Опубликовано в журнале:
«РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК АКУШЕРА-ГИНЕКОЛОГА»; №3; 2010; стр. 62-66.

Применение тержинана в комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний органов малого таза

Д.м.н., проф. О.И. Линева, к.м.н., доц. Е.П. Шатунова, Ю.В. Степанова
Кафедра акушерства и гинекологии ИПО (зав. — проф. О.И. Линева) Самарского государственного медицинского университета

Ключевые слова: хронические воспалительные заболевания органов малого таза, комплексная терапия, тержинан.

Use of Tergynan in the complex therapy of chronic inflammatory diseases of small pelvic organs

O.I. LINEVA, E.P. SHATUNOVA, YU.V. STEPANOVA

Key words: chronic inflammatory diseases of small pelvic organs, complex therapy, Tergynan.

Воспалительные процессы в матке и ее придатках на протяжении многих лет занимают одно из первых мест в структуре гинекологических заболеваний. Наличие стойкого болевого синдрома, нарушений менструальной функции, бесплодия является следствием хронических воспалительных заболеваний матки и ее придатков и обусловливает актуальность данной проблемы [2].

С позиции современной патофизиологии развитие воспалительного заболевания, особенности его течения и исход инфекционного процесса определяются тремя компонентами: микроорганизмом, макроорганизмом и условиями внешней среды [2, 3]. Одной из причин неудач в лечении больных с воспалительными заболеваниями половых органов являются особенности взаимоотношений макроорганизма с измененной реактивностью, (важнейший компонент которой — иммунный гомеостаз) и микроорганизма, приобретшего новые биологические свойства, в новых экологических условиях [5].

Пусковым механизмом в развитии воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) служит воздействие микробного фактора. В настоящее время в структуре возбудителей воспалительных заболеваний органов малого таза преобладает полимикробная флора, включающая как патогенные, так и условно-патогенные микроорганизмы [4, 5]. К патогенным микроорганизмам, выделение которых однозначно трактуется как установление этиологического агента, относятся Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis [5].

В настоящее время большинство авторов отмечают возрастание роли условно-патогенных возбудителей, которые в небольшом количестве присутствуют в организме человека, не вызывая заболевания, и лишь при определенных условиях могут стать истинно патогенными [6]. К таким потенциально патогенным возбудителям неспецифических ВЗОМТ относят аэробные грамположительные бактерии родов: Streptococcus, Staphylococcus, Enterococcus, Corynebacterium и аэробные грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae: Escherichia coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. Среди анаэробных бактерий чаще встречаются грамотрицательные неспорообразующие бактерии родов Bacteroides, Fusobacterium, Prevotella и грамположительные бактерии родов Clostridium spp, Peptostreptococcus, Peptococcus [2].

Что касается микоплазм и уреаплазм, относящихся к условно-патогенным возбудителям, то их роль в развитии воспалительного процесса окончательно не определена, хотя большинство практикующих врачей, несмотря на сомнительную этиологическую роль этих микроорганизмов, рекомендуют применять антибактериальные препараты, направленные на эрадикацию микоплазм и уреаплазм в случае их обнаружении в отделяемом из цервикального канала.

Пути проникновения инфекции во внутренние половые органы различны, но главным механизмом инфицирования внутренних половых органов является восходящий. Реже возможен лимфогенный путь из рядом расположенных органов малого таза. Не исключена возможность занесения в половые органы инфекции из отдаленных очагов гематогенным путем.

Однако для развития картины воспаления, помимо наличия микроорганизма-возбудителя, необходимы дополнительные условия: нарушение барьерных механизмов защиты (анатомо-физиологические особенности строения наружных половых органов, колонизационная резистентность, кислая среда влагалища, способность его к самоочищению, наличие слизистой пробки цервикального канала) нарушение местного и общего противоинфекционного иммунитета [1, 6].

Таким образом, пусковым механизмом развития обострения хронического сальпингоофорита служит воздействие микробного фактора вследствие активизации условно-патогенной флоры влагалища или попадания инфекционного агента извне при нарушении барьерных механизмов защиты, локального противоинфекционного иммунитета.

