Опубликовано в журнале:
«Вестник оториноларингологии», декабрь 2011, с. 81-85

Воспалительные заболевания наружного слухового прохода и методы их лечения

Д.м.н., проф. С.Я. Косяков, врач-орд. А.В. Курлова

Inflammatory diseases of the external auditory passage and methods for their treatment
S.YA. Kosyakov, A.V. Kurlova

Кафедра оториноларингологии с курсом эндоринохирургии (зав. — член.-корр. РАМН проф. Г.З. Пискунов) ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Минздравсоцразвития, Москва

---

Среди воспалительных заболеваний наружного уха выделяют иммунологические и инфекционные. Частыми симптомами и в том, и в другом случае являются эритема, отек, зуд кожи наружного слухового прохода. Использование для лечения мазей может быть ограничено из-за трудностей их нанесения. Целесообразным является применение капель, содержащих неомицина сульфат и полимиксина В сульфат в сочетании с дексаметазоном (полидекса). Два входящих в состав препарата антибиотика обладают синергирующим действием, воздействуют на разные патогенные микроорганизмы, в то время как дексаметазон оказывает универсальное противовоспалительное действие.
Ключевые слова: наружный отит, местная терапия, неомицин, полимиксин В, дексаметазон.

Inflammatory diseases of the external auditory passage may be of immune or infectious origin. In both cases, the main manifestations are erythema, swelling, and pruritus of the skin of the external auditory passage. The treatment with ointments is restricted by the difficulty of their application. The use of ear drops containing neomycyn sulfate, polymyxin B sulfate, and dexamethasone (polydexa) appears more reasonable. The two antibiotics have a synergistic effect when acting on various pathogenic microorganisms whereas dexamethasone acts as a universal anti-inflammatory agent.
Key words: external otitis, neomycin, polymyxin B, dexamethasone.

---

Воспалительные заболевания наружного уха можно разделить на иммунологические и инфекционные.

Среди иммунологических заболеваний наружного уха различают: атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, рецидивирующий полихондрит, а также себорейный дерматит.

Атопический дерматит (экзема) наиболее часто встречается в семьях, страдающих аллергическим ринитом, бронхиальной астмой и другими атопическими заболеваниями. Причиной является нарушение иммунологического баланса, при котором доминируют Тh2 клетки, синтезирующие IL 4,5,10. При псориазе и аллергическом контактном дерматите доминируют Тh1 клетки, ответственные за секрецию интерферона-гамма и фактора некроза опухоли.

Клиническими проявлениями атопического дерматита являются зуд и покраснение кожи. Определяются везикулы, заполненные жидкостью (<0,5 см), которые могут сливаться в единую мокнущую поверхность. При исходе воспалительной реакции отмечается лихенизация и пигментация кожи. Кожа становится восприимчивой к вторичной инфекции, вызываемой Staphylococcus aureus, вирусом Herpes simplex, контагиозным моллюском. Это иногда затрудняет диагностику данного заболевания и требует подбора лечения.

При определении лабораторных показателей отмечается повышенный уровень гистамина в плазме, повышение уровня IgE, периферическая эозинофилия.

Морфологическая картина характеризуется неспецифическим внутриклеточным отеком с периваскулярной лимфоцитарной недостаточностью.

Лечение данного заболевания заключается в увлажнении кожи, применении топических кортикостероидов (дексаметазон в каплях). Применение кортикостероидов в мазях имеет ряд недостатков. Во-первых, мазь крайне трудно нанести на мокнущую поверхность. Во-вторых, значительно суженый слуховой проход может потребовать введения турунды с мазью, что вызывает дополнительное раздражение. И, наконец, такие процедуры пациент не может выполнить самостоятельно.

В международных рекомендациях можно встретить топическое применение такролимуса (програф, Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды). Это иммуносупрессант, снижающий продукцию IL-4,5,8 и IgE. Однако на нашем фармацевтическом рынке этого препарата пока нет.

