Опыт применения препарата оротата магния («») у беременных с пролапсом митрального клапана в гестационный период

Адамян Л.В., Смольнова Т.Ю., Михсин С.В., Ляшко Е.С., Бурдули Г.М.
Кафедра репродуктивной медицины и хирургии ФПДО МГМСУ
(Зав. Кафедрой – Академик РАМН, д.м.н., проф. Адамян Л.В.).

Магний является одним из важнейших микроэлементов, который необходим для обеспечения многих энергетических процессов. Участвует в обмене белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кислот, угнетает нервно-мышечное возбуждение, контролирует нормальное функционирование клеток миокарда, участвуя в регуляции его сократимости.

Состояния, требующие повышенного потребления магния (гиподинамия, стресс, беременность), приводят к его дефициту. В стрессовых ситуациях выводится повышенное количество свободного ионизированного магния, в связи с чем, для повышения резистентности к стрессу, требуется дополнительное количество магния.

Особый интерес магний представляет как естественный физиологический антагонист кальция. Ионы Mg²⁺ играют важную роль в регуляции энергозависимых транспортных систем ионов Са²⁺ как в митохондриях гладкомышечных клеток матки, так и саркоплазматическом ретикулуме [2].

Соотношение внутриклеточного Са²⁺ и Mg²⁺ определяет внутриклеточный гемостаз и антиоксидантную защиту клетки. Нарушение баланса Са²⁺ и Mg²⁺ в цитозоле клетки с преобладанием ионов Са²⁺ , который является одним из агрессивных факторов, ведет к накоплению свободных радикалов [9]. Если содержание Са²⁺ и Mg²⁺ не сбалансировано, это может привести к серьезным осложнениям, в т.ч. невынашиванию беременности, развитию артериальной гипертензии, гестозу.

Способность препаратов магния снижать концентрацию свободного холестерина, широко используется в кардиологии при лечении хронической ишемической болезни сердца, атеросклерозе сосудов, при гипоксических состояниях. Препаратом выбора у кардиологических больных является магниевая соль оротовой кислоты («»). Наличие элементарного магния (32,8 мг) нормализует катаболизм и анаболизм белков, жиров, углеводов, нервно-мышечную проводимость (Mg²⁺), что необходимо при относительном дефиците Mg²⁺ у больных с симптомом артериальной гипертензии и тахисистолическими формами нарушения ритма и проводимости. Препарат обладает положительным инотропным эффектом [6]. Магниевая соль оротовой кислоты (500 мг), входящая в его состав, является нестероидным анаболиком, стимулирует коллагенообразование через активацию роста и регенерацию клеток, что является предпочтительным при синдромах соединительно-тканных дисплазий.

Показанием к применению оротата магния («») является любой внеклеточный дефицит Mg²⁺. Оротовая кислота является посредником в биосинтезе пиримидинов, синтезе гликогена и АТФ. Уровень трифосфата может уменьшаться при дефиците внутриклеточного Mg²⁺, гипоксии. Оротовая кислота в зарубежной литературе классифицируется как "Mg-fixing agent", и способствует транспорту ионов Mg²⁺ внутрь клетки [3].

Golf SW и соавт. на фоне приема оротата магния отметили увеличение уровня инсулина в плазме крови на 65% по сравнению с 39% в контроле, парциальное напряжение кислорода в венозной крови увеличивалось на 208% по сравнению со 126% в контроле, а парциальное напряжение СО₂ в венозной крови на 74% по сравнению с 66% в контроле. Оротовая кислота способна снижать уровень кортизола, что делает оправданным назначением препарата в стрессовых ситуациях [5].

Отдельным вопросом является назначение оротата магния («Магнерот») в акушерстве. Относительный дефицит ионов Mg²⁺ приводит к угрозе прерывания беременности, ведет к развитию патологического прелиминарного периода, дискоординированной родовой деятельности, фетоплацентарной недостаточности. Известно, что трофобласт участвует в активном транспорте ионов магния, что ведет к повышенному содержанию Mg²⁺ в крови плода по сравнению с кровью матери [8]. Указанный механизм дает возможность к патогенетически обоснованному подбору терапии при невынашивании беременности и лечению фетоплацентарной недостаточности. Наличие у препарата «Магнерот» спазмолитических свойств, способности повышать устойчивость к стрессу, позволяет применять его при гестозах, артериальной гипертензии беременных, невынашивании беременности и при другой сопутствующей патологии.

