Изучение реактогенности и серологической активности инактивированной антирабической вакцины Верораб

О.П. Сельникова, А.В. Моисеева, Л.А. Антонова, И.Л. Маричев
ГП Центр иммунобиологических препаратов, Киев, Украина

До 2002 г. в Украине для профилактики бешенства применялись культуральные антирабические вакцины российского производства: простая КАВ (с 1976 г.) и концентрированная КоКАВ (с 1999 г.) из штамма Внуково-32, культивируемого на первичных клетках почек сирийских хомяков (автор проф. М.А. Селимов). В настоящее время помимо вышеуказанных препаратов в Украине зарегистрирована вакцина Верораб компании "санофи пастер", Франция (№329/02 - 3002 00 000 от 12.11.2002). В данной работе представлены результаты изучения реактогенности и серологической активности вакцины Верораб сравнительно с аналогичной по концентрации референс-вакциной.

Инактивированная антирабическая вакцина Верораб представляет собой культуру вируса бешенства штамма WISTAR PM/W1 38-1 503-3М, выращенную на перевиваемой линии клеток Vero и инактивированную бета-пропионлактоном.

Подбор контингентов для иммунизации вакциной Верораб (опытная группа) и референс-вакциной (контрольная группа) был проведен методом случайной выборки - по мере обращения пострадавших за антирабической помощью. В группы (опытную - n=20 и контрольную - n=22) были включены здоровые люди в возрасте от 18 до 60 лет, ранее не получавшие прививок против бешенства и не имеющие в анамнезе органических заболеваний нервной системы и внутренних органов. Отбор лиц для включения в данное исследование, проведение вакцинации и наблюдение за поствакцинальными реакциями у привитых проводились врачами травмпунктов, на которых возложено оказание антирабической помощи населению. Все врачи прошли специальную подготовку и инструктаж.

Назначение курса вакцинации по программе ограниченного изучения реактогенности и серологической активности вакцины "Верораб" в сравнении с референс-вакциной проводилось в соответствии с утвержденными инструкциями по использованию вакцин. На момент исследования в регионе сохранялась относительно благополучная эпизоотическая обстановка по бешенству.

С целью изучения реактогенности вакцины Верораб был специально разработан "Дневник наблюдения" с перечнем всех возможных местных и общих реакций на введение антирабической вакцины. За каждым привитым проводилось врачебное наблюдение путем осмотра в дни вакцинации и опроса пациента до дня сдачи крови на исследование. В рабиологии существует понятие - редуцированная смертность. Под этим термином понимают смерть от бешенства, зарегистрированную после 45 дня от начала вакцинации. Поэтому в данном исследовании для эффективности изучаемой вакцины пробы сывороток на исследование отбирали у привитых на 45 - 50 день после введения первой дозы вакцины.

В практике здравоохранения Украины при контроле сыворотки, содержащей антитела к вирусу бешенства, применяется метод Atanasiu [1, 2]. При проведении опыта использовали фиксированный вирус бешенства штамм "Москва", конечное разведение которого в отдельных опытах колебалась от 24 до 295 ЛД50. Одновременно с титрованием исследуемых сывороток, в опыте анализировали эталонную сыворотку, полученную из ГИСК им. Л.А. Тарасевича.

В качестве второй методики определения вируснейтрализующих антител использовали иммуноферментный анализ (ИФА): количественный тест на антитела к гликопротеиду вируса бешенства в сыворотке крови человека (Platelia (r) rabies kit - Sanofi Pasteur Diagnostics, Франция).

От группы привитых вакциной Верораб (20 человек) на исследование поступило 18 проб сывороток крови. Образцы крови оставшихся 2-х привитых в силу организационных трудностей получить не удалось.

В группе привитых референс-вакциной исследовано 22 пробы сыворотки. При оценке результатов реакции нейтрализации исходили из следующих опытных данных, полученных при исследовании сывороток привитых антирабической вакциной в Лаборатории зоонозных инфекций и работ проф. М.А. Селимова [3].

1. Титр антител ниже 1:20 или <0,5 МЕ/мл считали ниже защитного уровня.
2. Титр от 1:20 до 1:80 или 0,5-1,0 МЕ/мл - считали низким.
3. Титр антител от 1:50 до 1:320 или от 1,0 до 8,0 МЕ/мл - считали средним.
4. Титр выше 1:320 или выше 8,0 МЕ/мл считали высоким.

На основании вышеизложенного при постановке реакции нейтрализации исследуемые сыворотки не разводили больше чем 1:320.

Согласно данным "Дневников наблюдения" на каждого привитого вакциной Верораб не зарегистрировано ни одного случая проявления местных или общих реакций.

В результате ограниченного изучения реактогенности и серологической активности антирабической вакцины Верораб установлено:

1. Среди привитых вакциной Верораб (20 человек) не зарегистрировано ни одного случая проявления местных или общих реакций.
2. Введение вакцины Верораб по схеме: 0-й, 3-й, 7-й, 14-й и 30-й день в дозе 0,5 мл обеспечило у привитых выработку антител выше защитного уровня в 100% случаев. При этом, у 40% лиц, подвергнутых постэкспозиционной вакцинации, антитела вырабатывались в высоких титрах (>8,0 МЕ/мл), что соответствует требованиям ВОЗ (табл.).
3. Удельный вес лиц с высокими титрами вируснейтрализующих антител к вирусу бешенства, привитых вакциной Верораб, превышал аналогичный показатель для референс-вакцины.