Новые возможности этиопатогенетической терапии и профилактики гриппа и острых респираторно-вирусных инфекций

Острые инфекционные заболевания дыхательных путей являются наиболее распространенной патологией у детей и взрослых. Хорошо известно, что 90-95% всех острых респираторных инфекций имеют вирусное происхождение. Биологические свойства вирусов, так же как и особенности других микроорганизмов, определяют поражение того или иного отдела респираторного тракта и, следовательно, клинические проявления заболевания. Результаты лабораторных исследований свидетельствуют, что наиболее частыми возбудителями острых респираторных заболеваний с поражением нижних отделов респираторного тракта являются вирусы гриппа, парагриппа и респираторно-синцитиальный вирус. Верхние отделы чаще поражаются коронавирусами, аденовирусами и энтеро- и риновирусами, вирусами простого герпеса 1 типа (ВПГ-1), вирусом Эпштейн-Барр, хотя нельзя полностью исключить их роль в поражении нижних отделов дыхательных путей. Осложнения развиваются примерно в 10% случаев, и чаще всего являются бактериальными. Таким образом, около 90% пациентов с острыми респираторными заболеваниями получают лечение противовирусными препаратами.

Противовирусных препаратов, обладающих клинически доказанной эффективностью, существует гораздо меньше, чем антибиотиков. Кроме того, несмотря на то, что современные противовирусные химиопрепараты способны подавлять вирусную репликацию, они обладают токсичностью при действии на клетки организма, а к некоторым - быстро возникает устойчивость. Наряду с узкой специфичностью и формированием устойчивости вирусов к противовирусному действию ряда таких препаратов, токсичность является ограничивающим фактором для их применения в клинике.

Этиопатогенетическим действием при лечении острых респираторновирусных инфекций и гриппа обладает изопринозин (МНН: инозин пранобекс).

В ассоциированной ВОЗ международной анатомо-терапевтическо-химической классификации лекарственных средств инозин пранобекс зарегистрирован в группе иммуномодуляторов и противомикробных антивирусных препаратов для системного использования (код АТС J05AX05).

В Российской Федерации изопринозин (компания Тева Фармацевтические предприятия Лтд., производится по лицензии швейцарской компании Ewopharma) был зарегистрирован в 1997 г. (регистрационное удостоверение П N015167/01 -290411) как иммунотропное средство с противовирусным действием и разрешен для применения в педиатрической практике.

Изопринозин зарекомендовал себя как эффективное средство для лечения герпесвирусной инфекции, кори, инфекционного мононуклеоза, папилломавирусной инфекции. В апреле 2011 года в России зарегистрировано еще одно показание изопринозина - лечение гриппа и других ОРВИ.

Изопринозин (инозин пранобекс) обладает прямым противовирусным действием - подавляет репликацию ДНК и РНК вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения. Активность изопринозина одинаково высока как в первые часы заболевания, так и в последующие дни. Одновременно изопринозин модулирует неспецифический иммунитет, увеличивая резистентность организма ко всем типам вирусов (Campoli-Richards D., Sorkin E., Heel C., 1986).

Противовирусная активность изопринозина доказана в отношении всех респираторных вирусов, включая вирусы гриппа А и В, аденовирус, респираторносинцитиальный вирус, вирус парагриппа (Осидак Л.В., Зарубаев В.В., Образцова Е.В. и др.., 2008).

В специальном исследовании, проведенном в НИИ Гриппа РАМН (Санкт-Петербург, 2009 г.) было показано, что изопринозин проявляет отчетливую противогриппозную активность в культуре клеток, зараженных вирусом «свиного» гриппа.

Согласно данным Сергиенко Е.Н. и соавт. (2008), инозин пранобекс обладает противовирусным действием в отношении вирусов гриппа А и В. Ингибирующее влияние препарата на репродукцию вирусов гриппа выявлено как при предварительной обработке культуры клеток (профилактический режим), так и при внесении препарата непосредственно после инфицирования клеток (терапевтический режим). При этом выявлен дозозависимый эффект: увеличение концентрации препарата сопровождается потенцированием противовирусного действия независимо от типа вируса. Инозин пранобекс ингибирует репродукцию как вирусов гриппа типа А (H1N1 и H3N2), так и гриппа типа В.

