллеров. Во время острой фазы вирусных инфекций уровень α-ИНФ значительно возрастает у подавляющего большинства пациентов, что следует считать адекватной реакцией местных механизмов врожденного иммунного ответа на внедрение патогена [5, 7, 11].

Цель исследования — изучение взаимосвязи между активностью интерфероновой системы на местном уровне и частотой развития рецидивов острого воспаления слизистой оболочки глотки, а также оценка необходимости, возможности и эффективности коррекции выявленных нарушений местного иммунного ответа с помощью препаратов, обладающих иммунонаправленным действием.

Материал и методы

Для исследования были отобраны 45 пациентов с острым фарингитом, которые были разделены на 2 группы. 1-ю группу составили 25 пациентов, которые получали комбинированный препарат для местного применения гексализ («Бушара Рекордати», Франция). Действующие вещества препарата: биклотимол, лизоцим, эноксолон. Гексализ оказывает антисептическое (биклотимол) и противовоспалительное (эноксолон, лизоцим), а также иммунонаправленное (эноксолон, лизоцим) действие. Пациенты 2-й группы также получали препарат комбинированного действия (антисептическое, противовоспалительное) для местного применения стрепсилс («Бутс Хелскэр», Великобритания), действующие вещества: 2,4-дихлорбензиловый спирт, амилметакрезол, мед, масло мяты перечной, масло лимонное.

В исследование не включались пациенты с нелеченным кариесом и периодонтитом, хроническим тонзиллитом, гипертрофией небных миндалин, заболеваниями внутренних органов в стадии субкомпенсации или декомпенсации, а также женщины в период беременности и лактации. Из исследования были исключены пациенты, выкуривающие по меньшей мере одну сигарету в день, злоупотребляющие алкоголем, работающие в условиях повышенной запыленности и загазованности воздуха, а также получавшие предшествовавшее обращению лечение настоящего заболевания.

Обследование пациентов включало в себя сбор жалоб (боль в горле, глоточные парестезии — першение, саднение, сухость), сбор анамнеза (длительность заболевания, частота эпизодов острого фарингита за предшествующие пять лет), термометрию и оториноларингологический осмотр (гиперемия, отек, гипо- или гиперсекреция слизистой оболочки глотки). Данные регистрировали до начала лечения и на 3-й и 5-й дни терапии.

Для оценки активности интерфероновой продукции на местном уровне определяли содержание α-ИНФ в слюне пациентов. Взятие материала (около 2,0 мл слюны в стеклянную посуду, после полоскания полости рта водой) производили до начала лечения и на 3-й и 5-й дни терапии. Концентрацию α-ИНФ определяли методом иммуноферментного анализа, наборами реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Полученные результаты сравнивали с показателями 30 практически здоровых лиц.

Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с использованием пакета прикладных программ для статистической обработки данных Microsoft Excel XP, раздел программы «Анализ данных» на персональном компьютере. Достоверность различий между сравниваемыми группами оценивалась по критериям Стьюдента. Различия между сравниваемыми величинами признавали статистически достоверными при уровне значимости p<0,05. Достоверность разности выборочных параметров показала, что основной вывод выборочного исследования о различии параметров сравниваемых групп может быть обобщен и перенесен на соответствующие генеральные совокупности.

Результаты исследования

Средний возраст больных составил 34,0±11,9 (1-я группа) и 33,1±9,3 года (2-я группа).

Данные, представленные в табл. 1, свидетельствуют о том, что на фоне проводимого лечения в обеих группах наблюдалась положительная динамика клинических симптомов (различия показателей в каждой из групп до и после лечения достоверны при p<0,01).

Таблица 1. Динамика клинических проявлений острого фарингита (MЃ}m) в зависимости от вида лечения

Показатель, баллы	1-я группа (гексализ) (n=25)			2-я группа (стрепсилс) (n=20)
	до начала лечения	3-и сутки	5-е сутки	до начала лечения	3-и сутки	5-е сутки
Боль в горле*	2,8±0,8	1,8±0,7	0,3±0,5	2,6±0,9	1,7±0,8	0,4±0,7
Парестезии*	3,0±0,1	1,6±0,7	0,6±0,5	2,8±1,1	1,9±0,8	0,8±0,5
Гиперемия СОГ*	2,9±0,7	2,7±0,7	1,4±0,6	2,9±0,8	2,9±0,7	1,7±0,7
Влажность СОГ**	0,5±0,5	1,7±0,5	1,4±0,5	0,4±0,1	0,7±0,7	0,5±0,7

Примечание. * — степень выраженности признака по пятибалльной шкале (от 0 до 4 баллов, где 0 — отсутствие признака, 4 — его максимальная выраженность); ** — степень выраженности признака по трехбалльной шкале (от 0 до 2 баллов, где 0 — сухость СОГ, 1 — нормальная влажность СОГ, 2 — гиперсекреция желез СОГ).