Основное место в терапии воспалительных заболеваний органов малого таза принадлежит антибактериальным средствам, подобранным с учетом данных микробиологического исследования. Учитывая полиэтиологичность воспалительных заболеваний придатков матки, а также необходимость начинать лечение как можно раньше, еще до лабораторной идентификации возбудителя, врачи широко применяют комбинации антибактериальных препаратов, способных устранять наиболее широкий спектр возможных патогенных микроорганизмов, либо препараты широкого спектра действия, обеспечивающие достаточный клинический эффект в виде монотерапии [7, 8].

Помимо использования антимикробных химиопрепаратов, в комплексное лечение хронических ВЗОМТ необходимо включать лекарства, препятствующие чрезмерной активации воспалительной реакции при ее избыточном проявлении и активирующие ее при недостаточной выраженности, с коррекцией гемостазиологических, гемодинамических и метаболических нарушений [9].

Лечение и последующая реабилитация женщин должны основываться на патогенетических принципах с учетом механизмов инфицирования внутренних половых органов. Длительная персистенция возбудителя в нижних отделах половых путей при неадекватной реакции иммунной системы способствует хронизации воспалительного процесса. Развитие последующих обострений, как правило, связано с нарушением механизмов противоинфекционной защиты и с активацией условно-патогенной флоры.

Следовательно, наряду с препаратами системного действия для лечения, а также профилактики ВЗОМТ, оправдано применение препаратов локального действия, направленного на нормализацию микробиоценоза влагалища.

Преобладание преимущественно полимикробных ассоциаций с доминирующей ролью условно-патогенных микроорганизмов и анаэробов-бактероидов объясняет то, что в настоящее время предпочтение отдается комбинированным препаратам, способным устранять наиболее широкий спектр возможных патогенных микроорганизмов. Одним из таких препаратов является тержинан, представляющий собой комбинированное средство, имеющее в своем составе компоненты, необходимые для лечения бактериальных (неомицина сульфат), грибковых (нистатин), паразитарных и смешанных (тернидазол) вагинитов и кольпитов. Входящий в его состав преднизолон уменьшает проницаемость капилляров, способствует нормализации микроциркуляции в слизистой оболочке влагалища, за счет чего улучшается приток компонентов противовоспалительной защиты к очагу воспаления, уменьшаются явления экссудации, облегчается проникновение в ткани антибактериальных препаратов. Таким образом, реализуется противовоспалительный эффект преднизолона, клинически проявляющийся быстрым исчезновением основных проявлений воспалительной реакции: боли, гиперемии, зуда, жжения. Отсутствие системного влияния на организм и необходимости дополнительного применения антимикотических средств с целью профилактики кандидоза, а также отсутствие угнетающего влияния на лактофлору влагалища позволяет использовать тержинан для лечения смешанных инфекций нижнего отдела половых путей.

Целью исследования явилась оценка клинической эффективности препарата тержинана в комплексной терапии хронических неспецифических ВЗОМТ: хронического метроэндометрита, хронического сальпингоофорита в сочетании с неспецифическим кольпитом, эндоцервицитом, бактериальным вагинозом.

Материал и методы исследования

В ходе работы проведено клинико-лабораторное обследование 60 женщин в возрасте от 15 до 50 лет с обострением хронических неспецифических ВЗОМТ: хронического сальпингоофорита и хронического метроэндометрита. У всех пациенток воспалительные заболевания верхнего отдела полового тракта сочетались с воспалительными процессами в его нижнем отделе (с неспецифическим кольпитом, эндоцервицитом, бактериальным вагинозом). Обследование пациенток включало изучение анамнеза, общеклинические лабораторные методы исследования (общий анализ крови и мочи, биохимические тесты), а также бактериологические (исследование посевов из цервикального канала на флору), бактериоскопические (исследование мазков влагалищного содержимого, уретры, области ануса) и инструментальные (кольпоскопия, УЗИ органов малого таза) методы.

В ходе исследования все пациентки были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли у 40 женщин, у которых в комплексном лечении ВЗОМТ с целью санации влагалища применялся комбинированный препарат тержинан (по 1 таблетке во влагалище на ночь в течение 10 дней), 2-ю группу составили 20 женщин, использовавших препарат местного действия, содержащий метронидазол и миконазола нитрат.

