2. Пиридоксин

2.1. Фармакология витамина В₆

Физико-химические свойства

Пиридоксин, пиридоксамин и пиридоксаль обладают одинаковыми биологическими свойствами и отнесены поэтому к группе витамина В₆. Данные соединения отличаются друг от друга заместителями в 4 положении пиридинового кольца. Пиридоксин растворим в воде и лишен запаха. Он плохо растворяется в спирте и практически не растворим в хлороформе и эфире. Пиридоксин чувствителен к ультрафиолетовому облучению и окислению. Его необходимо хранить в герметичных емкостях и предохранять от светового воздействия. Пиридоксаль и пиридоксамин чувствительны к тепловому воздействию.

Физиологическое значение и потребность

Физиологически активной формой витамина В₆ является пиридоксаль-5'-фосфат (ПФ), который в качестве кофермента играет важную роль в метаболизме аминокислот (см. также главу 5).

Потребность в витамине B₆ зависит от белкового обмена. Незначительные колебания содержания белка в диете не влияют на эту потребность. DGE рекомендует ежедневный прием витамина В₆ из расчета 0,02 мг на 1 г пищевого белка. Ежедневная потребность составляет 1,8 мг для мужчин и 1,6 мг для женщин. В период беременности женщинам рекомендуется ежедневная доза 2,6 мг (Bassler, 1992).

Всасывание

Пиридоксин, пиридоксамин и пиридоксаль быстро всасываются в тонком кишечнике, прежде всего в тощей кишке посредством пассивной диффузии и выделяются в течение 2-5 часов.

Их эфиры фосфорной кислоты перед всасыванием подвергаются гидролизу щелочными фосфатазами, находящимися в клеточных мембранах.

Максимальные концентрации в плазме и цельной крови наблюдаются через 2-3 часа. Биодоступность витамина В₆ при приеме внутрь составляет примерно 70% (Bassler, 1992).

Метаболизм и распределение

Запасы витамина В₆ в организме человека, преимущественно в форме ПФ, составляют 40-150 мг. Депонированный в организме витамин В₆ на 80% сохраняется в мышцах в виде ПФ, в то время как лишь 0,1 % циркулирует в системном кровотоке (Heseker, 1997). В плазме крови витамин В₆ в основном связан с альбумином и на 60% существует в виде ПФ, на 15% - в виде пиридоксина и на 14% - в виде пиридоксаля. ПФ образуется в печени, после чего транспортируется в различные ткани и органы.

В процессе проникновения через клеточную мембрану фосфорилированный витамин В₆ должен подвергаться гидролизу щелочной фосфатазой. Транспорт в клетки происходит путем простой диффузии с последующим рефосфорилированием и образованием биологически активного кофермента. Значения ПФ в сыворотке крови находятся у взрослых в среднем на уровне 1,2 мкг/100 мл. Концентрация витамина B₆ в крови составляет в среднем 6 мкмоль/100 мл.

Уровень обеспеченности витамином B₆ исследуется путем определения ПФ в плазме и/или посредством in vitro-стимуляции аспартатаминотрасферазой в эритроцитах. Выделение 4-пиридоксиновой кислоты (4-ПК) с мочой отражает усвоение принятого накануне витамина и служит индикатором своевременного обеспечения им.

Выведение

Ежедневное выведение витамина В₆ почками составляет 1,7-2,6 мг, а интенсивность кругооборота - 2,2-2,4%. Выведение происходит преимущественно в форме 4-ПК. Период полувыведения ПФ составляет 10 дней (Heseker, 1 988).

2.2. Токсичность, переносимость, взаимодействия

Пиридоксин обладает хорошей переносимостью. Острая токсическая доза пиридоксина гидрохлорида составляет 6000 мг/кг (перорально) и 700 мг/кг (внутривенно) для мышей и 3700 мг/кг (подкожно) для крыс. У собак и крыс при ежедневной дозе 20 и 25 мг/кг, которая назначалась в течение длительного периода, не было зарегистрировано никаких токсических эффектов (Friedrich, 1987).

При продолжительном приеме в дозе более 600 мг пиридоксина в сутки могут наблюдаться побочные невротоксические реакции (Pietrzik, 1988 и 1991). Другие исследователи сообщают о появлении токсической сенсорной невропатии при использовании мегадоз пиридоксина - 2000 мг в сутки - в течение периода, превышающего 2 месяца (Schaumburg, 1983).

Пиридоксин несовместим с лекарственными препаратами, которые содержат леводопу, так как при их одновременном назначении периферическое декарбоксилирование леводопы усиливается и тем самым ослабляется ее антипаркинсонический эффект (Goodman Gilman, 1996). Такое действие может наблюдаться уже при назначении ежедневной дозы 5 мг (Ammon, 1991). Проверялись другие лекарственные взаимодействия: с гидразидом изоникотиновой кислоты (изониазид), пеницилламином и циклосерином, которые обладают антипиридоксиновым эфффектом. Токсичность изониазида может усиливаться в условиях дефицита пиридоксина. Дефицит пиридоксина часто наблюдается при применении оральных контрацептивов или в период беременности (Goodman Gilman, 1996).