Противовирусный механизм изопринозина реализуется уже к концу первых суток приема препарата (Khakoo RA et al.., 1981, Robert J. et al., 1987). Инозин пранобекс нарушает на стадии транскрипции синтез вирусной РНК, что впоследствии делает невозможными процессы репликации полноценных РНК и ДНК соответствующих типов вирусов, т.е. нарушает воспроизводство вирусов. При этом клетка погибает, но вирус не попадает в кровь и не заражает другие клетки, снижается вирусемия.

Как известно, сохранение постоянства внутренней среды организма иммунная система осуществляет с помощью факторов врожденного и приобретенного иммунитета путем распознавания и элиминации из организма чужеродных веществ антигенной природы как экзогенного (в основном, это возбудители инфекции), так и эндогенного происхождения (клетки, изменённые вирусами, ксенобиотиками, злокачественные клетки и т.д.). Изопринозин потенцирует хемотаксис и фагоцитирующую активность нейтрофилов, моноцитов и макрофагальных клеток (Kozma D. et al., 1989). Повышает функциональную активность цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных клеток-киллеров и продукцию вируснейтрализующих антител (Wiedermann D. et al., 1987). Действие препарата сопровождается повышением продукции цитокинов иммунокомпетентными клетками (Hersey P. et al., 1994, Ершов Ф.И, 1998). Важным его эффектом является увеличение секреции эндогенного интерферона- γ, а также снижение биосинтеза ИЛ-4. В экспериментах с помощью инозина пранобекса удавалось преодолевать даже генетически детерминированный блок функций иммунокомпетентных клеток (Fischbach M., Taleb N., 1985). Таким образом, изопринозин модулирует неспецифический иммунитет, увеличивая резистентность организма ко всем типам вирусов.

Инозин пранобекс - синтетический аналог инозина, состоит из соли пара-ацетамидобензоевой кислоты и N,N-диметил-амино-2-пропанола и β-изомера инозина в соотношении 3:1, получен путем соединения инозина с вспомогательной молекулой, которая повышает доступность инозина для лимфоцитов, и таким образом, усиливает его иммуностимулирующие свойства. Инозин является природным пуриновым соединением, присутствующим в пище и входящим в состав некоторых важных веществ: пуриновых коэнзимов, высокоэнергетических фосфатных соединений (АТФ, ГТФ) и циклических пуриновых нуклеотидов. Инозин принимает участие в регуляции многих физиологических процессов в организме. Как и другие нуклеозиды, инозин проявляет свойство стимулировать лейкопоэз, процессы регенерации и репарации, функциональную активность клеток иммунной системы.

Известно, что снижение общего иммунитета может быть обусловлено недостаточным поступлением субстратов энергетического обмена в клетку, вследствие чего иммунокомпетентные клетки находятся в состоянии энергетического дефицита и адекватно ответить на инфекцию не могут. Эти состояния зачастую формируют вторичную иммунную недостаточность (ВИН), когда изменений в количественном составе иммунокомпетентных клеток при иммунологических исследованиях не выявляется, а причина частой заболеваемости до конца не ясна (Измайлова Т.Д., Петричук С.В. и др., 2005).

Само по себе частое чередование инфекционных процессов, например у часто болеющих ОРИ детей, также сопровождается развитием энергодефицитных состояний и снижением функциональной активности иммунокомпетентных клеток вследствие их энергетического голода (Сухоруков В.С. и др., 2004), что в свою очередь способствует как обострению имеющихся хронических воспалительных заболеваний, так и хронизации вирусной инфекции. Необходимо также учитывать, что вторичная иммунная недостаточность приводит к так называемому синдрому послевирусной астении, который может развиваться у больных в течение одного месяца после начала инфекции и отличается разнообразной клинической симптоматикой, ведущими среди которой являются усталость и эмоциональные нарушения.