Присоединение вторичной бактериальной инфекции происходит достаточно часто. Первой жалобой пациента является зуд, который, естественно, заставляет его прибегать к использованию ушных палочек или каких-либо других средств. В результате появляются расчесы и микротравмы, которые становятся входными воротами для вторичной инфекции. Как правило, на первичном приеме определяется сочетанная картина инфекционного наружного отита и атопического дерматита. В этом случае самым оптимальным является назначение ушных капель, содержащих антибиотик широкого спектра действия и кортикостероид. Примером таких капель является полидекса (Лаборатории БУШАРА-РЕКОРДАТИ, Франция): в 1 мл содержится неомицина сульфат 10 мг (6,5 тыс.ЕД), полимиксина B сульфат 10 тыс.ЕД, дексаметазона натрия метасульфобензоат 1 мг. Наличие в составе препарата двух антибиотиков создает преимущество, т.к. обычно мы не имеем точных данных о спектральном составе флоры, вызвавшей вторичное воспаление, что приводит к необходимости использовать препарат с более широкой антибактериальной активностью. Неомицин активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих воспалительные заболевания уха. Полимиксин В проявляет наибольшую активность в отношении грамотрицательных бактерий: E. coli, Shigella, Pseudomonas aeruginosa, Aerobacter aerogenes, Klebsiella, H. Influenzae. При сочетании указанных антибиотиков значительно расширяется спектр противомикробной активности препарата.

Существуют также данные о взаимном потенцировании эффекта полимиксина В и неомицина. Так, исследование in vitro G. Tempera и соавт. [1] показало, что при использовании двух антибиотиков в 3—4 раза уменьшаются минимальная подавляющая и минимальная бактерицидная концентрации в отношении стандартных возбудителей наружного отита по сравнению с монотерапией. Против синегнойной палочки смесь неомицина с полимиксином В в 5—6 раз эффективнее отдельно неомицина. Кортикостероид же в силу своего универсального противовоспалительного действия воздействует на воспаление кожи атопического и инфекционного генеза.

Аллергический контактный дерматит является истинной, отставленной реакцией гиперчувствительности при контакте сенсибилизированного индивидуума с аллергеном. Контактные аллергены формируются при создании комплекса молекулы вещества с кожным протеином.

Клиническими проявлениями аллергического контактного дерматита являются покраснение, отек, мокнутие, папулы, везикулы, экссудация и корки. При завершении обострения возникает лихенизация как следствие хронического воспаления, а также пигментация.

Вызвать аллергический контактный дерматит могут продукты косметики, ухода за волосами, слуховые аппараты, сотовые телефоны. Иногда аллергическая контактная реакция может возникнуть на топические препараты, такие как неомицин и другие антибиотики аминогликозидного ряда (например, тобрамицин, гентамицин), некоторые местные анестетики (бензокаин). Как ни парадоксально, аллергический контактный дерматит может развиться при ношении золотых изделий. В состав золотых ювелирных изделий входит натрия тиосульфат золота. У особо чувствительных людей он может накапливаться в макрофагах, что приводит к плотной лимфоцитарной инфильтрации и формированию псевдолимфомы.

Первое, что необходимо сделать при лечении данного заболевания, это определить и исключить контакт с агентом, вызывающим аллергическую реакцию. Целесообразно, например, использовать слуховые аппараты в силиконовом корпусе, носить серьги из нержавеющей стали до полной эпидермизации. Для снижения реакции воспаления применяют компрессы с охлажденным физиологическим раствором, местные кортикостероиды (дексаметазон в каплях, при заинтересованности ушной раковины — в мазях). В экспериментах на животных было выявлено, что блокирование IL-18, 12 успешно влияет на лечение аллергического контактного дерматита. При присоединении вторичной инфекции также рекомендовано применение капель с антибиотиками в сочетании с кортикостероидами. Оптимальным является назначение ушных капель, содержащих антибиотик и кортикостероид (например, полидекса). Как и при атопическом дерматите, пациент в первую очередь жалуется на зуд, из-за которого часто прибегает к использованию ушных палочек, нанося расчесы на коже наружного слухового прохода. На первичном приеме определяется сочетание инфекционного наружного отита и аллергических проявлений. Кортикостероид в составе полидексы, как уже указывалось выше, обладая универсальным противовоспалительным действием, воздействует на воспаление кожи аллергической и инфекционной природы. В двойном слепом рандомизированном исследовании R. Mösges и соавт. [2] в сравнительных группах лечения наружного отита с применением полимиксина сульфата В с гентамицина сульфатом и теми же препаратами с включением дексаметазона было выявлено, что включение дексаметазона достоверно уменьшает отек и снижает выраженность воспалительных явлений при остром наружном отите. Проспективное рандомизированное исследование M. Johnston [3] показало, что в сочетании с тщательным туалетом уха комбинация неомицина сульфата с дексаметазоном эффективнее монотерапии антибиотиком при лечении наружного отита.