Вместе с тем, являясь антагонистом Са²⁺, Mg²⁺ конкурирует за влияние на формирование тонического компонента миометрия, что требует адекватных схем при лечении беременных. Неоднозначен вопрос и об участии Mg²⁺ в АТФ зависимом транспорте Са²⁺ под влиянием окситоцина, сигетина через сарколемму миометрия [4,7].

Таким образом, применение препаратов магния в перинатальный период, в том числе и «Магнерот», требует серьезных исследований.

Материалы и методы:

Под нашим наблюдением находилось 149 первобеременных с пролапсом митрального клапана на сроке беременности 39±1,2 недель. Средний возраст женщин составил 24,6±4,25 лет. Данная беременность протекала: с явлениями раннего токсикоз в 45,5% случаев, угрозой прерывания – у 39,7% больных, анемией беременных 1 триместра - 23,6% (Нв - 111,9±4,6 г/л), анемией во 2 триместре – 59,7% (Нв - 109,3±6,56 г/л), анемией 3 триместра – 59,6% (Нв - 111,3±6,58 г/л), отеками беременных в 26,1% случаях, гестозом – 12,5%.

Сопутствующая экстрагенитальная патология представлена пролапсом митрального клапана (ПМК) у 100% больных, вегетососудистой дистонией -21,6%, ПМК в сочетании с синдромом вегетативной дисфункции (СВД) по гипотоническому типу - 9,8% случаев, ПМК в сочетании с СВД по гипертоническому типу - 18,5%, ПМК в сочетании с СВД по смешанному типу – 9,8%. Нарушения ритма и проводимости выявлены у 33,4% больных: нарушения автоматизма СА узла в 22,9% случаев, эктопические гетеротопные ритмы 6,3%, нарушения проводимости 18,8%, диффузные изменения миокарда – 35,4%.

Концентрация ионов Са²⁺ и Mg²⁺ в слюне беременных изучена у 36 пациенток в сроке 39-40 недель. Все пациентки по результатам исследования были разделены на 2 группы: 1 группу (основную) – составили 22 пациентки, которые для коррекции сопутствующей экстрагенитальной патологии (артериальная гипертензия, сочетанный гестоз, пролапс митрального клапана с тахисистолическими формами нарушения ритма и проводимости) на фоне высоких показателей в-адренореактивности, получали комбинированный препарат «». 2 группу (14 больных) составили пациентки с нормальными показателями адренореактивности организма (β-арм) и у которых отсутствовали проявления гиперсимпатикотонии.

Для определения концентрации ионов Са²⁺ использовалась биосистема «CALCIUM-ARSENAZO». Слюна собиралась натощак. После добавления готового реагента и стандарта, пробы тщательно перемешивались. После экспозиции в течение 2 минут при комнатной температуре окрашенный комплекс «Кальций - Арсеназо III» исследовался спектрофотометрически. Спектрофотометрически измерялась абсорбция Стандарта и Образца при 650 нм против холостой пробы. По формуле рассчитывалась концентрация кальция в образце. Нормальное содержание Са²⁺ 2,15-2,58 ммоль/л.

Для определения концентрации ионов Mg²⁺ использовалась биосистема «MAGNESIUM-CALMAGITE». Слюна собиралась натощак. После добавления готового реагента и стандарта, пробы тщательно перемешивались. После экспозиции в течение 2 минут при комнатной температуре спектрофотометрически при 520 нм измерялась абсорбция окрашенного комплекса Стандарта и Образца против холостой пробы. По формуле рассчитывалась концентрация магния в образце. Нормальное содержание Mg²⁺ 0,70-0,98 ммоль/л1.