Результаты исследования и обсуждение

Средний возраст пациенток составил 26,78±0,78 года. При анализе социально-бытовых факторов выявлено, что 61% женщин были не замужем, по профессиональной принадлежности 34% женщин были домохозяйками, 29% — учащимися.

Частота сопутствующей экстрагенитальной патологии составила 69,00±4,65%. Обращает на себя внимание высокий процент сопутствующих заболеваний инфекционного и воспалительного характера: ОРВИ (65,00±7,54%) и гриппа (20,00±6,32%) в анамнезе, хронического тонзиллита (30,00±7,24%), хронического пиелонефрита (22,50±6,60%), хронического бронхита и пневмоний (22,50±6,60%).

Анализ гинекологической патологии показал, что у 65,00±4,77% пациенток имелись в анамнезе эпизоды хронического сальпингоофорита. Нарушения овариально-менструального цикла занимали второе место в структуре гинекологической патологии и составляли 31,00±4,62%, проявлялись преимущественно по типу альгодисменореи и олигоопсоменореи. Часто у этих пациенток в анамнезе встречались другие заболевания половых органов воспалительного генеза: метроэндометрит (13,00±1,71%), бартолинит (2,00±1,40%) и эндоцервикоз (11,00±3,14%).

При изучении особенностей репродуктивной функции на каждую женщину приходилось по 1,42±0,21 беременности (38 закончились родами, 23 — медицинским абортом, 25 — самопроизвольным абортом).

Хроническая урогенитальная инфекция и дисбиоз влагалища в анамнезе выявлены у 42 (63,41±5,35%) пациенток. Наиболее часто был диагностирован урогенитальный кандидоз (17,07±4,15%), что может быть связано как со снижением общей иммунологической резистентности, так и с приемом антибактериальных препаратов во время предыдущих обострений. Каждая шестая женщина проходила лечение по поводу бактериального вагиноза (15,00±5,64%), являющегося признанным фактором риска ВЗОМТ. Хламидийная инфекция занимала третье место и составила 9,76±3,28%, трихомониаз в анамнезе был выявлен в 4,88±2,38% случаев.

При анализе жалоб наиболее часто пациентки отмечали тазовые боли различной степени выраженности: от периодических тянущих до острых, «режущих». Средняя температура составила 37±0,04 °С. Патологические выделения из половых путей встречались у каждой второй больной с воспалительными заболеваниями матки и ее придатков и составили 74%. Кроме того, пациентки отмечали зуд, жжение во влагалище (6%), болезненное мочеиспускание (5%).

У 20 пациенток при гинекологическом осмотре воспалительный процесс во внутренних половых органах сочетался с патологией шейки матки. При кольпоскопии во всех случаях были выявлены признаки выраженного очагового и диффузного цервицита.

Ультразвуковыми признаками воспалительных заболеваний матки и ее придатков являлись увеличенные в объеме, кистозно-измененные яичники (46%), увеличенные в диаметре и по длине маточные трубы с утолщенной гиперэхогенной стенкой, которые были в большинстве случаев подпаяны к матке (63%), увеличение размеров матки, наличие в ее полости гиперэхогенного содержимого со взвесью (50%), наличие реактивного выпота в малом тазу (17%).

По результатам бактериоскопического исследования влагалищного мазка в большинстве случаев (87%) преобладал воспалительный тип мазка: большое количество лейкоцитов и кокковая микрофлора.

В 13,00±4,16% случаев был выявлен бактериальный вагиноз, являющийся одним из часто встречающихся инфекционных заболеваний нижнего отдела полового тракта и составляющий у женщин репродуктивного возраста, по данным разных авторов, от 20 до 60% случаев. Бактериальный вагиноз не сопровождается явлениями выраженного воспаления, характеризуется резким снижением или отсутствием лактофлоры и заменой ее полимикробными ассоциациями облигатно- и факультативно-анаэробных условно-патогенных микроорганизмов.

Обращает на себя внимание то, что у каждой третьей женщины неспецифический кольпит и бактериальный вагиноз ассоциировался с урогенитальным кандидозом. По данным статистики, за последние 10 лет число вагинального кандидоза увеличилось почти в 2 раза. На определенном этапе жизни у 75% женщин хотя бы один раз имеет место эпизод вагинального кандидоза, у 5% женщин кандидоз постоянно рецидивирует. Это определяет выбор терапии, включающей одновременное назначение антибактериальных и противогрибковых препаратов.