Рецидивирующий полихондрит относится к аутоиммунным заболеваниям и представляет собой клеточно опосредованную иммунную реакцию на протеогликаны хряща и продукцию антител к матриксу хряща, а также собственному и денатурированному коллагену II типа. Наружное ухо поражается в 88% случаев. При этом происходит деструкция хряща наружного слухового прохода, которая приводит к кондуктивной тугоухости. Возможно также нарушение анатомии внутреннего уха, что приводит к сенсоневральной тугоухости. Для правильной постановки диагноза должны присутствовать хотя бы три симптома из далее перечисленных: а) хондрит ушной раковины, б) назальный хондрит, в) неэрозивный серонегативный воспалительный полиартрит, г) респираторный хондрит, д) аудиовестибулярные нарушения.

Морфологически при окраске гематоксилином и эозином на ранних стадиях определяется розовая окраска, нейтрофильная инфильтрация, затем инфильтрация хряща и перихондральных тканей нейтрофилами, эозинофилами и лимфоцитами, а в конечном итоге потеря хрящевого матрикса и фиброз.

В лечении данного заболевания применяют системные кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, цитостатики и иммуносупрессанты (дапсон, метотрексат, циклоспорин, циклофосфамид, азатиоприн).

Себорейный дерматит — это хронический воспалительный процесс. Данным заболеванием страдает до 3% населения. Существует семейная предрасположенность. Нарушение связано с расположением сальных желез. Основным этиологическим агентом являются липофильные дрожжи: Pityrosporum ovale и Pityrosporum orbiculare (также известные как Malassezia furfur).

Кожное поражение окаймлено, но не отграничено, не выступает над поверхностью кожи, в средней степени эритематозно. Место поражения может выглядеть припудренным или покрытым жиром. Чаще поражается зона скальпа, лицо и уши. Триггерами могут быть эмоциональная нагрузка, лекарственные препараты и дефицит витамина В. Гистологически отмечается паракератоз, фолликулярный спонгиоз, перифолликулярная лимфоцитарная инфильтрация.

Лечение идентично лечению при поражении волосяного покрова. Применяются различные шампуни, содержащие производные цинка пиритиона, дегтя, сульфида селена, гель 2% кетоконазола. Используют также компрессы с теплым физиологическим раствором и топические кортикостероиды, крем кетоконазола.

Инфекционные заболевания наружного уха

К инфекциям наружного уха относят наружный отит, отомикоз (грибковый наружный отит), экзематозный наружный отит, фурункул наружного слухового прохода.

Инфекционный наружный отит — это дерматит, наиболее часто вызываемый бактериальным агентом Pseudomonas aeruginosa (характерны зелено-желтые выделения) и Staphylococcus. Среди клинических проявлений важнейшими являются эритема, отек кожи наружного слухового прохода. Степень выраженности этих проявлений может быть различной.

Лечение данного заболевания заключается в активном устранении местного инфекционного воспаления кожи, в применении оптимального состава ушных капель, содержащих два антибиотика и кортикостероид (например, полидекса).

Применение мазей имеет ряд недостатков. Каждое последующее нанесение мази требует тщательного туалета наружного слухового прохода, что невозможно без участия врача. Мазь крайне трудно нанести на всю поверхность суженого (за счет воспаления) наружного слухового прохода. Введение турунд (которые являются, по сути, инородными телами) как с мазями, так и с растворами, может наносить дополнительную травму. Именно поэтому введение капель полидекса является оптимальным. Возможно использование и других капель (ципромед, нормакс, отофа, анауран). Но эти капли имеют определенные недостатки. Например, капли ципромед содержат помимо ципрофлоксацина (имеет ограничения применения по возрасту) пропиленгликоль, который приводит к разрыхленности (отечности) кожи, что при наружном отите может значительно маскировать клиническую картину заболевания. Кроме того, на фоне воспаленной кожи такое нежелательное явление, как жжение, снижает комплаентность в отношении данного препарата. Нормакс переносится лучше, однако также имеет ограничения по возрасту. Анауран не содержит кортикостероид, о значении которого мы уже говорили.