Всем пациенткам исследовали адренореактивность организма. Исследование адренореактивности проводилось в сроке 39,4±0,1нед (σ=0,99). Сущность метода заключается в количественной оценке степени ингибирования гипоосмотического гемолиза эритроцитов в присутствии β-адреноблокатора. Гиперкатехоламинемия обуславливает уменьшение адренорецепторов на поверхностной мембране клетки. При добавлении в-адреноблокатора количество комплексов рецептор – адреноблокатор уменьшается, что делает клетку менее устойчивой в гипоосмотической среде в условиях центрифугирования.

Для исследования забиралась периферическая кровь в объеме 0,1 мл. В опытной пробе (2 пробирки, содержащие буферный раствор - 0,1 мл неселективного β-адреноблокатора), эритроциты гемолизируются меньше вследствие связывания адреноблокатора клеточными рецепторами. В контрольной пробе (2 пробирки, содержащие буферный раствор - 0,1 мл NaCl 0,9%) эритроциты в гипоосмотической среде гемолизируются значительно больше. Поэтому после осаждения центрифугированием негемолизированных клеток, надосадочный слой в опытной пробе окрашен слабее, чем в контроле. Степень гемолиза в обеих пробах измеряют колориметрическим способом. Величину оптической плотности надосадочной жидкости опытной пробы при длине волны 540 нм выражают в процентах от величины оптической плотности контрольной пробы; единицы процентов принимают за условные единицы β-АРМ (усл.ед.).

Полученные результаты оценивались в совокупности с клинической картиной, сопутствующими заболеваниями, особенностями течения беременности и родов, степенью готовности родовых путей к родам.

Нами [1] установлена четкая корреляционная связь между высоким уровнем адренореактивности организма и частотой развития артериальной гипертензии у беременных (гестозы, синдром вегетососудистой дистонии по гипертоническому типу, эссенциальная артериальная гипертензия и т.д.), патологическим прелиминарным периодом, дискоординированной родовой деятельностью. Так, частота развития гестоза легкой степени в группе с высокой адренореактивностью (β-арм более 80 Ед) достигала 28% по сравнению с 8% (β-арм менее 65 Ед), синдром вегето-сосудистой дистонии по гипертоническому типу встречалсяу 24% больных против 12%. Частота выраженных клинических проявлений прелиминарного периода в группе с высокими показателями β-арм (80 и более) выявлена у 44% больных против 20% в группе с низкими показателями адренореактивности, средняя длительность прелиминарного периода составила 9,2±1,39 часов против 5,4±0,87 часов, длительность латентной фазы родов 5,39±0,45 часов против 3,57±0,35 часов [1].

Группа с высокими показателями β-арм (3 группа) явилась ярким представителем стабильных прессорных реакций с низкой вариабельностью физиологических и психофизиологических параметров, высоко угрожаемых по переходу от устойчивой адаптации к дезадаптации и дисрегуляции на системном и развитию деструктивных изменений на клеточном уровнях. Это обусловило увеличение частоты развития гестозов, патологического прелиминарного периода, раннего излития околоплодных вод в условиях гипертонической дисфункции матки, развитие дискоординированной родовой деятельности.

Показаниями к назначению препарата «» явились: сочетанный гестоз на фоне СВД по гипертоническому типу (18%), идиопатическая форма ПМК в сочетании с артериальной гипертензией (5%), патологический прелиминарный период (44%), склонность к дискоординации родовой деятельности (7,1%), тахисистолические формы нарушения ритма и проводимости (34%).

Результаты и их обсуждение:

В литературе Са²⁺-Mg²⁺ взаимоотношения рассматриваются в контексте сократительной деятельности матки. Нашими исследованиями подтверждено влияние ионов магния и кальция на течение всего гестационного периода.

Средняя концентрация ионов Са²⁺ и Mg²⁺ в слюне беременных женщин при сроке 39-40 недель составила 1,98±0,24 (σ=1,25) ммоль/л и 0,65±0,09 (σ=0,47) ммоль/л соответственно. Увеличение концентрации ионов Са²⁺ коррелировало с увеличением концентрации ионов Mg²⁺ (0,665**, р=0,000). Для более точной интерпретации были введены кальциево-магниевый (Са/Mg) и магниево-кальциевый (Mg/Са) коэффициенты. Средний показатель кальциево-магниевого коэффициента у беременных в 39-40 недель беременности равен 3,54±0,47 (σ=2,49), магниево-кальциевого – 40,1±4,36 (σ=22,7).