Микрофлора в посевах из цервикального канала нами была выявлена у 5,00±7,97% пациенток, у остальных больных роста микрофлоры в аэробных условиях не было. Преобладающими микроорганизмами были Staphylococcus spp. (15,00±5,65%), грибы рода Candida (20,00 ±6,32%), а также Streptococcus spp. (5,00±3,45%), Gardnerella vaginalis (7,50±4,16%), E. coli (2,50±2,455), ассоциации (5,00±3,45%).

Комплексное лечение включало антибактериальную монотерапию препаратами широкого спектра действия (ингибиторзащищенные аминопенициллины, цефалоспорины второго—третьего поколений) либо комбинацию антибактериальных средств (амоксициллин/клавуланат + доксициклин; клиндамицин + гентамицин, цефалоспорины второго—третьего поколения — цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон с доксициклином или макролидами и метронидазолом).

Кроме того, компонентами комплексного лечения были нестероидные противовоспалительные средства, иммуномодуляторы, препараты, улучшающие реологические свойства крови, десенсибилизирующие средства.

С целью снижения токсического эффекта антибактериальных препаратов и улучшения результатов лечения пациенткам назначались полиферментные препараты, пробиотики.

В острый период заболевания пациентки получали такие физиотерапевтические процедуры, как магнитотерапия, низкочастотная электротерапия. На втором этапе лечения практиковалось применение ультразвука, низкоимпульсного лазерного воздействия, оказывающих фибролитический эффект.

Установленное на основании бактериоскопического исследования доминирование полимикробных ассоциаций, включающих как аэробные, облигатно- и факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы, так и дрожжевые грибы рода Candida, диктует необходимость назначения наряду с системной антибактериальной терапией комплексных средств местного действия, представителем которых является тержинан.

По данным клинико-лабораторного исследования, эффективность терапии тержинаном составила 87,7%, что проявлялось нормализацией степени чистоты влагалищного содержимого, субъективным и объективным улучшением, которое характеризовалось исчезновением или уменьшением выделений из половых путей, а в 12,3% случаев эти показатели значительно улучшились по сравнению с таковыми до начала лечения (см. таблицу).

Таблица.

Микроскопическая картина вагинального содержимого у женщин (%) до лечения тержинаном и после него

Показатель	1-я группа		2-я группа
	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Клетки эпителия:
большое количество	65,0	17,5	77,5	55,0
единичные	35,0	82,5	22,5	45,0
Лейкоциты:
большое количество	55,0	2,5	45	7,5
30—40 в поле зрения	32,5	7,5	42	10,0
10—15 в поле зрения	10,0	12,5	12	27,5
единичные	2,5	87,5	1	55,0
Слизь:
значительное количество	85,0	30,0	90,0	86,5
небольшое количество	15,0	70,0	10,0	12,5
Флора:
преобладают палочки	0	67,5	0	30,0
преобладают кокки	30,0	10,0	22,5	22,5
смешанная	70,0	17,5	77,5	47,5
ключевые клетки	12,5	0	15,8	5,0
мицелий гриба, дрожжи	15,0	5,0	12,6	7,5
Степень чистоты:
I	0	27,5	0	12,5
II	12,5	65,0	17,5	22,5
III	65,0	2,5	57,5	60,0
IV	22,5	5,0	25,0	5,0

Динамика клинических симптомов при применении тержинана заключалась в исчезновении зуда вульвы в среднем на 5-й день лечения, снятии болевых ощущений в области преддверия влагалища — на 2-й, нормализации характера выделений — на 6-й день. К концу курса лечения (на 10-й день) у всех пациенток жалобы отсутствовали. Из 40 пациенток с неспецифическим кольпитом, по данным микробиологического исследования, излечение было констатировано у 34. Кроме того, у всех пациенток отмечалось увеличение количества лактобацилл без дополнительного применения эубиотиков.

Во 2-й группе исчезновение указанных симптомов происходило на 1—2 сут позже, а в некоторых случаях патологические симптомы возобновлялись на 9—10-й день и позже (см. рисунок). У 12 пациенток из 20 была констатирована неэффективность лечения, что потребовало проведения дополнительного противовоспалительного курса лечения.