Многоцентровое исследование R. Schwartz [4] продемонстрировало одинаковую эффективность полидексы и офлоксацина в отношении быстрого устранения болезненных симптомов наружного отита у детей. Похожие результаты в отношении купирования болевого синдрома у детей, подростков и взрослых было получено в другом многоцентровом рандомизированном исследовании — M. Drenobl [5] — для ципрофлоксацина. Однако необходимо помнить, что в инструкции к применению ушных капель с офлоксацином и другими фторхинолонами указано об ограничении использования препарата до определенного возраста. В то же время потенциальная ототоксичность полидексы абсолютно невозможна при наружном отите, а ограничений по возрасту у данного препарата нет. Исследование J. Dohar [6] продемонстрировало одинаковую эффективность смеси полимиксин В + неомицин + гидрокортизон и ципрофлоксацин + дексаметазон против S.aureus у 70 пациентов с наружным отитом. С другой стороны, у 481 пациента с наружным отитом, вызванным синегнойной палочкой, последняя схема лечения была несколько более эффективной. Эти данные говорят о том, что, возможно, имеет смысл использовать фторхинолоны второго поколения как препараты резерва для лечения резистентных инфекций.

Отомикоз — грибковое поражение наружного слухового прохода, наиболее часто вызываемое Aspergillus (42—91,5%). Из них: A. niger — 51—79,2%, A. Flavus — 11,5—29,1%, A. terreus — 6—14,6%, A. nidulans — около 8%, A. candidus — 1—7,4%, A. fumigatus — около 2,64%.

Большинство грибов являются условно-патогенными сапрофитами. Их носительство остается бессимптомным до тех пор, пока по каким-либо причинам не происходит снижения иммунного статуса организма-хозяина. Способствовать отомикозу могут следующие состояния: иммуносупрессивная терапия, сахарный диабет, лимфопролиферативные заболевания, ВИЧ-инфекция, вторичные иммунодефициты, ожоги, нерациональная местная терапия острого или рецидивирующего наружного отита антибиотиками. Также причиной могут быть различные заболевания кожи: себорейная и атопическая экземы, контактный дерматит, псориаз, экзема наружного слухового прохода. Факторами, предрасполагающими к развитию грибковой инфекции, могут быть сужение наружного слухового прохода, влажность в слуховом проходе, сопутствующее воспаление, высыхание рогового слоя эпидермиса, недостаток ушной серы.

При осмотре под микроскопом можно выявить белые отложения, покрытые черными сферами, или множественные сухие чешуйки. Отмечается эритема разной степени выраженности, отек кожи наружного слухового прохода. Часто присутствует зуд.

Для лечения данного заболевания применяют местные антимикотические препараты. Назначения системных противогрибковых препаратов не требуется, за исключением генерализованных форм, которые часто развиваются у пациентов со значительной иммуносупрессией, например, ВИЧ-инфекцией и т.п.

Фурункул наружного слухового прохода — это стафилококковая инфекция волосяного фолликула наружного слухового прохода. Воспаление возникает в латеральной части хрящевого отдела наружного слухового прохода и может перейти в абсцесс или имитировать диффузное воспаление наружного слухового прохода.

В начальных стадиях используют капли, оказывающие дегидратирующее действие, т.е. уменьшающие отек и инфильтрацию кожи, тем самым снижающие болевой синдром (например, отипакс). Местно капли с антибиотиком не очень эффективны, т.к. через кожу практически не проникают. При абсцедировании фурункула показано вскрытие абсцесса. Именно после вскрытия целесообразно применять капли полидекса, соджержащие антибиотик и кортикостероид.