«Зрелость» шейки матки в баллах по шкале Bishop в основной группе (до назначения «Магнерот») составила 1,7±0,47 (σ=1,49) баллов, в группе контроля 3,1±0,53 (σ=2,19) балла.

Систоло-диастолическое отношение в сосудах пуповины плода у пациенток основной группы до назначения «Магнерот» составило 2,4±0,13 (σ=0,42), в группе контроля – 2,3±0,08 (σ=0,34). Систоло-диастолическое отношение в маточных артериях у пациенток основной группы до назначения «Магнерот» составило 1,69±0,02 (σ=0,04), в контрольной группе - 1,68±0,11 (σ=0,32).

Концентрация ионов Mg²⁺ в слюне пациенток основной группы составила 0,72±0,22 ммоль/л (σ=0,69), контрольной – 0,62±0,07 ммоль/л (σ=0,31), концентрация ионов Са²⁺ - 2,25±0,55 (σ=1,73) и 1,83±0,21 (σ=0,88) соответственно.

Са/Mg коэффициент у беременных основной группы до назначения препарата «Магнерот» составил 3,4±0,67 (σ=2,11) моль/л, контрольной – 3,66±0,63 (σ=2,73).

Учитывая скрытую гиперсимпатикотонию, всем пациенткам исследовалась β-адренореактивность организма.

Средние показатели β-арм составили 79,5±2,12 (σ=11,4) у.е. В группе пациенток, которым назначался «Магнерот» показатели в-арм составили 85,9±0,57 (σ=1,79) у.е. (группа сравнения - 72,6±0,82 усл. Ед).

Прямых корреляций с показателями β-адренореактивности организма и концентрацией ионов Са²⁺ и Mg²⁺ в слюне беременных женщин отмечено не было. Вместе с тем, пациентки с повышенной β-адренореактивностью имели повышенные цифры АД, что, в свою очередь, коррелировало с показателями ионов Са²⁺ и Mg²⁺ в слюне.

Средние показатели систолического АД у пациенток, принимавших «Магнерот» составили 120±3,3 мм.рт.ст. (110-140 мм.рт.ст), диастолического АД - 74,0±2,21 мм.рт.ст. (60-80 мм.рт.ст). В группе контроля (при средних показателях β-арм - 72,6±0,82 усл. Ед.) показатели АД составили 116,3/71,3 (105,4-119, 6/67,7-76,7 мм.рт.ст.).

Установлено, что пациентки в анамнезе с угрозой прерывания данной беременности в 1 триместре имели повышенную концентрацию ионов Са²⁺ в слюне (0,725**, р=0,018) при одновременном уменьшении Мg²⁺(-0,798**, р=0,006).

Пациентки, которые имели более высокие цифры концентрации ионов Са²⁺ в слюне, имели более высокие показатели систолического (0,365*, р=0,043) и диастолического артериального давления (0,440*, р=0,031), что и влияло на развитие гестоза, фето-плацентарную недостаточность.

У пациенток с относительно повышенным содержанием Са²⁺ в слюне отмечено статистически меньшая прибавка в весе за период беременности (-0,358*, р=0,048): 13,1±1,1 кг (σ=5,6) против 15,4±1,1кг (σ=5,1), что можно объяснить уменьшением частоты отеков беременных за счет относительного повышения тонуса сосудистой стенки и снижением ее проницаемости или вовлечением Na⁺/Са²⁺-транспортера, откачкой Na⁺ наружу, увеличением осмотического давления.

Отмечена прямая корреляция частоты сердечных сокращений матери (Ps=76,5 уд\мин) с величиной систоло - диастолического отношения сосудов пуповины плода (S/D = 2,3±0,06) и систоло-диастолического коэффициента маточных сосудов (1,69±0,06) (0,391*, р=0,036 и 0,582*, р=0,011), что обусловлено уровнем артериального давления. Частота сердечных сокращений матери в свою очередь находилась в прямой корреляции с концентрацией ионов Mg²⁺ (0,380*, р=0,035) и могло явиться результатом релаксирующего влияниея ионов Mg²⁺ на гладкомышечные элементы сосудов.