Следует отметить, что динамика регресса глоточных парестезий в 1-й группе (гексализ) уже на 3-й день была несколько более выраженной, чем во 2-й группе (стрепсилс). При этом степень выраженности парестезий коррелировала с данными фарингоскопии, при которой у половины пациентов 2-й группы к 5-му дню была отмечена сухость слизистой оболочки глотки, в то время как в 1-й группе подобного состояния не наблюдалось.

При лабораторном обследовании было выявлено два типа реагирования иммунной системы на острое воспаление слизистой оболочки глотки: у 31 (68,9%) больного острый фарингит сопровождался активацией интерфероновой системы на местном уровне, а у 14 (31,1%) человек показатели местной продукции α-ИНФ были даже ниже, чем у практически здоровых лиц.

Оценка лабораторных данных показала общность реагирования интерфероновой системы у лиц с исходно высокими значениями в виде тенденции к нормализации уровня α-ИНФ в обеих группах к 5-му дню лечения (табл. 2).

Таблица 2. Динамика содержания в слюне больных ВР α-ИНФ (MЃ}m) в зависимости от исходного уровня его продукции и вида лечения

Период	Исходно высокая продукция α-ИНФ		Исходно низкая продукция α-ИНФ
	гексализ (n=18)	стрепсилс (n=13)	гексализ (n=7)	стрепсилс (n=7)
До лечения	352,2±142,6	300,7±168,9	24,8±11,3	24,6±8,9
3-и сутки	224,5±103,9	211,6±122,0	50,6±21,6	28,4±31,7
5-е сутки	127,5±47,8	118,2±54,2	66,6±23,2	25,7±14,6
Различие показателей до и после лечения достоверно при p	<0,001	<0,001	<0,01	—
Различие показателя после лечения от нормы досто¬верно при p	<0,002	<0,005	<0,2	<0,02

Примечание. У практически здоровых лиц α-ИНФ = 40,4±5,78 пг/мл (норма).

Как видно из данных, представленных в табл. 2, при исходно низких значениях α-ИНФ было установлено различие в динамике показателей интерфероновой системы в зависимости от вида лечения: у пациентов 1-й группы (гексализ) уже на 3-и сутки отмечалось повышение значения α-ИНФ до уровня практически здоровых лиц, в то время как у пациентов 2-й группы (стрепсилс) продукция α-ИНФ практически не менялась и показатели оставались крайне низкими.

Также было установлено, что 5 (65,7%) больных с рецидивами заболевания имели исходную интерфероновую недостаточность. Для оценки эффективности проведенного курса лечения учитывали частоту возникновения рецидивов ОФ в течение года после окончания терапии.

Анализ отдаленных результатов лечения у пациентов с исходной интерфероновой недостаточностью показал, что во 2-й группе больных, не получавших препарат иммунонаправленного действия, частота рецидивов заболевания в течение года отмечена у 6 (85,7%) человек, тогда как включение в схему лечения препарата иммунонаправленного действия (1-я группа) способствовало сокращению числа рецидивов заболевания (3 (42,9%) человека, p<0,1).

Также представляет интерес анализ взаимосвязи между длительностью заболевания на момент начала приема препарата и частотой развития рецидивов заболевания в течение года после окончания курса лечения. При длительности заболевания на момент обращения менее 15 ч частота рецидивов в течение года у пациентов 1-й группы составила 10,0% (1 человек), а во 2-й группе — 42,9% (8 человек) (p<0,05) (у пациентов с интерфероновой недостаточностью соответственно 0 и 100,0%, p<0,1). В то же время при длительности заболевания на момент обращения более 15 ч частота развития рецидивов в течение года после курса лечения не зависела от выбора препарата.

Анализ лабораторных данных и частоты рецидивов у пациентов с исходно высоким и исходно низким содержанием α-ИНФ в слюне совпадает с представлением о двух вариантах течения вирусного процесса и согласуется с данными, полученными А.Г. Волковым и С.Л. Трофименко [7]. Т.е. повышение уровня интерферонов в слюне в ответ на внедрение патогена можно отнести к продуктивному варианту течения вирусной инфекции, с меньшей вероятностью развития рецидивов.