Дифференциальная диагностика заболеваний наружного слухового прохода достаточно сложна и включает в себя заболевания, вызванные бактериальной флорой, вирусами, грибами, аллергенами. Данные заболевания могут носить как доброкачественный, так и злокачественный характер. К последним относится наружный некротический отит. Своим течением и проявлениями он часто маскируется под диффузный наружный отит, хронический гнойный средний отит, мастоидит, тромбоз сигмовидного синуса и опухолевые процессы и может приводить к летальному исходу. Данному заболеванию обычно подвержены пациенты, в анамнезе которых имеется длительно текущий, инсулинзависимый сахарный диабет, или больные, длительно получающие иммуносупрессивную терапию. Наиболее частым возбудителем является Pseudomonas aeruginosa, однако выявляются и другие бактерии, например, стафилококки. В качестве возбудителя выступает не только бактериальная моноинфекция, но и часто сопутствующее ей грибковое поражение.

Некротический или «злокачественный» отит впервые был описан P.E. Meltzer и G. Kelemen в 1959 г. [7]. Это заболевание распространяется через сосудистые и мягкотканевые поверхности и проникает до структур основания черепа. На последних стадиях заболевания могут наблюдаться различные варианты нейропатий черепномозговых нервов и септические тромбоэмболические осложнения. Основными принципами ведения больных с некротическим наружным отитом являются ранняя диагностика, последующая пролонгированная антибиотикотерапия и ограниченное хирургическое лечение. Также рекомендовано лечение сеансами гипербарической оксигенации, что, как считается, способствует более быстрому заживлению и ликвидации воспалительных явлений. На первом месте в лечении данного заболевания стоит внутривенное введение фторхинолонов.

Таким образом, для лечения многих заболеваний наружного уха уже длительное время применяются капли полидекса, содержащие неомицина сульфат и полимиксина В сульфат в сочетании с дексаметазоном. Причина такой длительной жизни препарата в успешно подобранной формуле его составляющих. Выше мы говорили о синергирующем действии двух антибиотиков и значении добавления дексаметазона. Кроме того, в отношении полидексы неоднократно были проведены клинические исследования. Так, антибактериальную активность капель полидекса оценивали по сравнению с отдельно взятыми неомицином и полимиксином В, а также с комбинацией этих препаратов для выявления возможного синергированного эффекта по отношению к наиболее часто встречаемым возбудителям ушной инфекции. Применялся метод серийного разведения и метод дисков. Полученные результаты продемонстрировали отсутствие какого-либо антагонизма между двумя составляющими антибиотиками — неомицина сульфата и полимиксина В в отношении исследуемых патогенных культур. Так как составляющие антибиотики дополняли друг друга, то действие препарата обладало широким спектром антибактериальной активности в отношении слабочувствительных и резистентных штаммов, что неоднократно подтверждалось клиническими исследованиями впоследствии [1].

Другое исследование касалось определения токсичности капель и их составляющих, безвредности капель и местной их переносимости. Результаты были получены в экспериментах на крысах и кроликах. Макроскопические исследования и аутопсии не выявили каких-либо общих токсических изменений, связанных с применением ушных капель полидекса [8].

Результаты клинического исследования H. Muller, включавшего 125 больных с различной патологией уха (наружный отит, экзема наружного слухового прохода, неперфоративная и перфоративная формы острого среднего отита, послеоперационный период после ушных операций, как санирующих, так и тимпанопластик и стапедопластик), указывают на выраженный противовоспалительный эффект ушных капель полидекса при инфекционной патологии наружного слухового прохода в 87% случаев, а при аллергических поражениях кожи наружного слухового прохода — в 81% случаев. К сожалению, брать в расчет результаты лечения пациентов с острым средним отитом без перфорации (100% результат) нельзя, т.к. известно, что в 80% случаев острый средний отит может разрешиться самопроизвольно. Результаты лечения больных с перфоративным острым средним отитом показали 81% успеха [9]. Однако, учитывая ототоксичность неомицина, мы не считаем возможным введение его при наличии перфорации и сохранном слухе, что, кстати, указано в инструкции к препарату. В отношении лечения обострений хронического среднего отита данное исследование не детализирует степень закрытости барабанной полости, в связи с чем нет уверенности в возможности применения данного препарата из-за ототоксичности одного из компонентов.