Подобный механизм может лежать и в основе усиления маточно-плацентарного кровотока, т.к. систоло-диастолический коэффициент сосудов пуповины плода находился в прямой взаимосвязи с концентрацией ионов Mg²⁺ в слюне матери (0,414*, р=0,021).

«» в зависимости от клинических проявлений симпатикотонии назначался по 1 таблетке 3 раза в день. У пациенток, у которых среднесуточное АД составляло 130-140/80-90 мм.рт.ст., зрелость шейки матки по шкале Bishop не превышала 1-2 балла, «Магнерот» назначался по 2 таблетки 3 раза в день в течение 10 дней.

Уровень относительной кальциемии (увеличение Са²⁺/Mg²⁺ коэффициента) коррелировал с увеличением уровня диастолического АД (0,459*, р=0,024). Эффективность препарата при коррекции систолического и диастолического АД во время беременности составила 0,535**, р=0,005 и 0,639**, р=0,000 соответственно и зависела от адренореактивности организма: чем выше в-арм, тем больше эффективность применения «Магнерот», которая сопровождалась уменьшением парциального содержания Са²⁺ в слюне у беременных (-0,972**, р=0,006) и увеличением ионов Mg²⁺ (0,899*, р=0,038).

При повышении показателей Са²⁺ в слюне беременных нормализация АД и эффективность лечения препаратом «Магнерот» составила (0,365*, р=0,043). Установлено, что чем выше адренореактивность организма и чем в более ранние сроки беременности манифестировала артериальная гипертензия, тем выше эффективность препарата «Магнерот» (-0,856*, р=0,014).

На фоне приема «Магнерот» происходило улучшение маточно-плацентарного кровотока (0,741*, р=0,014). Положительный эффект в виде увеличения систоло-диастолического отношения сосудов пуповины отмечен как у пациенток с относительным преобладанием ионов Mg²⁺ (0,688*, р=0,028), так и при относительной кальциемии, хотя эффективность (накопление Mg²⁺ в слюне) была несколько ниже (-0,807**, р=0,005). Чем выше были показатели Са²⁺ в слюне, тем хуже динамика маточно-плацентарного кровотока на фоне лечения «Магнерот» (-0,649*, р=0,042). Таким образом, прием «Магнерот» способствовал снижению уровня относительного Са²⁺, увеличению Mg²⁺, увеличению систоло-диастолического отношения сосудов пуповины. Все это, возможно, является результатом положительного инотропного эффекта «Магнерот» на сердечно-сосудистую систему матери в сочетании с его спазмолитическим эффектом на сосудистую стенку.

На фоне лечения «Магнерот» отмечено ускорение созревания шейки матки с 1,70±0,47 баллов (σ=1,49) до 4,60±0.56 баллов (σ=1,78) по сравнению с пациентками, которым «Магнерот» не назначался – до 3,64±0,22 балла (σ =1,55).

Созревание шейки матки на фоне «Магнерот» обратно коррелировало с уровнем диастолического АД (-0,660*, р=0,038), т.е. чем выше были среднесуточные показатели диастолического АД, тем меньше была динамика созревания шейки матки.

В некоторых случаях у пациенток с высокими показателями β-арм, артериальной гипертензией и незрелостью родовых путей, принимавших «Магнерот» отмечено пролонгирование беременности (0,743*, р=0,022), хотя четкой взаимосвязи с применением препарата «Магнерот» не получено.

У 6 больных отмечено удлинение 1 периода родов при приеме «Магнерот» на фоне уменьшения систоло-диастолического коэффициента в маточных артериях (-0,844*, р=0,035). Длительность фазы ускорения в первом периоде родов также зависела от концентрации ионов Mg²⁺ в слюне (-0,382*, р=0,03). Длительность фазы замедления 1 периода родов и длительность 2 периода родов также находилась в прямой корреляции от концентрации ионов Mg²⁺ и магниево-кальциевого коэффициента (0,455**, р=0,026 и 0,485*, р=0,035 соответственно), что отражало заинтересованность Са²⁺-Mg²⁺ АТФ-азы в формировании фазного компонента родовой схватки.