Рисунок. Сроки купирования основных клинических проявлений воспалительных заболеваний нижнего отдела полового тракта при лечении в обследованных группах.

Побочные эффекты тержинана наблюдались у 2 больных в виде невыраженных кратковременных ощущений жжения, причем лишь в 1—2-й день после аппликации.

Среди пациенток 1-й группы у 12 была выявлена сопутствующая патология шейки матки, во 2-й группе — у 8. По результатам кольпоскопии у пациенток обеих групп были выявлены признаки очагового и диффузного цервицита. Цитологическое исследование, позволяющее оценить структуру и клеточный уровень повреждения тканей, проводилось после противовоспалительного лечения.

В группе, где использовался тержинан, отсутствовали сомнительные данные цитологического исследования о наличии интраэпителиальной неоплазии; ни в одном случае не понадобилось проведения дополнительного противовоспалительного лечения. Во 2-й группе у 5 пациенток из 8 в связи с неполным купированием воспалительного процесса в тканях шейки матки возникли сложности с дифференциальной диагностикой интраэпителиальной неоплазии и воспалительных изменений, что потребовало проведения дополнительного курса санации влагалища.

Таким образом, снижение локальной иммунологической резистентности нижнего отдела полового тракта, характерное для хронического течения воспалительного процесса, способствует нарушению нормальной колонизационной резистентности влагалища, служит источником восходящего пути инфицирования внутренних половых органов и является основным фактором в развитии обострения. Антибактериальная терапия, являющаяся неотъемлемой частью в лечении обострения инфекционных процессов во внутренних половых органах, в свою очередь, сопровождается развитием дисбиоза влагалищной флоры. Таким образом замыкается один из порочных кругов патогенеза обострения ВЗОМТ. Местное применение в комплексном лечении антибиотика широкого спектра действия, метронидазолового компонента, воздействующего на анаэробную флору, противогрибкового препарата способствует не только санации влагалища, но и предотвращает развитие бактериального вагиноза. Значительна роль преднизолона как одного из компонентов тержинана, который позволяет нормализовать микроциркуляцию в слизистой оболочке влагалища, способствует притоку компонентов противовоспалительной защиты, оптимизирует доставку препаратов к очагу воспаления, обеспечивает поддержание во влагалище нормальной флоры.

Выводы

Комбинированный препарат местного действия тержинан наряду с антибактериальными химиопрепаратами системного действия, иммуномодуляторами, средствами, направленными на борьбу с гемодинамическими и обменными нарушениями, а также с дистофическими процессами в тканях матки и ее придатков, является препаратом выбора в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза.

ЛИТЕРАТУРА
1. Байрамова Г.Р. Бактериальный вагиноз: Опыт применения 6. препарата Тержинан в лечении бактериального вагиноза: Материалы 7-го Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М: Медпресс-информ 2002; 24—32.
2. Горин В.С., Кондранина Т.Г., Молоткова Д.Е. и др. Принципы диагностики и рациональной антибиотикотерапии гнойных 7. воспалительных заболеваний придатков матки. Вопр гин акуш и перинатол 2009; 8: 2: 47—55.
3. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова А.М., Федорова Т.А. 8. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии: эфферентные методы. М: МИА 1998; 206.
4. Курбанова Д.Ф. Воспалительные заболевания придатков 9. матки. М: Медицина 2007; 160.
5. Медведев Б.И., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. Воспалительные заболевания матки и придатков в свете учения о патоморфозе. Акуш и гин 2001; 5: 39—41.
6. Прилепская В.Н. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей: Возможности терапии препаратами для локального применения: Материалы 7-го Рос нац. конгр. «Человек и лекарство». М: Медпресс-информ 2002; 15—22.
7. Сидорова И.С., Макарова И.О., Шешукова Н.А. Воспалительные заболевания внутренних половых органов. М: Практическая медицина 2007; 80.
8. Страчунский Л.С, Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия: Практическое руководство. М: Боргес 2002; 432.
9. Хардиков А.В., Газазян М.Г. Новые подходы к диагностике и лечению хронического сальпингоофорита. Вопр гин акуш и перинатол 2009; 8: 2: 22—27.