В тоже время в послеоперационном ведении больных после ушных операций препарат зарекомендовал себя как эффективный и безопасный. Исследование D. Poetker [10], включавшее 306 пациентов, показало, что применение капель с неомицином и полимиксином В после установки шунта достоверно снижало частоту развития отореи. При сравнении этой смеси с офлоксацином статистически значимых отличий выявлено не было.

В России также проводились клинические испытания капель полидекса. Так, показано, что при использовании препарата у больных диффузным наружным отитом, фурункулом наружного слухового прохода, инфицированной экземой наружного слухового прохода, острым средним отитом в неперфоративной стадии уже к 3-му дню лечения у всех больных достоверно уменьшилась боль и заложенность, а также гиперемия и инфильтрация кожи наружного слухового прохода [11]. Исследование, включавшее 25 детей с наружным диффузным отитом, показало, что при использовании ушных капель полидекса у 96% исследуемых выздоровление наступило на 8—10-е сутки, повторные посевы на флору роста не дали [12]. В заключение еще раз хотим подчеркнуть, что ушные капли полидекса являются эффективным и безопасным средством лечения многих заболеваний наружного уха.

Литература:
1 - Tempera G., Mangiafico A. et al. In vitro evaluation of the synergistic activ- ity of neomycin-polymyxin B association against pathogens responsible for otitis externa. Int J Immunopathol Pharmacol 2009; 22: 2: 299—302.
2 - Mösges R., Schröder T., Baues C.M., Sahin K. Dexamethasone phosphate in antibiotic ear drops for the treatment of acute bacterial otitis externa. Curr Med Res Opin 2008; 24: 8: 2339—2347. Epub 2008 Jul 4.
3 - Johnston M.N., Flook E.P., Mehta D., Mortimore S. Prospective randomised single-blind controlled trial of glacial acetic acid versus glacial acetic acid, neomycin sulphate and dexamethasone spray in otitis externa and infected mastoid cavities. Clin Otolaryngol 2006; 31: 6: 504—507.
4 - Schwartz R.H. Once-daily ofloxacin otic solution versus neomycin sulfate/ polymyxin B sulfate/hydrocortisone otic suspension four times a day: a multicenter, randomized, evaluator-blinded trial to compare the efficacy, safety, and pain relief in pediatric patients with otitis externa. Curr Med Res Opin 2006; 22: 9: 1725—1736.
5 - Drehobl M., Guerrero J.L. et al. Comparison of efficacy and safety of cipro- floxacin otic solution 0.2% versus polymyxin B-neomycin-hydrocortisone in the treatment of acute diffuse otitis externa. Curr Med Res Opin 2008; 24: 12: 3531—3542.
6 - Dohar J.E., Roland P. et al. Differences in bacteriologic treatment failures in acute otitis externa between ciprofloxacin/dexamethasone and neomycin/ polymyxin B/hydrocortisone: results of a combined analysis. Curr Med Res Opin 2009; 25: 2: 287—291.
7 - Meltzer P.E., Kelemen G. Pyocutaneous osteomyelitis of the temporal bone, mandible and zygoma. Laryngoscope 1959; 169: 1300—1316.
8 - Balea T. Polydexa ear drops: a toxicologic and pharmacologic study (anti- inflammatory activity). L.A.R.A.C. Research & Control Laboratories. Paris 1971.
9 - Muller H. Polydexa ear drops: report of a clinical trial. Paris 1972.
10 - Poetker D.M., Lindstrom D.R. et al. Ofloxacin otic drops vs neomycin-pol- ymyxin B otic drops as prophylaxis against early postoperative tympanos- tomy tube otorrhea. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006; 132: 12: 1294—1298.
11 - Лучихин Л.А., Магомедов М.М., Горбачева В.А. Эффективность ушных капель отофа и полидекса при лечении воспалительных заболеваний уха Вестн оторинолар 1999; 4: 130—132.
12 - Балясинская Г.Л. Ушные капли отофа и полидекса при лечении детей с острым средним и наружным отитами. Вестн оторинолар 2003; 3:53—54.