Указанные закономерности не исключали вовлечение гемодинамического механизма формирования тонического компонента родовой схватки на фоне сопутствуюшей экстрагенитальной патологии (синдром дисплазии соединительной ткани). Наши предварительные исследования показали, что у ряда больных с пролапсом митрального клапана при выраженном проявлении синдрома ДСТ отмечено пролонгирование латентной фазы и фазы ускорения 1 периода родов на фоне высокой готовности шейки матки в родах. В данном исследовании прослеживались аналогичные корреляции высокой готовности шейки матки по шкале Bishop с удлиненным 2 периодом родов (-0,733*, р=0,039), что требует дальнейшего изучения.

В процессе выработки схем лечения больных препаратом «» мы выявили, что неадекватно подобранная схема в некоторых случаях вела к удлинению второго периода родов. Так, отмечено увеличение длительности стояния головки в узкой части малого таза, на тазовом дне, врезывании и прорезывании головки. Увеличение времени второго периода родов находилось в прямой корреляции от концентрации Mg²⁺ в слюне (0,718*, р=0,045).

Длительность 2 периода родов коррелировала с концентрацией ионов Са²⁺ в слюне: чем меньше была концентрация ионов Са⁺, тем длительней был второй период родов (-0,589**, р=0,006), что не опровергало общие механизмы физиологической сократимости матки и формирование фазного компонента схватки.

Кроме того, длительность 2 периода родов находилась в обратной зависимости от величины систоло-диастолического отношения на маточных артериях матери (-0,641*, р=0,01), т.е. чем выше был систоло-диастолический коэффициент на маточных артериях, тем эффективней были потуги и короче 2 период родов.

Полученные результаты подтверждают общие физиологические механизмы сократительной деятельности матки, роль гемодинамического компонента в формировании тонического компонента родовой схватки и роль ионов Mg²⁺ и Са²⁺ в формировании фазного компонента.

Со стороны фето-плацентарного комплекса отмечено уменьшение толщины плаценты при увеличении относительного содержания ионов Са²⁺ (кальциево-магниевый коэффициент (Са²⁺/Mg²⁺) (-0,380*, р=0,038). Выше была отмечена зависимость величины систоло-диастолического коэффициента сосудов пуповины плода от концентрации ионов Mg²⁺ в слюне матери (0,414*, р=0,021). Уменьшение толщины плаценты при относительном увеличении концентрации ионов Са²⁺ не исключает активную роль трофобласта и активном транспорте плацентой ионов магния [8].

Оценка новорожденного по шкале Аппгар на 1 минуте жизни обратно коррелировала с величиной систоло-диастолического коэффициента сосудов пуповины плода (-0,378*, р=0,043), т.е. чем выше был систоло-диастолический коэффициент сосудов пуповины, тем меньше была оценка новорожденного по шкале Аппгар. Увеличение систоло-диастолического отношения сосудов пуповины в нашем исследовании наблюдалось при повышенных показателях в-адренореактивности организма, что вело к отклонению от нормального механизма родов [1] и при увеличении концентрации Mg²⁺ в слюне беременной женщины.

Аналогичные корреляции выявлены и на 5 минуте жизни. Оценка Аппгар на 5 минуте жизни обратно коррелировала с концентрацией ионов Mg²⁺ в слюне матери (-0,469**, р=0,008). Прямые корреляции кальциево-магниевого коэффициента с оценкой состояния новорожденного на 5 минуте жизни (0,605**, р=0,000) свидетельствовали об относительной кальциемии и положительной роли ионов Са²⁺ на развитие родовой деятельности и состояние новорожденного.