Вместе с тем примерно у трети пациентов в нашем исследовании острое воспаление слизистой оболочки глотки не сопровождалось активацией интерфероновой системы на местном уровне. При сравнении показателей интерфероновой продукции у этих пациентов с аналогичными данными у практически здоровых лиц [2, 5] можно сделать вывод о наличии местной интерфероновой недостаточности у данной группы больных.

Купирование острого воспалительного процесса слизистой оболочки глотки у лиц с высокой продукцией интерферонов сопровождалось нормализацией уровня α-ИНФ в слюне и не зависело от вида лечения.

Вышесказанное позволяет подтвердить, что нормализация содержания в слюне α-ИНФ является проявлением нормального течения острого воспаления (или такового на фоне противовоспалительного действия препаратов) [6].

У лиц с исходной интерфероновой недостаточностью применение препарата, обладающего иммунонаправленным действием (гексализ), способствовало активации интерфероновой системы и проявлялось тенденцией к снижению частоты рецидивов заболевания, в большей степени выраженной (p<0,05) при раннем начале курса лечения.

Выводы

1. Адаптационные механизмы слизистой оболочки глотки при остром воспалении реализуются активацией интерфероновой системы, купирование воспалительного процесса при этом сопровождается нормализацией уровня α-ИНФ в слюне и не зависит от вида лечения.
2. Примерно у 1/3 больных острым фарингитом отмечается интерфероновая недостаточность. Включение в схему лечения таких пациентов на ранних стадиях заболевания препарата с иммунонаправленным действием способствует активации синтеза α-ИНФ и клинически проявляется снижением частоты рецидивов заболевания.

Таким образом, на основании изучения взаимосвязи между содержанием в слюне α-интерферона, длительности заболевания на момент обращения и частотой развития рецидивов определены практические рекомендации к применению препарата гексализ в лечении пациентов с острым фарингитом.

Литература

1. Пальчун В.Т., Лучихин Л.А., Магомедов М.М. Руководство по практической оториноларингологии. М: МИА 2010; 344.
2. Пальчун В.Т., Лучихин Л.А., Крюков А.И. Воспалительные заболевания глотки. М: ГЭОТАР-Медиа 2010.
3. Boccazzi A., Garotta M., Pontari S., Agostoni C.V. Streptococcal tonsillopharyngitis: clinical vs. microbiological diagnosis. Infez Med 2011; 1: 19: 2: 100—105.
4. Mazur E. Rational antibiotic therapy of acute upper respiratory tract infections. Pol Merkur Lekarski 2010; 29: 173: 304—308.
5. Мухомедзянова Л.В., Вахрушев С.Г., Полевщиков А.В., Андриянова И.В., Пожиленкова Е.А. Динамика иммунологических показателей и исследование апоптоза лимфоцитов небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом на фоне консервативного лечения. Вестн оторинолар 2011; 3: 13—17.
6. Chiappini E., Regoli M., Bonsignori F., Sollai S., Parretti A., Galli L., de Martino M. Analysis of diff erent recommendations from international guidelines for the management of acute pharyngitis in adults and children. Clin Ther 2011; 33: 1: 48—58.
7. Волков А.Г., Трофименко С.Л. Клинические проявления вторичного иммунодефицита при заболеваниях ЛОР-органов. М: ЗАО «НПП «Джангар» 2007.
8. Llor C., Madurell J., Balague-Corbella M., Gomez M., Cots J.M. Impact on antibiotic prescription of rapid antigen detection testing in acute pharyngitis in adults: a randomised clinical trial. Br J Gen Pract 2011; 61: 586: 244—251.
9. Richardson K. Non-antibiotic treatment sore throat. Emerg Nurse 2011; 18: 9: 12—16; quiz 17.
10. Плужников М.С., Панова Н.В., Левин М.Я., Лавренова Г.В., Афанасьева И.А. Фарингит (клинико-морфологические аспекты и криохирургия). Под ред. М.С. Плужникова. СтПетербург: Диалог 2006.
11. Рязанцев С.В. Этиопатогенетическая терапия острых фарингитов: Методические рекомендации. Ст-Петербург: СПБ НИИ уха, горла, носа и речи 2008.