Назначение изопринозина в подобной ситуации способствует нормализации энергетического обмена в клетках (Земсков В.М., 1989). Проникая в клетки, инозин пранобекс повышает их энергетический уровень, усиливает устойчивость к цитопатогенному действию вирусов и препятствует развитию синдрома поствирусной астении, особенно характером при гриппе и повторных ОРВИ.

Благодаря иммуномодулирующему и энерготропному механизмам действия, изопринозин эффективен не только в первые часы развития заболевания, но и в последующий период.

В медицинской практике инозин пранобекс начал применятся с 1973 г. в США, а с 1978 г. - в странах Европейского Союза, и быстро заслужил доверие врачей и пациентов во всем мире. Под различными торговыми наименованиями препарат зарегистрирован в 73 странах мира в качестве лекарственного средства для лечения ряда вирусных и иммунодефицитных заболеваний, всего по 22 показаниям.

За более чем 35-летний период медицинского применения изопринозина в мире было проведено около 60 клинических исследований препарата, в том числе по изучению эффективности и переносимости лечения при вирусных инфекциях органов дыхания у детей и взрослых с нормальным иммунным статусом.

Зарубежные и отечественные исследования с целью оценки безопасности и эффективности препарата показали, что изопринозин сокращает продолжительность симптомов при гриппе и ОРВИ (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных симптомов в носоглотке).

Применение изопринозина для лечения и профилактики ОРВИ у пациентов с ослабленным иммунитетом позволяет снизить потребность в назначении антибиотиков, не требует дополнительного назначения других иммуномодуляторов (Маркова Т.П., 2009, Елисеева М.Ю. и соавт., 2009, Мынбаев О.А. и соавт., 2010).

Изопринозин относится к малотоксичным веществам и в этом отношении имеет преимущества перед другими синтетическими иммуномодулирующими средствами с противовирусной активностью.

Клинические исследования продемонстрировали хорошую переносимость изопринозина. Побочные эффекты при его применении проявляются крайне редко и представлены главным образом головными болями, тяжестью в области желудка, приливами жара. Побочные эффекты устраняются при прекращении применения препарата. По данным Периодических отчетов по безопасности (Периодические перекрывающие отчеты по обновлению безопасности 2001-2009 гг. Ньюпорт Фармасьютикалс Лтд.), за указанный период было назначено свыше 208 млн. таблеток изопринозина, пролечено более 3.5 млн. пациентов, в результате было получено всего 47 случаев известных нежелательных явлений, не потребовавших отмены терапии. Изопринозин не имеет противопоказаний, либо ограничений по применению у водителей.

Схема лечения изопринозином:
При ОРВИ и гриппе рекомендуется из расчета 50 мг/кг в сутки, разделенных на 3-4 приема в течение всего острого периода болезни (от 5 до 10 дней): взрослым 6-8 таблеток в сутки, детям (с 3-х лет) по 1 таблетке на 10 кг/массы тела в сутки.
Для профилактики респираторных вирусных инфекций назначается по 50 мг/кг в сутки, разделенных на 2-3 приема в течение 2 недель. При необходимости курс повторяют или продлевают при обязательном соблюдении перерыва в приеме препарата в течение 8-10 дней.
Курс лечения и дозы препарата может определить только врач в зависимости от тяжести состояния и выраженности клинических симптомов.

Приоритет противовирусных препаратов заключается в избирательном подавлении репродукции вирусов без существенного нарушения жизнедеятельности клеток макроорганизма. Изопринозин (инозин пранобекс) - препарат с многоцелевым - противовирусным, энерготропным и иммуномодулирующим действием, ослабляет симптомы вирусной инфекции, сокращает время болезни, предотвращает осложнения и восстанавливает ослабленный иммунитет, может применяться как для лечения, так и для профилактики гриппа и ОРВИ у взрослых и детей.