Также выявлены статистически достоверные корреляции оценки новорожденного по шкале Аппгар на 1 минуте с длительностью фазы замедления и 2 периодом родов (-0,272*, р=0,027), адренореактивностью матери (0,376, р=0,037). Оценка новорожденного по шкале Аппгар на 5 минуте была взаимосвязана с длительностью безводного промежутка (-0,240, р=0,033), адренореактивностью матери (0,275*, р=0,032), длительностью 2 периода родов (-0,310, р=0,016). Также отмечена обратная взаимосвязь оценки новорожденного по шкале Аппгар на 5 минуте с диастолическим АД матери (-0,231, р=0,039), что объяснялось увеличением частоты состояний, сопровождающихся артериальной гипертензией у беременных.

Выводы:

1. пациентки с высокими показателями адренореактивности угрожаемы по развитию патологического прелиминарного периода, дискоординации родовой деятельности, частоте развития состояний, сопровождающихся артериальной гипертензией. Поэтому данной категории больных показан комбинированный препарат «», который нормализует нервно-мышечную проводимость (Mg²⁺), нормализует сократимость миокарда, обладает спазмолитическими свойствами, повышает устойчивость к стрессу.

2. Клинический эффект приема препарата «» у данной категории больных опосредуется изменением соотношения ионов Са²⁺ и Mg²⁺ в средах организма в сторону относительной магниемии.

3. Увеличение Mg²⁺ \Ca²⁺ коэффициента в результате применения «» наиболее выражено проявляется на фоне высоких показателей адренореактивности организма (0,899*, р=0,038).

4. «» оказывает выраженное влияние на усиление маточно-плацентарного кровотока, что может являться потенцирующим результатом положительного инотропного эффекта на сердечно-сосудистую систему матери в сочетании со спазмолитическим эффектом на сосудистую стенку.

5. Помимо положительного эффекта препарата «» на сердечно-сосудистую систему, выявлено его влияние на готовность родовых путей к родам, фетоплацентарную систему, сам родовой акт, состояние новорожденного, что требует дальнейших исследований.

Авторы:
Адамян Л.В.
Смольнова Татьяна Юрьевна (8-906-721-67-57)
Михсин С.В.
Ляшко Е.С.
Бурдули Г.М.

Используемая литература:

1. Адамян Л.В., Смольнова Т.Ю,, Длусская И.Г., Стрюк Р.И.,, Ляшко Е.С. Брагинская С.Г., Бейлин А.Л., Герасимов А.Н., Михсин С.В Метод оценки адренореактивности организма (β-арм) в акушерской практике для прогнозирования течения беременности и родов// Проблемы репродукции №1, 2006, стр.91-98
2. Babich LG, Borisova LA, Shlykov SG, Titus OV, Kosterin SA. Effect of Mg ions and spermine on ATP-dependent Ca²⁺ transport in myometrial intracellular structures. I. Comparative study of Ca²⁺ accumulation in mitochondria and sarcoplasmic reticulum //Ukr Biokhim Zh. 2004 Sep-Oct;76(5):52-60.
3. Classen HG. Magnesium orotate--experimental and clinical evidence. Rom J Intern Med. 2004;42(3):491-501
4. D'Ocon MP, Anselmi E, Villar A.Effects of magnesium chloride on the contractile response of uterus to several agonists in Ca-free solution. J Pharm Pharmacol. 1987 Jun;39(6):444-8
5. Golf SW, Bender S, Gruttner J. On the significance of magnesium in extreme physical stress. Cardiovasc Drugs Ther. 1998 Sep;12 Suppl 2:197-202
6. Rosenfeldt FL.Metabolic supplementation with orotic acid and magnesium orotate. Cardiovasc Drugs Ther. 1998 Sep;12 Suppl 2:147-52
7. Shlykov SG, Burdyga FV, Marchenko SN, Kosterin SA. Uterotonic effect of oxytocin and transport of Ca²⁺ through the myometrial sarcolemma Biofizika. 1993 Jan-Feb;38(1):160-7.
8. Standley PR, Standley CA. Identification of a functional Na⁺/Mg²⁺ exchanger in human trophoblast cells. //Am J Hypertens. 2002 Jun;15(6):565-70., Am J Hypertens. 2003 Jan;16(1):95-6
9. Zeana C. Magnesium orotate in myocardial and neuronal protection. Rom J Intern Med. 1999 Jan-Mar;37(1):91-7.